Metotrexato: differenze tra le versioni

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==Meccanismo di Azione==

Il Metotrexato inibisce in modo competitivo e reversibile la [[diidrofolato reduttasi]] (DHFR), un enzima che partecipa alla sintesi del [[tetraidrofolato]]<ref name="katzu">{{cita libro | cognome= Katzung| nome= Bertram G.| coautori= | titolo= Farmacologia generale e clinica| editore= Piccin | città= Padova| anno= 2006| id= ISBN 88-299-1804-0}}</ref>. L'affinità di metotrexato per DHFR è circa mille volte quella di folato per DHFR. La riduttasidiidrofolato direduttasi diidrofolato catalizza la conversione di diidrofolatediidrofolato al tetraidrofolato attivo. L'acido folico è necessario per la sintesi del nucleosideonucleoside [timidina], richiesto per la sintesi del DNA. Inoltre, il folato è necessario per la sintesi delle basi puriniche, in modo che tutta la sintesi di basi puriniche sarà inibita. Il Metotrexato, quindi, inibisce la sintesi di DNA, di RNA, di thimidilati e di proteine.

Il Metotrexato agisce specificamente durante la sintesi del RNA e del DNA ed è così citotossico durante la fase S del ciclo delle cellule. Logicamente, quindi, ha un maggior effetto tossico sulle cellule con alte tassetasso di divisione (ad esempioes. le cellule maligne, e della mucosa orale ed intestinale, precursori midollari), che replicano più frequentemente il loro DNA. Il Metotrexato inibisce così lo sviluppo e la proliferazione anche di queste cellule non-cancerose, causando gli effetti indesiderati elencati sotto.

Dosi più basse di metotrexato hanno dimostrato di essere molto efficaci contro l'[[artrite reumatoide]], la [[malattia di Crohn]] e la [[psoriasi]]<ref name="katzu">{{cita libro | cognome= Katzung| nome= Bertram G.| coautori= | titolo= Farmacologia generale e clinica| editore= Piccin | città= Padova| anno= 2006| id= ISBN 88-299-1804-0}}</ref>. In questi casi, l'inibizione della diidrofolato riduttasi (DHFR) non è probabilmente il meccanismo principale, ma piuttosto l'inibizione di enzimi del metabolismo delle basi puriniche, causando l'accumulazione di adenosina, o l'inibizione dell'attivazione della cellula T e la soppressione dell'espressione della molecola di adesione intercellulare dalle cellule T.