All'età di 18 anni Cano si trasferì nel [[Nuovo Mondo]] prendendo parte alla spedizione di [[Pánfilo de Narváez]] contro [[Hernán Cortés]]. In seguito Cano combatté Cortés anche dopo la sconfitta di Narváez.
Nel 1532 Cano sposò [[Isabel Moctezuma]] (Tecuichpotzin), principale erede di [[Montezuma]], divenendo il suo terzo marito spagnolo. La coppia ebbe cinque figli: [[Pedro Cano de Moctezuma|Pedro]], [[Gonzalo Cano de Moctezuma|Gonzalo]], [[Juan Cano de Moctezuma|Juan]], [[Isabel Cano de Moctezuma|Isabel]] e [[Catalina Cano de Moctezuma|Catalina]]. Entrambe le figlie divennero poi [[Suora|suore]].