Metoclopramide: differenze tra le versioni

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{{nota disambigua|il calciatore ceco|Jaroslav Plašil|Plasil}}

{{Disclaimer|medico}}

{{W|medicina|gennaio 2012}}

{{Composto chimico

| nome_IUPAC =4-ammino-5-cloro-''N''-[2-(dietilammino)etil]-2-metossibenzammide

| nome_IUPAC =

| immagine1_nome = Metoclopramide.svg

| immagine1_dimensioni = 240px

| immagine2_nome = Metoclopramide 3DMetoclofinal.png

| immagine2_dimensioni = 240px

| numero_CAS =

| prefisso_ATC = A03

| suffisso_ATC = FA01

| PubChem =4168

| DrugBank = DB01233

| formula = C₁₄H₂₂CIN₃O₂

| massa_molecolare = 299,80 g/mol

| smiles =

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| teratogenesi =

| somministrazione = orale, parenterale o suppositoria

|titolo_indicazioni_sicurezza = ---

|simbolo1=irritante

|avvertenza=attenzione

|frasiH={{FrasiH|302|362}}

|consigliP={{ConsigliP|263}}<ref>Sigma Aldrich; rev. del 22.07.2011</ref>

}}

La '''metoclopramide''' è un [[farmaco]] [[antiemetico]] (che cioè inibisce il riflesso del [[vomito]]) e [[gastroprocinetico]], in quanto stimola e coordina la motilità del tratto superiore dell'apparato digerente. In particolare favorisce lo svuotamento dello [[stomaco]] e diminuisce il reflusso dal [[duodeno]] nello [[stomaco]] e nell'[[esofago]]. È comunemente utilizzato dai clinici per trattare la nausea e il vomito, per facilitare lo svuotamento gastrico in pazienti con [[gastroparesi]], e come trattamento per la stasi gastrica spesso associato con l'[[emicrania]]. È disponibile in [[Italia]] sotto la denominazione commerciale di ''Plasil''.

== Farmacodinamica ==

Metoclopramide è stata descritta per la prima volta nel 1964 dal Dr.da Louis Justin-Besançon e da C.Charles Laville.<ref name="pmid14186927">{{Cita pubblicazione | cognome = Justin-Besancon | nome = L. | coauthors coautori= C. Laville | titolo = [Antiemetic action of metoclopramide with respect to apomorphine and hydergine]. | rivista = C R Seances Soc Biol Fil | volume = 158 | numero = | pagine = 723-7 | mese = | anno = 1964 | doipmid = | id = PMID 14186927 }}</ref>

La molecola si lega ai recettori D1 e D2 della [[dopamina]], agendo come un antagonista. È anche unaun antagonista del recettore 5-HT₃ ede unaun agonista del recettore 5-HT₃₄.

La sua azione antiemetica è dovuta alla sua attività antagonista nei confronti dei recettori D2 nella [[Chemoreceptor Trigger Zone|zona chemorecettoriale trigger]] (CTZ), delnel [[sistema nervoso centrale]] (SNC).

Questa attività blocca la nausea ede il vomito innescati dalla maggior parte degli stimoli. A dosi elevate, la sua azione 5-HT₃ antagonista sembra possa ulteriormente contribuire all'effetto antiemetico.<br />

L'attività gastroprocinetica della metoclopramide è mediata dalla sua azione muscarinica, dall'attività antagonista del recettore D2 e dell'attività agonista del recettore 5-HT₄. L'effetto gastroprocinetico stesso può ulteriormente contribuire all'azione antiemetica. Metoclopramide aumenta il tono della muscolatura del terzo medio e inferiore dell’esofagodell'esofago e pertanto anche la pressione a livello dello sfintere esofageo inferiore, determinando nel contempo il rilascio didel piloro e del bulbo duodenale.

== Farmacocinetica ==

Metoclopramide dopo somministrazione [[per os|orale]] è ben assorbita dal [[tratto gastrointestinale]]. Dopo somministrazione di una singola dose di 10 &nbsp;mg i livelli plasmatici di picco sono raggiunti entro circa 1 ora. La [[biodisponibilità]] presenta ampie variazioni individuali essendo compresa fra il 35% e il 100%. La somministrazione intramuscolare determina picchi di concentrazione decisamente più elevati, normalmente entro 3 ore dall'iniezione.<br />

Il farmaco ha un ampio volume di distribuzione (in ragione della sua liposolubilità) e si ripartisce rapidamente nei [[Tessuti biologici|tessuti]]. L'emivita di distribuzione è compresa tra 5 e 21 minuti dopo somministrazione endovenosa.

Il legame con le [[proteine plasmatiche]] è pari a circa il 40%.<br />

Il farmaco viene metabolizzato nel fegato tramite processi di coniugazione.

Una modesta alterazione della funzionalità epatica non sembra comportare evidenti modifiche dei parametri farmacocinetici.

L'eliminazione appare dose-dipendente, e circa l’86 l'86% di una singola dose orale viene eliminata con le [[urine]], una quota in forma libera ede in parte in forma di metaboliti inattivi (soprattutto N-solfato ede N-glicuronato). La quota restante viene eliminata con la [[bile]].

La clearance del farmaco appare decisamente ridotta nei soggetti affetti da [[insufficienza renale]].

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La metoclopramide viene utilizzata normalmente nel trattamento della nausea, anche quella causata dalla chemioterapia, e quella che si verifica a seguito di interventi chirurgici. Il farmaco si è dimostrato molto efficace anche nei soggetti con gastroparesi (scarso svuotamento dello stomaco) e malattia da reflusso gastroesofageo.

=== Antiemetico ===

La metoclopramide può essere utilizzata nel trattamento della nausea e del vomito associati a condizioni come l'[[uremia]], la malattie da radiazioni, neoplasie, il parto, alcune infezioni, la cefalea e farmaci emetogeniche causano nausea e vomito<ref name="isbn0-9757919-2-3">{{cita libro |autore= |titolo=Australian medicines handbook 2006 |editore=Australian Medicines Handbook Pty Ltd |città=Adelaide, S. Aust |anno=2006 |isbn=0-9757919-2-3 }}</ref>

In alcune condizioni dolorose, come ad esempio l'[[emicrania]], metoclopramide può essere utilizzata in combinazione con il [[paracetamolo]] (acetaminofene) oppure in combinazione con aspirina.

=== Gastroprocinetico ===

La metoclopramide aumenta la [[peristalsi]] del [[Digiuno (intestino)|digiuno]] e del [[Duodeno|duodeno]], aumenta il tono e l'ampiezza delle contrazioni gastriche, e rilassa lo [[piloro|sfintere piloro]] e bulbo duodenale. Questi effetti gastroprocinetici rendono il farmaco molto utile nel trattamento della stasi gastrica (che si instaura, ad esempio, dopo la chirurgia addominale oppure come nella [[gastroparesi]] diabetica). Metoclopramide viene anche utilizzata negli studi radiografici gastrointestinali con [[bario]], accelerando il transito attraverso il sistema gastrointestinale, e come aiuto nell'intubazione difficile dell'intestino tenue. Viene anche utilizzata nella malattia da reflusso gastroesofageo (GERD).

=== Altre indicazioni ===

Inibendo l'azione della dopamina, metoclopramide è stata talvolta utilizzata per stimolare l'allattamento.<ref name="pmid12192964">{{Cita pubblicazione | cognome = Gabay | nome = MP. | titolo = Galactogogues: medications that induce lactation. | rivista = J Hum Lact | volume = 18 | numero = 3 | pagine = 274-9 | mese=agosto| anno = 2002 | pmid = 12192964 }}</ref><ref name="pmid2081600">{{Cita pubblicazione | cognome = Zuppa | nome = AA. |coautori= P. Sindico; C. Orchi; C. Carducci; V. Cardiello; C. Romagnoli | titolo = Safety and efficacy of galactogogues: substances that induce, maintain and increase breast milk production. | rivista = J Pharm Pharm Sci | volume = 13 | numero = 2 | pagine = 162-74 | anno = 2010 | pmid = 20816003 }}</ref> Il farmaco può anche contribuire a tenere sotto controllo un'[[emicrania]], nel contesto di un quadro di [[allodinia]], dove sembra essere più efficace dei triptani.<ref name="pmid12435222">{{Cita pubblicazione | cognome = Snow | nome = V. |coautori= K. Weiss; EM. Wall; C. Mottur-Pilson | titolo = Pharmacologic management of acute attacks of migraine and prevention of migraine headache. | rivista = Ann Intern Med | volume = 137 | numero = 10 | pagine = 840-9 | mese=novembre| anno = 2002 | pmid = 12435222 }}</ref><ref name="pmid18285561">{{Cita pubblicazione | cognome = Azzopardi | nome = TD. |coautori= NA. Brooks | titolo = Oral metoclopramide as an adjunct to analgesics for the outpatient treatment of acute migraine. | rivista = Ann Pharmacother | volume = 42 | numero = 3 | pagine = 397-402 | mese=marzo| anno = 2008 | doi = 10.1345/aph.1K481 | pmid = 18285561 }}</ref>

Inibendo l'azione della dopamina, metoclopramide è stata talvolta utilizzata per stimolare l'allattamento. Ilfarmaco può anche contribuire a tenere sotto controllo un'emicrania, nel contesto di un quadro di [[allodinia]], dove sembra essere più efficace dei triptani.

== Effetti collaterali e indesiderati ==

==Avvertenze==

Le reazioni avverse più comunemente associate alla terapia con metoclopramide comprendono irrequietezza, sonnolenza, [[Vertigine (medicina)|vertigini]], stanchezza, e la distonia focale. Meno frequentemente si possono registrare i seguenti effetti indesiderati: [[ipertensione arteriosa]], ipotensione, iperprolattinemia che può condurre a [[galattorrea]], [[costipazione]], [[disturbo depressivo|depressione]], [[cefalea|mal di testa]], ed effetti extrapiramidali tra cui le crisi oculogire.

''Insufficienza renale:'' ridurre il dosaggio di metoclopramide (50-66%) in pazienti con [[insufficienza renale]] in quanto la prolungata [[emivita (farmacologia)|emivita]] e la ridotta [[clearance]] del farmaco possono aggravare gli effetti collaterali di tipo extrapiramidale<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide > Pharmamedix: Metoclopramide http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Metoclopramide&vo=Avvertenze</ref>.

Molto più rare sono alcune gravi reazioni avverse associate alla terapia con metoclopramide: [[agranulocitosi]], [[tachicardia sopraventricolare]], [[iperaldosteronismo]], [[sindrome neurolettica maligna]], [[acatisia]] e discinesia tardiva.

Nel caso si verificassero questi effetti collaterali gravi è necessario procedere alla sospensione del trattamento.

In uno studio sperimentale è stato evidenziato che la comparsa di aldosteronismo viene significativamente attenuata se la somministrazione di metoclopramide è preceduta da quella di [[neostigmina]].<ref name="pmid2737235">{{Cita pubblicazione | cognome = Sommers | nome = DK. | coautori = EC. Meyer; M. van Wyk | titolo = Effect of neostigmine on metoclopramide-induced aldosterone secretion in man. | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 36 | numero = 4 | pagine = 411-3 | anno = 1989 | pmid = 2737235 }}</ref><br />

Nei pazienti diabetici in trattamento con insulina, l'effetto procinetico di metoclopramide sul transito intestinale postprandiale può comportare una modificazione dei valori di [[glicemia]], in particolare nel senso iperglicemico,<ref name="pmid23165572">{{Cita pubblicazione | cognome = Gutiérrez-Hermosillo | nome = H. | coautori = E. Díaz de León-González; D. Beltrán Santiago; J. Armando Cedillo-Rodríguez; V. Gutiérrez Hermosillo; HE. Taméz-Pérez | titolo = [Metoclopramide as a risk factor for postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes]. | rivista = Nutr Hosp | volume = 27 | numero = 4 | pagine = 1267-71 | doi = 10.3305/nh.2012.27.4.5607 | pmid = 23165572 }}</ref> e richiedere quindi un aggiustamento del dosaggio di [[insulina]]. Sempre nei soggetti diabetici si deve tenere presente che l'impiego di metoclopramide per il trattamento della gastroparesi diabetica può indurre, nel caso di terapia a lungo termine, una tolleranza agli effetti procinetici. In questo caso il farmaco dovrà essere sostituito con [[domperidone]] o [[cisapride]].

=== Discinesia tardiva ===

''Insufficienza epatica:'' poiché la metoclopramide subisce metabolismo epatico, una ridotta funzionalità dell’organo potrebbe comportare un aumento dei livelli plasmatici del farmaco. In caso di insufficienza epatica valutare un aggiustamento della dose di metoclopramide<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

Metoclopramide è probabilmente una delle cause più comuni di disturbi del movimento indotti da farmaci.

Il rischio di sviluppare effetti extrapiramidali è decisamente aumentato nelle persone sotto i 20 anni di età, allorché si utilizzano alte dosi o si esegue un trattamento prolungato.

''Discinesia tardiva:'' laLa [[discinesia tardiva]] è ununo disturbodei neurologicodisturbi neurologici, tra i più gravi, che si associano all'assunzione del farmaco. La condizione comporta movimenti del corpo involontari e ripetuti. qualiFrequenti i movimenti delle estremità, lo schiocco della lingua, rapidii movimenti rapidi degli occhi, lo sbattere ripetuto delle palpebre, movimenti alterati delle dita della mano. La metoclopramide somministrata per tempi prolungati (oltre 3 mesi) e/o dosi elevate è stata associata a comparsa di discinesia tardiva, il cui rischio è risultato correlata al tempo di esposizione al farmaco e alla dose somministrata<ref>br FDA, News Release del 26/02/2009, verificata on line in data 16/03/2010</ref>.

La maggior parte delle segnalazioni di discinesia tardiva si verifica in soggetti che ricorrono alla metoclopramide per tempi prolungati (in genere oltre le 12 settimane) oppure a dosaggi elevati.

Il rischio di discinesia tardiva risulta correlata sia al tempo di esposizione al farmaco sia alla dose somministrata, di conseguenza, molte agenzie del farmaco raccomandano che metoclopramide sia utilizzata per il trattamento a breve termine, preferibilmente meno di 3 mesi. Nel 2009 la [[Food and Drug Administration]] degli USA ha richiesto a tutti i produttori di metoclopramide di segnalare chiaramente sulle confezioni il rischio di discinesia tardiva con l'uso del farmaco cronico oppure ad alte dosi.

''Pazienti anziani:'' nei pazienti anziani (età superiore a 65 anni), la metoclopramide deve essere impiegata con cautela, alla dose più bassa efficace e per il minor tempo possibile per ridurre il rischio di discinesia tardiva, effetto collaterale raro ma grave associato più frequentemente ad un uso cronico del farmaco (< 3 mesi) e/o a dosaggi elevati<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

In alcuni pazienti la discinesia tardiva può essere persistente e irreversibile.

Le eventuali reazioni distoniche possono essere trattate con [[benztropina]], [[difenidramina]], [[triexifenidile]] o [[prociclidina]].

''Bambini:'' l’uso di metoclopramide è controindicato nei bambini e ragazzi al di sotto dei 16 anni di età. Tale controindicazione è stata stabilita (marzo 2004) dopo una revisione del rapporto beneficio/rischio a seguito di uno studio multicentrico coordinato dall’Istituto Superiore di Sanità (ISS). Dallo studio è emerso un aumento del rischio pari a 3 per tutti i problemi neurologici e pari a 73 per i sintomi extrapiramidali nei bambini in seguito a somministrazione di metoclopramide<ref>AIFA, Nota informativa, Marzo 2004, verificata on-line in data 16/03/2010</ref>.

== Controindicazioni ==

''Pazienti con [[rinite]] cronica o pregressi interventi chirurgici alle cavità nasali:'' nei pazienti con rinite cronica o che hanno subito interventi alle cavità nasali l’assorbimento della metoclopramide somministrata per inalazione (spay) potrebbe risultare alterata<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

Il farmaco è controindicato nei pazienti affetti da [[glaucoma]], da [[feocromocitoma]] e nei soggetti con precedenti di [[epilessia]]. Non deve essere utilizzato da coloro che sono affetti da [[malattia di Parkinson]] e altri disturbi di tipo extrapiramidale, conclamati oppure già in trattamento con sostanze anticolinergiche.

Nei soggetti con sospetta [[emorragia gastrointestinale]], [[Perforazione intestinale|perforazione]], ostruzione meccanica deve essere evitato in quanto la stimolazione della motilità intestinale potrebbe rivelarsi estremamente pericolosa.

''Pazienti in terapia con fenotiazine, antidepressivi triciclici, MAO-inibitori:'' è richiesta cautela nella somministrazione contemporanea di metoclopramide per possibile aumento dei disturbi extrapiramidali<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

Metoclopramide non deve essere assunta da pazienti con meno di 16 anni d'età. L'Istituto Superiore di Sanità (ISS) ha stabilito nel marzo 2004, una revisione del rapporto beneficio/rischio sulla base di uno studio multicentrico coordinato dall'istituto stesso. Da questo studio è emerso che la somministrazione di metoclopramide nei bambini comporta un aumento del rischio pari a 3 per tutti i problemi neurologici e pari a 73 per i sintomi extrapiramidali.<ref>{{Cita web | autore = Commissione Unica del Farmaco | titolo = Nuove informazioni sulla sicurezza delle specialità medicinali contenenti Metoclopramide | url = http://www.agenziafarmaco.gov.it/wscs_render_attachment_by_id/111.122704.11691293520533992.pdf?id=111.122710.1169129352189 | data= marzo 2004 | accesso = 16 maggio 2013 }}</ref>

Infine il farmaco è controindicato nelle donne gravide (in particolare nel primo trimestre) o che allattano al seno.

''Pazienti affetti da tumore al seno o da adenoma ipofisario secernente prolattina:'' cautela nella somministrazione di metoclopramide per il possibile incremento dei livelli di prolattina indotto dal farmaco<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

== Gravidanza e allattamento ==

''Pazienti in terapia con ciclosporina:'' evitare, se possibile, l’uso contemporaneo di metoclopramide; eventualmente ridurre il dosaggio di [[ciclosporina]]<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

Metoclopramide è stata utilizzata per molti anni in tutte le fasi della gravidanza senza evidenza di danno per la madre o il bambino non ancora nato. Un ampio studio di coorte su bambini nati da donne israeliane che avevano assunto metoclopramide durante la gravidanza, non ha trovato evidenze certe che il farmaco possa aumentare il rischio di malformazioni congenite, basso peso alla nascita, parto pretermine o mortalità perinatale.

In Italia e molti altri paesi l'uso di metoclopramide nel primo trimestre di gravidanza è comunque considerato controindicato. Per un eventuale utilizzo nei trimestri successivi si deve tenere presente che i prodotti antiemetici, in generale, devono essere somministrati a donne gravide soltanto nei casi di particolare gravità, in presenza di sintomatologia conclamata e se si associa un'eventuale malnutrizione o disidratazione. È da proscrivere l'uso preventivo dell'emesi gravidica. La metoclopramide inoltre è escreta nel latte materno, e pertanto se ne dovrebbe evitare la somministrazione durante l'[[allattamento al seno|allattamento]].

''Pazienti in terapia con cimetidina:'' somministrare [[cimetidina]] almeno 2 ore dopo la somministrazione di metoclopramide (l’[[antiemetico]] interferisce infatti con l’assorbimento della cimetidina)<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

== Interazioni ==

''Pazienti suscettibili di reazioni extrapiramidali con meno di 30 anni:'' si consiglia l’impiego profilattico di difenidramina, per ridurre la probabilità di manifestare tali effetti in seguito a somministrazione di metoclopramide<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

* Fenotiazine: i farmaci appartenenti a questa classe se co-somministrati con metoclopramide possono determinare aumento dei disturbi extrapiramidali.

* Antidepressivi triciclici e/o MAO-inibitori: un aumentato rischio di disturbi extrapiramidali è stato segnalato anche questi farmaci antidepressivi in cosomministrazione con metoclopramide.

* [[Ciclosporina]]: deve essere evitato, se possibile, l'uso contemporaneo dei due farmaci. Metoclopramide infatti aumenta la biodisponibilità della ciclosporina, della quale eventualmente si deve ridurre il dosaggio.

* [[Cimetidina]]: deve essere somministrata almeno 2 ore dopo l'assunzione di metoclopramide: quest'ultima infatti interferisce con l'assorbimento della cimetidina.

== Note ==

''Pazienti diabetici:'' nei pazienti diabetici in terapia insulinica, il ritardo nel transito intestinale postprandiale indotto da metoclopramide potrebbe modificare i valori di [[glicemia]] e richiedere pertanto un aggiustamento del dosaggio di [[insulina]]<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

<references/>

== Altri progetti ==

''Comparsa di agranulocitosi, iperprolattinemia, galattorrea o effetti centrali di tipo extrapiramidale:'' sospendere la somministrazione di metoclopramide in caso si verificassero questi effetti collaterali<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

{{interprogetto}}

== Collegamenti esterni ==

''Comparsa di aldosteronismo:'' si consiglia di somministrare [[neostigmina]] prima della metoclopramide<ref>Sommers D.K. et al., Eur. J. Clin. Pharmacol., 1989, 36, 411</ref>.

* {{Collegamenti esterni}}

{{Ammidi}}

''Trattamento della gastroparesi diabetica:'' l’impiego di metoclopramide, può indurre, in caso di terapia a lungo termine, tolleranza agli effetti procinetici. Se il paziente non risponde a metoclopramide, sostituirla con [[domperidone]] o [[cisapride]]<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

{{Cloruri}}

{{Controllo di autorità}}

{{Portale|chimica|medicina}}

''Gravidanza e allattamento:'' l’uso di metoclopramide nel primo trimestre di gravidanza è controindicato. I prodotti antiemetici in genere devono essere somministrati in gravidanza soltanto nei casi di sintomatologia grave, associata ad eventuale malnutrizione o disidratazione. La metoclopramide è escreta nel latte materno, quindi non dovrebbe essere somministrata durante l’allattamento<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

''Attività che richiedono stato di veglia e coordinazione costanti:'' si raccomanda cautela nella somministrazione di metoclopramide, in quanto può provocare sonnolenza e vertigini<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

''Incompatibilità:'' [[cefalosporina]], [[cloramfeniclo]], [[sodio bicarbonato]] presentano incompatibilità assoluta con metoclopramide. [[Cisplatino]], [[ciclofosfamide]], [[doxorubicina]] e [[metotrexato]] presentano incompatibilità relativa, dipendente cioè dalla concentrazione rispettiva dei faramaci, dal [[pH]] e dalla temperatura<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

''Sorbitolo:'' le forme farmaceutiche di metoclopramide contenenti sorbitolo non devono essere assunte da pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al [[fruttosio]]<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

''Sodio metabisolfito:'' alcune forme farmaceutiche di metoclopramide contengono [[metabisolfito]]; tale sostanza può provocare in soggetti sensibili e in particolare negli asmatici reazioni di tipo allergico ed attacchi asmatici gravi<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

''Alcool:'' alcune forme farmaceutiche di metoclopramide contengono [[Etanolo|alcool]]; la presenza di alcool etilico può determinare positività ai test antidoping (dipendentemente dai limiti di concentrazione alcolemica imposti dalle federazioni sportive)<ref name= Pharmamedix/Metoclopramide />.

== Note ==

<references/>

{{Portale|chimica|medicina}}

[[Categoria:Antiemetici]]

[[Categoria:Benzammidi]]

[[Categoria:Medicinali essenziali secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità]]