Bilastina: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|medico}}

{{Composto chimico

| immagine1_nome = bilastine.svg

| immagine1_dimensioni = 180px

| nome_IUPAC = Acido 2-[4-(2-<nowiki/>{4-[1-(2-Etossietil)-1H-benzimidazol-2-il]-1-piperidinil}etil)fenil]-2-metilpropanoico

| prefisso_ATC =

| suffisso_ATC =

| DrugBank =

| massa_molecolare = 463,61

| smiles =

| nomi_alternativi =

| densità_condensato =

| temperatura_di_fusione =

| temperatura_di_ebollizione =

| solubilità_acqua =

| potere_rotatorio_specifico =

| entalpia_standard_combustione =

| biodisponibilità = 60%

| Picco ematico =

| legame_proteico = 85-90 %

| metabolismo =

| emivita = 14,5 ore

| escrezione = feci 65%, [[renale]] 35%

| Gravidanza_categoria =

| Via_di_somministrazione = Orale

}}

La '''bilastina''' è un farmaco [[antistaminico]] di seconda generazione utilizzato nel trattamento dell’[[orticaria]], della [[Rinite allergica|rinocongiuntivite]]. La molecola esercita il suo effetto come un [[Antagonista dei recettori H1|antagonista selettivo dei recettori H1]] dell'[[istamina]],<ref name=pmid16274260>{{Cita pubblicazione | cognome = Corcóstegui | nome = R. | coautori = L. Labeaga; A. Innerárity; A. Berisa; A. Orjales | titolo = Preclinical pharmacology of bilastine, a new selective histamine H1 receptor antagonist: receptor selectivity and in vitro antihistaminic activity. | rivista = Drugs R D | volume = 6 | numero = 6 | pp = 371-84 | anno = 2005 | pmid = 16274260 }}</ref> e ha un'efficacia simile alla [[cetirizina]] ma decisamente superiore alla [[fexofenadina]].<ref name=pmid22185046>{{Cita pubblicazione | cognome = Jáuregui | nome = I. | coautori = J. Bartra; A. del Cuvillo; I. Dávila; M. Ferrer; J. Montoro; J. Mullol; J. Sastre; A. Valero | titolo = Bilastine and quality of life. | rivista = J Investig Allergol Clin Immunol | volume = 21 Suppl 3 | pp = 16-23 | anno = 2011 | pmid = 22185046 }}</ref>

La '''bilastina''' è un farmaco antistaminico di seconda generazione utilizzato nel trattamento della rinocongiuntivite e dell'asma.

LaIl molecolafarmaco esercitaè ilstato suoapprovato effettodall'[[Agenzia comeeuropea unper antagonistai selettivomedicinali]] deinel recettori2010 H1per delll'uso nell'[[istaminaUnione europea]],<ref. name=pmid16274260>{{CitaÈ pubblicazionestato sviluppato |in cognome[[Spagna]] =dalla CorcósteguiFAES |Farma nomee =poi R.approvato |in coauthors27 =paesi L.dell'Unione Labeaga;Europea A(UE). Innerárity;Bilastina A.risponderebbe Berisa;ai A.criteri Orjalesdei |farmaci titoloda =usarsi Preclinicalnel pharmacologytrattamento ofdella bilastine,[[rinite aallergica]] newstabiliti selectivedalla histamine[[European H1Academy receptor antagonist: receptorof selectivityAllergy and inClinical vitroImmunology]] antihistaminic(EAACI) activity.e |dall'[[Allergic rivistaRhinitis =and Drugsits RImpact Dof | volume = 6 | numero = 6 | pagine = 371-84 | mese = | anno = 2005 | doi = | id = PMID 16274260 }}</ref> ed ha una potenza simile alla [[cetirizinaAsthma]] ma(Progetto decisamente superiore alla [[fexofenadina]]ARIA).<ref name=pmid22185046pmid22149770>{{Cita pubblicazione | cognome = JáureguiBousquet | nome = IJ. | coauthorscoautori = JI. BartraAnsótegui; AGW. delCanonica; T. CuvilloZuberbier; ICE. DávilaBaena-Cagnani; MC. FerrerBachert; JAA. MontoroCruz; JSN. MullolGonzález; JP. SastreKuna; AM. ValeroMorais-Almeida; J. Mullol | titolo = BilastineEstablishing andthe qualityplace in therapy of lifebilastine in the treatment of allergic rhinitis according to ARIA: evidence review. | rivista = JCurr InvestigMed AllergolRes Clin ImmunolOpin | volume = 21 Suppl 328 | numero = 1 | paginepp = 16131-239 | mese = Jan | anno = 20112012 | doi = 10.1185/03007995.2011.648263 | idpmid = PMID 2218504622149770 }}</ref>

Il farmaco è stato approvato per l'uso nell'Unione europea nel 2010. È stato sviluppato in Spagna dalla FAES Farma e recentemente approvato in 28 paesi dell'Unione Europea (UE). Bilastina risponderebbe ai criteri dei farmaci da usarsi nel trattamento della rinite allergica stabiliti dalla [[European Academy of Allergy and Clinical Immunology]] (EAACI) e dall'[[Allergic Rhinitis and its Impact of Asthma]] (Progetto ARIA).<ref name=pmid22149770>{{Cita pubblicazione | cognome = Bousquet | nome = J. | coauthors = I. Ansótegui; GW. Canonica; T. Zuberbier; CE. Baena-Cagnani; C. Bachert; AA. Cruz; SN. González; P. Kuna; M. Morais-Almeida; J. Mullol | titolo = Establishing the place in therapy of bilastine in the treatment of allergic rhinitis according to ARIA: evidence review. | rivista = Curr Med Res Opin | volume = 28 | numero = 1 | pagine = 131-9 | mese = Jan | anno = 2012 | doi = 10.1185/03007995.2011.648263 | id = PMID 22149770 }}</ref>

==Farmacodinamica==

La bilastina è un antagonista dell'istamina, senza [[Sedativo|attività sedativa]] e ad azione prolungata. La molecola presenta una elevata affinità per i recettori H1 periferici mentre non interferisce con il sistema nervoso centrale. L'affinità per i recettori H1 è paragonabile a quella di astemizolo e [[difenidramina]], tripla rispetto alla cetirizina e di cinque volte superiore a quella della fexofenadina.<ref name="pmid16274260"/>

In diversi modelli sperimentali [[organismo modello|murini]], la bilastina somministrata per os, antagonizzava gli effetti dell'istamina in un modo dose-dipendente.<ref name=pmid16274260/>

Le sperimentazioni [[in vivo]] hanno confermato l'attività antistaminica ed antiallergica della molecola, che appare essere almeno comparabile a quella di altri antistaminici di seconda generazione, come ad esempio la cetirizina. Dopo la somministrazione di una singola dose la bilastina ha inibito per 24 ore le reazioni cutanee (pomfo ed eritema) indotte dall'istamina, con un'efficacia comparabile a quella di 10&nbsp;mg di cetirizina e desloratadina.<ref name=pmid22149338/><ref name=pmid22185047>{{Cita pubblicazione | cognome = Bartra | nome = J. | coautori = J. Mullol; J. Montoro; I. Jáuregui; A. del Cuvillos; I. Dávila; M. Ferrer; J. Sastre; A. Valero | titolo = Effect of bilastine upon the ocular symptoms of allergic rhinoconjunctivitis. | rivista = J Investig Allergol Clin Immunol | volume = 21 Suppl 3 | pp = 24-33 | anno = 2011 | pmid = 22185047 }}</ref><ref name=pmid21874559>{{Cita pubblicazione | cognome = Church | nome = MK. | titolo = Comparative inhibition by bilastine and cetirizine of histamine-induced wheal and flare responses in humans. | rivista = Inflamm Res | volume = 60 | numero = 12 | pp = 1107-12 | mese = Dec | anno = 2011 | doi = 10.1007/s00011-011-0373-y | pmid = 21874559 }}</ref>

Negli studi clinici realizzati con bilastina il farmaco non sembra determinare nessun prolungamento dell'intervallo QT e neppure altre alterazioni cardiovascolari clinicamente rilevanti.<ref name=pmid22393898>{{Cita pubblicazione | cognome = Graff | nome = C. | coautori = JJ. Struijk; JK. Kanters; MP. Andersen; E. Toft; B. Tyl | titolo = Effects of bilastine on T-wave morphology and the QTc interval: a randomized, double-blind, placebo-controlled, thorough QTc study. | rivista = Clin Drug Investig | volume = 32 | numero = 5 | pp = 339-51 | mese = maggio | anno = 2012 | doi = 10.2165/11599270-000000000-00000 | pmid = 22393898 }}</ref>

Negli studi clinici effettuati su pazienti adulti ed adolescenti affetti da rinocongiuntivite allergica (stagionale e perenne), bilastina somministrata in una singola dose giornaliera di 20&nbsp;mg per 14-28 giorni è risultata efficace nell'alleviare i sintomi quali [[starnuti]], [[rinorrea]] (naso che cola), [[prurito]] al naso, congestione nasale,<ref name=pmid22185044>{{Cita pubblicazione | cognome = Dávila | nome = I. | coautori = J. Sastre; J. Mullol; J. Montoro; I. Jáuregui; M. Ferrer; A. del Cuvillo; J. Bartra; A. Valero | titolo = Effect of bilastine upon nasal obstruction. | rivista = J Investig Allergol Clin Immunol | volume = 21 Suppl 3 | pp = 2-8 | anno = 2011 | pmid = 22185044 }}</ref> prurito oculare,<ref name=pmid22185047/> lacrimazione e arrossamento. Bilastina sembra controllare efficacemente i sintomi per 24 ore.<ref name=pmid22077106>{{Cita pubblicazione | cognome = Sastre | nome = J. | coautori = J. Mullol; A. Valero; R. Valiente; RG. Arnolt; R. Bailleau; C. Crisci; A. de Falco; A. Gandur; M. Gómez; E. Jares | titolo = Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo in the treatment of perennial allergic rhinitis. | rivista = Curr Med Res Opin | volume = 28 | numero = 1 | pp = 121-30 | mese = Jan | anno = 2012 | doi = 10.1185/03007995.2011.640667 | pmid = 22077106 }}</ref><ref name=pmid19438584>{{Cita pubblicazione | cognome = Kuna | nome = P. | coautori = C. Bachert; Z. Nowacki; P. van Cauwenberge; I. Agache; L. Fouquert; A. Roger; A. Sologuren; R. Valiente; P. Clement; V. van Dist | titolo = Efficacy and safety of bilastine 20 mg compared with cetirizine 10 mg and placebo for the symptomatic treatment of seasonal allergic rhinitis: a randomized, double-blind, parallel-group study. | url = https://archive.org/details/sim_clinical-and-experimental-allergy_2009-09_39_9/page/1338 | rivista = Clin Exp Allergy | volume = 39 | numero = 9 | pp = 1338-47 | mese = Sep | anno = 2009 | doi = 10.1111/j.1365-2222.2009.03257.x | pmid = 19438584 }}</ref>

==Farmacocinetica==

Dopo somministrazione orale bilastina viene assorbita rapidamente. La [[concentrazione plasmatica]] massima di 220 &nbsp;ng/ml viene raggiunta nel giro di 1,5 ore dalla assunzione.<ref name=pmid22149338>{{Cita pubblicazione | cognome = Jáuregui | nome = I. | coauthorscoautori = E. García-Lirio; AM. Soriano; PM. Gamboa; I. Antépara | titolo = An overview of the novel H1-antihistamine bilastine in allergic rhinitis and urticaria. | rivista = Expert Rev Clin Immunol | volume = 8 | numero = 1 | paginepp = 33-41 | mese = Jan | anno = 2012 | doi = 10.1586/eci.11.87 | idpmid = PMID 22149338 }}</ref> Il farmaco viene assorbito con maggiore facilità in assenza di cibo. Al contrario un pasto ricco di grassi o la presenza nello stomaco di succhi di frutta ne riducono l'assorbimento. La biodisponibilità media, dopo somministrazione orale, si aggira intorno al 60%.<ref name=pmid22149338/> Bilastina non ha dato segni di accumularsi nell'organismo neppure dopo 14 giorni di trattamento.<br>

Studio in vivo ed in vitro hanno dimostrato che bilastina è un substrato della [[P-glicoproteina|P-glicoproteina 1]] (P-gp) e del [[polipeptide trasportatore degli anioni organici]] (OATP).<ref name=pmid22616811>{{Cita pubblicazione | cognome = Lucero | nome = ML. | coautori = A. Gonzalo; A. Ganza; N. Leal; I. Soengas; E. Ioja; S. Gedey; M. Jahic; D. Bednarczyk | titolo = Interactions of bilastine, a new oral H₁ antihistamine, with human transporter systems. | rivista = Drug Chem Toxicol | volume = 35 Suppl 1 | pp = 8-17 | mese = Jun | anno = 2012 | doi = 10.3109/01480545.2012.682653 | pmid = 22616811 }}</ref>

L'[[Emivita (farmacologia)|emivita di eliminazione]] è di circa 14,5 ore ed il legame con le [[proteine plasmatiche]] raggiunge è tra l'85-90%. Bilastina non interferisce con l'attività del citocromo [[CYP450]] o degli isoenzimi.<ref name=pmid22616812>{{Cita pubblicazione | cognome = Lucero | nome = ML. | coautori = A. Gonzalo; R. Mumford; M. Betanzos; A. Alejandro | titolo = An overview of bilastine metabolism during preclinical investigations. | rivista = Drug Chem Toxicol | volume = 35 Suppl 1 | pp = 18-24 | mese = Jun | anno = 2012 | doi = 10.3109/01480545.2012.682651 | pmid = 22616812 }}</ref>

Bilastina non è metabolizzata in modo significativo nell'uomo ed è eliminata in gran parte immodificata, sia con le feci (35% circa della dose somministrata) che con le urine (65% circa).<ref name="clinicaltrials.gov">{{Cita web | autore = | titolo = Human Mass Balance Study With Bilastine - Full Text View - ClinicalTrials.gov | url = httphttps://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00572611 | editore = | data = | accesso = 28-09- settembre 2012 }}</ref> Il 96% di una dose somministrata viene eliminata entro 24 ore. Il farmaco non oltrepassa la barriera emato-encefalica.<ref name=pmid19705924>{{Cita pubblicazione | cognome = Jauregizar | nome = N. | coauthorscoautori = L. de la Fuente; ML. Lucero; A. Sologuren; N. Leal; M. Rodríguez | titolo = Pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling of the antihistaminic (H1) effect of bilastine. | rivista = Clin Pharmacokinet | volume = 48 | numero = 8 | paginepp = 543-54 | mese = | anno = 2009 | doi = 10.2165/11317180-000000000-00000 | idpmid = PMID 19705924 }}</ref>

I dati preclinici suggeriscono la possibilità di interazioni tra la bilastina e farmaci o alimenti che sono inibitori o induttori delle P-glicoproteine​​glicoproteine. La somministrazione concomitante di bilastina e succo di pompelmo (un noto attivatore del trasportotrasportatore di efflusso di farmaci, P-glicoproteina-mediato 1) ha ridotto significativamente l'esposizione sistemica alladella bilastina.<ref>{{Cita web pubblicazione| autore = | titolo = Bilastine in allergic rhinoconjunctivitis and urticaria - Bachert - 2010 - Allergy - Wiley Online Library | urldata = http://onlinelibrary.wiley.com/ | doi/ = 10.1111/j.1398-9995.2010.02404.x/abstract | editore = | data = | accesso = 28-09-2012 }}</ref> Questa interazione è dovuta al noto effetto dei flavonoidi del pompelmo sui sistemi di trasporto intestinali come le P-glicoproteine ​​ee l'OATP.<ref name=pmid21039758>{{Cita pubblicazione | cognome = Bailey | nome = DG. | titolo = Fruit juice inhibition of uptake transport: a new type of food-drug interaction. | rivista = Br J Clin Pharmacol | volume = 70 | numero = 5 | pp = 645-55 | mese = Nov | anno = 2010 | doi = 10.1111/j.1365-2125.2010.03722.x | pmid = 21039758 }}</ref><ref name=pmid11823753>{{Cita pubblicazione | cognome = Dresser | nome = GK. | coautori = DG. Bailey; BF. Leake; UI. Schwarz; PA. Dawson; DJ. Freeman; RB. Kim | titolo = Fruit juices inhibit organic anion transporting polypeptide-mediated drug uptake to decrease the oral availability of fexofenadine. | url = https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_2002-01_71_1/page/11 | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 71 | numero = 1 | pp = 11-20 | mese = Jan | anno = 2002 | doi = 10.1067/mcp.2002.121152 | pmid = 11823753 }}</ref><ref name=pmid15735611>{{Cita pubblicazione | cognome = Dresser | nome = GK. | coautori = RB. Kim; DG. Bailey | titolo = Effect of grapefruit juice volume on the reduction of fexofenadine bioavailability: possible role of organic anion transporting polypeptides. | url = https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_2005-03_77_3/page/170 | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 77 | numero = 3 | pp = 170-7 | mese = Mar | anno = 2005 | doi = 10.1016/j.clpt.2004.10.005 | pmid = 15735611 }}</ref>

L'interazione tra bilastina e i citati trasportatori non ne altera l'efficacia ed il profilo di sicurezza in maniera clinicamente rilevante.<ref name="pmid21831011"/>

==Usi clinici==

Bilastina è efficace nel trattamento della rinocongiuntivite allergica,<ref name="pmid22149770"/> sia stagionale che perenne,<ref name="pmid22077106"/><ref name=pmid19132976>{{Cita pubblicazione | cognome = Bachert | nome = C. | coautori = P. Kuna; F. Sanquer; P. Ivan; V. Dimitrov; MM. Gorina; P. van de Heyning; A. Loureiro; EP. Hamans; P. Cauwenberge; T. Belder | titolo = Comparison of the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs desloratadine 5 mg in seasonal allergic rhinitis patients. | rivista = Allergy | volume = 64 | numero = 1 | pp = 158-65 | mese = Jan | anno = 2009 | doi = 10.1111/j.1398-9995.2008.01813.x | pmid = 19132976 }}</ref> e nell'orticaria.<ref name="pmid22149338"/><ref name=pmid21831011>{{Cita pubblicazione | cognome = Church | nome = MK. | titolo = Safety and efficacy of bilastine: a new H(1)-antihistamine for the treatment of allergic rhinoconjunctivitis and urticaria. | rivista = Expert Opin Drug Saf | volume = 10 | numero = 5 | pp = 779-93 | mese = Sep | anno = 2011 | doi = 10.1517/14740338.2011.604029 | pmid = 21831011 }}</ref><ref name=pmid19860762>{{Cita pubblicazione | cognome = Zuberbier | nome = T. | coautori = A. Oanta; E. Bogacka; I. Medina; F. Wesel; P. Uhl; I. Antépara; I. Jáuregui; R. Valiente; R. Baillieau; J. Ramos | titolo = Comparison of the efficacy and safety of bilastine 20 mg vs levocetirizine 5 mg for the treatment of chronic idiopathic urticaria: a multi-centre, double-blind, randomized, placebo-controlled study. | rivista = Allergy | volume = 65 | numero = 4 | pp = 516-28 | mese = Apr | anno = 2010 | doi = 10.1111/j.1398-9995.2009.02217.x | pmid = 19860762 }}</ref>

Bilastina è efficace nel trattamento della rinocongiuntivite allergica, sia stagionale che perenne, e nell'orticaria.

==Effetti collaterali ed indesiderati==

Tra gli effetti avversi provocati dalla assunzione del farmaco quelli più comuni sono la [[sonnolenza]] e la [[cefalea]].<ref name="García-Gea-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = García-Gea | nome = C. | coautori = J. Martínez-Colomer; RM. Antonijoan; R. Valiente; MJ. Barbanoj | titolo = Comparison of peripheral and central effects of single and repeated oral dose administrations of bilastine, a new H1 antihistamine: a dose-range study in healthy volunteers with hydroxyzine and placebo as control treatments. | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-psychopharmacology_2008-12_28_6/page/675 | rivista = J Clin Psychopharmacol | volume = 28 | numero = 6 | pp = 675-85 | mese = Dec | anno = 2008 | doi = 10.1097/JCP.0b013e31818b2091 | pmid = 19011437 }}</ref>

Non sono segnalati effetti avversi di tipo cardiaco ed il farmaco non sembra influenzare la capacità di guida degli automezzi o la vigilanza.<ref name=pmid20855350>{{Cita pubblicazione | cognome = Conen | nome = S. | coautori = EL. Theunissen; AC. Van Oers; R. Valiente; JG. Ramaekers | titolo = Acute and subchronic effects of bilastine (20 and 40 mg) and hydroxyzine (50 mg) on actual driving performance in healthy volunteers. | rivista = J Psychopharmacol | volume = 25 | numero = 11 | pp = 1517-23 | mese = Nov | anno = 2011 | doi = 10.1177/0269881110382467 | pmid = 20855350 }}</ref>

Molto più raramente il farmaco può causare [[insonnia]], [[ansia]], [[vertigine (medicina)|vertigine]] e [[tinnito]], aritmia sinusale, [[blocco di branca destra]], QT prolungato ed altre alterazione elettrocardiografiche. Ancora sono segnalati [[astenia]], [[xerostomia]], [[dispepsia]], [[dolore addominale]] (particolarmente epigastrico), [[nausea]], [[diarrea]], aumento delle [[Aspartato transaminasi|AST]], delle [[Alanina transaminasi|ALT]] e dei [[trigliceridi]] plasmatici.

==Controindicazioni==

Il farmaco è controindicato in caso di ipersensibilità nota al principio attivo.

==Dosi terapeutiche==

Negli adulti (età maggiore di 12 anni) si consiglia l'assunzione di 20&nbsp;mg di bilastina per os, un'ora prima dei pasti, all'insorgenza dei sintomi di rinocongiuntivite allergica od orticaria. In soggetti con insufficienza renale o soggetti anziani non è richiesto alcun aggiustamento della posologia.

Nel caso di riniti allergiche il trattamento dovrebbe limitarsi al periodo di esposizione all'allergene. Nel caso di riniti stagionali il trattamento può essere sospeso dopo il miglioramento clinico ed eventualmente ripreso alla ricomparsa della sintomatologia.

==Gravidanza ed allattamento==

Non esistono dati sull'utilizzo di bilastina nel corso della gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sull'embrione o sul feto. Per precauzione, è preferibile evitare l'uso del farmaco durante la gravidanza.

Non è noto se la bilastina sia secreta nel latte materno e non sono stati effettuati studi su animali nella fase sperimentale.

==Note==

<references/>

{{References|2}}

== Altri progetti ==

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[[Categoria:Benzimidazoli]]

[[Categoria:Piperidine]]