Grelina: differenze tra le versioni

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| Symbol = GHRL

| AltSymbols = MTLRP, grelina, obestatina

| EntrezGene = 51738

| OMIM = 605353

| RefSeq = NP_057446

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| LocusSupplementaryData = 3p26-p25

}}

La '''Grelinagrelina''' o '''Ghrelinaghrelina''' è un [[ormone]] prodotto dalle [[cellule P/D1]] giacenti sul fondo dello [[stomaco]] umano e dalle cellule epsilon del pancreas. Esso stimola l'[[appetito]] (effetto oressigeno = genera appetito). Viene prodotto nei [[roditori]] dalle cellule X/A-like. I livelli di grelina si incrementano prima dei pasti e decrementano circa un'ora dopo. È considerato il complementare dell'ormone [[leptina]], prodotto dai [[tessuti adiposi]], che induce sazietà ove presente in concentrazioni elevate. La grelina stimolando l'[[ipofisi]] anteriore stimola anche la secrezione dell'[[ormone della crescita]].

I [[recettore (biochimica)|recettori]] per la grelina sono espressi dai [[neuroni]] nel [[nucleo arcuato]] e nell'[[ipotalamo ventromediale]]. Il recettore della grelina è una [[proteina G]] accoppiata membrana recettore, conosciuta formalmente come il [[recettore GHS]] (''growth hormone secretagogue receptor''). La grelina è prodotta anche da piccole popolazioni di neuroni nel nucleo arcuato. Esso gioca un ruolo significante nella [[neurotropia]], particolarmente nell'[[ippocampo (anatomia)|ippocampo]] ed è essenziale per l'adattamento cognitivo nel cambiare ambienti e nel processo di apprendimento.

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==Relazione all'obestatina==

L'[[obestatina]] è un ormone scoperto alla fine del [[2005]] che decrescediminuisce l'[[appetito]]. Entrambi obestatinaObestatina e grelina sono codificatientrambe codificate dallo stesso [[gene]]; il prodotto del gene si rompe per abbandonare i due ormoni peptidici (Zhang ''et al'' 2005). L'obiettivo di questo meccanismo è sconosciuto.

==Indicazioni terapeutiche==

La grelina aumenta la sensazione di [[fame]], quindi potrebbe essere utile contro l'[[anoressia]].

Quest'ormone stimola la sintesi di [[Somatotropina|GH]], potrebbe essere quindi utile per la cura della [[disfunzione erettile]], [[nanismo]], [[osteoporosi]], [[osteoartriteartrosi]], [[astenia]], [[disturbo depressivo|depressione]].

==Attività oressigena ==

Grelina è coinvolta nella regolazione del bilancio energetico. La somministrazione di grelina esogena induce un incremento ponderale nei roditori aumentando l’introitol'introito alimentare e riducendo l’utilizzazionel'utilizzazione dei grassi. Tali effetti farmacologici sono indipendenti dal GH e probabilmente sono mediati da uno specifico network neuronale a livello centrale che è anche modulato dalla leptina; grelina e leptina possiederebbero attività complementari in un unico sistema regolatorio che, finalisticamente, si sarebbe sviluppato per informare il sistema nervoso centrale riguardo allo stato di bilancio energetico.

Nell’obesitàNell'obesità i livelli basali di leptina sono elevati mentre quelli di grelina sono ridotti, indicando un adattamento allo stato positivo di bilancio energetico piuttosto che un coinvolgimento nell’eziologianell'eziologia dell’obesitàdell'obesità. Si è visto comunque che nell’obesitànell'obesità patologica, nonostante i livelli basali di ghrelinagrelina siano ridotti, vi è una compromissione globale del pattern grelinico, con innalzamento eccessivo e duraturo del picco grelinico post-prandiale. Nell’uomoNell'uomo i livelli plasmatici di grelina sono ridotti, come detto, negli stati cronici (obesità) e acuti (assunzione alimentare) di bilancio energetico positivo, ma sono aumentati nel digiuno e nei pazienti affetti da anoressia nervosa. L’innalzamentoL'innalzamento pre-prandiale dei livelli circolanti di grelina suggerisce il suo ruolo come segnale di fame innescando l’iniziol'inizio del pasto e tale azione sembrerebbe mediata da sottotipi recettoriali del GHS-R come suggerito dall’evidenzadall'evidenza che analoghi dei GHs privi di alcuna attività GH-liberatrice, stimolano l’introitol'introito di cibo.

Grelina è coinvolta nella regolazione del bilancio energetico. La somministrazione di grelina esogena induce un incremento ponderale nei roditori aumentando l’introito alimentare e riducendo l’utilizzazione dei grassi. Tali effetti farmacologici sono indipendenti dal GH e probabilmente sono mediati da uno specifico network neuronale a livello centrale che è anche modulato dalla leptina; grelina e leptina possiederebbero attività complementari in un unico sistema regolatorio che, finalisticamente, si sarebbe sviluppato per informare il sistema nervoso centrale riguardo allo stato di bilancio energetico.

La grelina circolante è principalmente prodotta a livello del tratto gastro-intestinale e raggiungerebbe i GHS-R nel sistema nervoso centrale, soprattutto a livello ipotalamico, attraverso la circolazione sistemica generale per regolare l’introitol'introito alimentare e l’omeostasil'omeostasi energetica. La grelina, nella fattispecie, attiva cellule del nucleo arcuato, che includono i neuroni rilascianti il NPY, molecola oressizzante (stimolatrice dell'appetito), ede attiva anche il sistema colinergico-dopaminergico mesolimbico, circuito che elabora gli aspetti edonistici delle ricompense naturali come il cibo.

Nell’obesità i livelli basali di leptina sono elevati mentre quelli di grelina sono ridotti, indicando un adattamento allo stato positivo di bilancio energetico piuttosto che un coinvolgimento nell’eziologia dell’obesità. Si è visto comunque che nell’obesità patologica, nonostante i livelli basali di ghrelina siano ridotti, vi è una compromissione globale del pattern grelinico, con innalzamento eccessivo e duraturo del picco grelinico post-prandiale. Nell’uomo i livelli plasmatici di grelina sono ridotti, come detto, negli stati cronici (obesità) e acuti (assunzione alimentare) di bilancio energetico positivo, ma sono aumentati nel digiuno e nei pazienti affetti da anoressia nervosa. L’innalzamento pre-prandiale dei livelli circolanti di grelina suggerisce il suo ruolo come segnale di fame innescando l’inizio del pasto e tale azione sembrerebbe mediata da sottotipi recettoriali del GHS-R come suggerito dall’evidenza che analoghi dei GHs privi di alcuna attività GH-liberatrice, stimolano l’introito di cibo.

Inoltre, antagonisti del recettore tipo 1 di NPY così come agonisti della melanocortina e anti-sieri per NPY e AGRP (agouti-related protein) sembrano interferire con l’effettol'effetto oressizzante della grelina che è tuttavia mantenuta in topi knock-out per NPY, suggerendo un ruolo chiave dell’AGRPdell'AGRP.

La grelina circolante è principalmente prodotta a livello del tratto gastro-intestinale e raggiungerebbe i GHS-R nel sistema nervoso centrale, soprattutto a livello ipotalamico, attraverso la circolazione sistemica generale per regolare l’introito alimentare e l’omeostasi energetica. La grelina, nella fattispecie, attiva cellule del nucleo arcuato, che includono i neuroni rilascianti il NPY, molecola oressizzante, ed attiva anche il sistema colinergico-dopaminergico mesolimbico, circuito che elabora gli aspetti edonistici delle ricompense naturali come il cibo.

Inoltre, antagonisti del recettore tipo 1 di NPY così come agonisti della melanocortina e anti-sieri per NPY e AGRP (agouti-related protein) sembrano interferire con l’effetto oressizzante della grelina che è tuttavia mantenuta in topi knock-out per NPY, suggerendo un ruolo chiave dell’AGRP.

==Storia e nome==

La scoperta della grelina è stata riportata da Masayasu Kojima ''et al'' nel [[1999]]. Il nome (ghrelin in inglese) è basato sulla sua funzione di "peptide di rilascio dell'ormone della crescita" (''Growth Hormon Releasing Peptide''), con riferimenti alla radice proto-indo-europeo "ghre" che significa crescere (to grow).

==''Vaccino'' anti-obesità==

Recentemente scienziati ricercatori hanno creato un vaccino contro l'obesità che è diretto contro l'ormone grelina. Il vaccino usa il sistema immunitario, specificatamente anticorpi, per legare a bersagli selezionati, dirigendo la risposta immunitaria contro di loro. Questo previene la grelina dall'arrivare ilal sistema nervoso centrale, producendo così una desiderata diminuzione nell'acquisto di peso. Questo però aumenterebbe la possibilità di avere [[anoressia]]. È da notare che il termine ''vaccino'' sia utilizzato impropriamente in quanto la vaccinazione consente di ottenere immunoprofilassi verso agenti patogeni, e l'obesità non lo è.

==Voci correlate==

* [[obstantina]]

* [[leptina]]

* [[obesità]]

* [[anoressia nervosa]]

==Bibliografia==

* Garcia JM, Garcia-Touza M, Hijazi RA, Taffet G, Epner D, Mann D, Smith RG, Cunningham GR, Marcelli M. "Active ghrelin levels and active to total ghrelin ratio in cancer-induced cachexia." ''J Clin Endocrinol Metab'' 2005;90:2920-6. PMID 15713718.

* Kojima M, Hosoda H, Date Y, Nakazato M, Matsuo H, Kangawa K. "Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach." ''[[Nature (journal)|Nature]]'' 1999;402:656-60. PMID 10604470.

* Yildiz BO, Suchard MA, Wong ML, McCann SM, Licinio J. "Alterations in the dynamics of circulating ghrelin, adiponectin, and leptin in human obesity." ''[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proc Natl Acad Sci U S A]]'' 2004;101:10434-9. PMID 15231997.

* Cummings DE, Weigle DS, Frayo RS, Breen PA, Ma MK, Dellinger EP, Purnell JQ. "[http://content.nejm.org/cgi/content/short/346/21/1623 Plasma Ghrelin Levels after Diet-Induced Weight Loss or Gastric Bypass Surgery]." ''[[New England Journal of Medicine]]'' 2002;346:1623-1630.

* Zhang JV, Ren PG, Avsian-Kretchmer O, Luo CW, Rauch R, Klein C, Hsueh AJW. "Obestatin, a peptide encoded by the ghrelin gene, opposes ghrelin's effects on food intake." ''[[Science (journal)|Science]]'' 2005;310:996-999. PMID 16284174.

* Moriconi D, Pisa University "Roux-en-Y Gastric Bypass and Sleeve Gastrectomy: Mechanisms of Diabetes Remission" http://oatd.org/oatd/record?record=oai%5C:etd.adm.unipi.it%5C:etd-01082013-105612

==Collegamenti esterni==

==Voci correlate==

* [http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/ghrelin.html ColoState.edu] - 'Ghrelin'

* [[obestatina]]

* [http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/Genes/GhrelinID327.html InfoBiogen.fr] - 'Ghrelin/MTLRP' (motilin-related peptide)

* [[leptina]]

* [http://neuroendo.org.uk/index.php/content/view/26/11/ NeuroEndo.org.uk] - 'Ghrelin: A newly discovered hormone', Dr. Suzanne L. Dickson, [[University of Cambridge]] (June 14, 2005)

* [[obesità]]

*[http://www.lightenupradio.com Recorded interview with Dr. Robert Rutledge discussing Ghrelin and the impact on the obesity epidemic on archived radio show]

* [[anoressia nervosa]]

* [http://www.sciencenews.org/articles/20050402/bob9.asp ScienceNews.org] - 'Still Hungry? Fattening revelations—and new mysteries—about the hunger hormone', Janet Raloff, ''[[Science News]]'', vol 167, no 14, p 216 (April 2, 2005)

* [http://www.scripps.edu/newsandviews/e_20060814/ghrelin.html Scripps.edu] - 'Scripps Research Scientists Successfully Test New Anti-Obesity Vaccine'

*http://www.societaitalianadiendocrinologia.it/slib/sdld/82/BroglioSIER.doc

==Altri progetti==

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[[Categoria:Ormoni peptidici]]

==Collegamenti esterni==

* {{collegamenti esterni}}

* [http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/ghrelin.html ColoState.edu] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20080512074634/http://www.vivo.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/gi/ghrelin.html |date=12 maggio 2008 }} - 'Ghrelin'

* [https://web.archive.org/web/20060302174335/http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/Genes/GhrelinID327.html InfoBiogen.fr] - 'Ghrelin/MTLRP' (motilin-related peptide)

* [https://web.archive.org/web/20070928083425/http://neuroendo.org.uk/index.php/content/view/26/11/ NeuroEndo.org.uk] - 'Ghrelin: A newly discovered hormone', Dr. Suzanne L. Dickson, [[University of Cambridge]] (June 14, 2005)

*[{{cita web | 1 = http://www.lightenupradio.com | 2 = Recorded interview with Dr. Robert Rutledge discussing Ghrelin and the impact on the obesity epidemic on archived radio show] | accesso = 7 giugno 2020 | urlarchivio = https://web.archive.org/web/20180819033346/http://www.lightenupradio.com/ | dataarchivio = 19 agosto 2018 | urlmorto = sì }}

* [httphttps://www.sciencenews.org/articles/20050402/bob9.asp ScienceNews.org] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20080424000608/http://www.sciencenews.org/articles/20050402/bob9.asp |date=24 aprile 2008 }} - 'Still Hungry? Fattening revelations—and new mysteries—about the hunger hormone', Janet Raloff, ''[[Science News]]'', vol 167, no 14, p 216 (April 2, 2005)

* [httphttps://www.scripps.edu/newsandviews/e_20060814/ghrelin.html Scripps.edu] - 'Scripps Research Scientists Successfully Test New Anti-Obesity Vaccine'

*http://www.societaitalianadiendocrinologia.it/slib/sdld/82/BroglioSIER.doc {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20060524174305/http://www.societaitalianadiendocrinologia.it/slib/sdld/82/BroglioSIER.doc |date=24 maggio 2006 }}

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