Terlipressina: differenze tra le versioni

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|nome_IUPAC = 1-<nowiki/>{[(4''R'',7''S'',10''S'',13''S'',16''S'',19''R'')-19-<nowiki/>{[({[(amminoacetil)ammino]acetil}ammino)acetil]ammino}-7-(2-ammino-2-oxoetil)-10-(3-ammino-3-oxopropil)-13-benzil-16-(4-idrossibenzil)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentaazacycloicosan-4-il]carbonil}-<small>L</small>-prolil-''N''-(2-ammino-2-oxoetil)-<small>L</small>-lysinamide

|formula = C₅₂H₇₄N₁₆O₁₅S₂

|massa_molecolare = 1227,37

|numero_CAS = 14636-12-5

|prefisso_ATC = H01

|suffisso_ATC = BA04

|PubChem = 72081

|DrugBank = DB02638

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|somministrazione = [[endovenosa]]

|legame proteico = ~30%

}}

La '''Terlipressinaterlipressina''', chimicamenteo '''triglicil-lisin-vasopressina''', è un analogoprecursore della [[vasopressina]], ed è un derivato sintetico che differisce dalda suo precursorequest'ultima per la presenza nella catena terminale di tre molecole di [[glicina]]. In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica [[Ferring]] con il nome commerciale di Glipressina, nella forma farmaceutica di flaconcini contenenti polvere liofilizzata .

È venduta sotto forma di soluzione iniettabile già pronta o come polvere e solvente.

==Farmacodinamica==

A seguito di somministrazione per via endovenosa terlipressina viene metabolizzata con scissione delle tre molecole di glicina., Ilformando metabolismola comportalisinvasopressina.<ref unaname="pmid7400711">{{Cita gradualepubblicazione liberazione dell’ormone| attivocognome (la= vasopressina)Forsling il| qualenome a= suaML. volta| determinacoautori vasocostrizione= delLA. lettoAziz; vascolareM. splancnico,Miller; provocandoR. aumentoDavies; diB. resistenzaDonovan al| flussotitolo ematico= intestinaleConversion eof riducendotriglycylvasopressin lato pressionelysine-vasopressin venosain portaleman. Terlipressina| sirivista caratterizza= perJ unaEndocrinol durata| divolume azione= che85 varia| tranumero le= 42 e| lepagine 6= ore,237-44 decisamente| piùmese lunga= semaggio confrontata| conanno i= 20-401980 minuti| delladoi forma= attiva, vasopressina.| id = PMID 7400711 }}</ref>

Il metabolismo comporta una graduale liberazione dell'ormone attivo (la vasopressina) il quale a sua volta determina [[vasocostrizione]] del letto vascolare splancnico, provocando aumento di resistenza al flusso ematico intestinale e riducendo la pressione venosa portale.<ref name="pmid19072411">{{Cita pubblicazione | cognome = Saner | nome = FH. | coautori = A. Canbay; G. Gerken; CE. Broelsch | titolo = Pharmacology, clinical efficacy and safety of terlipressin in esophageal varices bleeding, septic shock and hepatorenal syndrome. | rivista = Expert Rev Gastroenterol Hepatol | volume = 1 | numero = 2 | pagine = 207-17 | mese = Dec | anno = 2007 | doi = 10.1586/17474124.1.2.207 | id = PMID 19072411 }}</ref><ref name="pmid19018483">{{Cita pubblicazione | cognome = Krag | nome = A. | coautori = T. Borup; S. Møller; F. Bendtsen | titolo = Efficacy and safety of terlipressin in cirrhotic patients with variceal bleeding or hepatorenal syndrome. | rivista = Adv Ther | volume = 25 | numero = 11 | pagine = 1105-40 | mese = Nov | anno = 2008 | doi = 10.1007/s12325-008-0118-7 | id = PMID 19018483 }}</ref>

La terlipressina si caratterizza per una durata di azione che varia tra le 4 e le 6 ore, decisamente più lunga se confrontata con i 20-40 minuti della forma attiva, vasopressina.

==Farmacocinetica==

Terlipressina, a seguitoL'emivita di somministrazionedistribuzione pere [[endovenosa|viadi endovenosa]],eliminazione nell'organismoè umanorispettivamente vienedi convertita8 nellae forma50 biologicamente attiva, lisinvasopressinaminuti.<ref name="pmid7400711pmid2086166">{{Cita pubblicazione | cognome = ForslingNilsson | nome = MLG. | coauthorscoautori = LAP. AzizLindblom; M. MillerOhlin; R. DaviesBerling; BE. DonovanVernersson | titolo = ConversionPharmacokinetics of triglycylvasopressinterlipressin toafter lysine-vasopressinsingle i.v. doses to inhealthy manvolunteers. | rivista = JDrugs EndocrinolExp Clin Res | volume = 8516 | numero = 26 | pagine = 237307-4414 | mese = May | anno = 19801990 | doi = | id = PMID 74007112086166 }}</ref> La [[concentrazione plasmatica]] massima (C_max) si raggiunge fra i 60 ed i 120 minuti. Una minima quantità di terlipressina (1% circa) compare successivamente nelle urine.

La [[concentrazione plasmatica]] massima (C_max) si raggiunge fra i 60 ed i 120 minuti.

Una minima quantità di terlipressina (1% circa) compare successivamente nelle urine.

==Usi clinici==

Terlipressina è utilizzata come farmaco per il trattamento di emorragie da [[varici esofagee]]<ref name="pmid6123808">{{Cita pubblicazione | cognome = Freeman | nome = JG. | coauthorscoautori = I. Cobden; AH. Lishman; CO. Record | titolo = Controlled trial of terlipressin ('Glypressin') versus vasopressin in the early treatment of oesophageal varices. | rivista = Lancet | volume = 2 | numero = 8289 | pagine = 66-8 | mese = Jul | anno = 1982 | doi = | id = PMID 6123808 }}</ref><ref name="pmid2892263">{{Cita pubblicazione | cognome = Söderlund | nome = C. | coauthorscoautori = | titolo = Vasopressin and glypressin in upper gastrointestinal bleeding. | rivista = Scand J Gastroenterol Suppl | volume = 137 | numero = | pagine = 50-5 | mese = | anno = 1987 | doi = | id = PMID 2892263 }}</ref><ref name="pmid2891495">{{Cita pubblicazione | cognome = Walker | nome = S. | coauthorscoautori = | titolo = [Treatment of esophageal varices bleeding with vasoactive substances]. | rivista = Dtsch Med Wochenschr | volume = 113 | numero = 1 | pagine = 26-31 | mese = Jan | anno = 1988 | doi = 10.1055/s-2008-1067589 | id = PMID 2891495 }}</ref><ref name="pmid15150493">{{Cita pubblicazione | cognome = Plessier | nome = A. | coauthorscoautori = | titolo = [Acute upper gastrointestinal variceal bleeding: vasoactive agents]. | rivista = Gastroenterol Clin Biol | volume = 28 Spec No 2 | numero = | pagine = B15-20 | mese = Apr | anno = 2004 | doi = | id = PMID 15150493 }}</ref> e nella prevenzione di eventuali emorragie conseguenti a interventi di sclerotizzazione intravaricosa esofagea.<br>

Off-label puòPuò essere utilizzata in caso di [[shock settico]] non rispondente alla norepinefrina.<ref name="pmid19735216">{{Cita pubblicazione | cognome = Morelli | nome = A. | coauthorscoautori = C. Ertmer; P. Pietropaoli; M. Westphal | titolo = Terlipressin: a promising vasoactive agent in hemodynamic support of septic shock. | rivista = Expert Opin Pharmacother | volume = 10 | numero = 15 | pagine = 2569-75 | mese = Oct | anno = 2009 | doi = 10.1517/14656560903257808 | id = PMID 19735216 }}</ref><ref name="pmid17148649">{{Cita pubblicazione | cognome = Pesaturo | nome = AB. | coauthorscoautori = HR. Jennings; SA. Voils | titolo = Terlipressin: vasopressin analog and novel drug for septic shock. | rivista = Ann Pharmacother | volume = 40 | numero = 12 | pagine = 2170-7 | mese = Dec | anno = 2006 | doi = 10.1345/aph.1H373 | id = PMID 17148649 }}</ref><brref name="pmid15774080">{{Cita pubblicazione | cognome = Delmas | nome = A. | coautori = M. Leone; S. Rousseau; J. Albanèse; C. Martin | titolo = Clinical review: Vasopressin and terlipressin in septic shock patients. | rivista = Crit Care | volume = 9 | numero = 2 | pagine = 212-22 | mese = Apr | anno = 2005 | doi = 10.1186/cc2945 | id = PMID 15774080 }}</ref>

Viene inoltre utilizzata nel trattamento della [[sindrome epatorenale]] di tipo 1 in quanto si è dimostrata efficace nel ridurre la mortalità e migliorare la funzionalità renale.<ref name="pmid22972083">{{Cita pubblicazione | cognome = Gluud | nome = LL. | coauthors = K. Christensen; E. Christensen; A. Krag | titolo = Terlipressin for hepatorenal syndrome. | rivista = Cochrane Database Syst Rev | volume = 9 | numero = | pagine = CD005162 | mese = | anno = 2012 | doi = 10.1002/14651858.CD005162.pub3 | id = PMID 22972083 }}</ref>

<ref name="pmid19440988">{{Cita pubblicazione | cognome = Fabrizi | nome = F. | coauthors = V. Dixit; P. Messa; P. Martin | titolo = Terlipressin for hepatorenal syndrome: A meta-analysis of randomized trials. | rivista = Int J Artif Organs | volume = 32 | numero = 3 | pagine = 133-40 | mese = Mar | anno = 2009 | doi = | id = PMID 19440988 }}</ref><ref name="pmid20074149">{{Cita pubblicazione | cognome = Sagi | nome = SV. | coauthors = S. Mittal; KS. Kasturi; GK. Sood | titolo = Terlipressin therapy for reversal of type 1 hepatorenal syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials. | rivista = J Gastroenterol Hepatol | volume = 25 | numero = 5 | pagine = 880-5 | mese = May | anno = 2010 | doi = 10.1111/j.1440-1746.2009.06132.x | id = PMID 20074149 }}</ref>

Viene inoltre utilizzata nel trattamento della [[sindrome epatorenale]] di tipo 1 in quanto si è dimostrata efficace nel ridurre la mortalità e migliorare la funzionalità renale.<ref name="pmid22972083">{{Cita pubblicazione | cognome = Gluud | nome = LL. | coauthorscoautori = K. Christensen; E. Christensen; A. Krag | titolo = Terlipressin for hepatorenal syndrome. | rivista = Cochrane Database Syst Rev | volume = 9 | numero = | pagine = CD005162 | mese = | anno = 2012 | doi = 10.1002/14651858.CD005162.pub3 | id = PMID 22972083 }}</ref>

<ref name="pmid19440988">{{Cita pubblicazione | cognome = Fabrizi | nome = F. | coauthorscoautori = V. Dixit; P. Messa; P. Martin | titolo = Terlipressin for hepatorenal syndrome: A meta-analysis of randomized trials. | rivista = Int J Artif Organs | volume = 32 | numero = 3 | pagine = 133-40 | mese = Mar | anno = 2009 | doi = | id = PMID 19440988 }}</ref><ref name="pmid20074149">{{Cita pubblicazione | cognome = Sagi | nome = SV. | coauthorscoautori = S. Mittal; KS. Kasturi; GK. Sood | titolo = Terlipressin therapy for reversal of type 1 hepatorenal syndrome: a meta-analysis of randomized controlled trials. | rivista = J Gastroenterol Hepatol | volume = 25 | numero = 5 | pagine = 880-5 | mese = Maymaggio | anno = 2010 | doi = 10.1111/j.1440-1746.2009.06132.x | id = PMID 20074149 }}</ref>

==Effetti collaterali ed indesiderati==

L'infusione di terlipressina può determinare [[nausea]], [[cefalea]], [[dolore addominale]], riduzione della [[diuresi]], [[ipertensione arteriosa]] e, talvolta dolore stenocardico.

Più raramente sono stati segnalati casi di [[necrosi]] epidermica, anche estesi.<ref name="pmid21608341">{{Cita pubblicazione | cognome = Yefet | nome = E. | coautori = M. Gershovich; E. Farber; S. Soboh | titolo = Extensive epidermal necrosis due to terlipressin. | rivista = Isr Med Assoc J | volume = 13 | numero = 3 | pagine = 180-1 | mese = Mar | anno = 2011 | doi = | id = PMID 21608341 }}</ref>

<ref name="pmid18604141">{{Cita pubblicazione | cognome = Oh | nome = JE. | coautori = JS. Ha; DH. Cho; GJ. Yu; SG. Shim | titolo = [A case of ischemic skin necrosis after glypressin therapy in liver cirrhosis]. | rivista = Korean J Gastroenterol | volume = 51 | numero = 6 | pagine = 381-4 | mese = Jun | anno = 2008 | doi = | id = PMID 18604141 }}</ref><ref name="pmid17880357">{{Cita pubblicazione | cognome = Donnellan | nome = F. | coautori = G. Cullen; JE. Hegarty; PA. McCormick | titolo = Ischaemic complications of Glypressin in liver disease: a case series. | rivista = Br J Clin Pharmacol | volume = 64 | numero = 4 | pagine = 550-2 | mese = Oct | anno = 2007 | doi = 10.1111/j.1365-2125.2007.02921.x | id = PMID 17880357 }}</ref>

==Controindicazioni==

Il farmaco è controindicato in soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]] oppure ad uno qualsiasi degli [[eccipienti]]. È inoltre controindicato nelle donne [[Gravidanza|gravide]] e nelle donne che [[Allattamento materno|allattano]] al seno.

Ulteriori controindicazioni (relative) sono l'ipertensione arteriosa grave, l'insufficienza coronarica, aritmie cardiache in atto oppure una storia di pregresso infarto del miocardio.

==Dosi terapeutiche==

Per il trattamento di varici esofagee sanguinanti si somministrano 2 &nbsp;mg (equivalenti a 2 fiale) per via endovenosa in bolo lento ogni 4-6 ore fino ad ottenere l'arresto della emorragia. Il trattamento dovrebbe essere prolungato fino ad un massimo di 24 ore.<br>

In caso di trattamento preventivo delle emorragie da sclerotizzazione intravaricosa esofagea si somministrano per via endovenosa 2 &nbsp;mg di farmaco, sempre in bolo lento, entro 30-60 minuti dal programmato intervento sclerosante.

==Note==

<references/>

{{References|auto}}

{{portale|chimica|medicina}}

[[Categoria:Ormoni peptidici]]