=== 2019-2021: oro mondiale e Olimpiadi di Tokyo ===
Nell'estate del 2019, ai [[Campionati mondiali di nuoto 2019|campionati del Mondomondo]] di [[Gwangju]], Quadarella vince il suo primo titolo mondiale nei 1500 m, con un tempo di 15'40"89, nuovo record italiano della distanza.<ref>{{Cita web|url=https://www.repubblica.it/sport/vari/2019/07/23/news/quadarella_oro_1500_mondiali_nuoto-231829750/|titolo=Nuoto, Mondiali: impresa di Simona Quadarella, oro nei 1500 stile libero. Carraro bronzo nei 100 rana|sito=la Repubblica|data=2019-07-23|lingua=it-IT|accesso=2023-04-17}}</ref> Negli 800 m invece vince la medaglia d'argento, cedendo solo negli ultimi 50 metri di gara dopo una battaglia serrata con la statunitense [[Katie Ledecky]].<ref>{{Cita web|url=https://www.gazzetta.it/Nuoto/27-07-2019/quadarella-che-guerriera-argento-dietro-ledecky-800-3401208638816.shtml|titolo=Quadarella, che guerriera: argento dietro alla Ledecky negli 800|sito=La Gazzetta dello Sport|data=2019-07-27|lingua=it-IT|accesso=2023-04-17}}</ref>
A livello continentale, nello stesso anno, vince due ori agli [[Campionati europei di nuoto in vasca corta 2019|europei in vasca corta]] di [[Glasgow]], nei 400 m e negli 800 m stile libero.
