CD44: differenze tra le versioni

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La proteina '''CD-44''' è una [[proteina transmembrana]], monomerica, altamente [[glicosilazione|glicosilata]] la cui funzione è quella di legare l'[[acido ialuronico]] ed altre [[glicoproteine]] della [[matrice extracellulare]].

| Name = Antigene CD44

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| HGNCid = 1681

| Symbol = CD44

| AltSymbols = MIC4, MDU2, MDU3

| RefSeq = NM_000610

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| Chromosome = 11

| Arm = p

| Band = 13

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La proteina '''CD-44CD44''' è una [[proteina transmembrana]], monomerica, altamente [[glicosilazione|glicosilata]] la cui funzione è quella di legare l'[[acido ialuronico]] ed altre [[glicoproteine]] della [[matrice extracellulare]]. È principalmente una molecola di adesione intercellulare espressa su linfociti e leucociti.

==La struttura==

La molecola è composta da 177 [[Amminoacido|amminoacidi]].

La proteina si divide in tre4 domini: uno extracellulare, chiamato "Hyaluronan bindingBinding Domain", o HBD, che appunto è la parte che lega l'acido ialuronico; uno transmembranaceo comcon funzione dubbiadi ancoraggio; un dominio intermedio tra i due che varia in lunghezza a seconda degli [[esone|esoni]]; uno intracellulare con varie funzioni analizzate in seguito.

Il dominio HBD è lungo 157 amminoacidi ed ha 63 [[ponte disolfuro|ponti Disolfurodisolfuro]] (vedi [[Cisteina]]) e numerosi punti di O- ed N- glicosilazione a cui sono legati fino a duecento residui glucidici di vario tipo e con vari legami ([[n-acetilxilosio]], glucosamina[[N-acetilglucosamina]], [[eparan solfato]], [[dermatan sollfato]], [[galattosio]], etcecc.), tanti da mascherare quasi del tutto la proteina di base e modificarne la l'affinità per i vari ligandi; inoltre ogni tipo cellulare haproduce una proteina con una sua specifica sequenza di glicosilazione. Un altro importante aspetto che modifica importantementesignificativamente l'affinità è la possibilità di avere fino a 10 [[splicing]] alternativi, la proteina base viene detta CD44H (H sta per hematopoietic) o Cd44s, mentre le isoforme si indicano con CD44v x (dove al posto di x si indica ununo o più numeronumeri da 1 a 10), queste mosrtanomostrano affinità minore per l'acido ialuronico.

==La funzione biologica==

Nel cosocorso degli anni, sono state trovate sempre nuove funzioni della proteina, ma la principale rimangonorimane il riconoscimento dell'acido ialuronico, componente della matrice extracellulare in perticolariparticolari zone quali i tessuti connetttiviconnettivi embrionali e il contorno di lesioni [[cancroCancro (medicinamalattia)|cancerose]] invasive. Il legame dei due composti non ha solo funzione di ancoraggio, ma fa sisì che la proteina trasduca dei segnali all'interno della cellula con conseguenze variabili a secondoseconda della cellula.

I leucociti, nel processo di infiammazione acuta, e in particolare nella fase di trasmigrazione (o diapedesi) sfruttano la CD44 per aderire alle proteine della matrice extracellulare.

Il dominio extra cellulare dell proteina puo legare delle [[metalloproteasi]] che possono tagliare il legame che unisce l'HBD alla parte tansmembrana, diventando indipendente dalla cellula e rimanendo unito ai suoi ligandi. Questo diminuisce la possibilità dei CD44 rimasti attaccati alla cellula di trovare un ligando libero a cui legarsi, in questo modo viene diminuita la quantità di segnali che il CD44 intatto può trasmettere alla cellula

Il dominio extra cellulare delldella proteina puopuò legare delle [[metalloproteasi]] che possono tagliare il legame che unisce l'HBD alla parte tansmembranatransmembrana, diventando indipendente dalla cellula e rimanendo unito ai suoi [[ligando|ligandi]]. Questo diminuisce la possibilità dei CD44 rimasti attaccati alla cellula di trovare un ligando libero a cui legarsi, in questo modo viene diminuitaridotta la quantità di segnali che il CD44 intatto può trasmettere alla cellula.

La proteina è in grado di legare anche proteine espresse su altre cellule esplicando cosi funzione di proteina di comunicazione intercellulare. Un importante ligando sembra essere il [[CD3]] dei [[linfociti T]], il che apre la strada a ricerche atte a sperimentare se la proteina abbia o meno proprietà di modulazione suquelle cellule.

La proteina è in grado di legare anche proteine espresse su altre cellule esplicando cosicosì funzione di proteina di comunicazione intercellulare. Un importante ligando sembra essere il [[CD3]] dei [[linfociti T]], il che apre la strada a ricerche atte a sperimentare se la proteina abbia o meno proprietà di modulazione suquellesu quelle cellule.

==Sviluppi in medicina==

Il CD44 è una proterinaproteina ubiquitaria, recentemente riscontrata overespressasovrespressa in vari tessuti tumorali.

L'espressione di CD44 è un marcatore indicativo per le cellule T effettrici di memoria. La proliferazione delle cellule di memoria (attivazione) può essere saggiata in vitro marcandole chimicamente con [[Estere succinimmidico della carbossifluoresceina|CFSE]].

==Altri nomi==

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==Bibliografia==

*[https://web.archive.org/web/20150407064348/http://www.pdb.org/ PDB] file 1UUH

*Nagano, Saya: Mechanism and biological significance of CD44 cleavage. Cancer Sci Dec 204 vol. 95 n°12, pp 930-935930–935

*A.[[Armando Bartolazzi|Bartolazzi, Armando]]: Improving accuracy of cytology for nodular thyroid lesions. THE LANCET • Vol 355 • May 13, 2000 pp 1661-21661–2

== Altri progetti ==

{{interprogetto}}

{{antigene CD}}

{{Portale|medicina}}

[[categoria:proteine]]

[[Categoria:Antigeni CD]]

[[Categoria:Lectine]]

[[Categoria:Proteine della matrice extracellulare]]