Trazodone: differenze tra le versioni

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Il '''trazodone''' (nome commerciale '''Trittico''' in [[Italia]]; in altri paesi: '''Beneficat''', '''Deprax''', '''Desirel''', '''Desyrel''', '''Molipaxin''', '''Thombran''', '''Trazorel''', '''Trialodine''') è un [[farmaco]] con proprietà [[Antidepressivo|antidepressive]], [[Ansiolitico|ansiolitiche]] e [[Farmaci sedativo-ipnotici|ipnotiche]], appartenente alla classe degli antagonisti e inibitori della ricaptazione della serotonina (SARI). Dal punto di vista chimico, il trazodone è una sostanza psicoattiva appartenente alle classi delle [[Piperazina|piperazine]] e delle [[Triazolopiridina|triazolopiridine]], sviluppata come [[antidepressivo di seconda generazione]].<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Malini Haria|autore2=Andrew Fitton|autore3=Donna McTavish|url=https://link.springer.com/article/10.2165%2F00002512-199404040-00006|lingua=en|titolo=Trazodone. A review of its pharmacology, therapeutic use in depression and therapeutic potential in other disorders|rivista=Drugs Aging|volume=4|numero=4|pp=331–355331-355|anno=1994|mese=aprile|pmid=8019056|doi=10.2165/00002512-199404040-00006|data=19 ottobre 2012|accesso=28 novembre 2019}}</ref>

Il trazodone è impiegato principalmente nel trattamento della depressione maggiore e, in alcuni contesti, per i disturbi dell'insonnia e dell'ansia. Il suo profilo farmacologico si caratterizza per una ridotta incidenza di effetti [[Anticolinergico|anticolinergici]] (come [[Xerostomia|secchezza delle fauci]], [[stitichezza]] e [[tachicardia]]) rispetto agli antidepressivi [[Antidepressivi triciclici|triciclici]] e tetraciclici, sebbene possano verificarsi [[ipotensione]] e [[Disfunzione sessuale|alterazioni della funzione sessuale]]. In alcune situazioni, viene utilizzato anche per le sue proprietà sedative o in combinazione con gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina ([[SSRI]]).

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== Indicazioni ==

* [[Disturbo depressivo|Depressione clinica]] con o senza [[ansietà]];

* [[Insonnia]]<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Nierenberg AA, Adler LA, Peselow E, Zornberg G, Rosenthal M |titolo=Trazodone for antidepressant-associated insomnia |rivista=Am J Psychiatry |volume=151 |numero=7 |pp=1069–721069-72 |anno=1994 |mese=luglio|pmid=8010365 |url=http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=8010365}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Kaynak H, Kaynak D, Gözükirmizi E, Guilleminault C |titolo=The effects of trazodone on sleep in patients treated with stimulant antidepressants |rivista=Sleep Med. |volume=5 |numero=1 |pp=15–2015-20 |anno=2004 |mese=gennaio|pmid=14725822 |doi=10.1016/j.sleep.2003.06.006}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Scharf MB, Sachais BA |titolo=Sleep laboratory evaluation of the effects and efficacy of trazodone in depressed insomniac patients |rivista=J Clin Psychiatry |volume=51 |numero=Suppl |pp=13–713-7 |anno=1990 |mese=settembre|pmid=2211559 }}</ref> (in alcuni paesi si tratta di utilizzo [[off-label]]);

* [[Fibromialgia]], per favorire il sonno;

* Controllo degli incubi notturni o di altri disturbi del sonno.

===Usi addizionali proposti e utilizzi sotto indagine===

* [[Attacchi di panico]];<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Mavissakalian M, Perel J, Bowler K, Dealy R |titolo=Trazodone in the treatment of panic disorder and agoraphobia with panic attacks |rivista=Am J Psychiatry |volume=144 |numero=6 |pp=785–7785-7 |anno=1987 |mese=giugno|pmid=3296792 |url=http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=3296792}}</ref>

* [[Neuropatia diabetica]];<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Rickels K, Downing R, Schweizer E, Hassman H |titolo=Antidepressants for the treatment of generalized anxiety disorder. A placebo-controlled comparison of imipramine, trazodone, and diazepam |rivista=Arch. Gen. Psychiatry |volume=50 |numero=11 |pp=884–95884-95 |anno=1993 |mese=novembre|pmid=8215814 }}</ref>

* [[Bulimia nervosa]];<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Pope HG, Keck PE, McElroy SL, Hudson JI |titolo=A placebo-controlled study of trazodone in bulimia nervosa |rivista=J Clin Psychopharmacol |volume=9 |numero=4 |pp=254–9254-9 |anno=1989 |mese=agosto|pmid=2671058 |doi=10.1097/00004714-198908000-00004 }}</ref>

* [[Disturbo ossessivo-compulsivo]] (OCD);<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Prasad A |titolo=Efficacy of trazodone as an anti obsessional agent |rivista=Pharmacol. Biochem. Behav. |volume=22 |numero=2 |pp=347–8347-8 |anno=1985 |mese=febbraio|pmid=3983224 |doi=10.1016/0091-3057(85)90403-4}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Pigott TA, L'Heureux F,

Rubenstein CS, Bernstein SE, Hill JL, Murphy DL |titolo=A double-blind, placebo controlled study of trazodone in patients with obsessive-compulsive disorder |rivista=J Clin Psychopharmacol |volume=12 |numero=3 |pp=156–62156-62 |anno=1992 |mese=giugno|pmid=1629380 |doi=10.1097/00004714-199202000-00003 }}</ref>

* [[Sindrome di astinenza dall'alcool]];<ref>{{Cita pubblicazione|autore=Roccatagliata G |coautori=Albano C, Maffini M, Farelli S |titolo=Alcohol withdrawal syndrome: treatment with trazodone |rivista=Int Pharmacopsychiatry. |anno=1980 |volume=15 |numero=2 |pp=105–10105-10 |pmid=6108298 }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Le Bon O |coautori=Murphy JR, Staner L, Hoffmann G, Kormoss N, Kentos M, Dupont P, Lion K, Pelc I, Verbanck P |titolo=Double-blind, placebo-controlled study of the efficacy of trazodone in alcohol post-withdrawal syndrome: polysomnographic and clinical evaluations |rivista=J Clin Psychopharmacol |anno=2003 |mese=agosto|volume=23 |numero=4 |pp=377–83377-83 |pmid=12920414 |doi=10.1097/01.jcp.0000085411.08426.d3}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Borras L |coautori=de Timary P, Constant EL, Huguelet P, Eytan A |titolo=Successful treatment of alcohol withdrawal with trazodone |rivista=Pharmacopsychiatry |anno=2006 |mese=novembre|volume=39 |numero=6 |p=232 |pmid=17124647 |doi=10.1055/s-2006-951385}}</ref>

* [[Schizofrenia]] e altre [[psicosi]].<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Hayashi T, Yokota N, Takahashi T |titolo=Benefits of trazodone and mianserin for patients with late-life chronic schizophrenia and tardive dyskinesia: an add-on, double-blind, placebo-controlled study |rivista=Int Clin Psychopharmacol |volume=12 |numero=4 |pp=199–205199-205 |anno=1997 |mese=luglio|pmid=9347380 |doi=10.1097/00004850-199707000-00003 }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=Decina P, Mukherjee S, Bocola V, Saraceni F, Hadjichristos C, Scapicchio P |titolo=Adjunctive trazodone in the treatment of negative symptoms of schizophrenia |rivista=Hosp Community Psychiatry |volume=45 |numero=12 |pp=1220–31220-3 |anno=1994 |mese=dicembre |pmid=7868106 |url=http://ps.psychiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7868106 |urlmorto=sì |accesso=13 febbraio 2010 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20120220142756/http://ps.psychiatryonline.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=7868106 }}</ref>

===Potenziamento dell'effetto antidepressivo di altri farmaci===

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==Farmacodinamica==

Trazodone inibisce la ricaptazione della serotonina ma possiede una affinità molto minore per il trasportatore della serotonina (SERT) rispetto ai farmaci della classe SSRI, come la [[fluoxetina]] (Prozac) e il [[citalopram]] (Seropram). Gli effetti ansiolitici e antidepressivi del trazodone possono essere dovuti agli effetti agonistici sul recettore 5-HT_1A e agli effetti [[Receptor antagonist|antagonistici]] sui recettori [[5-HT2A|5-HT_2A]] e [[5-HT2C receptor|5-HT_2C]].<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Marek GJ, McDougle CJ, Price LH, Seiden LS |titolo=A comparison of trazodone and fluoxetine: implications for a serotonergic mechanism of antidepressant action |rivista=Psychopharmacology (Berl.) |volume=109 |numero=1-2 |pp=2–112-11 |anno=1992 |pmid=1365657 |doi=10.1007/BF02245475 }}</ref> Gli effetti sedativo-ipnotici possono derivare dalla sua forte attività antagonistica a livello dei recettori 5-HT_2A e del recettore α₁ adrenergico in aggiunta alla sua moderata attività antagonistica sul recettore [[Histamine H1 receptor|H₁]].

==Farmacocinetica==

Il trazodone viene bene assorbito dopo somministrazione orale con livelli di picco massimo che si ottengono circa 1 ora dopo l'ingestione. L'assorbimento è in vario modo dilazionato e rafforzato dal cibo. L'[[emivita (farmacologia)|emivita]] di eliminazione media dal sangue è bifasica: l'emivita della prima fase è di 3–6 ore, e quella della seconda fase è di 5–9 ore. Il farmaco viene estesamente metabolizzato, e nel corpo umano sono stati identificati 3 o 4 metaboliti maggiori, come la [[1-(3-Chlorophenyl)piperazine|mCPP]]<ref name=Rotzinger />, che potrebbero essere responsabili degli effetti collaterali del trazodone. mCCP attiva numerosi recettori della [[serotonina]], includendo il 5ht2c. A causa della breve emivita del trazodone, se una dose viene assunta di notte la [[mCCP]] sarà presente nel corpo il giorno seguente causando sintomi come [[anoressia]], [[ansietà]], ipo-locomozione, [[cefalea]] e [[Disturbo depressivo|depressione]]. Circa il 70–75% del ¹⁴trazodone marcato con il carbonio-14 è escreto nelle urine in 72 ore.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Jauch R, Kopitar Z, Prox A, Zimmer A |titolo=[Pharmacokinetics and metabolism of trazodone in man (author's transl)] |lingua=de |rivista=Arzneimittelforschung |volume=26 |numero=11 |pp=2084–92084-9 |anno=1976 |pmid=1037253 |titolotradotto=Pharmacokinetics and metabolism of trazodone in man (author's transl) }}</ref> Il trazodone ha un alto legame proteico.

==Avvertenze==

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== Precauzioni ==

Uno dei citocromi più importanti per il metabolismo del trazodone è [[Taurochenodeossicolato 6alfa-idrossilasi|CYP3A4]] e, in misura minore, [[CYP2D6]].<ref>{{Cita libro | autore1=Thomas L. Lemke | autore2=David A. Williams | titolo=Foye's Principles of Medicinal Chemistry | editore=Lippincott Williams & Wilkins | edizione=7 |pp=614-15 | anno=2012 |lingua=en | isbn=978-1-60913-345-0 |url=https://books.google.ca/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA614}}</ref>

La fluoxetina è un potente inibitore del CYP2D6, mentre il principale metabolita della fluoxetina, la norfluoxetina, ha un moderato effetto inibitorio sul CYP3A4 (Hemerick A. 2002). Il trazodone viene metabolizzato dalla [[CYP3A4]], enzima epatico.<ref name="Rotzinger">{{Cita pubblicazione |autore=Rotzinger S, Fang J, Baker GB |titolo=Trazodone is metabolized to m-chlorophenylpiperazine by CYP3A4 from human sources |rivista=Drug Metab. Dispos. |volume=26 |numero=6 |pp=572–5 |data=1º giugno 1998|pmid=9616194 |url=http://dmd.aspetjournals.org/cgi/content/full/26/6/572 }}</ref> L'inibizione di questo enzima da parte di varie altre sostanze può ritardare la sua degradazione, provocando alti livelli ematici di trazodone. L'enzima CYP3A4 può essere inibita da molti altri farmaci, erbe, cibi, e così via, dal momento che il trazodone può [[Interazione farmaceutica|interagire]] con queste sostanze. Una tra le possibili interazioni con gli alimenti è quella con il succo di [[pompelmo]]. Si sconsiglia il bere succo di pompelmo nei pazienti che prendono il trazodone. Un bicchiere di succo di pompelmo non avrà quest'effetto nella maggior parte delle persone ma è dimostrato che consumarne grandi quantità (oppure berlo regolarmente) riduce la [[clearance]] del trazodone.

Uno dei citocromi più importanti per il metabolismo del trazodone è [[Taurochenodeossicolato 6alfa-idrossilasi|CYP3A4]] e, mentre in misura minore, è coinvolto anche il [[CYP2D6]].<ref>{{Cita libro | autore1=Thomas L. Lemke | autore2=David A. Williams | titolo=Foye's Principles of Medicinal Chemistry | editore=Lippincott Williams & Wilkins | edizione=7 |pp=614-15 | anno=2012 |lingua=en | isbn=978-1-60913-345-0 |url=https://books.google.ca/books?id=Sd6ot9ul-bUC&pg=PA614}}</ref>

La possibilità del [[suicidio]] in pazienti depressi rimane alta durante il trattamento e fino a che non avviene una significativa remissione. Di conseguenza, il numero di compresse prescritte in ogni momento in qualsiasi momento dovrebbe prendere in considerazione questa possibilità, e i pazienti con [[Ideazione suicidaria|idee di suicidio]] non dovrebbero mai avere accesso a grosse quantità di trazodone.

La fluoxetina è un potente inibitore del CYP2D6, mentre il suo principale metabolita della fluoxetina, la norfluoxetina, haesercita un moderato effetto inibitorio sul CYP3A4 (Hemerick A. 2002). Il metabolismo del trazodone vieneavviene metabolizzatoprincipalmente dallatramite l'enzima epatico [[CYP3A4]], enzima epatico.<ref name="Rotzinger">{{Cita pubblicazione |autore=Rotzinger S, Fang J, Baker GB |titolo=Trazodone is metabolized to m-chlorophenylpiperazine by CYP3A4 from human sources |rivista=Drug Metab. Dispos. |volume=26 |numero=6 |pp=572–5572-5 |data=1º giugno 1998 |pmid=9616194 |url=http://dmd.aspetjournals.org/cgi/content/full/26/6/572 }}</ref> L'inibizione di questo enzima da parte di varie altre sostanze può ritardarerallentare la sua degradazione, provocando alti livelli ematici didel trazodone., L'enzimaprovocandone CYP3A4un puòaumento esseredei inibitalivelli da moltiplasmatici. altriNumerosi farmaci, erbe, cibi, e cosìalimenti via,possono dal momento cheinibire il trazodone può [[Interazione farmaceutica|interagire]] con queste sostanze. UnaCYP3A4; tra le possibili interazioni con gli alimenti è quella conquesti, il succo di [[pompelmo]]. Siè sconsigliaparticolarmente ilnoto: beresebbene succoun di pompelmo nei pazienti che prendono il trazodone. Unsingolo bicchiere di succo di pompelmo non avràinfluisca quest'effettosignificativamente nella maggior parte delledei personesoggetti, mail èconsumo dimostratoregolare cheo consumarnein grandi quantità (oppurepuò berlo regolarmente) riduceridurre la [[clearance]] del trazodone.

LaIl possibilitàrischio deldi [[suicidio]] inrimane elevato nei pazienti depressi rimane alta durante il trattamento e, fino a chequando non avvienesi ottiene una significativa remissione significativa. Di conseguenzaPertanto, è opportuno limitare il numeroquantitativo di compresse prescritte in ogni momento in qualsiasi momento dovrebbe prendere in considerazione questa possibilità, e i pazienti con [[Ideazione suicidaria|idee di suicidio]] non dovrebbero mai avere accesso a grossegrandi quantitàquantitativi di trazodone.

È stato riferito che il trazodone può causare [[Epilessia|attacchi epilettici]] in un piccolo numero di pazienti che li prendevano assieme ad altri farmaci [[antiepilettici]].<ref>[http://www.mentalhealth.com/drug/p30-d03.html MentalHealth.com]</ref>

È stato riferitoriportato che il trazodone può causareprovocare [[Epilessia|attacchi epilettici]] in un piccolo numero di pazienti che lilo prendevanoassumono assiemein concomitanza adcon altri farmaci [[antiepilettici]].<ref>[http://www.mentalhealth.com/drug/p30-d03.html MentalHealth.com]</ref>

Anche se il trazodone non è un vero membro della classe di antidepressivi [[SSRI]], condivide molte delle proprietà delle SSRI, specialmente la possibilità dell'insorgere di una [[SSRI discontinuation syndrome|sindrome da interruzione]] se l'assunzione del farmaco viene sospesa bruscamente.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J |titolo=Antidepressant discontinuation syndrome |rivista=Am Fam Physician |volume=74 |numero=3 |pp=449–56 |anno=2006 |mese=agosto |pmid=16913164 |url=http://www.aafp.org/afp/20060801/449.html |accesso=13 febbraio 2010 |dataarchivio=9 maggio 2008 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20080509061422/http://www.aafp.org/afp/20060801/449.html |urlmorto=sì }}</ref> Si deve avere molta cautela nell'interruzione della terapia, usualmente seguendo un graduale processo di lenta diminuzione della dosi in un determinato periodo di tempo.

Anche se il trazodonePur non èappartenendo un vero membro dellaalla classe didegli antidepressivi [[SSRI]], il trazodone condivide molte dellealcune proprietà dellecon questi SSRIfarmaci, specialmentein particolare la possibilità dell'insorgeredi disviluppare una [[SSRI discontinuation syndrome|sindrome da interruzione]] sein l'assunzionecaso deldi farmacosospensione vieneimprovvisa sospesadel bruscamentetrattamento.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Warner CH, Bobo W, Warner C, Reid S, Rachal J |titolo=Antidepressant discontinuation syndrome |rivista=Am Fam Physician |volume=74 |numero=3 |pp=449–56449-56 |anno=2006 |mese=agosto |pmid=16913164 |url=http://www.aafp.org/afp/20060801/449.html |accesso=13 febbraio 2010 |dataarchivio=9 maggio 2008 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20080509061422/http://www.aafp.org/afp/20060801/449.html |urlmorto=sì }}</ref> Si deve avere molta cautela nellL'interruzione della terapia, usualmentedeve seguendo unessere graduale processoe di lenta diminuzione della dosi in un determinato periodo dimonitorata tempoattentamente.

Una persona che bruscamente interrompe l'assunzione di trazodone, anche a dosi basse di 25&nbsp;mg (comune per l'utilizzo come blando induttore al sonno per persone con disordini di ansietà), può sperimentare reazioni mentali avverse come instabilità emozionale, umore depresso, e idee di suicidio. Anche se queste avvertenze possono essere incluse nel materiale stampato delle confezioni del medicinale, i medici che prescrivono il trazodone, particolarmente quelli psichiatri, possono dimenticare di istruire verbalmente il paziente su questi problemi.

Una sospensione brusca, anche a dosi basse (ad es. 25 mg, comunemente impiegate come induttore del sonno per pazienti con disturbi d'ansia), può determinare reazioni mentali avverse quali instabilità emotiva, umore depresso e ideazione suicidaria. Sebbene tali avvertenze siano riportate nel foglietto illustrativo, vi è il rischio che i medici prescriventi, in particolare gli psichiatri, non forniscano adeguate informazioni verbali sui potenziali rischi.

== Gravidanza e allattamento ==

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===Fegato===

Sono stati osservati raramente casi di [[epatotossicità]] idiosincratica, possibilmente a causa della formazione di metaboliti reattivi.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Kalgutkar AS, Henne KR, Lame ME |titolo=Metabolic activation of the nontricyclic antidepressant trazodone to electrophilic quinone-imine and epoxide intermediates in human liver microsomes and recombinant P4503A4 |rivista=Chem Biol Interact. |volume=155 |numero=1-2 |pp=10–2010-20 |anno=2005 |mese=giugno|pmid=15978881 |doi=10.1016/j.cbi.2005.03.036 }}</ref>

===Alterazioni endocrine===

Diminuzione della [[libido]], ma più raramente un aumento parossistico della libido, aumento o perdita di peso, e raramente, irregolarità [[Mestruazioni|mestruali]], [[eiaculazione retrograda]] oppure inibizione dell'eiaculazione.

Sono stati osservati elevati livelli dell'ormone [[prolattina]] in pazienti che assumono il trazodone.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Otani K, Yasui N, Kaneko S |titolo=Trazodone treatment increases plasma prolactin concentrations in depressed patients |rivista=Int Clin Psychopharmacol |volume=10 |numero=2 |pp=115–7115-7 |anno=1995 |mese=giugno|pmid=7673654 |doi=10.1097/00004850-199506000-00009 }}</ref>

=== Allergie e tossicità ===

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== Overdose ==

===Sintomi===

Il [[sovradosaggio]] del trazodone può causare un aumento nell'incidenza o nella gravità di uno qualsiasi degli effetti avversi, ad es. eccessiva sedazione. Nella letteratura esistono casi di morte per sovradosaggio deliberato o accidentale.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Martínez MA, Ballesteros S, Sánchez de la Torre C, Almarza E |titolo=Investigation of a fatality due to trazodone poisoning: case report and literature review |rivista=J Anal Toxicol |volume=29 |numero=4 |pp=262–8262-8 |anno=2005 |pmid=15975258 |url=http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0146-4760&volume=29&issue=4&spage=262&aulast=Martínez |autore3=Sánchez de la Torre C |urlmorto=sì |accesso=11 maggio 2019 |urlarchivio=https://archive.is/20120711201645/http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0146-4760&volume=29&issue=4&spage=262&aulast=Mart%C3%ADnez }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione |autore=de Meester A, Carbutti G, Gabriel L, Jacques JM |titolo=Fatal overdose with trazodone: case report and literature review |rivista=Acta Clin Belg |volume=56 |numero=4 |pp=258–61258-61 |anno=2001 |pmid=11603256 }}</ref> Nonostante questo, il trazodone viene spesso usato invece degli [[antidepressivi triciclici]] proprio perché molto raramente è letale in overdose. Di conseguenza è poco probabile che i pazienti depressi utilizzino con successo il trazodone per commettere suicidio.<ref>{{Cita pubblicazione |autore=Rakel RE |titolo=The greater safety of trazodone over tricyclic antidepressant agents: 5-year experience in the United States |rivista=Psychopathology |volume=20 |numero=Suppl. 1 |pp=57–6357-63 |anno=1987 |pmid=3321131 }}</ref>

===Terapia del sovradosaggio===

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==Voci correlate==

* [[AntidepressiviAntidepressivo]]

* [[Nefazodone]]