I nemici presenti in ''Doom'' rispecchiano la peculiare fusione degli aspetti fantascientificihorror con quelli horrorfantascientifici: se da un lato sono presenti [[marinezombi]] posseduti dalle forze infernali e diversi tipi di [[demone|demoni]], esistonoappaiono anche mostri condotati di appendici [[cibernetica|cibernetiche]]. Molti di essi possiedono due attacchi, uno corpo a corpo (nel caso di vicinanza con il giocatore) e uno da lontano: ad esempio, l'[[Personaggi_di_Doom#Imp|Imp]], un demone marrone dalla forma umanoide, da vicino graffia con i propri artigli, mentre da lontano lancia palle di fuoco;. nonNon mancano tuttavia nemici dotati di un solo attacco, come il [[Personaggi_di_Doom#Demone|Demone]], incrocio fra un [[Gorilla]] e un [[Toro]] dotato di una grossa bocca che usa per mordere il giocatore, o dei marine posseduti, in grado di utilizzare esclusivamente la propria arma. Tutte le creature sono dotate di una [[intelligenza artificiale|IA]] piuttosto semplice: in genere seguono il giocatore appena scoprono la sua presenza, e lo attaccano con le armi a disposizione.
[[Immagine:Spider Mastermind model.jpg|thumb|right| Modello dello ''Spider Mastermind'', creato da Gregor Punchatz.]]