Interleuchina 6: differenze tra le versioni

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{{disclaimer|medico}}

{{proteina | Name = Interleuchina 6 | caption = Struttura terziaria dell'IL-6 | image = IL6_Crystal_Structure.rsh.png | width = 250 | Symbol = IL6 | AltSymbols = BSF2; HGF; HSF; IFNB2; IL-6 | EntrezGene = 3569 | OMIM = 147620 | UniProt = P05231 | PDB = | ECnumber = | Chromosome = 7 | Arm = p | Band = 15.3 | LocusSupplementaryData = }}

L''''interleuchina 6''' (abbreviato '''IL-6''') è una proteina trascritta nell'uomo dal [[gene]] ''IL6''.<ref name="Ferguson-SmithChen1988">{{cita pubblicazione

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}}</ref>

L'IL-6 è un'[[Interleuchine|interleuchina]] che agisce come citochina multifunzionale, sia pro-infiammatoria, sia anti-infiammatoria<ref name="pmid24986424">{{Cita pubblicazione | cognome = Wolf | nome = J. | coautori = S. Rose-John; C. Garbers | titolo = Interleukin-6 and its receptors: a highly regulated and dynamic system. | rivista = Cytokine | volume = 70 | numero = 1 | pagine = 11-20 | mese = novembre | anno = 2014 | doi = 10.1016/j.cyto.2014.05.024 | id = PMID 24986424 }}</ref>. È secreta dai [[Linfocita#Linfociti T|Linfocitilinfociti T]] e dai [[macrofago|macrofagi]] per stimolare la risposta immunitaria, ad esempio durante un'infezione o in seguito ad un trauma come una scottatura o altri danni tissutali che portino ad infiammazione. Il ruolo dell'interleuchina 6 nella risposta agli agenti patogeni è stato confermato da esperimenti sui topi nei quali cavie prive di IL-6 mostravano una minore capacità di resistere ad infezioni di [[Streptococcus pneumoniae|S. Pneumoniae]]<ref name="van der PollKeogh1997">{{cita pubblicazione

| titolo = Interleukin‐6 Gene‐Deficient Mice Show Impaired Defense against Pneumococcal Pneumonia

| rivista = The Journal of Infectious Diseases

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| cognome = Petersen

| accesso = 21 febbraio 2012

}}</ref>. Inoltre anche gli [[osteoblasto|osteoblasti]] secernono IL-6 per stimolare la formazione di [[osteoclasto|osteoclasti]]. Anche le cellule [[Tessuto muscolare liscio|muscolari lisce]] delle [[tonaca media]] di molti vasi producono l'IL-6 come citochina pro-infiammatoria. Il ruolo dell'interleuchina 6 come citochina antinfiammatoria, infine, è dato dal suo effetto inibitorio su [[Fattore di necrosi tumorale|TNF-α]] ed [[Interleuchina 1|IL-1]] e dall'attivazione dell'[[interleuchina 10]] e dell'[[IL-1Ra]]<ref name="pmid24986424"/><ref name="pmid24548241">{{Cita pubblicazione | cognome = Maes | nome = M. | coautori = G. Anderson; M. Kubera; M. Berk | titolo = Targeting classical IL-6 signalling or IL-6 trans-signalling in depression? | rivista = Expert Opin Ther Targets | volume = 18 | numero = 5 | pagine = 495-512 | mese = maggio | anno = 2014 | doi = 10.1517/14728222.2014.888417 | id = PMID 24548241 }}</ref>.

== Funzione ==

La IL-6 è uno dei più importanti mediatori della [[febbre]] e delle [[Infiammazione#6. Risposte di fase acuta|risposte di fase acuta]]. EÈ in grado di attraversare la [[barriera emato-encefalica]]<ref name="BanksKastin1994">{{cita pubblicazione

La IL-6 è uno dei più importanti mediatori della [[febbre]] e delle [[Infiammazione#6. Risposte di fase acuta|risposte di fase acuta]]. E in grado di attraversare la [[barriera emato-encefalica]]<ref name="BanksKastin1994">{{cita pubblicazione

| titolo = Penetration of interleukin-6 across the murine blood-brain barrier

| rivista = Neuroscience Letters

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| coautori = Abba J. Kastin, Enrique G. Gutierrez

| accesso = 21 febbraio 2012

}}</ref> e iniziare la sintesi di [[Prostaglandina-E2|PGE2]] nell'[[ipotalamo]], eprovocando quindi provocando l'aumento della temperatura corporea. Un altro meccanismo mediante il quale l'IL-6 provoca l'aumento di temperatura corporea è stimolandol'attivazione ildel catabolismo dei substrati energetici nei muscoli e nel tessuto adiposo. L'interleuchina 6 può essere secreta dai macrofagi in risposta a specifiche molecole microbiche note come [[PAMP]] (''pathogen associated molecular patterns'' ovvero motivi molecolari associati a patogeni). QuestiI PAMP legano un gruppo di recettori importanti del sistema immunitario innato, i PPRPRR, a cui appartengono i recettori Toll-like. Questi recettori sono presenti sulla superficie cellulare e, quando legano un antigene, danno luogo ad una cascata di segnali che da'sfocia, originetra l’altro, allanella produzione di citochine infiammatorie.

L'interleuchina 6 è, inoltre, essenziale per la crescita dell'[[ibridoma]] ed è presente in diversi additivi per terreni di coltura per esperimenti di clonazione. Inibitori dell'IL-6 (tra cui gli [[estrogeno|estrogeni]]) sono impiegati nel trattamento dell'[[osteoporosi]] post-menopausale. L'interleuchina 6 è prodotto anche dagli [[adipocita|adipociti]] e si ritiene che questo sia uno dei motivi per i quali i soggetti obesi hanno livelli di

[[proteina C-reattiva]] più elevati dei non obesi.<ref name="IL-6 CRP obesi">{{cita pubblicazione

| titolo = Evidence for a Link Between Adipose Tissue Interleukin-6 Content and Serum C-Reactive Protein Concentrations in Obese Subjects

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== Recettori ==

{{...|biologia}}

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IL-6 signals through a cell-surface [[type I cytokine receptor]] complex consisting of the ligand-binding IL-6Rα chain ([[cluster of differentiation|CD126]]), and the signal-transducing component [[gp130]] (also called CD130). CD130 is the common signal transducer for several cytokines including [[leukemia inhibitory factor]](LIF), [[ciliary neurotropic factor]], [[oncostatin M]], [[interleukin 11|IL-11]] and [[cardiotrophin-1]], and is almost ubiquitously expressed in most tissues. In contrast, the expression of CD126 is restricted to certain tissues. As IL-6 interacts with its receptor, it triggers the gp130 and IL-6R proteins to form a complex, thus activating the receptor. These complexes bring together the [[intracellular]] regions of gp130 to initiate a signal transduction cascade through certain [[transcription factors]], Janus kinases ([[JAK]]s) and Signal Transducers and Activators of Transcription ([[STAT]]s).<ref>{{cite journalcita pubblicazione| authorautore= Heinrich PC, Behrmann, I, Müller-Newen G, Schaper F, Graeve L | titletitolo=Interleukin-6 type cytokine signalling through the gp130(Jak/STAT pathway| journalrivista= Biochem. J. | yearanno= 1998 | volume= 334 | pagespp= 297–314297-314 | pmid=9716487 | pmc= 1219691 | issuenumero= Pt 2}}</ref>

IL-6 is probably the best studied of the cytokines that use gp130, also known as IL-6 signal transducer (IL6ST), in their signalling complexes. Other cytokines that signal through receptors containing gp130 are [[Interleukin 11]] (IL-11), [[Interleukin 27]] (IL-27), [[ciliary neurotrophic factor]] (CNTF), [[cardiotrophin-1]] (CT-1), [[CLCF1|cardiotrophin-like cytokine]] (CLC), [[leukemia inhibitory factor]] (LIF), [[oncostatin M]] (OSM), [[Kaposi's sarcoma-associated herpesvirus]] interleukin 6 like protein ([[KSHV-IL6]]).<ref>{{cite journalcita pubblicazione| authorautore= Kishimoto T, Akira S, Narazaki M, Taga T | titletitolo=Interleukin-6 family of cytokines and gp130 | journalrivista= Blood | yearanno= 1995 | volume= 86 | pagespp= 1243–541243-54 | pmid= 7632928 | issuenumero= 4}}</ref> These cytokines are commonly referred to as the ''IL-6 like'' or ''gp130 utilising'' cytokines <ref>{{cite journalcita pubblicazione| authorautore= Heinrich PC, Behrmann I, Haan, S, Hermanns, HM, Müller-Newen G, Schaper, F | titletitolo=Principles of interleukin-6-type cytokine signalling and its regulation | journalrivista= Biochem. J. | yearanno= 2003 | volume= 374 | pagespp= 1–201-20 | pmid=12773095 | doi=10.1042/BJ20030407 | issuenumero= Pt 1 | pmc= 1223585}}</ref>

In addition to the membrane-bound receptor, a soluble form of IL-6R (sIL-6R) has been purified from human serum and urine. Many neuronal cells are unresponsive to stimulation by IL-6 alone, but differentiation and survival of neuronal cells can be mediated through the action of sIL-6R. The sIL-6R/IL-6 complex can stimulate neurites outgrowth promote survival of neurons, hence may be important in nerve regeneration through remyelination.-->Il recettore per l'IL-6 consiste in una catena polipeptidica che lega la citochina e in una subunità che trasduce il segnale (chiamata gp130), la quale rappresenta anche il componente attivatorio dei recettori per altre citochine. Il recettore dell'IL-6 innesca una cascata di trasduzione intracellulare che porta all'attivazione del fattore trascrizionale STAT3.<ref>{{Cita libro|autore=Abul K. Abbas|titolo=Immunologia cellulare e molecolare|edizione=7|editore=Elsevier|p=77}}</ref>

== Interazioni ==

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| coautori = T. Mandrup-Poulsen

| accesso = 21 febbraio 2012

}}</ref> [[aterosclerosi]],<!-- ARTICOLO IN POLACCO ! <ref name="pmid17684929">{{cite journalcita pubblicazione| author autore= Dubiński A, Zdrojewicz Z | title titolo= [The role of interleukin-6 in development and progression of atherosclerosis] | language lingua= Polish | journal rivista= Pol. Merkur. Lekarski | volume = 22 | issue numero= 130 | pages pp= 291–4291-4 | year anno= 2007 | month mese= April | pmid = 17684929 | doi = | url = }}</ref>--> [[Disturbo depressivo|depressione]],<ref name="DowlatiHerrmann2010">{{cita pubblicazione

| titolo = A Meta-Analysis of Cytokines in Major Depression

| rivista = Biological Psychiatry

Line 195 ⟶ 194:

| coautori = PE Lipsky, GG Illei

| accesso = 21 febbraio 2012

}}</ref> [[tumore]] [[prostata|prostatico]],<ref name="SmithHobisch2001">{{cita pubblicazione

| titolo = Interleukin-6 and prostate cancer progression

| rivista = Cytokine & Growth Factor Reviews

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| coautori = A Hobisch, D Lin, Z Culig, E Keller

| accesso = 21 febbraio 2012

}}</ref>, [[Lupus eritematoso sistemico]]<ref>{{Cita pubblicazione|nome=E|cognome=Tackey|data=2004|titolo=Rationale for interleukin-6 blockade in systemic lupus erythematosus|rivista=Lupus|volume=13|numero=5|pp=339-343|accesso=17 settembre 2017|doi=10.1191/0961203304lu1023oa|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2014821/|nome2=PE|cognome2=Lipsky|nome3=GG|cognome3=Illei}}</ref> e [[artrite reumatoide]].<ref name="Nishimoto2006">{{cita pubblicazione

}}</ref> e [[artrite reumatoide]].<ref name="Nishimoto2006">{{cita pubblicazione

| titolo = Interleukin-6 in rheumatoid arthritis

| rivista = Current Opinion in Rheumatology

Line 239 ⟶ 238:

| doi = 10.1186/ar1969

| autore = Josef S Smolen

| coautori = [[Ravinder N. Maini]]

| accesso = 21 febbraio 2012

}}</ref> Il primo di questi farmaci è stato il [[tocilizumab]] che ha ottenuto l'approvazione all'immissione in commercio per il trattamento dell'artrite reumatoide. Un altro, l'[[ALD518]], è in fase di sviluppo clinico.

== Note ==

{{Note strette}}

{{reflist|colwidth=35em}}

==Bibliografia==

==Altri riferimenti==

*{{cita pubblicazione

| titolo = Cytokines and the brain corticosteroid receptor balance: Relevance to pathophysiology of neuroendocrine-immune communication

Line 356 ⟶ 355:

}}

*{{cita pubblicazione | autore=Jones SA |titolo=Directing transition from innate to acquired immunity: defining a role for IL-6 |rivista=J. Immunol. |volume=175 |numero= 6 |pagine= 3463–8 |anno= 2005 }}

*{{cita pubblicazione

| titolo = Interleukin-6: A Cytokine and/or a Major Modulator of the Response to Somatic Stress

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{{sistema immunitario}}

{{Controllo di autorità}}

{{Portale|biologia|medicina}}