Trazodone: differenze tra le versioni

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{{Avvisounicode}}

{{Disclaimer|medico}}

{{Composto chimico

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}}

Il '''trazodone''' (nome commerciale '''Trittico''' in [[Italia]]; in altri paesi: '''Beneficat''', '''Deprax''', '''Desirel''', '''Desyrel''', '''Molipaxin''', '''Thombran''', '''Trazorel''', '''Trialodine''') è un [[farmaco]] con proprietà [[Antidepressivo|antidepressive]], [[Ansiolitico|ansiolitiche]] e [[Farmaci sedativo-ipnotici|ipnotiche]], appartenente alla classe degli antagonisti e inibitori della ricaptazione della serotonina (SARI). Dal punto di vista chimico, il trazodone è una sostanza psicoattiva appartenente alle classi delle [[Piperazina|piperazine]] e delle [[Triazolopiridina|triazolopiridine]], sviluppata come [[antidepressivo di seconda generazione]].<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Malini Haria|autore2=Andrew Fitton|autore3=Donna McTavish|url=https://link.springer.com/article/10.2165%2F00002512-199404040-00006|lingua=en|titolo=Trazodone. A review of its pharmacology, therapeutic use in depression and therapeutic potential in other disorders|rivista=Drugs Aging|volume=4|numero=4|pp=331-355|anno=1994|mese=aprile|pmid=8019056|doi=10.2165/00002512-199404040-00006|data=19 ottobre 2012|accesso=28 novembre 2019}}</ref>

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{{Drugbox

Il trazodone è impiegato principalmente nel trattamento della depressione maggiore e, in alcuni contesti, per i disturbi dell'insonnia e dell'ansia. Il suo profilo farmacologico si caratterizza per una ridotta incidenza di effetti [[Anticolinergico|anticolinergici]] (come [[Xerostomia|secchezza delle fauci]], [[stitichezza]] e [[tachicardia]]) rispetto agli antidepressivi [[Antidepressivi triciclici|triciclici]] e tetraciclici, sebbene possano verificarsi [[ipotensione]] e [[Disfunzione sessuale|alterazioni della funzione sessuale]]. In alcune situazioni, viene utilizzato anche per le sue proprietà sedative o in combinazione con gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina ([[SSRI]]).

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| IUPAC_name = 2-(3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl)-[1,2,4]triazolo[4,3-''a'']pyridin-3(2''H'')-one

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| CAS_number=19794-93-5

| ChemSpiderID = 5332

| ATC_prefix=N06

| ATC_suffix=AX05

| ATC_supplemental=

| PubChem=

| DrugBank=APRD00533

| C=19 | H=22 | Cl=1 | N=5 | O=1

| molecular_weight = 371.864 g/mol

| bioavailability= High

| metabolism = Hepatic

| elimination_half-life= 3-6 hours

| excretion = 20% feces,<br />80% urine

| pregnancy_US = C

| legal_status = Unscheduled;<br />Rx only

| routes_of_administration= Oral

}}

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Il '''Trazodone''' (nome farmaceutico '''Trittico''' in [[Italia]], in altri paesi: '''Desyrel''', '''Beneficat''', '''Deprax''', '''Desirel''', '''Molipaxin''', '''Thombran''', '''Trazorel''', '''Trialodine''') è una [[sostanza psicoattiva]] della classe della [[piperazina]] e delle [[triazolopiridine]], una [[Composto chimico|classe chimica]] che ha effetti [[antidepressivi]], [[Ansiolitico|ansiolitici]], e ipnotici.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Haria M, Fitton A, McTavish D |titolo=Trazodone. A review of its pharmacology, therapeutic use in depression and therapeutic potential in other disorders |rivista=Drugs Aging |volume=4 |numero=4 |pp=331–55 |anno=1994 |mese=aprile|pmid=8019056 |doi=10.2165/00002512-199404040-00006 }}</ref> Viene commercializzato come farmaco in grado di fornire effetti terapeutici nella prima settimana di somministrazione. Il Trazodone ha la caratteristica di non causare, oppure causare in modo minore, alcuni [[effetto collaterale (medicina)|effetti collaterali]] di tipo [[anticolinergico]] (come [[Xerostomia|bocca secca]], [[stitichezza]], [[tachicardia]]) ed alcuni effetti [[simpaticolitici]] ([[ipotensione]], [[disfunzione sessuale]] come la [[disfunzione erettile]] e l'[[anorgasmia]]) in confronto alla maggior parte di "[[Antidepressivo triciclico|TCA]]" e dei "[[tetracyclic antidepressant|TeCAS]]".

==Storia==

Il Trazodone è unatrazodone molecolafu scopertascoperto, sviluppatasviluppato e sperimentata in [[Italia]]sperimentato negli [[anni 1960|anni sessanta]] in [[Italia]] dai laboratori di ricerca di [[ACRAF|Angelini]] come [[antidepressivo]] di seconda generazione. L'ipotesiLa allaricerca basesi dibasava questa ricerca è quellasull'ipotesi del "''dolore mentale''", cheproposta venneda postulata[[Bruno inSilvestrini]] seguitodopo all'osservazioneaver delle caratteristiche di alcuni pazienti, dove si osservavaosservato che la [[Depressione (malattia)|depressione maggiore]] erapoteva essere associata allaa diminuitauna [[soglia del dolore]] ridotta.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Silvestrini B |titolo=Trazodone: from the mental pain to the "dys-stress" hypothesis of depression |rivista=Clin Neuropharmacol |volume=12 |numero=Suppl 1 |pp=S4–10 |anno=1989 |pmid=2568177 }}</ref> IlSuccessivamente, Trazodoneil ètrazodone statofu brevettato e commercializzato ina moltilivello paesiinternazionale, del mondo. Alla fine del [[1981]] è statovenendo approvato dalla [[Food and Drug Administration|FDA]] degli Stati Uniti alla fine del [[1981]]. Chimicamente e farmacologicamente è strettamente correlato al [[nefazodone]] (Serzone). Con l'introduzione degli [[Antidepressivo|antidepressivi]] [[SSRI]] e degli [[Inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina|SNRI]], il Trazodonetrazodone non è considerato più considerato il farmaco di prima scelta nellaper il curatrattamento della [[Disturbo depressivo|depressione]].

== Indicazioni ==

* [[Disturbo depressivo|Depressione clinica]] con o senza [[ansietà]].;

* [[Insonnia]].<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E, Zornberg G, Rosenthal M |titolo=Trazodone for antidepressant-associated insomnia |rivista=Am J Psychiatry |volume=151 |numero=7 |pp=1069–721069-72 |anno=1994 |mese=luglio|pmid=8010365 |url=http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8010365}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Kaynak H, Kaynak D, Gözükirmizi E, Guilleminault C |titolo=The effects of trazodone on sleep in patients treated with stimulant antidepressants |rivista=Sleep Med. |volume=5 |numero=1 |pp=15–2015-20 |anno=2004 |mese=gennaio|pmid=14725822 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1389945703002065 |doi=10.1016/j.sleep.2003.06.006}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Scharf MB, Sachais BA |titolo=Sleep laboratory evaluation of the effects and efficacy of trazodone in depressed insomniac patients |rivista=J Clin Psychiatry |volume=51 |numero=Suppl |pp=13–713-7 |anno=1990 |mese=settembre|pmid=2211559 }}</ref> (in alcuni paesi, si tratta di utilizzo [[off-label]]);

* [[Fibromialgia]], per favorire il sonno.;

* Controllo degli incubi notturni o di altri disturbi del sonno.

===Usi addizionali proposti e utilizzi sotto indagine===

* [[Attacchi di panico]].;<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Mavissakalian M, Perel J, Bowler K, Dealy R |titolo=Trazodone in the treatment of panic disorder and agoraphobia with panic attacks |rivista=Am J Psychiatry |volume=144 |numero=6 |pp=785–7785-7 |anno=1987 |mese=giugno|pmid=3296792 |url=http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=3296792}}</ref>

* [[Neuropatia diabetica]].;<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Rickels K, Downing R, Schweizer E, Hassman H |titolo=Antidepressants for the treatment of generalized anxiety disorder. A placebo-controlled comparison of imipramine, trazodone, and diazepam |rivista=Arch. Gen. Psychiatry |volume=50 |numero=11 |pp=884–95884-95 |anno=1993 |mese=novembre|pmid=8215814 }}</ref>

* [[Bulimia nervosa]].;<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Pope HG, Keck PE, McElroy SL, Hudson JI |titolo=A placebo-controlled study of trazodone in bulimia nervosa |rivista=J Clin Psychopharmacol |volume=9 |numero=4 |pp=254–9254-9 |anno=1989 |mese=agosto|pmid=2671058 |doi=10.1097/00004714-198908000-00004 }}</ref>

* [[Disturbo ossessivo-compulsivo]] (OCD).;<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Prasad A |titolo=Efficacy of trazodone as an anti obsessional agent |rivista=Pharmacol. Biochem. Behav. |volume=22 |numero=2 |pp=347–8347-8 |anno=1985 |mese=febbraio|pmid=3983224 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/0091-3057(85)90403-4 |doi=10.1016/0091-3057(85)90403-4}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Pigott TA, L'Heureux F,
Rubenstein CS, Bernstein SE, Hill JL, Murphy DL |titolo=A double-blind, placebo controlled study of trazodone in patients with obsessive-compulsive disorder |rivista=J Clin Psychopharmacol |volume=12 |numero=3 |pp=156–62156-62 |anno=1992 |mese=giugno|pmid=1629380 |doi=10.1097/00004714-199202000-00003 }}</ref>

* [[Sindrome di astinenza dall'alcool]].;<ref>{{Cita pubblicazione|autore=Roccatagliata G |coautori=Albano C, Maffini M, Farelli S |titolo=Alcohol withdrawal syndrome: treatment with trazodone |rivista=Int Pharmacopsychiatry. |anno=1980 |volume=15 |numero=2 |pp=105–10105-10 |pmid=6108298 }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Le Bon O |coautori=Murphy JR, Staner L, Hoffmann G, Kormoss N, Kentos M, Dupont P, Lion K, Pelc I, Verbanck P |titolo=Double-blind, placebo-controlled study of the efficacy of trazodone in alcohol post-withdrawal syndrome: polysomnographic and clinical evaluations |rivista=J Clin Psychopharmacol |anno=2003 |mese=agosto|volume=23 |numero=4 |pp=377–83377-83 |pmid=12920414 |doi=10.1097/01.jcp.0000085411.08426.d3}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Borras L |coautori=de Timary P, Constant EL, Huguelet P, Eytan A |titolo=Successful treatment of alcohol withdrawal with trazodone |rivista=Pharmacopsychiatry |anno=2006 |mese=novembre|volume=39 |numero=6 |p=232 |pmid=17124647 |doi=10.1055/s-2006-951385}}</ref>

* [[Schizofrenia]] e altre [[psicosi]].<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Hayashi T, Yokota N, Takahashi T |titolo=Benefits of trazodone and mianserin for patients with late-life chronic schizophrenia and tardive dyskinesia: an add-on, double-blind, placebo-controlled study |rivista=Int Clin Psychopharmacol |volume=12 |numero=4 |pp=199–205199-205 |anno=1997 |mese=luglio|pmid=9347380 |doi=10.1097/00004850-199707000-00003 }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Decina P, Mukherjee S, Bocola V, Saraceni F, Hadjichristos C, Scapicchio P |titolo=Adjunctive trazodone in the treatment of negative symptoms of schizophrenia |rivista=Hosp Community Psychiatry |volume=45 |numero=12 |pp=1220–31220-3 |anno=1994 |mese=dicembre |pmid=7868106 |url=http://ps.psychiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7868106 |urlmorto=sì |accesso=13 febbraio 2010 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20120220142756/http://ps.psychiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7868106 }}</ref>

===Potenziamento dell'effetto antidepressivo di altri farmaci===

Il Trazodone viene spesso usato in associazione con [[SSRI|inibitori selettivi della ricaptazione]] della [[serotonina]] (inacronimo inglese di "Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, con acronimo SSRI), come la [[fluoxetina]] (Prozac) ed è stato notato che aiuta nell'ansietà che può risultare dal cominciareall'inizio undel trattamento con questo tipo di antidepressivi. Il Trazodonetrazodone è stato prescritto anche ai bambini come coadiuvante ad altri farmaci antidepressivi.

==Farmacodinamica==

Il Trazodone inibisce la ricaptazione della serotonina, ma possiede una affinità molto minore per il trasportatore della serotonina (SERT), rispetto ai farmaci della classe "[[SSRI]]" (dall'inglese: [[selective serotonin reuptake inhibitor]]), come la [[fluoxetina]] (Prozac) e il [[citalopram]] (CelexaSeropram). Gli effetti ansiolitici e antidepressivi del Trazodonetrazodone possono essere dovuti agli effetti agonistici sul recettore 5-HT_1A e agli effetti [[Receptor antagonist|antagonistici]] sui recettori [[5-HT2A|5-HT_2A]] e [[5-HT2C receptor|5-HT_2C]].<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Marek GJ, McDougle CJ, Price LH, Seiden LS |titolo=A comparison of trazodone and fluoxetine: implications for a serotonergic mechanism of antidepressant action |rivista=Psychopharmacology (Berl.) |volume=109 |numero=1-2 |pp=2–112-11 |anno=1992 |pmid=1365657 |doi=10.1007/BF02245475 }}</ref> Gli effetti sedativo-ipnotici possono derivare dalla sua forte attività antagonistica a livello dei recettori 5-HT_2A e del recettore α₁ adrenergico in aggiunta alla sua moderata attività antagonistica sul recettore [[Histamine H1 receptor|H₁]].

==Farmacocinetica==

Il Trazodonetrazodone viene bene assorbito dopo somministrazione orale con livelli di picco massimo che si ottengono circa 1 ora dopo l'ingestione. L'assorbimento è in vario modo dilazionato e rafforzato dal cibo. L'[[emivita (farmacologia)|emivita]] di eliminazione media dal sangue è bifasica: l'emivita della prima fase è di 3–6 ore, e quella della seconda fase è di 5–9 ore. Il farmaco viene estesamente metabolizzato, e nel corpo umano sono stati identificati 3 o 4 metaboliti maggiori, come la [[1-(3-Chlorophenyl)piperazine|mCPP]]<ref name=Rotzinger />, che potrebbero essere responsabili degli effetti collaterali del trazodone. mCCP attiva numerosi recettori della [[serotonina]], includendo il 5ht2c. A causa della cortabreve emivita del trazodone, se una dose viene assunta di notte la [[mCCP]] sarà presente nel corpo il giorno seguente, causando sintomi come [[anoressia]], [[ansietà]], ipo-[[locomozione]], [[cefalea]], e [[Disturbo depressivo|depressione]]. Circa il 70–75% del ¹⁴trazodone marcato con il carbonio-14 è escreto nelle urine in 72 ore.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Jauch R, Kopitar Z, Prox A, Zimmer A |titolo=[Pharmacokinetics and metabolism of trazodone in man (author's transl)] |lingua=de |rivista=Arzneimittelforschung |volume=26 |numero=11 |pp=2084–92084-9 |anno=1976 |pmid=1037253 |titolotradotto=Pharmacokinetics and metabolism of trazodone in man (author's transl) }}</ref> Il Trazodonetrazodone ha un alto legame proteico.

==Avvertenze==

* [[Ipersensibilità]] al Trazodone.;

* Pericoli per i pazienti sotto i 18 di età: se combinati con altri farmaci antidepressivi può aumentare il rischio di avere [[Elucubrazione|pensieri suicidari]] fino a condurli a commettere il [[suicidio]].<ref>[http://www.webmd.com/drugs/drug-11188-Trazodone+Oral.aspx?drugid=11188&drugname=Trazodone+Oral Webmd.com]</ref>

== Precauzioni ==

Il trazodone viene metabolizzato dalla [[CYP3A4]], enzima epatico.<ref name=Rotzinger>{{Cita pubblicazione |autore=Rotzinger S, Fang J, Baker GB |titolo=Trazodone is metabolized to m-chlorophenylpiperazine by CYP3A4 from human sources |rivista=Drug Metab. Dispos. |volume=26 |numero=6 |pp=572–5 |data=1º giugno 1998|pmid=9616194 |url=http://dmd.aspetjournals.org/cgi/content/full/26/6/572 }}</ref> L'inibizione di questo enzima da parte di varie altre sostanze può ritardare la sua degradazione, provocando alti livelli ematici di trazodone. L'enzima CYP3A4 può essere inibita da molti altri farmaci, erbe, cibi, e così via, dal momento che il trazodone può [[Interazione farmaceutica|interagire]] con queste sostanze. Una tra le possibili interazioni con gli alimenti è quella con il succo di [[pompelmo]]. Si sconsiglia il bere succo di pompelmo nei pazienti che prendono il trazodone. Un bicchiere di succo di pompelmo non avrà quest'effetto nella maggior parte delle persone, ma è dimostrato che il consumare grandi quantità, oppure il berlo regolarmente riduce la "[[clearance]]" del trazodone.

Uno dei citocromi più importanti per il metabolismo del trazodone è [[Taurochenodeossicolato 6alfa-idrossilasi|CYP3A4]], mentre in misura minore è coinvolto anche il [[CYP2D6]].<ref>{{Cita libro |autore1=Thomas L. Lemke |autore2=David A. Williams |titolo=Foye's Principles of Medicinal Chemistry |editore=Lippincott Williams & Wilkins |edizione=7 |pp=614-15 |anno=2012 |lingua=en |isbn=978-1-60913-345-0 |url=https://books.google.ca/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA614}}</ref>

La possibilità del [[suicidio]] in pazienti depressi rimane alta durante il trattamento e fino a che non avviene una significativa remissione. Di conseguenza, il numero di compresse prescritte in ogni momento in qualsiasi momento dovrebbe prendere in considerazione questa possibilità, e i pazienti con [[Ideazione suicidaria|idee di suicidio]] non dovrebbero mai avere accesso a grosse quantità di trazodone.

La fluoxetina è un potente inibitore del CYP2D6, mentre il suo principale metabolita, la norfluoxetina, esercita un moderato effetto inibitorio sul CYP3A4 (Hemerick A. 2002). Il metabolismo del trazodone vieneavviene metabolizzatoprincipalmente dallatramite l'enzima epatico [[CYP3A4]], enzima epatico.<ref name="Rotzinger">{{Cita pubblicazione |autore=Rotzinger S, Fang J, Baker GB |titolo=Trazodone is metabolized to m-chlorophenylpiperazine by CYP3A4 from human sources |rivista=Drug Metab. Dispos. |volume=26 |numero=6 |pp=572–5572-5 |data=1º giugno 1998 |pmid=9616194 |url=http://dmd.aspetjournals.org/cgi/content/full/26/6/572 }}</ref> L'inibizione di questo enzima da parte di varie altre sostanze può ritardarerallentare la sua degradazione, provocando alti livelli ematici didel trazodone., L'enzimaprovocandone CYP3A4un puòaumento esseredei inibitalivelli da moltiplasmatici. altriNumerosi farmaci, erbe, cibi, e cosìalimenti via,possono dal momento cheinibire il trazodone può [[Interazione farmaceutica|interagire]] con queste sostanze. UnaCYP3A4; tra le possibili interazioni con gli alimenti è quella conquesti, il succo di [[pompelmo]]. Siè sconsigliaparticolarmente ilnoto: beresebbene succoun di pompelmo nei pazienti che prendono il trazodone. Unsingolo bicchiere di succo di pompelmo non avràinfluisca quest'effettosignificativamente nella maggior parte delledei personesoggetti, mail èconsumo dimostratoregolare cheo il consumarein grandi quantità, oppurepuò il berlo regolarmente riduceridurre la "[[clearance]]" del trazodone.

LaIl possibilitàrischio deldi [[suicidio]] inrimane elevato nei pazienti depressi rimane alta durante il trattamento e, fino a chequando non avvienesi ottiene una significativa remissione significativa. Di conseguenzaPertanto, è opportuno limitare il numeroquantitativo di compresse prescritte in ogni momento in qualsiasi momento dovrebbe prendere in considerazione questa possibilità, e i pazienti con [[Ideazione suicidaria|idee di suicidio]] non dovrebbero mai avere accesso a grossegrandi quantitàquantitativi di trazodone.

È stato riferitoriportato che il Trazodonetrazodone può causareprovocare [[Epilessia|attacchi epilettici]] in un piccolo numero di pazienti che lilo prendevanoassumono assiemein concomitanza adcon altri farmaci [[antiepilettici]].<ref>[http://www.mentalhealth.com/drug/p30-d03.html MentalHealth.com]</ref>

Anche se il trazodonePur non èappartenendo un vero membro dellaalla classe didegli antidepressivi [[SSRI]], condivideil moltetrazodone dellecondivide alcune proprietà dellecon SSRIquesti farmaci, specialmentein particolare la possibilità dell'insorgere di sviluppare una [[SSRI discontinuation syndrome|sindrome da interruzione]] sein l'assunzionecaso deldi farmacosospensione vieneimprovvisa sospesadel bruscamentetrattamento.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J |titolo=Antidepressant discontinuation syndrome |rivista=Am Fam Physician |volume=74 |numero=3 |pp=449–56449-56 |anno=2006 |mese=agosto |pmid=16913164 |url=http://www.aafp.org/afp/20060801/449.html |accesso=13 febbraio 2010 |dataarchivio=9 maggio 2008 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20080509061422/http://www.aafp.org/afp/20060801/449.html |urlmorto=sì }}</ref> Si deve avere molta cautela nellL'interruzione della terapia, usualmentedeve seguendo unessere graduale processoe di lenta diminuzione della dosi in un determinato periodo dimonitorata tempoattentamente.

Una personasospensione che bruscamente interrompe l'assunzione di trazodonebrusca, anche a dosi basse di(ad es. 25&nbsp; mg, (comunecomunemente per l'utilizzoimpiegate come blando induttore aldel sonno per personepazienti con disordinidisturbi di ansietàd'ansia), può sperimentalideterminare reazioni mentali avverse comequali instabilità emozionaleemotiva, umore depresso, e ideeideazione di suicidiosuicidaria. AncheSebbene se questetali avvertenze possonosiano essere incluseriportate nel materialefoglietto stampatoillustrativo, dellevi confezioniè delil medicinale,rischio che i medici cheprescriventi, prescrivonoin ilparticolare trazodone, particolarmente quelligli psichiatri, possononon dimenticareforniscano diadeguate istruire verbalmente ilinformazioni pazienteverbali susui questipotenziali problemirischi.

== Gravidanza e allattamento ==

* [[Gravidanza]]: Negli esseri umani mancano dati sufficienti. L'utilizzo dovrebbe essere giustificato dalla gravità della condizione da trattare.

* [[Allattamento materno|Allattamento]]: Negli esseri umani mancano dati sufficienti. Inoltre il trazodone può essere riscontrato nel [[latte materno]] in concentrazione significativesignificativa. Le donne non dovrebbero allattare quando assumono il trazodone.

==Effetti collaterali==

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Tra le reazioni avverse riportate in letteratura con una frequenza tra media e scarsa si citano:

====Alterazioni comportamentali====

Sonnolenza, affaticamento, letargia, [[ritardo psicomotorio]] (riflessi rallentati), sensazione di "testa leggera", [[vertigine (medicina)|vertigini]], difficoltà nella concentrazione, confusione, perdita della memoria, riso incontrollabile, diminuzione dell'impulso sessuale.

====Alterazioni neurologiche====

Tremore, [[cefalea]], [[atassia]], [[emicrania]], [[acatisia]], rigidità muscolare, voce impastata, eloquio rallentato, [[tinnito]], [[palinopsia]]<ref>Hughes, MS; Lessell, S (Mar 1990). "Trazodone-induced palinopsia". Archives of Ophthalmology. 108 (3): 399–400. doi:10.1001/archopht.1990.01070050097040. PMID 2310343.</ref>, [[parestesia]], formicolio delle estremità, debolezza, [[Crisi parziale complessa|epilessia parziale complessa]], e raramente, incapacità a parlare, rapide contrazioni muscolari (miochimie), ottundimento, [[distonia]], [[euforia]], e movimenti involontari.

====Alterazioni del sistema nervoso autonomo====

Bocca secca o poco sensibile, visione offuscata, [[priapismo]], [[diplopia]], [[miosi]] dell'[[iride (anatomia)|iride]], congestione nasale, costipazione, [[sudorazione]], [[ritenzione urinaria]], [[pollachiuria]] e incontinenza.

==== Alterazioni cardiovascolari ====

[[Ipotensione]], [[tachicardia]], [[palpitazioni]], mancanza di fiato, [[apnea]], [[Sincope (medicina)|sincope]], [[aritmie]], allungamento dell'intervallo P-R dell'[[Elettrocardiogramma|ECG]], [[fibrillazione atriale]], [[bradicardia]], [[Extrasistole|extrasistoli]] [[Ventricoli cardiaci|ventricolari]] (includendo la [[tachicardia ventricolare]]), [[infarto miocardico]] e [[arresto cardiaco]] (rari).

==Effetti collaterali inconsueti del trazodone==

===Aritmia cardiaca===

Recenti studi clinici in pazienti con malattia cardiaca preesistente indicano che il trazodone può essere [[Aritmia cardiaca|aritmogenetico]] in alcuni pazienti di quella popolazione di malati. Le aritmie identificate includono PVC isolate, doppiette ventricolari, e in due pazienti si verificarono episodi (da 3 a 4 battiti) di [[tachicardia]] ventricolare. Esistono anche alcuni rapporti di post-marketing di aritmie in pazienti sotto trazodone con malattie cardiache preesistenti e in alcuni pazienti che non le avevano. Fino a che i risultati dello [[studio prospettico]] non saranno disponibili, i pazienti con malattie cardiache dovrebbero essere monitorati strettamente, particolarmente per aritmie cardiache. Il trazodone non è consigliato per l'uso durante la fase iniziale di ricuperorecupero dall'[[infarto miocardico]].

===Priapismo===

Riga 132 ⟶ 111:

Il priapismo è una condizione medica potenzialmente dannosa nel quale il pene eretto non ritorna allo stato di flaccidità (a dispetto dell'assenza di stimolazione sia fisica che psicologica) in circa quattro ore. Spesso è dolorosa. I pazienti di sesso maschile con erezioni prolungate o inappropriate dovrebbero immediatamente sospendere l'utilizzo del farmaco e consultare il loro medico. Se la condizione persiste per più di 4 ore, sarebbe consigliabile per il medico curante la consulta di uno [[specialista urologo]] oppure di un altro specialista appropriato per decidere la gestione del problema.

Nella donna, potrebbe verificarsi una condizione di eccitazione persistente, nota in inglese come [[persistent genital arousal disorder]].

===Disturbi gastrointestinali===

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===Fegato===

Sono stati osservati raramente casi di [[epatotossicità]] idiosincratica, possibilmente a causa della formazione di metaboliti reattivi.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Kalgutkar AS, Henne KR, Lame ME |titolo=Metabolic activation of the nontricyclic antidepressant trazodone to electrophilic quinone-imine and epoxide intermediates in human liver microsomes and recombinant P4503A4 |rivista=Chem Biol Interact. |volume=155 |numero=1-2 |pp=10–2010-20 |anno=2005 |mese=giugno|pmid=15978881 |doi=10.1016/j.cbi.2005.03.036 |url=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0009-2797(05)00098-0}}</ref>

===Alterazioni endocrine===

Diminuzione della [[libido]], ma più raramente un aumento parossistico della libido, aumento o perdita di peso, e raramente, irregolarità [[Mestruazioni|mestruali]], [[eiaculazione retrograda]] oppure inibizione dell'eiaculazione.

Sono stati osservati elevati livelli dell'ormone [[prolattina]] in pazienti che assumono il trazodone.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Otani K, Yasui N, Kaneko S |titolo=Trazodone treatment increases plasma prolactin concentrations in depressed patients |rivista=Int Clin Psychopharmacol |volume=10 |numero=2 |pp=115–7115-7 |anno=1995 |mese=giugno|pmid=7673654 |doi=10.1097/00004850-199506000-00009 }}</ref>

=== Allergie e tossicità ===

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=== Miscellanea ===

Dolorabilità delle giunture e dei muscoli, [[ipersalivazione]], dolore al torace, [[ematuria]], irritazione della [[congiuntiva]] oculare., [[MiochimiaMioclono|Miochimiemiochimie]].

==Rischi nell'utilizzo di macchinari==

Dal momento che il trazodone può diminuire le abilità mentali e/o fisiche richieste per l'esecuzione di compiti potenzialmente pericolosi, – come il guidare un'automobile oppureo macchinari, al– il paziente andrebbedeve fattoessere presenteavvisato di non svolgere questetali attività quando sotto effetto del farmaco.

==Alterazioni dell'[[emocromo]] e altri test di laboratorio==

Si consiglia di eseguire [[analisi del sangue]] ([[emocromo]]) con il conteggio delle cellule del sangue e delle diverse popolazioni di globuli bianchi nei pazienti che sviluppano infiammazione alla gola, febbre, oppure altri segni di infezione o di discrasia ematica. Il trazodone andrebbe interrotto se la conta dei [[globuli bianchi]] oppure la conta assoluta dei granulociti [[neutrofili]] dovesse scendere sotto la norma.

==Interazioni farmacologiche==

Il Trazodonetrazodone può potenziare gli effetti dell'[[Etanolo|alcool]], dei [[barbiturici]] e di altre sostanze che deprimono il [[sistema nervoso centrale]]; i pazienti dovrebbero essere avvertiti sui rischi dal momento che il trazodone in combinazione con altri depressori del SNC, può provocare una estrema stanchezza e sonnolenza.

È stato riferito l'aumento dei livelli di [[digossina]] e [[fenitoina]] nei pazienti che ricevono trazodone assieme a una di queste due terapie. Si conosce poco dell'interazione tra trazodone e gli [[Anestetico|anestetici generali]]; dunque, prima della [[chirurgia elettiva]], il trazodone dovrebbe essere interrotto per quanto clinicamente possibile.

Dal momento che non è noto se può accadere un'interazione tra il trazodone e gli inibitori delle [[monoammino-ossidasi]] ([[MAOIIMAO]]), la somministrazione di trazodone dovrebbe essere iniziata molto cautamente, con un aumento graduale nella dosi se ri chiestorichiesto, se un MAOIsIMAO viene dato in modo concomitanteconcomitanza oppureo se è stato sospeso poco prima del previsto inizio della terapia con trazodone.

== Dose ==

Il trattamento dovrebbe essere iniziato a basse dosi (25&nbsp;–{{TA|25–50 50&nbsp;mg}} al giorno in somministrazioni separate o in una singola dose serale). Il dosaggio dovrebbe poi essere incrementato lentamente fino ad un massimo di {{TA|300&nbsp; mg}} al giorno nei pazienti ambulatoriali e di {{TA|600&nbsp; mg}} al giorno nei pazienti ospedalizzati. Pazienti geriatrici ed emaciati dovrebbero iniziare con {{TA|25&nbsp; mg}} al giorno; questa dose andrà poi lentamente aumentata a {{TA|300&nbsp; mg}}. La durata del trattamento dovrebbe essere almeno di un mese. Una dose di {{TA|50&nbsp; mg}} è raccomandata ove il Trazodonetrazodone venga usato come ipnotico.

== Overdose ==

===Sintomi===

Il [[sovradosaggio]] del trazodone può causare un aumento nell'incidenza o nella gravità di uno qualsiasi degli effetti avversi, ad es. eccessiva sedazione. Nella letteratura esistono casi di morte per sovradosaggio deliberato o accidentale.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Martínez MA, Ballesteros S, Sánchez de la Torre C, Almarza E |titolo=Investigation of a fatality due to trazodone poisoning: case report and literature review |rivista=J Anal Toxicol |volume=29 |numero=4 |pp=262–8262-8 |anno=2005 |pmid=15975258 |url=http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0146-4760&volume=29&issue=4&spage=262&aulast=Martínez |autore3=Sánchez de la Torre C |urlmorto=sì |accesso=11 maggio 2019 |urlarchivio=https://archive.is/20120711201645/http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0146-4760&volume=29&issue=4&spage=262&aulast=Mart%C3%ADnez }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=de Meester A, Carbutti G, Gabriel L, Jacques JM |titolo=Fatal overdose with trazodone: case report and literature review |rivista=Acta Clin Belg |volume=56 |numero=4 |pp=258–61258-61 |anno=2001 |pmid=11603256 }}</ref> Nonostante questo, il trazodone viene spesso usato invece degli [[antidepressivi triciclici]] proprio perché molto raramente è letale in overdose. Di conseguenza è poco probabile che i pazienti depressi utilizzino con successo il trazodone per commettere suicidio.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Rakel RE |titolo=The greater safety of trazodone over tricyclic antidepressant agents: 5-year experience in the United States |rivista=Psychopathology |volume=20 |numero=Suppl. 1 |pp=57–6357-63 |anno=1987 |pmid=3321131 }}</ref>

===Terapia del sovradosaggio===

Non esiste antidoto specifico per il trazodone. La gestione del sovra-dosaggio dovrebbe, dunque, essere sintomatica e di sostegno morale. In caso di overdose il paziente deve essere tempestivamente portato in ospedale, occorre tenere sotto osservazione la sintomatologia e valutare varie opzioni terapeutiche. Tra questi vi sono il [[carbone attivo]], la [[lavanda gastrica]] e la [[diuresi]] forzata, che possono essere utili nel facilitare l'eliminazione del farmaco.

==Note==

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==Voci correlate==

* [[AntidepressiviAntidepressivo]]

* [[Nefazodone]]

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==Collegamenti esterni==

* Il [http://www.angelini.it/canale-file/1012011_Il-trazodone.htm Trazodone] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20120602144935/http://www.angelini.it/canale-file/1012011_Il-trazodone.htm |date=2 giugno 2012 }}, presentato nel sito della [http://www.angelini.it Angelini]

* {{cita web|url=http://www.medicitalia.it/02it/consulto.asp?idpost=34087|titolo=Effetto paradosso, ansiogeno, del Trazodone segnalato da un paziente}}

* Focus su trazodone - https://web.archive.org/web/20140621151555/http://www.harmoniamentis.it/cont/1060mon/888/trazodone.asp

{{Antidepressivi}}
{{Portale|chimica|medicina|neuroscienze}}

[[Categoria:AntidepressiviSARI]]