Bilastina: differenze tra le versioni

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==Farmacodinamica==

La bilastina è un antagonista dell'istamina, senza [[Sedativo|attività sedativa]] e ad azione prolungata. La molecola presenta una elevata affinità per i recettori H1 periferici mentre non interferisce con il sistema nervoso centrale. L'affinità per i recettori H1 è paragonabile a quella di astemizolo e [[difenidramina]], tripla rispetto alla cetirizina e di cinque volte superiore a quella della fexofenadina.<ref name="pmid16274260"/>

In diversi modelli sperimentali [[organismo modello|murini]], la bilastina somministrata per os, antagonizzava gli effetti dell'istamina in un modo dose-dipendente.<ref name=pmid16274260/>

Le sperimentazioni [[in vivo]] hanno confermato l'attività antistaminica ed antiallergica della molecola, che appare essere almeno comparabile a quella di altri antistaminici di seconda generazione, come ad esempio la cetirizina. Dopo la somministrazione di una singola dose la bilastina ha inibito per 24 ore le reazioni cutanee (pomfo ed eritema) indotte dall'istamina, con un'efficacia comparabile a quella di 10&nbsp;mg di cetirizina e desloratadina.<ref name=pmid22149338/><ref name=pmid22185047>{{Cita pubblicazione | cognome = Bartra | nome = J. | coautori = J. Mullol; J. Montoro; I. Jáuregui; A. del Cuvillos; I. Dávila; M. Ferrer; J. Sastre; A. Valero | titolo = Effect of bilastine upon the ocular symptoms of allergic rhinoconjunctivitis. | rivista = J Investig Allergol Clin Immunol | volume = 21 Suppl 3 | pp = 24-33 | anno = 2011 | pmid = 22185047 }}</ref><ref name=pmid21874559>{{Cita pubblicazione | cognome = Church | nome = MK. | titolo = Comparative inhibition by bilastine and cetirizine of histamine-induced wheal and flare responses in humans. | rivista = Inflamm Res | volume = 60 | numero = 12 | pp = 1107-12 | mese = Dec | anno = 2011 | doi = 10.1007/s00011-011-0373-y | pmid = 21874559 }}</ref>

Negli studi clinici realizzati con bilastina il farmaco non sembra determinare nessun prolungamento dell'intervallo QT e neppure altre alterazioni cardiovascolari clinicamente rilevanti.<ref name=pmid22393898>{{Cita pubblicazione | cognome = Graff | nome = C. | coautori = JJ. Struijk; JK. Kanters; MP. Andersen; E. Toft; B. Tyl | titolo = Effects of bilastine on T-wave morphology and the QTc interval: a randomized, double-blind, placebo-controlled, thorough QTc study. | rivista = Clin Drug Investig | volume = 32 | numero = 5 | pp = 339-51 | mese = maggio | anno = 2012 | doi = 10.2165/11599270-000000000-00000 | pmid = 22393898 }}</ref>

Negli studi clinici effettuati su pazienti adulti ed adolescenti affetti da rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne), bilastina somministrata in una singola dose giornaliera di 20&nbsp;mg per 14-28 giorni è risultata efficace nell'alleviare i sintomi quali [[starnuti]], [[rinorrea]] (naso che cola), [[prurito]] al naso, congestione nasale,<ref name=pmid22185044>{{Cita pubblicazione | cognome = Dávila | nome = I. | coautori = J. Sastre; J. Mullol; J. Montoro; I. Jáuregui; M. Ferrer; A. del Cuvillo; J. Bartra; A. Valero | titolo = Effect of bilastine upon nasal obstruction. | rivista = J Investig Allergol Clin Immunol | volume = 21 Suppl 3 | pp = 2-8 | anno = 2011 | pmid = 22185044 }}</ref> prurito oculare,<ref name=pmid22185047/> lacrimazione e arrossamento. Bilastina sembra controllare efficacemente i sintomi per 24 ore.<ref name=pmid22077106>{{Cita pubblicazione | cognome = Sastre | nome = J. | coautori = J. Mullol; A. Valero; R. Valiente; RG. Arnolt; R. Bailleau; C. Crisci; A. de Falco; A. Gandur; M. Gómez; E. Jares | titolo = Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo in the treatment of perennial allergic rhinitis. | rivista = Curr Med Res Opin | volume = 28 | numero = 1 | pp = 121-30 | mese = Jan | anno = 2012 | doi = 10.1185/03007995.2011.640667 | pmid = 22077106 }}</ref><ref name=pmid19438584>{{Cita pubblicazione | cognome = Kuna | nome = P. | coautori = C. Bachert; Z. Nowacki; P. van Cauwenberge; I. Agache; L. Fouquert; A. Roger; A. Sologuren; R. Valiente; P. Clement; V. van Dist | titolo = Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis: a randomized, double-blind, parallel-group study. | url = https://archive.org/details/sim_clinical-and-experimental-allergy_2009-09_39_9/page/1338 | rivista = Clin Exp Allergy | volume = 39 | numero = 9 | pp = 1338-47 | mese = Sep | anno = 2009 | doi = 10.1111/j.1365-2222.2009.03257.x | pmid = 19438584 }}</ref>

==Farmacocinetica==

Dopo somministrazione orale bilastina viene assorbita rapidamente. La [[concentrazione plasmatica]] massima di 220&nbsp;ng/ml viene raggiunta nel giro di 1,5 ore dalla assunzione.<ref name=pmid22149338>{{Cita pubblicazione | cognome = Jáuregui | nome = I. | coautori = E. García-Lirio; AM. Soriano; PM. Gamboa; I. Antépara | titolo = An overview of the novel H1-antihistamine bilastine in allergic rhinitis and urticaria. | rivista = Expert Rev Clin Immunol | volume = 8 | numero = 1 | pp = 33-41 | mese = Jan | anno = 2012 | doi = 10.1586/eci.11.87 | pmid = 22149338 }}</ref> Il farmaco viene assorbito con maggiore facilità in assenza di cibo. Al contrario un pasto ricco di grassi o la presenza nello stomaco di succhi di frutta ne riducono l'assorbimento. La biodisponibilità media, dopo somministrazione orale, si aggira intorno al 60%.<ref name=pmid22149338/> Bilastina non ha dato segni di accumularsi nell'organismo neppure dopo 14 giorni di trattamento.<br>

Studio in vivo ed in vitro hanno dimostrato che bilastina è un substrato della [[P-glicoproteina|P-glicoproteina 1]] (P-gp) e del [[polipeptide trasportatore degli anioni organici]] (OATP).<ref name=pmid22616811>{{Cita pubblicazione | cognome = Lucero | nome = ML. | coautori = A. Gonzalo; A. Ganza; N. Leal; I. Soengas; E. Ioja; S. Gedey; M. Jahic; D. Bednarczyk | titolo = Interactions of bilastine, a new oral H₁ antihistamine, with human transporter systems. | rivista = Drug Chem Toxicol | volume = 35 Suppl 1 | pp = 8-17 | mese = Jun | anno = 2012 | doi = 10.3109/01480545.2012.682653 | pmid = 22616811 }}</ref>

L'[[Emivita (farmacologia)|emivita di eliminazione]] è di circa 14,5 ore ed il legame con le [[proteine plasmatiche]] raggiunge è tra l'85-90%. Bilastina non interferisce con l'attività del citocromo [[CYP450]] o degli isoenzimi.<ref name=pmid22616812>{{Cita pubblicazione | cognome = Lucero | nome = ML. | coautori = A. Gonzalo; R. Mumford; M. Betanzos; A. Alejandro | titolo = An overview of bilastine metabolism during preclinical investigations. | rivista = Drug Chem Toxicol | volume = 35 Suppl 1 | pp = 18-24 | mese = Jun | anno = 2012 | doi = 10.3109/01480545.2012.682651 | pmid = 22616812 }}</ref>

Bilastina non è metabolizzata in modo significativo nell'uomo ed è eliminata in gran parte immodificata, sia con le feci (35% circa della dose somministrata) che con le urine (65% circa).<ref name="clinicaltrials.gov">{{Cita web | autore = | titolo = Human Mass Balance Study With Bilastine - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00572611 | data = | accesso = 28 settembre 2012 }}</ref> Il 96% di una dose somministrata viene eliminata entro 24 ore. Il farmaco non oltrepassa la barriera emato-encefalica.<ref name=pmid19705924>{{Cita pubblicazione | cognome = Jauregizar | nome = N. | coautori = L. de la Fuente; ML. Lucero; A. Sologuren; N. Leal; M. Rodríguez | titolo = Pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling of the antihistaminic (H1) effect of bilastine. | rivista = Clin Pharmacokinet | volume = 48 | numero = 8 | pp = 543-54 | anno = 2009 | doi = 10.2165/11317180-000000000-00000 | pmid = 19705924 }}</ref>

I dati preclinici suggeriscono la possibilità di interazioni tra la bilastina e farmaci o alimenti che sono inibitori o induttori delle P-glicoproteine. La somministrazione concomitante di bilastina e succo di pompelmo (un noto attivatore del trasportatore di efflusso di farmaci, P-glicoproteina 1) ha ridotto significativamente l'esposizione sistemica della bilastina.<ref>{{Cita pubblicazione| autore = | titolo = Bilastine in allergic rhinoconjunctivitis and urticaria - Bachert - 2010 - Allergy - Wiley Online Library | data = | doi = 10.1111/j.1398-9995.2010.02404.x }}</ref> Questa interazione è dovuta al noto effetto dei flavonoidi del pompelmo sui sistemi di trasporto intestinali come le P-glicoproteine e l'OATP.<ref name=pmid21039758>{{Cita pubblicazione | cognome = Bailey | nome = DG. | titolo = Fruit juice inhibition of uptake transport: a new type of food-drug interaction. | rivista = Br J Clin Pharmacol | volume = 70 | numero = 5 | pp = 645-55 | mese = Nov | anno = 2010 | doi = 10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x | pmid = 21039758 }}</ref><ref name=pmid11823753>{{Cita pubblicazione | cognome = Dresser | nome = GK. | coautori = DG. Bailey; BF. Leake; UI. Schwarz; PA. Dawson; DJ. Freeman; RB. Kim | titolo = Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine. | url = https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_2002-01_71_1/page/11 | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 71 | numero = 1 | pp = 11-20 | mese = Jan | anno = 2002 | doi = 10.1067/mcp.2002.121152 | pmid = 11823753 }}</ref><ref name=pmid15735611>{{Cita pubblicazione | cognome = Dresser | nome = GK. | coautori = RB. Kim; DG. Bailey | titolo = Effect of grapefruit juice volume on the reduction of fexofenadine bioavailability: possible role of organic anion transporting polypeptides. | url = https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_2005-03_77_3/page/170 | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 77 | numero = 3 | pp = 170-7 | mese = Mar | anno = 2005 | doi = 10.1016/j.clpt.2004.10.005 | pmid = 15735611 }}</ref>

L'interazione tra bilastina e i citati trasportatori non ne altera l'efficacia ed il profilo di sicurezza in maniera clinicamente rilevante.<ref name="pmid21831011"/>

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==Effetti collaterali ed indesiderati==

Tra gli effetti avversi provocati dalla assunzione del farmaco quelli più comuni sono la [[sonnolenza]] e la [[cefalea]].<ref name="García-Gea-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = García-Gea | nome = C. | coautori = J. Martínez-Colomer; RM. Antonijoan; R. Valiente; MJ. Barbanoj | titolo = Comparison of peripheral and central effects of single and repeated oral dose administrations of bilastine, a new H1 antihistamine: a dose-range study in healthy volunteers with hydroxyzine and placebo as control treatments. | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-psychopharmacology_2008-12_28_6/page/675 | rivista = J Clin Psychopharmacol | volume = 28 | numero = 6 | pp = 675-85 | mese = Dec | anno = 2008 | doi = 10.1097/JCP.0b013e31818b2091 | pmid = 19011437 }}</ref>

Non sono segnalati effetti avversi di tipo cardiaco ed il farmaco non sembra influenzare la capacità di guida degli automezzi o la vigilanza.<ref name=pmid20855350>{{Cita pubblicazione | cognome = Conen | nome = S. | coautori = EL. Theunissen; AC. Van Oers; R. Valiente; JG. Ramaekers | titolo = Acute and subchronic effects of bilastine (20 and 40 mg) and hydroxyzine (50 mg) on actual driving performance in healthy volunteers. | rivista = J Psychopharmacol | volume = 25 | numero = 11 | pp = 1517-23 | mese = Nov | anno = 2011 | doi = 10.1177/0269881110382467 | pmid = 20855350 }}</ref>

Molto più raramente il farmaco può causare [[insonnia]], [[ansia]], [[vertigine (medicina)|vertigine]] e [[tinnito]], aritmia sinusale, [[blocco di branca destra]], QT prolungato ed altre alterazione elettrocardiografiche. Ancora sono segnalati [[astenia]], [[xerostomia]], [[dispepsia]], [[dolore addominale]] (particolarmente epigastrico), [[nausea]], [[diarrea]], aumento delle [[Aspartato transaminasi|AST]], delle [[Alanina transaminasi|ALT]] e dei [[trigliceridi]] plasmatici.

==Controindicazioni==