Flunoxaprofene: differenze tra le versioni

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Il '''flunoxaprofene''' è un antiinfiammatorio non steroideo, appartenente alla classe degli acidi arilpropionici, dotato anche di attività analgesica ed antipiretica. Sembra agire inibendo la ciclo-ossigenasi e, di conseguenza, la sintesi di trombossano B2 e di prostaglandina PGE2, co-mediatori dell'infiammazione. Non sembra possedere alcuna attività sulla lipoossigenasi. In vivo è stata dimostrata un'inibizione della chemiotassi dei leucociti polimorfonucleati e della ornitina decarbossilasi.

|nome_IUPAC = (2''S'')-2-[2-(4-fluorofenil)-1,3-benzossazol-5-il]propanoic acid

|massa_molecolare = 285,269783

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Il '''flunoxaprofene''' è un farmaco [[chiralità (chimica)|chirale]] [[antinfiammatorio|antinfiammatorio non steroideo]] (FANS), appartenente alla classe degli [[acidi arilpropionici]].<ref name=pmid1109576>{{Cita pubblicazione |autore=Dunwell DW, Evans D, Hicks TA |titolo=2-aryl-5-benzoxazolealkanoic acid derivatives with notable antiinflammatory activity |rivista=J. Med. Chem. |volume=18 |numero=1 |pp=53-8 |anno=1975 |mese=gennaio|pmid=1109576 }}</ref> Il farmaco è dotato anche di attività [[analgesica]] ed [[Antipiretico|antipiretica]].

Il flunoxaprofene ha una buona biodisponibilità sia per somministrazione orale che rettale (66% e 73% rispettivamente). Il picco plasmatico di 8-9 µg/ml viene raggiunto un'ora dopo somministrazione orale (in seguito a somministrazione rettale il picco compare dopo 6-7 ore). Lo steady-state si raggiunge il secondo giorno di terapia. Il farmaco si lega ampiamente alle proteine plasmatiche ed ha una emivita di eliminazione di 6,3 ore. Il volume di distribuzione è di 0,03 l/kg. Il flunoxaprofene viene metabolizzato a livello epatico. Il 16% di farmaco viene eliminato in forma immodificata, mentre il resto sotto forma di glucuronide. Il 63% di una dose viene eliminato per via renale entro 24 ore.

==Meccanismo di azione==

Nel topo la DL50 dopo somministrazione orale è di circa 1200 mg/kg.

Il flunoxaprofene sembra agire inibendo la [[cicloossigenasi]] e, di conseguenza, la sintesi di [[trombossano|trombossano B2]] e di [[Prostaglandina|prostaglandina PGE2]], che agiscono in qualità di co-mediatori del [[Infiammazione|processo infiammatorio]].<br>

Il composto non sembra esplicare alcun'attività sulla [[lipoossigenasi]].<br>

In vivo il farmaco esercita anche un'attività inibitoria della [[chemiotassi]] dei [[Polimorfonucleati|leucociti polimorfonucleati]]<ref name=pmid1950816>{{Cita pubblicazione |autore=Van Rensburg AJ, Theron AJ, Anderson R |titolo=Comparison of the pro-oxidative interactions of flunoxaprofen and benoxaprofen with human polymorphonuclear leucocytes in vitro |rivista=Agents Actions |volume=33 |numero=3-4 |pp=292-9 |anno=1991 |mese=luglio|pmid=1950816 }}</ref> e della [[ornitina decarbossilasi]].

==Farmacocinetica==

Il flunoxaprofene, come tutti i FANS, è impiegato nel trattamento locale o sistemico di stati infiammatori.

Il flunoxaprofene ha una buona [[biodisponibilità]] sia dopo la somministrazione orale che dopo la somministrazione rettale (rispettivamente il 66% e 73%).<br>

Il picco plasmatico di 8-9&nbsp;µg/ml viene raggiunto circa un'ora dopo la somministrazione orale e dopo circa 6-7 ore a seguito della somministrazione rettale.<br>

Lo [[stato stazionario (farmacologia)|steady-state]] si raggiunge entro il secondo giorno di terapia.<ref name=pmid3584360>{{Cita pubblicazione |autore=Pedrazzini S, Zanoboni-Muciaccia W, Sacchi C, Forgione A |titolo=Determination of flunoxaprofen enantiomers in biological fluids by high-performance liquid chromatography |rivista=J. Chromatogr. |volume=415 |numero=1 |pp=214-20 |anno=1987 |mese=marzo|pmid=3584360 }}</ref><br>

Il farmaco si lega ampiamente alle [[proteine plasmatiche]] e ha un'[[Emivita (farmacologia)|emivita di eliminazione]] di 6,3 ore. Il [[volume di distribuzione]] è di 0,03 l/kg.<br>

Il flunoxaprofene viene metabolizzato a livello [[epatico]]. Il 16% di farmaco viene eliminato in forma immodificata, mentre il resto sotto forma di glucuronide. Il 63% di una dose viene eliminato per [[Rene|via renale]] entro 24 ore.<ref name=pmid4018949>{{Cita pubblicazione |autore=Furlanut M, Montanari G, Perosa A, Velussi C, Forgione A, Palatini P |titolo=Absorption and disposition kinetics of flunoxaprofen and benoxaprofen in healthy volunteers |url=https://archive.org/details/sim_international-journal-of-clinical-pharmacology-research_1985_5_3/page/165 |rivista=Int J Clin Pharmacol Res |volume=5 |numero=3 |pp=165-70 |anno=1985 |pmid=4018949 }}</ref>

==Tossicologia==

Il flunoxaprofene è disponibile in compresse, supposte, soluzione allo 0,1% per uso vaginale, gel al 5% per uso dermatologico. Per via orale si somministrano 100 mg 1-2 volte al giorno; per via rettale, 200 mg 1-2 volte al giorno.

Nel topo la [[DL50]] dopo somministrazione orale è di circa 1200 &nbsp;mg/kg.

==Usi clinici==

Il flunoxaprofene può causare pirosi, nausea, vomito, diarrea, flatulenza, prolungamento del tempo di protrombina, cefalea, vertigini.

Il flunoxaprofene, come tutti i FANS, è impiegato nel trattamento locale o sistemico di stati infiammatori, in particolare nella artrosi e nelle affezioni osteoartritiche,<ref name=pmid3888865>{{Cita pubblicazione |autore=Forgione A, Zanoboni A, Zanoboni-Muciaccia W, Sacchi C, Pupita F |titolo=Multicentre clinical study with flunoxaprofen in osteoarthritis: preliminary data on 154 patients |url=https://archive.org/details/sim_international-journal-of-clinical-pharmacology-research_1985_5_1/page/51 |rivista=Int J Clin Pharmacol Res |volume=5 |numero=1 |pp=51-8 |anno=1985 |pmid=3888865 }}</ref><ref name=pmid3627532>{{Cita pubblicazione |autore=Capone M, Martinelli F |titolo=[Medium- and long-term clinical study on the use of the new non-steroidal anti-inflammatory drug flunoxaprofen in osteoarthrosis] |rivista=Minerva Med. |volume=78 |numero=16 |pp=1219-25 |anno=1987 |mese=agosto|pmid=3627532 }}</ref> nella artrite reumatoide<ref name=pmid2533024>{{Cita pubblicazione |autore=Fioravanti A, Giordano N, Megale F, Jovane D, Franci A, Marcolongo R |titolo=[Efficacy and tolerability of flunoxaprofen in the treatment of rheumatoid arthritis. A cross-over clinical study using naproxen] |rivista=Clin Ter |volume=131 |numero=2 |pp=83-91 |anno=1989 |mese=ottobre|pmid=2533024 }}</ref>.

L'applicazione topica di preparati in gel contenenti flunoxaprofene si è dimostrata un trattamento sicuro dell'infiammazione e del dolore, specialmente in considerazione della mancanza di un significativo assorbimento sistemico del farmaco.<ref name=pmid3401272>{{Cita pubblicazione |autore=Bareggi SR, Pedrazzini S, De Angelis M |titolo=Pharmacokinetic study in man with the non-steroidal antiinflammatory drug flunoxaprofen. Serum concentration-time profile after oral or topical preparations |rivista=Arzneimittelforschung |volume=38 |numero=4 |pp=574-7 |anno=1988 |mese=aprile|pmid=3401272 }}</ref>

==Dosi terapeutiche==

Il flunoxaprofene è controindicato in caso di ipersensibilità nota, ulcera peptica, grave insufficienza renale. Non è consigliato in gravidanza e durante l'allattamento. Il farmaco deve essere somministrato con estrema cautela a soggetti affetti da insufficienza epatica o renale per evitare fenomeni di accumulo.

Il flunoxaprofene è disponibile in [[Compressa|compresse]], [[Supposta|supposte]], soluzione allo 0,1% per uso vaginale, gel al 5% per uso dermatologico. Per via orale si somministrano 100 mg 1-2 volte al giorno; per via rettale, 200 mg 1-2 volte al giorno. <br>

Per via orale il dosaggio da somministrare è in genere di 100&nbsp;mg, 1-2 volte al giorno. Per via rettale il dosaggio si eleva a 200&nbsp;mg, 1-2 volte al giorno.

==Effetti collaterali==

Il flunoxaprofene può causare [[pirosi]], [[nausea]], [[vomito]], [[diarrea]], [[flatulenza]], prolungamento del [[tempo di protrombina]], [[cefalea]], [[vertigine (medicina)|vertigini]]. <br>

Per l'azione sulle prostaglandine il farmaco può determinare interferenza con alcuni tipi dfi antiipertensivi, in particolare l'etozolina<ref name=pmid>{{Cita pubblicazione |autore=Rossi F, Filippelli A, Stella L, Vacca C, Lampa E |titolo=Effects of flunoxaprofen, a non-steroidal anti-inflammatory agent, on the cardiovascular system |rivista=J Med |volume=23 |numero=5 |pp=315-26 |anno=1992 |pmid=1469334 }}</ref><ref name=pmid3212004>{{Cita pubblicazione |autore=Lisa M, Losasso C, Conte GF, Loffreda A, de Novellis V, Carapella N |titolo=Interference of flunoxaprofen, a non-steroidal anti-inflammatory agent, on the antihypertensive activity of etozoline |rivista=Pharmacol Res Commun |volume=20 |numero=12 |pp=1125-6 |anno=1988 |mese=dicembre|pmid=3212004 }}</ref>

==Controindicazioni==

==Letteratura==

Il flunoxaprofene è controindicato in caso di ipersensibilità nota, [[ulcera peptica]], grave [[insufficienza renale]]. Non è consigliato in [[gravidanza]] e durante l'[[allattamento. Il farmaco deve essere somministrato con estrema cautela a soggetti affetti da insufficienza epatica o renale per evitare fenomeni di accumulomaterno|allattamento]]. <br>

D.W. Dunwell et al., J. Med. Chem. 18, 53, 1975; S. Pedrazzini et al., J. Chromatog. 415, 214, 1987; F. Pupita et al., Curr. Ther. Res. 37, 70, 1985; A. Forgione et al., ibid. 37, 77, 1985; G. Quaglia et al., ibid. 39, 66, 1986; M. Testa et al., ibid. 42, 182, 1987; A. Forgione, Drugs of the Future 11, 3, 1986.

Il farmaco deve essere somministrato con estrema cautela a soggetti affetti da [[insufficienza epatica]] o renale per evitare fenomeni di accumulo.

==Note==

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<references/>

== Altri progetti ==

{{interprogetto}}

{{FANS}}

{{portalePortale|chimica|medicina}}

[[Categoria:FANS]]