Xeroderma pigmentoso: differenze tra le versioni
Contenuto cancellato Contenuto aggiunto
m Bot: apostrofo dopo l'articolo indeterminativo e modifiche minori |
m Utilizzo {{formatnum:}} o {{M}} |
||
| (35 versioni intermedie di 23 utenti non mostrate) | |||
Riga 1:
{{Disclaimer|medico}}
{{Malattia
|Immagine=Xeroderma_pigmentosum_01.jpg
|Didascalia=Bambina di 8 anni affetta da xeroderma pigmentoso. Si possono notare le cicatrici e le ulcere conseguenti alle lesioni ipercheratosiche.
Riga 6:
}}
Lo '''xeroderma pigmentoso''' (in sigla '''XP''') è una [[genodermatosi]]
Il processo alterato riguardante la riparazione dell' DNA danneggiato, è dato dalla perdita genetica della sub-unità riparatrice dell'enzima di trascrizione ''TFIIH della polimerasa-II'' negli umani. La TFIIH infatti, oltre ad essere un enzima di trascrizione con funzione ''elicasica'' ( dipendente dall' idrolisi di ATP ) ed oltre alla funzione ''fosforilatrice'' degli amminoacidi presenti nella coda carboxilo-terminale della pol-II, ha una funzione '''riparatrice''' del DNA danneggiato perché può reclutare un complesso di riparazione per escissione di nucleotidi; è proprio quest'ultima funzione che manca ai pazienti con '''xenoderma pigmentoso.'''▼
▲Il processo alterato riguardante la riparazione
== Storia ==
Lo Xeroderma pigmentoso fu descritto per la prima volta nel 1874 da Hebra e Kaposi.<ref>{{Cita libro|nome=Charles Hilton Fagge|cognome=Moriz Kaposi|titolo=On Diseases of the Skin, Including the Exanthemata|url=https://archive.org/details/ondiseasesskini00hebrgoog|accesso=3 marzo 2018|data=1874|editore=The New Sydenham Society|lingua=en}}</ref> Nel 1882, Kaposi coniò il termine ''xeroderma pigmentosus'' per la condizione, riferendosi alla sua caratteristica pelle secca e pigmentata.<ref name=":0">{{Cita pubblicazione|data=13 settembre 2017|titolo=Xeroderma Pigmentosum: Background, Pathophysiology, Epidemiology|accesso=3 marzo 2018|url=https://emedicine.medscape.com/article/1119902-overview}}</ref>
Le anomalie nella riparazione del DNA nello xeroderma pigmentoso sono state portate all'attenzione della
comunità scientifica dagli studi di Cleaver nel 1968-1972 che descrisse la carente riparazione nei fibroblasti dai danni da radiazioni UV.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Kenneth H.|cognome=Kraemer|data=1º febbraio 1987|titolo=Xeroderma Pigmentosum|rivista=Archives of Dermatology|volume=123|numero=2|lingua=en|accesso=3 marzo 2018|doi=10.1001/archderm.1987.01660260111026|url=https://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/archderm.1987.01660260111026}}</ref><ref name=":1">{{Cita pubblicazione|data=1º marzo 2012|titolo=Shining a Light on Xeroderma Pigmentosum|rivista=Journal of Investigative Dermatology|volume=132|numero=3|pp=785-796|lingua=en|accesso=3 marzo 2018|doi=10.1038/jid.2011.426}}</ref> Dalle ricerche sullo XP alla fine del [[XX secolo]] è partita una riscrittura del concetto di cancerogenicità e di predisposizione genetica. La comprensione dell'eziologia dello xeroderma pigmentoso ha aiutato a comprendere i meccanismi biologici sottostanti molte altre malattie.<ref name=":1" /><ref name=mol />
== Epidemiologia ==▼
== Eziologia ==▼
La causa che comporta la nascita di tale anomalia è l'alterazione del meccanismo di riparazione del [[DNA]] quando vi è la creazione di un legame ([[dimero]]) fra [[Molecola|molecole]] di [[timina]], durante le quattro fasi addette alla ricostruzione.▼
Questo si verifica per carenza di endonucleasi.▼
== Classificazione ==
Esistono sette sottogruppi principali ed una variante definiti dal profilo genetico:
{| class="wikitable"
| '''Tipo''' || '''Gene ''' || '''[[
|-
|
|-
|
|-
|
|-
|
|-
|
|-
|
|-
|
|-
|
|}
* XPA è una proteina dalla funzione incerta, il suo compito sembra essere quello di verificare la corretta posizione di altre proteine nel contesto del danno al DNA così da poter farlo incidere da specifiche nucleasi.
* XPB e XPD sono subunità con attività elicasica del fattore di trascrizione TFIIH.
Riga 50 ⟶ 41:
* XPF e XPG sono nucleasi.
* XPV/POLH codifica per la DNA Pol η.
▲== Epidemiologia ==
Lo xeroderma pigmentoso colpisce egualmente entrambi i sessi e ha un'[[Incidenza (epidemiologia)|incidenza]] di un caso ogni {{formatnum:250000}}-{{formatnum:1000000}} in USA ed Europa. In Giappone, Nord Africa e Pakistan è riportata una [[Prevalenza (medicina)|prevalenza]] di 1 ogni {{formatnum:40000}}-{{formatnum:100000}} Il gruppo più comune negli USA è quello C, mentre in Giappone è quello A. Piuttosto comuni anche quelli di gruppo D e lo XP variante. Come altre trasmissioni autosomiche recessive avviene più frequentemente quando sono più comuni le unioni tra consanguinei.<ref name=":1" /><ref name=":3" /><ref name=":2" />
▲== Eziologia ==
▲La causa che comporta la nascita di tale anomalia è l'alterazione del meccanismo di riparazione del [[DNA]] quando vi è la creazione di un legame ([[dimero]]) fra [[Molecola|molecole]] di [[timina]], durante le quattro fasi addette alla ricostruzione.
▲Questo si verifica per carenza di endonucleasi.<ref name=mol />
== Clinica ==
Lo xeroderma pigmentoso mostra un'elevata variabilità clinica correlata sia al gene mutato che al tipo di mutazione presente.
I sintomi e segni più comuni sono<ref name=":2">{{Cita web|url=https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7910/index|titolo=Xeroderma pigmentosum - Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program|sito=rarediseases.info.nih.gov|lingua=en|accesso=3 marzo 2018|dataarchivio=4 marzo 2018|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20180304055055/https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7910/index|urlmorto=sì}}</ref>:
Lo xeroderma pigmentoso mostra un'elevata variabilità clinica correlata sia al gene mutato che al tipo di mutazione presente. I pazienti del gruppo A tendono a sviluppare problemi neurologici nella prima infanzia mentre quelli di gruppo D nella tarda infanzia. I pazienti di gruppo C invece non sviluppano problemi di questo tipo. I sintomi e i segni clinici presentano una [[fotosensibilità]] estrema, cheratosi, gran numero di lentiggini, comparsa di tumori della [[cute]]. Nel gruppo D si mostrano bambini di bassa statura, [[Capello|capelli]] fragili, gran numero di lentiggini e scarsa [[intelligenza]], nel gruppo C si arriva all'[[atassia]].▼
* Severe scottature dovute all'esposizione anche ad una quantità minima di luce solare
* Sviluppo di molte lentiggini in tenera età
* Cheratosi superficiale e tumori della pelle sulle aree esposte (mani, braccia, viso)
* [[Teleangectasia|Teleangectasie]]
* Spossatezza
* Pelle con scaglie
* Crescita limitata di peli su petto e gambe
* ''[[Xerosi]]''
* Macchie scure irregolari sulla pelle
L'aspetto clinico della malattia è caratterizzato da pseudo-poichilodermia, che si sviluppa gradualmente, essendo predominante nelle aree esposte alla luce solare o scarsamente protette.
▲
==Diagnosi==
La diagnosi si basa sui sintomi clinici e sulla ipersensibilità nei confronti delle radiazioni UV. Viene confermata dai test cellulari che individuano i difetti della riparazione del DNA. Normalmente, i primi segni cutanei compaiono tra l'età di 1 e 2 anni, quando alla nascita la pelle appariva normale. Il primo segno è spesso una reazione anormalmente grave dopo un'esposizione anche minima al sole: eritema insolito per intensità e durata nelle aree esposte. La diagnosi differenziale si pone con la tricotiodistrofia, la [[sindrome di Cockayne]], cerebro-oculo-facio-scheletrica, e di Rothmund-Thomson, e la protoporfiria eritropoietica. È possibile la diagnosi prenatale mediante il dosaggio della UDS (test della sintesi non programmata del DNA) nei villi coriali o negli amniociti in coltura.<ref name=":3">{{Cita web|url=http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=IT&Expert=910|titolo=Orphanet: Xeroderma pigmentoso|autore=INSERM US14 -- TUTTI I DIRITTI RISERVATI|lingua=it|accesso=3 marzo 2018}}</ref><ref name="lgfr" />
== Terapia ==
Non esiste una cura per lo XP, ma ci sono modi per prevenire e trattare alcuni dei problemi ad esso associati. Alcune delle strategie utilizzate nella gestione dello XP includono<ref name=":2" />:
* [[Protezione solare|Protezione dalla luce ultravioletta]]
* Frequenti esami della pelle e degli occhi
* Pronta rimozione di tessuto canceroso
* Esame neurologico
* Cura psicosociale
Lesioni cutanee piccole e precancerose come le cheratosi attiniche possono essere rimosse con [[azoto liquido]]. Le aree più grandi di pelle danneggiata dal sole possono essere trattate con [[5-Fluorouracile|5-fluorouracile]] o [[imiquimod]] topico. In rari casi, il [[Peeling chimico|peeling]] del dermatoma o la dermoabrasione vengono utilizzate per rimuovere gli strati epidermici superficiali danneggiati. I [[Tumore cutaneo|cancri della pelle]] possono essere trattati utilizzando protocolli standard, tra cui la escissione chirurgica o la chemiochirurgia. L'[[isotretinoina]] o l'[[acitretina]] orali ad alte dosi possono essere utilizzate per prevenire nuovi tumori. I cancri delle palpebre, della congiuntiva e della cornea vengono solitamente trattati chirurgicamente. Il trapianto di cornea può essere necessario per soggetti con cheratite grave e opacità corneale.<ref name=":2" /><ref name=lgfr>[https://www.orpha.net/data/patho/Pro/en/Xeroderma-pigmentosum_PNDS_EN_2007.pdf Linee guida francesi: xeroderma pigmentoso]</ref>
== Prognosi ==
Il rischio di sviluppare tumori cutanei non-melanoma è {{formatnum:10000}} volte superiore a quello osservato nella popolazione generale, mentre il rischio di sviluppare melanoma prima dei 20 anni è maggiore di {{formatnum:2000}} volte.
[[Basalioma|Carcinomi a cellule basali]] e altri tumori maligni della pelle si verificano frequentemente in giovane età (spesso si verifica prima che il bambino abbia 5 anni).
Il melanoma maligno metastatico e il carcinoma a cellule squamose sono le due cause più comuni di morte nelle vittime di XP.
Meno del 40% degli individui con la malattia sopravvive oltre i 20 anni. Alcune vittime di XP con casi meno gravi riescono a vivere bene fino ai 40 anni (2/3 muoiono prima dell'età adulta).
L'aspettativa di vita aumenta nei pazienti che evitano la luce solare e che si sottopongono a follow-up regolari per valutare e curare i tumori della pelle.
La prognosi è buona nei pazienti senza disturbi neurologici e scrupolosamente protetti dai raggi UV.<ref name=":0" /><ref name=mol>{{cita|Molecular mechanisms of xeroderma pigmentosum}}.</ref><ref name=":3" /><ref>{{Cita web|url=https://www.dermnetnz.org/topics/xeroderma-pigmentosum/|titolo=Xeroderma pigmentosum {{!}} DermNet New Zealand|lingua=en|accesso=3 marzo 2018}}</ref>
==Nei media==
*1999 - [[Baywatch]] St. 9 Ep. 22 "Castelli Di Sabbia"
*2001 - [[The Others (film 2001)|The Others]] di [[Alejandro Amenábar]]
*2006 - [[Taiyō no uta (film)|Taiyō No Uta - Midnight Sun]] di [[Norihiro Koizumi]]
*2012 - [[Caso cerrado|Caso Cerrado]] Edición Estellar "Xeroderma Pigmentosus"
*2014 - [[L'arte ingannevole del gufo - Night vision ]] di [[Ella West]]
*2014 - The dark side of the sun di Carlo Shalom Hintermann
*2018 - [[Il sole a mezzanotte - Midnight Sun]] di [[Scott Speer]]
* 2023 - [[Ayyur - Moon]] cortometraggio di [[Zineb Wakrim]]
==Note==
<references />
== Bibliografia ==▼
* {{Cita libro|nome=Ahmad, Shamim|nome2=Hanaoka, Fumio|titolo=Molecular mechanisms of xeroderma pigmentosum|url=https://www.worldcat.org/oclc/314175015|anno=2008|editore=Springer Science+Business Media|oclc=314175015|ISBN=9780387095981| cid=Molecular mechanisms of xeroderma pigmentosum}}
* {{cita libro | cognome= Sengen| nome= Joseph C. | titolo= Concise Dictionary of Modern Medicine| editore= McGraw-Hill| città= New York| anno=2006 | isbn= 978-88-386-3917-3}}▼
* {{cita libro | cognome= Cainelli | nome= Tullio | coautori= Riannetti Alberto, Rebora Alfredo| titolo= Manuale di dermatologia medica e chirurgia terza edizione | editore= McGraw-Hill| città= Milano| anno=2004 | isbn= 978-88-386-2387-5}}▼
== Voci correlate ==
* [[Dermatologia]]
* [[Tumore cutaneo]]
* [[DNA polimerasi]]
* [[Genodermatosi]]
* [[Riparazione del DNA]]
* [[Malattia di DeSanctis-Cacchione]]
▲== Bibliografia ==
▲* {{cita libro | cognome= Sengen| nome= Joseph C. | titolo= Concise Dictionary of Modern Medicine| editore= McGraw-Hill| città= New York| anno=2006 | isbn= 978-88-386-3917-3}}
▲* {{cita libro | cognome= Cainelli | nome= Tullio | coautori= Riannetti Alberto, Rebora Alfredo| titolo= Manuale di dermatologia medica e chirurgia terza edizione | editore= McGraw-Hill| città= Milano| anno=2004 | isbn= 978-88-386-2387-5}}
== Altri progetti ==
{{interprogetto
== Collegamenti esterni ==
[[Categoria:Malattie congenite]]▼
* {{Collegamenti esterni}}
[[Categoria:Malattie dell'apparato tegumentario]]▼
{{Portale|medicina}}
▲[[Categoria:Malattie congenite]]
▲[[Categoria:Malattie dell'apparato tegumentario]]
| |||