PCNA: differenze tra le versioni

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Con l'acronimo '''PCNA''' viene identificata la l'''Proliferating'antigene Cellnucleare Nucleardi Antigenproliferazione cellulare''' (in inglese ''antigeneProliferating diCell proliferazioneNuclear nucleareAntigen'', da cui l'acronimo); PCNA è una [[proteina]] ad azione di fattore di processività per la DNA-[[polimerasi]]-δ, individuata nelle cellule eucariotiche. La struttura di tale proteina è in grado di assumere una peculiare conformazione la quale le consente di contattare il DNA ([[DNA clamp]]) e di promuovere l'azione della polimerasi durante la replicazione del DNA.

[[File:1axc tricolor.png|thumb|upright=1.2|Struttura proteica della PCNA umana, tale struttura delimita un manicotto proteico in grado di scorrere sul DNA, PCNA si insericeinserisce anche nel complesso di replicazione del DNA e serve come un fattore di processività della DNA polimerasi. Tale struttura si compone a seguito dell'assemblamento di un trimero proteico.]]

[[File:PBB GE PCNA 201202 at tn.png|thumb|upright=1.8|Pattern di espressione del gene PCNA]]

La proteina PCNA codificata dal gene PCNA si localizza nel nucleo delle cellule [[eucariota|eucariotiche]], fa parte dei cofattori della DNA polimerasi delta, la loro reciproca associazione aumenta la processività nella sintesi del filamento guida durante la replicazione del DNA. In risposta ad un danno al DNA questa proteina viene [[ubiquitina]]ta e quindi coinvolta nella via di riparazione del DNA RAD6-dipendente. Il gene PCNA codifica per due [[Diversità genetica|varianti]] di [[trascrizione]] della proteina. Pseudogeni di PCNA sono stati individuati sul cromosoma 4 e sul cromosoma X<ref name="entrez">{{Cita web| titolo = Entrez Gene: PCNA proliferating cell nuclear antigen| url = httphttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=5111| accesso = }}</ref>.

== Espressione di PCNA all'interno del nucleo durante la sintesi del DNA ==

PCNA è stata originariamente identificata come un [[antigene]] espresso nei nuclei delle cellule durante la fase di sintesi del DNA<ref name="pmid1350788">{{Cita pubblicazione | autore = Leonardi E, Girlando S, Serio G, Mauri FA, Perrone G, Scampini S, Dalla Palma P, Barbareschi M | titolo = PCNA and Ki67 expression in breast carcinoma: correlations with clinical and biological variables | rivista = J. Clin. Pathol. | volume = 45 | numero = 5 | pagine = 416–9 | anno = 1992 | pmid = 1350788 | doi = 10.1136/jcp.45.5.416 }}</ref>. Parte della proteina è stata sequenziata e la sequenza è stata utilizzata per consentire l'isolamento di un clone a [[cDNA]]<ref name="pmid2884104">{{Cita pubblicazione | autore = Matsumoto K, Moriuchi T, Koji T, Nakane PK | titolo = Molecular cloning of cDNA coding for rat proliferating cell nuclear antigen (PCNA)/cyclin | rivista = Embo J. | volume = 6 | numero = 3 | pagine = 637–42 | anno = 1987 | pmid = 2884104 | url = http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=2884104 | urlmorto = sì }}</ref>. PCNA aiuta a mantenere la DNA polimerasi delta (Pol δ) ancorata al DNA. PCNA viene bloccato<ref name="Bowman_2004">{{Cita pubblicazione | autore = Bowman GD, O'Donnell M, Kuriyan J | titolo = Structural analysis of a eukaryotic sliding DNA clamp-clamp loader complex | rivista = Nature | volume = 429 | numero = 6993 | pagine = 724–30 | anno = 2004 | pmid = 15201901 | doi = 10.1038/nature02585 }}</ref> al DNA attraverso l'azione del [[Fattore di replicazione C (RFC)|''fattore di replicazione C'' (RFC)]]<ref name="pmid10051561">{{Cita pubblicazione | autore = Zhang G, Gibbs E, Kelman Z, O'Donnell M, Hurwitz J | titolo = Studies on the interactions between human replication factor C and human proliferating cell nuclear antigen | rivista = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 96 | numero = 5 | pagine = 1869–74 | anno = 1999 | pmid = 10051561 | doi = 10.1073/pnas.96.5.1869 | pmc=26703}}</ref>, il quale fa parte degli eteropentameri della classe AAA+ ATPasi dipendenti. L'espressione del gene PCNA è sotto il controllo del fattore di trascrizione E2F<ref name="pmid12468739">{{Cita pubblicazione | autore = Egelkrout EM, Mariconti L, Settlage SB, Cella R, Robertson D, Hanley-Bowdoin L | titolo = Two E2F elements regulate the proliferating cell nuclear antigen promoter differently during leaf development | rivista = Plant Cell | volume = 14 | numero = 12 | pagine = 3225–36 | anno = 2002 | pmid = 12468739 | doi = 10.1105/tpc.006403 }}</ref>.

== Ruolo di PCNA nella riparazione del DNA ==

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== Interazioni ==

PCNA può interagire con: [[Ku70]],<ref name=pmid12171929>{{Cita pubblicazione |cognome=Ohta |nome=Satoshi |coautori=Shiomi Yasushi, Sugimoto Katsunori, Obuse Chikashi, Tsurimoto Toshiki |anno=2002|mese=ottobre|titolo=A proteomics approach to identify proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-binding proteins in human cell lysates. Identification of the human CHL12/RFCs2-5 complex as a novel PCNA-binding protein |rivista=J. Biol. Chem. |volume=277 |numero=43 |pagine=40362–7 |città= United States| issn = 0021-9258|pmid=12171929 |doi = 10.1074/jbc.M206194200 }}</ref><ref name=pmid11239001>{{Cita pubblicazione |cognome=Balajee |nome=A S |coautori=Geard C R |anno=2001|mese=marzo|titolo=Chromatin-bound PCNA complex formation triggered by DNA damage occurs independent of the ATM gene product in human cells |rivista=Nucleic Acids Res. |volume=29 |numero=6 |pagine=1341–51 |città= England|pmid=11239001 | doi=10.1093/nar/29.6.1341 | pmc=29758}}</ref> [[MSH3]],<ref name=pmid12171929/><ref name=pmid11274057>{{Cita pubblicazione |cognome=Kleczkowska |nome=H E |coautori=Marra G, Lettieri T, Jiricny J |anno=2001|mese=marzo|titolo=hMSH3 and hMSH6 interact with PCNA and colocalize with it to replication foci |rivista=Genes Dev. |volume=15 |numero=6 |pagine=724–36 |città= United States| issn = 0890-9369|pmid=11274057 |doi = 10.1101/gad.191201 | pmc=312660}}</ref><ref name=pmid11005803>{{Cita pubblicazione |cognome=Clark |nome=A B |coautori=Valle F, Drotschmann K, Gary R K, Kunkel T A |anno=2000|mese=novembre|titolo=Functional interaction of proliferating cell nuclear antigen with MSH2-MSH6 and MSH2-MSH3 complexes |rivista=J. 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== Note ==

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== Altri progetti ==

{{interprogetto}}

== Collegamenti esterni ==

* {{MeshName|PCNA}}

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* {{Cita pubblicazione | autore = Miyata T, Suzuki H, Oyama T, Mayanagi K, Ishino Y, Morikawa K | titolo = Open clamp structure in the clamp-loading complex visualized by electron microscopic image analysis | rivista = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 102 | numero = 39 | pagine = 13795–800 | anno = 2005 | pmid = 16169902 | doi = 10.1073/pnas.0506447102 }}