Levosimendan: differenze tra le versioni

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{{disclaimer|medico}}

{{Composto chimico

|nome_IUPAC = ({4 - [(4'R''")-4-Metil-6-osso-1 ,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-il] fenil} idrazono) propanedinitrile

|immagine1_nome = Levosimendan Structural Formula V1.svg

|immagine1_dimensioni = 200px250px

|immagine2_nome = DiazepamLevosimendan_ball-3Dand-ballsstick.png

|immagine2_dimensioni = 150px

|numero_CAS = 141505-33-1

|prefisso_ATC = C01

|suffisso_ATC = CX08

|PubChem = 3033825

|DrugBank = DB00922

|formula = C₁₄H₁₂N₆O₁

|massa_molecolare = 280,28 g/mol

|smiles = O=C2N/N=C(/c1ccc(N/N=C(\C#N)C#N)cc1)[C@H](C)C2

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}}

Il '''Levosimendan''' è un farmaco [[calcio (elemento chimico)|calcio]] -sensibilizzante utilizzato nella gestione dell'[[Scompenso cardiaco congestizio|insufficienza cardiaca congestizia]] scompensata. È commercializzato con il nome commerciale ''Simdax'' ([[Orion Corporation]]).<ref>{{Cita web|cognome=Orion|titolo=Simdax (levosimendan) Fact Sheet|url=http://www.orion.fi/Documents/Publications%20and%20Media%20main%20file/Presentation%20materials%20PDF/Simdax%20Fact%20Sheet.pdf|editore=Orion|accesso=16 febbraio 2013|urlmorto=sì|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20120528223937/http://orion.fi/Documents/Publications%20and%20Media%20main%20file/Presentation%20materials%20PDF/Simdax%20Fact%20Sheet.pdf|dataarchivio=28 maggio 2012}}</ref>

== Modalità di azione ==

Il Levosimendan è un sensibilizzatore al calcio che esercita la sua azione [[inotropismo|inotropo]] positiva (incremento della contrattilità cardiaca) aumentando la sensibilità al calcio dei [[miociti]] senza un aumento del calcio intracellulare, legandosi alla [[troponina | troponina C]] cardiaca in misura calcio-dipendente.

EssaIl farmaco ha anche un effetto [[vasodilatazione|vasodilatatore]], aprendo i canali del [[potassio]] sensibili all'[[adenosina trifosfato|ATP]] della [[muscolatura liscia]] dei vasi per provocarne il rilassamento.

L'azione inotropa e vasodilatatoria combinata crea un aumento della forza di contrazione, una riduzione del [[precarico]] e del [[postcarico]].

Inoltre, aprendo anche i canali del potassio mitocondriali ATP-sensibili nelle miocellule cardiache, il farmaco esercita un effetto cardioprotettivo.<ref name=Papp>{{cita pubblicazione | quotes =

| autore = Papp Z

| coautori = Édes I, Fruhwald S, De Hert SG, Salmenperä M, Leppikangas H, Mebazaa A, Landoni G, Grossini E, Caimmi P, Morelli A, Guarracino F, Schwinger RH, Meyer S, Algotsson L, Wikström BG, Jörgensen K, Filippatos G, Parissis JT, González MJ, Parkhomenko A, Yilmaz MB, Kivikko M, Pollesello P, Follath F

| data =

| anno = 2012

| mese =

| titolo = Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan

| rivista = Int J Cardiol

| volume = 159

| numero = 2

| pagine = 82–7

| id =

| url =

| doi = 10.1016/j.ijcard.2011.07.022

| pmid = 21784540

}}</ref>

== Uso clinico ==

=== Indicazioni ===

Il Levosimendan è indicato per il supporto inotropo nella grave [[Scompenso cardiaco congestizio|insufficienza cardiaca congestizia]] acutamente scompensata.

Alcuni degli studi di Fase III nel programma clinico estensivo sono stati i trial ''LIDO'' (200 pazienti), ''RUSSLAN'' (500), ''CASINO'' (250), ''REVIVE-I'' (100), ''REVIVE-II'' (600) e infine ''SURVIVE'' (1350), .<ref name=MebazaaNieminen> {{cita pubblicazione | autorequotes = Mebazaa A| coautori = Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal, Kleber FX, [[Stuart Pocock | Pocock SJ]], Thakkar R, Padley RJ, Poder P, M Kivikko for the SURVIVE investigators | anno = 2007 | titolo = Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure | rivista = JAMA | volume = 297 | numero = 17 | pagine = 1883-91 | id = | url = http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/297/17/1883 |doi=10.1001/jama.297.17.1883 |cid=174732988}} </ref> un confronto tra il levosimendan e la [[dobutamina]] nell'insufficienza cardiaca acuta scompensata.

| autore = Nieminen MS

Questo studio ha mostrato che nonostante una riduzione iniziale nel peptide natriuretico tipo B del plasma (indice di scompenso) nei pazienti del gruppo levosimendan rispetto ai pazienti nel gruppo Dobutamina, il levosimendan non riduce significativamente la mortalità a 180 giorni. <ref name=Mebazaa />

| coautori = Fruhwald S, Heunks LM, Suominen PK, Gordon AC, Kivikko M, Pollesello P

| anno = 2013

Tuttavia, il farmaco è stato dimostrato di essere superiore alla dobutamina per il trattamento di pazienti con una storia di scompenso cardiaco congentizio o quelli sotto beta-bloccanti quando sono ricoverati in ospedale per uno scompenso grave<ref>{{cita pubblicazione|titolo=|autore=Mebazaâ et al|rivista=Eur Heart J|anno=2009|paragrafo= Fail 11:304. - 11}}</ref>.

| titolo = Levosimendan: current data, clinical use and future development

| rivista = Heart Lung Vessel

| volume = 5

| numero = 4

| pagine = 227-45

| id=

| url = https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3868185/

| doi =

| pmid = 24364017

}}</ref>

QuestoLo studio SURVIVE ha mostrato che nonostante una riduzione inizialesignificativa rapida e sostenuta nel [[Peptide natriuretico atriale#Uso diagnostico|peptide natriuretico tipo B]] del plasma (indice di scompenso) nei pazienti del gruppo levosimendan rispetto ai pazienti nel gruppo [[Dobutamina]], il levosimendanma non riduceuna riduzione significativamentesignificativa ladella mortalità a 180 giorni. <ref name=MebazaaMebaza>{{cita />pubblicazione

In una meta-analisi di studi randomizzati e controllati di Zangrillo et al. si è visto che il levosimendan è in grado di ridurre la troponina cardiaca dopo interventi cardiochirurgici cardiaca se utilizzato nel pre e peri-operatorio

| autore = Mebazaa A

<ref>{{cita pubblicazione | quotes =

| coautori = Nieminen MS, Packer M, Cohen-Solal, Kleber FX, [[Stuart Pocock|Pocock SJ]], Thakkar R, Padley RJ, Poder P, M Kivikko for the SURVIVE investigators

| anno = 2007

| titolo =Levosimendan vs dobutamine for patients with acute decompensated heart failure

| rivista = JAMA

| volume = 297

| numero = 17

| pagine = 1883-91

| id =

| url = http://jama.ama-assn.org/cgi/content/abstract/297/17/1883

|doi=10.1001/jama.297.17.1883

|cid=174732988

}}</ref>

Tuttavia, il farmacolevosimendan si è stato dimostrato di essere superiore alla dobutamina per ilnel trattamento didei pazienti con una storia di [[scompenso cardiaco congentiziocongestizio]] o quelliin sottoterapia con [[beta-bloccanti]] quando sono ricoverati in ospedale per uno scompenso grave.<ref name=Mebazaa>{{cita pubblicazione|titolo=|autore=Mebazaâ et al|rivista=Eur Heart J|anno=2009|paragrafo= Fail 11:304. - 11}}</ref>.

| autore = Mebazaa A

| coautori = Nieminen MS, Filippatos GS, Cleland JG, Salon JE, Thakkar R, Padley RJ, Huang B, Cohen-Solal A

| anno = 2009

| titolo = Levosimendan vs. dobutamine: outcomes for acute heart failure patients on beta-blockers in SURVIVE

| rivista = Eur J Heart Fail

| volume = 11

| numero = 3

| pagine = 304-11

| id=

| url=

| doi = 10.1093/eurjhf/hfn045

| pmid = 19158152

}}</ref> In una meta-analisi di studi randomizzati e controllati il levosimendan sembra ridurre la mortalità e l'ospedalizzazione<ref>{{cita pubblicazione | quotes =

| autore = Landoni G

| coautori = Mizzi A, Biondi-Zoccai G, BrunoGreco GM, BignamiGreco ET, CornoBignami LE, ZambonMorelli MA, GerliGuarracino CF, Zangrillo A

| data =

| anno = 20102012

| mese =

| titolo =ReducingEffects mortalityof inlevosimendan cardiacon surgerymortality withand levosimendan:hospitalization. A meta-analysis of randomized controlled trialsstudies

| rivista =JournalCrit ofCare cardiothoracicMed and vascular anesthesia

| editore =

| città =

| volume =2440

| numero =12

| pagine =51634-746

| doi =10.10531097/jCCM.jvca.2009.05.0310b013e318232962a

| id =

| url =

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| accesso =

| abstract =

| cid =1970035021963578

}}</ref>

=== Controindicazioni ===

Il farmaco ha una autorizzazione all'immissione in commercio in 48 paesi {{citazione necessaria|data = luglio 2008}}.

L'utilizzo di levosimendan è controindicato in pazienti con: [[insufficienza renale cronica|insufficienza renale]] moderata-grave , grave [[insufficienza epatica]], grave ostruzione al riempimento o al deflusso [[ventricolo (cuore)|ventricolare]], grave [[ipotensione]] e [[tachicardia]], e/o storia di [[torsioni di punta]]. <ref> Rossi S, editor. [[Australian Medicines Handbook]] 2006. Adelaide:. Australian Medicines Handbook , 2006 </ref>

=== ControindicazioniGli effetti avversi ===

Comuni [[Reazione avversa a farmaco|reazioni avverse al farmaco]] (≥ 1% dei pazienti) durante terapia con levosimendan comprendono: [[cefalea]], ipotensione, [[Aritmia|aritmie]] ([[fibrillazione atriale]], [[Extrasistole| extrasistoli]], [[Tachicardia atriale caotica|tachicardia atriale]], [[tachicardia ventricolare]]), [[ischemia miocardica]], [[ipopotassiemia]] e/o nausea (Rossi, 2006).

L'utilizzo di levosimendan è controindicato in pazienti con: [[insufficienza renale cronica|insufficienza renale]] moderata-grave , grave [[insufficienza epatica]], grave ostruzione al riempimento o al deflusso [[ventricolo (cuore)|ventricolare]], grave [[ipotensione]] e [[tachicardia]], e/o storia di [[torsioni di punta]]. <ref> Rossi S, editor. [[Australian Medicines Handbook]] 2006. Adelaide:. Australian Medicines Handbook , 2006 </ref>

=== Gli effetti avversi Formulazioni ===

Levosimendan è commercializzato come soluzione concentrata 2,5 &nbsp;mg / ml per infusione endovenosa. Il concentrato viene diluito con soluzione di [[glucosio]] al 5% prima dell'infusione.

Comuni [[Reazione avversa|reazioni avverse al farmaco]] (≥ 1% dei pazienti) durante terapia con levosimendan comprendono: cefalea, ipotensione, [[Aritmia|aritmie]] ([[fibrillazione atriale]], [[Extrasistole| extrasistoli]], [[Tachicardia atriale caotica|tachicardia atriale]], [[tachicardia ventricolare]]), [[ischemia miocardica]], [[ipopotassiemia]] e/o nausea (Rossi, 2006).

=== Formulazioni ===

Levosimendan è commercializzato come soluzione concentrata 2,5 mg / ml per infusione endovenosa. Il concentrato viene diluito con soluzione di [[glucosio]] al 5% prima dell'infusione.

== Note ==

<references/>

== Altri progetti ==

{{interprogetto}}

{{Portale|chimica|medicina}}

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[[Categoria:Nitrili]]

[[Categoria:Lattami]]

[[Categoria:Inotropi]]

[[Categoria:Vasodilatatori]]

[[en:Levosimendan]]

[[de:Levosimendan]]

[[es:Levosimendán]]

[[fr:Lévosimendan]]

[[hu:Levoszimendán]]

[[uk:Левосимендан]]