L-DOPA: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|medico}}

{{Composto chimico

{{Farmaco

| nome_IUPAC = acido 2(''S)''-ammino-3-(3,4-diidrossifenil)propanoico

| immagineimmagine1_nome = 3,4-Dihydroxy-L-phenylalanin (Levodopa).svg

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| immagine2immagine2_nome = Levodopa3D.PNG

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|prefisso_ATC = N04

| numero_CAS = 59-92-7

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| prefisso_ATC = N04

|massa_molecolare = 197,19 g/mol

| suffisso_ATC =

|temperatura_di_fusione = 276-278 °C (dec.)

| PubChem = 6047

|pKa = 2,3; 8,7; 10,0; 11,8

| DrugBank = APRD00309

|Ka_temperatura = 298

| formula = C₉H₁₁NO₄

|biodisponibilità = 30%

| massa_molecolare = 197.19 g/mol

|metabolismo = [[DOPA decarbossilasi]] (AAAD)

| biodisponibilità = 30%

|emivita = 0,75-1,50 ore

| metabolismo = [[DOPA decarbossilasi]] (AAAD)

|escrezione = renale 70-80%

| emivita = 0,75-1,50 ore

|titolo_indicazioni_sicurezza = ---

| escrezione = renale 70-80%

|simbolo1 = irritante

|avvertenza = attenzione

|frasiH = {{FrasiH|302|315|319|335}}

|consigliP = {{ConsigliP|261|305+351+338}}<ref>Sigma Aldrich; rev. del 05.11.2012</ref>

}}

'''L-DOPA''', o '''Levodopa''' (3,4-diidrossi-l-fenilalanina), è un intermedio nella via biosintetica della [[dopamina]] In clinica medica è utilizzata per il trattamento del [[Morbo di Parkinson]].

L'<nowiki/>'''''<small>L</small>''-DOPA,''' o '''levodopa''', è un [[amminoacido]] intermedio nella via biosintetica della [[dopamina]].

==Uso terapeutico==

Il [[morbo di Parkinson]] è causato dalla perdita di [[neuroni]] dopaminergici a livello della [[sostanza nera]] compatta del [[mesencefalo]], La conseguente diminuzione di [[dopamina]] in questa area e lo squilibrio eccitatorio inibitorio che ne deriva sarebbe responsabile dei disturbi extrapiramidali tipici di chi è afflitto da tale patologia. La levodopa è utilizzata come profarmaco della dopamina, nel trattamento del Parkinson, in quanto quest'ultima non è in grado di attraversare la [[barriera ematoencefalica]], la levodopa invece avvalendosi di opportuni trasportatori per gli [[aminoacidi]] aromatici riesce ad entrare nel [[sistema nervoso centrale]] e una volta qui viene metabolizzata in dopamina. Il presupposto clinico dell'uso della levodopa parte proprio dall'osservazione di una carenza di dopamina nella sostanza nera, e non essendo utile la somministrazione di questa si adopera la levodopa per ripristinare i livelli di dopamina in questa zona. Nella pratica medica si somministrano circa 100 mg di l-dopa e 25 di [[benserazide]].

In medicina è utilizzata per il trattamento della [[malattia di Parkinson]] e di alcuni [[parkinsonismi]], per controllare i sintomi [[Bradicinesia|bradicinetici]] evidenti nella malattia ed è il farmaco più efficace per migliorare la qualità della vita nei pazienti con malattia di Parkinson idiopatica. L'''<small>L</small>''-DOPA rimane ancora il farmaco di scelta nella terapia antiparkinsoniana, sebbene sia possibile coadiuvarne l'attività con altri farmaci e ne siano ampiamente riconosciuti i limiti.

==Avvertenze==

''Tempo di latenza alla risposta terapeutica con levodopa:'' il miglioramento dei sintomi del [[Parkinson]] si osserva nella seconda-terza settimana di terapia con la somministrazione di 2-3 g/die di levodopa (L-Dopa). Risposte terapeutiche soddisfacenti possono ritardare e non manifestarsi nei primi 6 mesi di trattamento. E’ importante quindi continuare la terapia farmacologica con levodopa per almeno 6 mesi prima di decretare la mancata risposta terapeutica e sospendere il farmaco <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) > Pharmamedix: Levodopa (L-Dopa) http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Levodopa+%28L-Dopa%29&vo=Avvertenze </ref>.

La dopamina e i neuroni dopaminergici controllano il [[centro del vomito]], localizzato nel pavimento del [[Quarto ventricolo|IV ventricolo]] del [[tronco encefalico]]; lo stimolo del vomito e la nausea che talvolta si accompagnano alla somministrazione dell'''<small>L</small>''-DOPA possono essere attenuate mangiando dopo l'assunzione del farmaco.

''Interruzione della terapia con levodopa:'' la sospensione repentina di levodopa (L-Dopa) potrebbe scatenare la comparsa di [[sindrome maligna]] (SM). Tale sindrome, simile alla [[sindrome maligna neurolettica]], è caratterizzata da [[ipertermia]], [[rigidità]] e aumentata concentrazione di creatin-fosfochinasi sierica; altri sintomi comprendono ipo/ipertensione, tachicardia, sudorazione, aumento degli enzimi epatici, [[leucocitosi]]. Nei pazienti in terapia dopaminergica, la comparsa di ipertermia (temperatura corporea > 38°C) senza causa apparente, eventualmente associata a rigidità e stupor potrebbe indicare sindrome maligna da interruzione del trattamento con levodopa <ref>Ward C., J. Neurosci. Nurs., 2005, 37 (3), 160</ref>. La sindrome maligna può essere causata anche dalla sospensione di farmaci anti-parkinsoniani diversi dalla levodopa e dal fenomeno di “wearing off“. Il trattamento della sindrome maligna prevede la somministrazione endovena di liquidi, l’abbassamento della temperatura corporea, il ricorso a farmaci dopaminergici quali levodopa e bromocriptina, a miorilassanti (dantrolene sodico) e [[antibiotici]] se presenti infezioni. Gravi complicanze della sindrome maligna sono rappresentate da [[rabdomiolisi]], insufficienza renale acuta e coagulazione intravascolare disseminata <ref>Ikebe S. et al., Parkinsonism Relat. Disord., 203, 9 Suppl. 1, S47</ref>.

== Chimica ==

''Passaggio dalla levodopa in monoterapia a levodopa in associazione a inibitori della DOPA-decarbossilasi:'' nel passaggio da terapia con levodopa (L-Dopa) a trattamento con levodopa più [[carbidopa]] o [[benserazide]], interrompere la somministrazione di levodopa 8-12 ore prima, quindi somministrare l’associazione levodopa/inibitore della DOPA-decarbossilasi riducendo la dose di levodopa di circa il 75-80%. In particolare con [[benserazide]] è possibile ridurre la dose di levodopa fino al 15% (es. 600 mg/die di levodopa anzichè 4 g/die); con [[carbidopa]] è possibile ridurre la dose di levodopa fino al 20% (es. 750 mg/die di levodopa anzichè 4 g/die). Individualizzare poi il dosaggio a seconda della risposta terapeutica del paziente <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''L'<small>L</small>''-DOPA, ovvero la ''<small>L</small>''-3,4-diidrossifenilalanina (in inglese ''DiOxyPhenylAlanine'' da cui l'acronimo), è un ''α''-[[amminoacido]] non proteico, strutturalmente simile alla ''<small>L</small>''-[[fenilalanina]] e, soprattutto, alla ''<small>L</small>''-[[tirosina]] dalla quale deriva e con la quale condivide l'appartenenza alla [[serie sterica]] ''<small>L</small>'' di [[Hermann Emil Fischer|Fischer]] (comune a tutti i comuni amminoacidi proteici).

È una sostanza cristallina bianca, inodore, insapore e altofondente (276-278&nbsp;°C),<ref name=":0">{{Cita pubblicazione|nome = Shun-ichi|cognome = Yamada|nome2 = Tozo|cognome2 = Fujii|nome3 = Takayuki|cognome3 = Shioiri|data = 1º gennaio 1962|titolo = Studies on Optically Active Amino Acids. III. Preparation of 3-(3, 4-Dihydroxyphenyl)-DL-, -D-, and -L-alanine|rivista = Chemical & Pharmaceutical Bulletin|volume = 10|numero = 8|pp = 693-697|accesso = 2 dicembre 2015|doi = 10.1248/cpb.10.693|url = https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/10/8/10_8_693/_article}}</ref> che come gli altri amminoacidi esiste in forma [[Zwitterione|zwitterionica]] ([[punto isoelettrico]] pI = 5,5). Come la maggior parte dei [[fenoli]] si ossida all'aria, specialmente se umida, colorandosi. È poco solubile in acqua e insolubile nei comuni solventi organici.

''Dieta ricca in proteine:'' l’assunzione di alimenti ad elevato contenuto proteico in concomitanza con la somministrazione di levodopa (L-Dopa) può interferire con l’assorbimento intestinale del farmaco per competizione con lo stesso sistema di trasporto attivo a livello della mucosa dell’intestino <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

L'''<small>L</small>''-DOPA è [[Potere rotatorio|otticamente attiva]] e levogira, [α]_D¹³ = −13,1°.<ref name=":0" /> Occorre tener presente che non c'è alcuna correlazione tra il segno (−) dell'attività ottica (da cui il nome ''levodopa'') e la serie sterica di appartenenza (''<small>L</small>'').

''Tossicità gastrointestinale:'' la velocità di incremento posologico della levodopa (L-Dopa) è legata alla tolleranza del paziente verso nausea e vomito. Gli effetti collaterali gastrointestinali possono essere controllati somministrando levodopa a stomaco pieno con abbondanti liquidi (disperdere della forma farmaceutica in acqua fino ad ottenere una sospensione) oppure riducendo la posologia. E’ opportuno non assumere pasti abbondanti ad elevato contenuto proteico perché alcuni [[aminoacidi]] competono con la levodopa per il carrier di trasporto attivo a livello della parete intestinale e ne possono ridurre l’assorbimento. Per il controllo dell’[[emesi]] (vomito) è possibile somministrare [[domperidone]] o [[ciclizina]]; non somministrare [[fenotiazine]] (possibile interferenza con l’azione della dopamina a livello centrale). L’associazione di [[entacapone]] a levodopa/carbidopa aumenta l’incidenza di nausea, diarrea e dolore addominale <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

[[File:catecolamine.GIF|thumb|]]

L'''<small>L</small>''-DOPA è biosintetizzata per azione della [[Tirosina 3-monoossigenasi|tirosina idrossilasi]] sull'[[amminoacido]] <small>''L''</small>-tirosina. È il precursore d'importanti [[neurotrasmettitori]] [[Catecolamina|catecolaminici]], quali dopamina, [[noradrenalina]] (norepinefrina) e [[adrenalina]] (epinefrina). In particolare, la dopamina si forma per [[decarbossilazione]] enzimatica della <small>''L''</small>-DOPA.

==Farmacocinetica==

''Tossicità cardiovascolare:'' gli effetti collaterali cardiaci associati a levodopa (L-Dopa) possono essere controllati dalla somministrazione di beta-bloccanti. L’[[ipotensione]] ortostatica da levodopa può essere attenuata con l’uso di calze elastiche. La levodopa deve essere somministrata con cautela in pazienti che hanno avuto [[infarto miocardic]]o e che presentano [[aritmie cardiache]]. In questi pazienti la funzionalità miocardica deve essere attentamente monitorata soprattutto nella fase di titolazione del dosaggio di levodopa <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

L'<nowiki/>''<small>L</small>''-DOPA viene somministrata per via orale e assorbita a livello intestinale da [[carrier (biologia)|carrier]] per gli amminoacidi aromatici, per poi entrare nel circolo sistemico. In periferia esiste un enzima, la [[DOPA decarbossilasi]] (presente anche a livello centrale) che catalizza la trasformazione dell'<nowiki/>''<small>L</small>''-DOPA in dopamina. Poiché la dopamina a livello periferico non ha effetti terapeutici, ma anzi è causa di spiacevoli effetti collaterali, si cerca d'inibire la dopa decarbossilasi periferica con la somministrazione contemporanea di inibitori della decarbossilasi, quali [[carbidopa]] e [[benserazide]], in modo che possa essere maggiore la quantità di ''<small>L</small>''-DOPA che giunge nel [[sistema nervoso centrale]]. Giunta nel cervello, l'''<small>L</small>''-DOPA viene captata dalle terminazioni dopaminergiche, dove, per azione di uno specifico carrier, penetra nei neuroni e viene trasformata in dopamina dalla dopa decarbossilasi. La dopamina prodotta, accumulata in vescicole sinaptiche, viene poi liberata nel vallo sinaptico per agire sui neuroni post-sinaptici ed esplicare il proprio effetto terapeutico.

Il sistema nervoso centrale non è però costituito unicamente da neuroni, ma sono presenti anche altre cellule, definite [[Cellule della glia|gliali]], che hanno funzione trofica e di sostegno (sostanzialmente sorreggono fisicamente e metabolicamente i neuroni). Anche le cellule gliali posseggono la dopa decarbossilasi, ma, al contrario dei neuroni, non sono in grado d'immagazzinare la dopamina prodotta, che viene perciò immediatamente degradata. Quote rilevanti di ''<small>L</small>''-DOPA sono perciò metabolizzate in dopamina dalle cellule gliali senza che se ne possa avere un beneficio terapeutico.

''Tossicità extrapiramidale:'' per minimizzare l’insorgenza di [[distonia]] (atteggiamenti posturali anomali) individualizzare la dose di levodopa (L-Dopa) e somministrare il farmaco più frequentemente. Oppure somministrare con cautela un antagonista dopaminergico ([[tiapride]]). Per evitare l’[[acinesia]] notturna e la [[distonia]] mattutina può essere necessario somministrare una dose notturna di levodopa <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

Al 2024, la combinazione di foslevodopa e [[carbidopa|foscarbidopa]] è somministrata in via sperimentale anche in modalità sottocutanea e continua tramite una piccola [[cannula]] inserita sottocute, collegata a una [[pompa]] di infusione regolabile. Ciò consente controllo stabile dei [[sintomo|sintomi]], inclusi quelli notturni, nei pazienti con Parkinson avanzato e fluttuazioni motorie<ref>{{Cita web|lingua=it|url=https://www.quicomo.it/salute/parkinson-nuova-cura-terapia-sottocutanea.html|titolo=Parkinson, la nuova rivoluzionaria terapia sottocutanea all'ospedale Sant'Anna|sito=QuiComo|accesso=2025-01-29}}</ref> o per i quali non è indicato l'intervento chirurgico.<ref>{{Cita web|lingua=it|url=https://www.pisatoday.it/cronaca/trattamenti-ldopa-parkinson-ospedale-pontedera.html|titolo=Trattamenti all'avanguardia contro il Parkinson per la prima volta somministrati a Pontedera|sito=PisaToday|accesso=2025-01-29|urlarchivio=https://archive.is/wip/wB56l|dataarchivio=29 gennaio 2025|urlmorto=no}}</ref><ref>Le oscillazioni motorie sono blocchi motori (peggioramento dei sintomi con irrigidimento, freezing del cammino, aumento del rischio di caduta) e/o [[Duscunesia|discinesie]] (movimenti involontari eccessivi degli arti e/o del tronco, che disturbano l’esecuzione di movimenti volontari). Cfr. {{Cita web|lingua=it-IT|autore=Redazione|url=https://tvmedica.it/news/nuovi-farmaci-per-contrastare-il-parkinson-avviati-i-primi-trattamenti-con-la-terapia-di-combinazione-a-base-di-foslevodopa-foscarbidopa-all-ospedale-sant-anna-si-somministra-in-infusione-sottoc/|titolo=Nuovi farmaci per contrastare il Parkinson: avviati i primi trattamenti con la terapia di combinazione a base di foslevodopa/fos|sito=Tvmedica|data=2025-01-23|accesso=2025-01-29}}</ref>

''Tossicità centrale:'' in caso di gravi sintomi a carico del [[sistema nervoso centrale]] (aggressività, allucinazioni, depressione grave associata o meno a comportamento suicida, delirio), ridurre la dose di levodopa (L-Dopa) o valutare una temporanea sospensione del trattamento. L’allucinosi può essere in parte controllata riducendo la posologia di levodopa e/o somministrando [[clozapina]] (la [[clozapina]] è un antipsicotico atipico: possiede una minor affinità per i recettori dopaminergici di tipo D2 rispetto ai neurolettici tradizionali ed è associata ad un basso rischio di sintomi extrapiramidali). Allucinazioni sono state osservate anche con l’infusione continua intraduodenale di levodopa/[[carbidopa]].

La [[depressione]] è un sintomo abbastanza frequente nei malati di Parkinson ed è causata da meccanismi complessi che coinvolgono [[noradrenalina]] e [[dopamina]]. In caso di depressione grave, possono essere somministrati [[antidepressivi triciclici]]. Questi farmaci possiedono proprietà anticolinergiche e sedative che possono apportare benefici terapeutici aggiuntivi per il malato di Parkinson (riduzione del tremore, della [[scialorrea]] e dell’[[insonnia]]). Gli [[antidepressivi triciclici]] inoltre favoriscono la ricaptazione di dopamina nello spazio intersinaptico prolungandone l’azione farmacologica. Gli antidepressivi triciclici che possono essere utilizzati nel malato di Parkinson sono l'[[amitriptilina]], l'[[imipramina]], la [[nortriptilina]] e la [[desipramina]]. Poiché la depressione costituisce un fattore di rischio di suicidio, monitorare il paziente con Parkinson per l’insorgenza di tendenza suicida <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

==Uso terapeutico==

''Diabete mellito, anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, malattie polmonari, asma, malattie renale, malattie epatiche, disfunzioni endocrine, convulsioni:'' la somministrazione di levodopa (L-Dopa) richiede cautela. Nei pazienti con [[ulcera peptica]], la levodopa può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale. Monitorare periodicamente [[funzionalità epatica]], renale, cardiovascolare e [[crasi ematica]] <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />..

La [[malattia di Parkinson]] è causata dalla perdita di [[neuroni]] dopaminergici a livello della ''pars compacta'' della [[sostanza nera]] compatta del [[mesencefalo]]. La conseguente diminuzione di dopamina in questa area e lo squilibrio eccitatorio inibitorio che ne deriva sarebbe responsabile dei disturbi extrapiramidali tipici di chi è afflitto da tale patologia. La ''<small>L</small>''-DOPA è utilizzata come profarmaco della dopamina nel trattamento del Parkinson, in quanto quest'ultima non è in grado di attraversare la [[barriera ematoencefalica]], mentre la ''<small>L</small>''-DOPA, grazie a un sistema di trasporto di amminoacidi, riesce a entrare nel [[sistema nervoso centrale]] e una volta qui viene metabolizzata in dopamina, avvalendosi di un enzima (l'DOPA decarbossilasi). Il presupposto clinico dell'uso dell'''<small>L</small>''-DOPA parte proprio dall'osservazione di una carenza di dopamina nella sostanza nera e non essendo utile la somministrazione di questa si adopera la ''<small>L</small>''-DOPA per ripristinare i livelli di dopamina in questa zona. Nella pratica medica si somministrano circa 100&nbsp;mg di ''<small>L</small>''-DOPA e 25 di [[benserazide]].

È importante evitare cibi ricchi di amminoacidi aromatici che diminuiscono l'assorbimento dell'''<small>L</small>''-DOPA

''Anestesia generale:'' in caso di [[anestesia generale]], la levodopa (L-Dopa) deve essere somministrata fino a quando il paziente può assumere liquidi. La terapia dopaminergica può essere ripresa appena il paziente è in grado di assumere farmaci per bocca <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

=== La sindrome maligna ===

''Glaucoma ad angolo aperto:'' la levodopa (L-Dopa) può essere somministrata nei pazienti con [[glaucoma ad angolo aperto]] se la pressione intraoculare è compensata. La somministrazione di levodopa a questi pazienti richiede il monitoraggio della la pressione intraoculare. La levodopa è controindicata in caso di [[glaucoma ad angolo chiuso]] <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

La sospensione repentina di ''<small>L</small>''-DOPA potrebbe scatenare la comparsa di [[sindrome maligna]]. Tale sindrome, simile alla [[sindrome neurolettica maligna]], è caratterizzata da [[ipertermia]], rigidità e aumentata concentrazione di creatin-fosfochinasi sierica; altri sintomi comprendono ipo/ipertensione, tachicardia, sudorazione, aumento degli enzimi epatici e [[leucocitosi]]. Nei pazienti in terapia dopaminergica la comparsa d'ipertermia (temperatura corporea > 38&nbsp;°C) senza causa apparente, eventualmente associata a rigidità e stupor, potrebbe indicare sindrome maligna da interruzione del trattamento con ''<small>L</small>''-DOPA<ref>Ward C., J. Neurosci. Nurs., 2005, 37 (3), 160</ref>. La sindrome maligna può essere causata anche dalla sospensione di farmaci anti-parkinsoniani diversi dall'''<small>L</small>''-DOPA e dal fenomeno di ''wearing off'' (diminuzione dell'attività del farmaco dopo anni di terapia). Il trattamento della sindrome maligna prevede la somministrazione endovena di liquidi, l'abbassamento della temperatura corporea, il ricorso a farmaci dopaminergici quali ''<small>L</small>''-DOPA e bromocriptina, a miorilassanti (dantrolene sodico) e [[antibiotici]] se presenti infezioni. Gravi complicanze della sindrome maligna sono rappresentate da [[rabdomiolisi]], insufficienza renale acuta e coagulazione intravascolare disseminata.<ref>Ikebe S. et al., ''Parkinsonism Relat. Disord.'', 203, 9 Suppl. 1, S47</ref>

Dopo 2-5 anni di terapia con ''<small>L</small>''-DOPA è possibile rilevare una diminuzione della sua attività. Tale effetto è definito ''wearing off'', cioè una diminuzione dell'attività dell'<nowiki/>''<small>L</small>''-DOPA dovuta alla progressiva distruzione dei neuroni dopaminergici. Accanto a tale effetto si può descrivere il periodo on-off, che è una fluttuazione dell'attività dell'''<small>L</small>''-DOPA causata da diversi fattori: variazione dell'assorbimento intestinale di ''<small>L</small>''-DOPA; bassa emivita del farmaco (1-2 ore) che causa fluttuazioni plasmatiche e quindi fluttuazioni della risposta motoria; variazione della dinamica recettoriale della dopamina: se esponiamo un recettore ad alte concentrazioni di ligando, il recettore può subire un processo definito di desensitizzazione, che è causa della diminuita attività del farmaco.

''Pazienti con ipertensione:'' somministrare la levodopa (L-Dopa) con cautela in pazienti in terapia antipertensiva. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose del farmaco [[antipertensivo]] <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Comportamenti compulsivi:'' la terapia dopaminergica con levodopa (L-Dopa) può provocare la comparsa di disturbi del comportamento caratterizzati da [[compulsività]] (desiderio irrefrenabile che non si riesce ad evitare) quali gioco d’azzardo, ipersessualità, shopping compulsivo, disturbi alimentari caratterizzati da bulimia <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Neuropatia associata a infusione continua intraduodenale di levodopa:'' poiché sono state riportate alcune segnalazioni di [[neuropatie]], inclusa la [[sindrome di Guillan-Barré]], in pazienti trattati con levodopa (L-Dopa) per infusione intraduodenale, valutare un’eventuale supplementazione di [[vitamina B12]] in questi pazienti per ridurre il rischio di tossicità neurologica e prestare particolare attenzione al rischio di infezioni batteriche da [[Campylobacter jejuni]], in quanto possibile causa di neuropatia <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Attività che richiedono attenzione e coordinazione costante:'' la levodopa (L-Dopa) può indurre [[sonnolenza diurna]] che può essere accompagnata anche da addormentamento improvviso. In alcuni casi il repentino addormentarsi non è preceduto da segni o sintomi premonitori. Cautela in caso di attività che richiedono attenzione e coordinazione costante come la guida d veicoli <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Reserpina, neurolettici (fenotiazine, tioxanteni, butirrofenoni, benzamidi, difenilbutilpiperidine, clozapina, dibenzotiazepine), piridossina (vitamina B6):'' la levodopa (L-Dopa) non deve essere somministrata contemporaneamente a questi farmaci. La [[reserpina]] rende inefficace l’azione terapeutica della levodopa perchè stimola la deplezione di [[dopamina]] a livello del [[nucleo striato]] inducendo sintomi simili al [[Parkinson]]. I farmaci neurolettici agendo come inibitori della [[dopamina]] interferiscono con il meccanismo d’azione della levodopa (dopamino-agonista). Se la levodopa è associata a carbidopa può essere somministrata contemporaneamente alla [[vitamina B6]], perchè la carbidopa antagonizza gli effetti della vitamina B6 sulla levodopa (la vitamina B6 stimolando l’azione della DOPA-decarbossilasi, riduce la quantità di levodopa convertibile a dopamina a livello del nucleo striato) <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Rilevamento dei corpi chetonici nelle urine:'' la levodopa (L-Dopa) in associazione a [[carbidopa]] può dare esiti falsi positivi a questo test quando si impiega un sistema a cartina di rilevazione <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Colorazione scura delle urine:'' l’[[entacapone]] può impartire una colorazione scura alle urine. L’entacapone è aggiunto alla terapia con levodopa (L-Dopa) più carbidopa per aumentare il controllo delle complicanze motorie dovute alla terapia [[dopaminergica]] di lunga durata <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Glicosuria:'' la levodopa (L-Dopa) in associazione a [[carbidopa]] può dare esiti falsi negativi al test di ricerca del [[glucosio]] nelle urine effettuato tramite la [[glucosio ossidasi]] <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD):'' la carenza di questo [[enzima]] determina crisi di tipo emolitico dopo somministrazione di sostanze ad azione ossidante. Diversi farmaci, inclusa la levodopa (L-Dopa), possono scatenare crisi emolitiche in pazienti con deficit da G6PD. La somministrazione di levodopa a pazienti con deficit da G6PD deve essere evitata <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Gravidanza:'' la levodopa (L-Dopa) ha evidenziato tossicità embriofetale in vivo. Il farmaco non deve essere somministrato in gravidanza. Nelle donne in età fertile, l’eventuale somministrazione di levodopa richiede l’adozione di misure contraccettive efficaci <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

''Allattamento:'' la levodopa (L-Dopa) non è raccomandata nelle donne che allattano perchè può inibire la lattazione (la [[dopamina]] inibisce il rilascio di [[prolattina]], ormone la cui principale azione è quella di stimolare la produzione di latte da parte della [[ghiandola mammaria]]) <ref name= Pharmamedix/Levodopa(L-Dopa) />.

==Farmacocinetica==

La L-dopa viene somministrata per via orale e assorbita a livello intestinale da [[carrier (biologia)|carrier]] per gli aminoacidi aromatici, per poi entrare nel circolo sistemico. In periferia esiste un enzima, la [[DOPA decarbossilasi]] (presente anche a livello centrale) che catalizza la trasformazione della L-dopa in dopamina. Poiché la dopamina a livello periferico non ha effetti terapeutici ma anzi è causa di spiacevoli effetti collaterali, si cerca di inibire la dopa decarbossilasi periferica con la somministrazione contemporanea di inibitori della decarbossilasi, quali [[carbidopa]] e [[benserazide]], in modo che possa essere maggiore la quantità di L-dopa che giunge nel SNC. Giunta nel cervello, la L-dopa viene captata dalle terminazioni dopaminergiche dove, per azione di uno specifico carrier, penetra nei neuroni e trasformata in dopamina dalla dopa decarbossilasi. La dopamina prodotta, accumulata in vescicole sinaptiche, viene poi liberata nel vallo sinaptico per agire sui neuroni post-sinaptici ed esplicare il proprio effetto terapeutico.<br/>

Il SNC non è però costituito unicamente da neuroni, ma sono presenti anche altre cellule, definite [[Cellule della glia|cellule gliali]] che hanno funzione trofica e di sostegno (sostanzialmente sorreggono fisicamente e metabolicamente i neuroni). Anche le cellule gliali posseggono la dopa decarbossilasi ma, al contrario dei neuroni, non sono in grado di immagazzinare la dopamina prodotta che viene perciò immediatamente degradata. Quote rilevanti di L-dopa sono perciò metabolizzate in dopamina dalle cellule gliali senza che se possa avere un beneficio terapeutico.

==Effetti collaterali==

La dopamina e i neuroni dopaminergici controllano il centro del vomito, localizzato nel pavimento del IV ventricolo del [[tronco encefalico]], lo stimolo del vomito e la nausea che talvolta si accompagnano alla somministrazione della levodopa possono essere attenuate mangiando 15 minuti dopo l'assunzione del farmaco, è importante evitare cibi ricchi di amminoacidi aromatici che diminuiscono l'assorbimento della levodopa.<br/>

Poiché il morbo di Parkinson è una patologia neurodegenerativa continua che non è possibile ancora bloccare, dopo 2-5 anni di terapia con L-dopa è possibile rilevare una diminuzione della sua attività. Tale effetto è definito wearing off, cioè una diminuzione dell'attività della L-dopa dovuta alla progressiva distruzione dei neuroni dopaminergici. Accanto a tale effetto, si può descrivere il periodo on-off, che è una fluttuazione dell'attività della L-dopa causata da diversi fattori: variazione dell'assorbimento intestinale di L-dopa; bassa emivita del farmaco (1-2 ore) che causa fluttuazioni plasmatiche e quindi fluttuazioni della risposta motoria; variazione della dinamica recettoriale della dopamina: se esponiamo un recettore ad alte concentrazioni di ligando, il recettore può subire un processo definito di desensitizzazione, che è causa della diminuita attività del farmaco.

Effetti collaterali: tra i più frequenti si possono così evidenziare: wearing off, periodo on-off, nausea (meno frequente se al farmaco si associa la [[Carbidopa]]), [[vomito]], inappetenza, [[anoressia]], [[ipotensione ortostatica]], [[aritmie]], turbe psichiche e [[discinesie]].

La L-dopa rimane ancora il farmaco di scelta nella terapia antiparkinsoniana, sebbene sia possibile coadiuvarne l'attività con altri farmaci e ne sono ampiamente riconosciuti i limiti.

==La L-dopa come intermedio biosintetico delle catecolamine==

[[Immagine:catecolamine.GIF|thumb|right|200px|]]

La L-dopa è prodotta a partire dall'[[amminoacido]] tirosina per azione della tirosina idrossilasi. La L-dopa è il precursore di importanti [[neurotrasmettitori]] quali [[dopamina]], [[noradrenalina]] (norepinefrina) ed [[adrenalina]] (epinefrina).

Il prefisso L indica la forma levo-rotatoria, in contrapposizione a D (destrogira).

Effetti collaterali: tra i più frequenti si possono evidenziare nausea (meno frequente se al farmaco si associa la [[carbidopa]]), [[vomito]], inappetenza, [[anoressia]], [[ipotensione ortostatica]], [[aritmie]], turbe psichiche e [[discinesie]].

== Note ==

<references/>

== FontiBibliografia ==

* [{{cita web | 1 = http://www.lswn.it/nutrizione/articoli/parkinson_e_nutrizione Parkinson_e_nutrizione]| 2 = Parkinson e nutrizione | accesso = 18 febbraio 2008 | urlarchivio = https://web.archive.org/web/20071230223513/http://www.lswn.it/nutrizione/articoli/parkinson_e_nutrizione | dataarchivio = 30 dicembre 2007 | urlmorto = sì }}

* [{{cita web|http://ok.corriere.it/dizionario/enc4140.shtml |Dizionario medico]}}

* {{en}}[httpcita web|https://www.biopsychiatry.com/l-dopa.html |''L-DOPA: From a biologically inactive amino acid to a successful therapeutic agent Historical review art'']|lingua=en}}

*'''_{(<abbr>EN</abbr>)}''' ''[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK482140/ Levodopa (L-Dopa)],'' Kavita R. Gandhi; Abdolreza Saadabadi, 27 ottobre 2020, su ncbi.nlm.nih.gov.

== Voci correlate ==

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* [[Metossamina]]

== CollegamentiAltri esterniprogetti ==

{{interprogetto}}

*[http://shorterlink.co.uk/12505 Biochemistry of Parkinson's Disease]

{{Portale|medicina}}

{{Acidi organici}}

{{Polioli}}

{{Portale|chimica|medicina}}

[[Categoria:Agenti antiparkinsoniani]]

[[Categoria:Nootropi]]

[[Categoria:Catecolamine]]

[[ca:L-dopa]]

[[de:Levodopa]]

[[en:L-DOPA]]

[[es:Levodopa]]

[[et:Levodopa]]

[[eu:Lebodopa]]

[[fa:لوودوپا]]

[[fi:L-dopa]]

[[fr:DOPA]]

[[hu:Levodopa]]

[[ja:レボドパ]]

[[ko:L-도파]]

[[nl:Levodopa]]

[[pl:DOPA]]

[[pt:Levodopa]]

[[ru:Леводопа]]

[[simple:L-DOPA]]

[[sr:L-DOPA]]

[[sv:Levodopa]]

[[tr:L-DOPA]]

[[zh:L-多巴]]