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{{Disclaimer|medico}}

{{Infobox malattia

|Immagine= PMC2964784 JPN-5-72-g005.png

|Didascalia= Bambino con sindrome di Pfeiffer di tipo II con craniostenosi bicoronale e proptosi, prima e dopo l'intervento chirurgico

}}

La '''sindrome di Pfeiffer''' è una [[malattia genetica]] molto rara caratterizzata dalla fusione prematura di alcune ossa del [[cranio]], che colpisce la struttura della testa e del viso. Inoltre, la sindrome include malformazioni alle [[mano|mani]] e ai [[piedi]] di gravità variabile.

La sindrome di Pfeiffer è una [[craniostenosi]] associata a una mutazione del [[gene]] FGPR. Le [[suture del cranio]] che si fondono in questa sindrome sono quelle coronali e a volte sagittali. Colpisce 1 su 100.000 nati<ref name=Vog2006>{{cita giornale|autore=Vogels, A., & Fryns, J. P. |titolo=Pfeiffer syndrome |giornale=Orphanet J Rare Dis |volume=1 |numero= |pp=19 |anno=2006 |pmid=16740155 |doi=10.1186/1750-1172-1-19 |url=http://ojrd.biomedcentral.com/articles/10.1186/1750-1172-1-19 |pmc=1482682}}</ref> e comprende diversi tipi a seconda del tipo di gene FGPR.

==Storia==

La sindrome prende il nome da Rudolf Arthur Pfeiffer (1931-2012)<ref>{{cita web|url=http://www.whonamedit.com/synd.cfm/3477.html|titolo=Pfeiffer's syndrome (Rudolf Arthur Pfeiffer)|autore=Whonamedit?|accesso=22 agosto 2018}}</ref>. Nel 1964, Pfeiffer descrisse otto individui in tre generazioni di una stessa famiglia che presentavano anomalie a testa, mani e piedi ([[acrocefalosindattilia]]) che erano state ereditate secondo un [[Dominanza_(genetica)#Ereditarietà_autosomica_dominante|modello autosomico dominante]]<ref name=Vog2006/><ref name="pmid8434615">{{cita giornale| autore=Cohen MM| titolo=Pfeiffer syndrome update, clinical subtypes, and guidelines for differential diagnosis | giornale=Am J Med Genet | anno= 1993 | volume= 45 | numero= 3 | pp= 300–7 | pmid=8434615 | doi=10.1002/ajmg.1320450305 | pmc= }}</ref><ref name="pmid14316612">{{cita giornale|autore=Pfeiffer RA |titolo=Dominant erbliche Akrocephalosyndaktylie |lingua=DE|giornale=Zeitschrift für Kinderheilkunde |volume=90 |numero= |pp=301–320 |anno=1964 |pmid=14316612 |doi=10.1007/BF00447500}}</ref>.

==Segni e sintomi==

Molti dei tratti caratteristici del viso derivano dalla fusione prematura delle ossa del cranio ([[craniostenosi]]). La testa non è in grado di crescere correttamente, il che porta a una fronte alta prominente ([[brachicefalia]]) e a protusione ([[proptosi]]) e distanziamento tra i bulbi oculari ([[ipertelorismo]]). Inoltre, vi è una mascella superiore sottosviluppata ([[ipoplasia del mascellare]]). Circa il 50% dei bambini con sindrome di Pfeiffer ha perdita dell'[[udito]], e sono comuni anche problemi dentali.

Nei soggetti con sindrome di Pfeiffer sono presente anomalie alle mani e ai piedi, in particolare alle dita. Sono ad esempio comuni dita insolitamente corte ([[brachidattilia]]) oppure fuse tra di loro ([[sindattilia]]).

==Eziologia==

La sindrome di Pfeiffer è fortemente associata a mutazioni del recettore 1 del [[fattore di crescita dei fibroblasti]] (FGFR1) sul [[cromosoma 8]] o del recettore 2 del fattore di crescita dei fibroblasti (FGFR2) sul [[cromosoma 10]]<ref name=Vog2006/><ref name="pmid7874169">{{cita giornale|autore=Muenke M., Schell U., Hehr A., Robin N. H., Losken H. W. & Schinzel A. |titolo=A common mutation in the fibroblast growth factor receptor 1 gene in Pfeiffer syndrome | giornale=Nat Genet | anno= 1994 | volume= 8 | numero= 3 | pp= 269–274 | pmid=7874169 | doi=10.1038/ng1194-269 | pmc= }}</ref><ref name="pmid7719345">{{cita giornale|autore=Rutland P., Pulleyn L. J., Reardon W., Baraitser M., Hayward R., & Jones B. | titolo=Identical mutations in the FGFR2 gene cause both Pfeiffer and Crouzon syndrome phenotypes | giornale=Nat Genet | anno= 1995 | volume= 9 | numero= 2 | pp= 173–6 | pmid=7719345 | doi=10.1038/ng0295-173 | pmc= }}</ref><ref name="pmid7795583">{{cita giornale| autore=Schell U., Hehr A., Feldman G. J., Robin N. H., Zackai E. H., de Die-Smulders C.| titolo=Mutations in FGFR1 and FGFR2 cause familial and sporadic Pfeiffer syndrome | giornale=Hum Mol Genet | anno= 1995 | volume= 4 | numero= 3 | pp= 323–328 | pmid=7795583 | doi= 10.1093/hmg/4.3.323| pmc= }}</ref>. Questi geni codificano per i recettori del fattore di crescita dei fibroblasti, che sono importanti per il normale sviluppo osseo<ref name="pmid9890607">{{cita giornale|autore=Chan C. T., & Thorogood P. | titolo= Pleiotropic features of syndromic craniosynostoses correlate with differential expression of fibroblast growth factor receptors 1 and 2 during human craniofacial development | giornale= Pediatr. Res. | volume = 45 | numero= 1 | pp= 46–53 |anno=1999 | pmid = 9890607 | doi = 10.1203/00006450-199901000-00008| url = }}</ref>. Si ritiene che l'età paterna avanzata sia un fattore di rischio per alcuni casi di sindrome di Pfeiffer a causa di un aumento delle mutazioni nel [[sperma|liquido spermatico]] man mano che gli uomini invecchiano<ref name=Vog2006/><ref name="pmid10712195">{{cita giornale| autore=Glaser R. L., Jiang W., Boyadjiev S. A., Tran A. K., Zachary A. A., & Van Maldergem L.| titolo=Paternal origin of FGFR2 mutations in sporadic cases of Crouzon syndrome and Pfeiffer syndrome | giornale=Am J Hum Genet | anno= 2000 | volume= 66 | numero= 3 | pp= 768–777 | pmid=10712195 | doi=10.1086/302831 | pmc=1288162 | url=http://www.cell.com/ajhg/fulltext/S0002-9297%2807%2964007-5 }}</ref>.

===Classificazione===

La classificazione clinica più ampiamente accettata della sindrome di Pfeiffer è stata pubblicata da M. Michael Cohen nel 1993<ref name=Vog2006/><ref>{{cita web |url=https://rarediseases.info.nih.gov/gard/7380/pfeiffer-syndrome/resources/9 |titolo=Pfeiffer syndrome: Symptoms |autore=National Institutes of Health, Genetic and Rare Diseases (GARD) Information Center |data=1 aprile 2016 |accesso=22 agosto 2018}}</ref>. Cohen ha suddiviso la sindrome in tre tipi, possibilmente sovrapposti<ref name="pmid8434615"/>:

* Il tipo 1, noto anche come ''sindrome di Pfeiffer classica'', include craniostenosi e un'alterazione della crescita scheletrica della faccia mediale. Questo tipo è ereditato secondo un [[Dominanza_(genetica)#Ereditarietà_autosomica_dominante|modello autosomico dominante]]. La maggior parte delle persone con sindrome di Pfeiffer di tipo 1 ha un'intelligenza nella norma e una durata della vita normale.

* Il tipo 2 presenta un cranio a forma di quadrifoglio (''Cloverleaf skull'' o ''Kleeblattschädel'') a causa di un'estensiva fusione delle ossa craniche e di una grave proptosi. Questo tipo si presenta sporadicamente (cioè non sembra essere ereditato), ha una prognosi infausta e una grave compromissione neurologica, generalmente con morte precoce.

* Il tipo 3 include craniostenosi e grave proptosi. Anche questo tipo si presenta sporadicamente (cioè non sembra essere ereditato), ha una prognosi infausta e una grave compromissione neurologica, generalmente con morte precoce.

==Trattamento e prognosi==

Il principale problema è la fusione precoce del cranio, che può essere corretta con una serie di procedure chirurgiche, spesso entro i primi tre mesi dalla nascita. Gli [[interventi chirurgici]] successivi sono necessari per correggere le deformità respiratorie e facciali.

I bambini con sindrome di Pfeiffer di tipo 2 e 3 "hanno un rischio maggiore di sviluppare disturbi neurologici e una ridotta aspettativa di vita" rispetto ai bambini con sindrome di Pfeiffer di tipo 1, ma se trattati, possono verificarsi esiti favorevoli<ref name="pmid9475589">{{cita giornale|autore=Robin NH |autore2=Scott JA |autore3=Arnold JE |autore4=Goldstein JA |autore5=Shilling BB |autore6=Marion RW | titolo=Favorable prognosis for children with Pfeiffer syndrome types 2 and 3: implications for classification | giornale=Am J Med Genet | anno= 1998 | volume= 75 | numero= 3 | pp= 240–244 | pmid=9475589 | doi= 10.1002/(sici)1096-8628(19980123)75:3<240::aid-ajmg2>3.3.co;2-c| pmc= }}</ref>. Nei casi più gravi, le complicanze respiratorie e neurologiche portano a morte prematura.

==Note==

<references/>