Xeroderma pigmentoso: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|medico}}

{{Malattia

{{Infobox malattia

|Immagine=Xeroderma_pigmentosum_01.jpg

|Didascalia=Bambina di 8 anni affetta da xeroderma pigmentoso. Si possono notare le cicatrici e le ulcere conseguenti alle lesioni ipercheratosiche.

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}}

Lo '''xeroderma pigmentoso''' (in sigla '''XP''') è una [[genodermatosi]] a [[ereditarietà autosomica recessiva]] caratterizzata da elevata [[fotosensibilità]], predisposizione allo sviluppo di [[neoplasia|neoplasie]] cutanee, prematuro invecchiamento della pelle e alterazioni nella [[riparazione del DNA]].<ref name=":0" />

Il processo alterato riguardante la riparazione del DNA danneggiato, è dato dalla perdita genetica della sub-unità riparatrice dell'enzima di trascrizione ''TFIIH della polimerasi-II'' negli umani. La TFIIH infatti, oltre a essere un enzima di trascrizione con funzione ''elicasica'' (dipendente dall'idrolisi di ATP) e oltre alla funzione ''fosforilatrice'' degli amminoacidi presenti nella coda carboxilo-terminale della pol-II, ha una funzione riparatrice del DNA danneggiato perché può reclutare un complesso di riparazione per escissione di nucleotidi; è proprio quest'ultima funzione che manca ai pazienti con xenoderma pigmentoso.

== Storia ==

Lo Xeroderma pigmentoso fu descritto per la prima volta nel 1874 da Hebra e Kaposi.<ref>{{Cita libro|nome=Charles Hilton Fagge|cognome=Moriz Kaposi|titolo=On Diseases of the Skin, Including the Exanthemata|url=httphttps://archive.org/details/ondiseasesskini00hebrgoog|accesso=3 marzo 2018-03-03|data=1874|editore=The New Sydenham Society|lingua=en}}</ref> Nel 1882, Kaposi coniò il termine ''xeroderma pigmentosus'' per la condizione, riferendosi alla sua caratteristica pelle secca e pigmentata.<ref name=":0">{{Cita pubblicazione|data=2017-09-13 settembre 2017|titolo=Xeroderma Pigmentosum: Background, Pathophysiology, Epidemiology|accesso=3 marzo 2018-03-03|url=https://emedicine.medscape.com/article/1119902-overview}}</ref>

Le anomalie nella riparazione del DNA nello xeroderma pigmentoso sono state portate all'attenzione della

comunità scientifica dagli studi di Cleaver nel 1968-1972 che descrisse la carente riparazione nei fibroblasti dai danni da radiazioni UV.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Kenneth H.|cognome=Kraemer|data=1º febbraio 1987-02-01|titolo=Xeroderma Pigmentosum|rivista=Archives of Dermatology|volume=123|numero=2|lingua=en|accesso=3 marzo 2018-03-03|doi=10.1001/archderm.1987.01660260111026|url=httphttps://archderm.jamanetwork.com/article.aspx?doi=10.1001/archderm.1987.01660260111026}}</ref><ref name=":1">{{Cita pubblicazione|data=1º marzo 2012-03-01|titolo=Shining a Light on Xeroderma Pigmentosum|rivista=Journal of Investigative Dermatology|volume=132|numero=3|pp=785–796785-796|lingua=en|accesso=3 marzo 2018-03-03|doi=10.1038/jid.2011.426|url=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022202X15356268}}</ref> Dalle ricerche sullo XP alla fine del [[XX secolo]] è partita una riscrittura del concetto di cancerogenicità e di predisposizione genetica. La comprensione dell'eziologia dello xeroderma pigmentoso ha aiutato a comprendere i meccanismi biologici sottostanti molte altre malattie.<ref name=":1" /><ref name=mol />

== Classificazione ==

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== Epidemiologia ==

Lo xeroderma pigmentoso colpisce egualmente entrambi i sessi e ha un'[[Incidenza (epidemiologia)|incidenza]] di un caso ogni 250.000{{formatnum:250000}}-1.000.000{{formatnum:1000000}} in USA ed Europa. In Giappone, Nord Africa e Pakistan è riportata una [[Prevalenza (medicina)|prevalenza]] di 1 ogni 40.000{{formatnum:40000}}-100.000.{{formatnum:100000}} Il gruppo più comune negli USA è quello C, mentre in Giappone è quello A. Piuttosto comuni anche quelli di gruppo D e lo XP variante. Come altre trasmissioni autosomiche recessive avviene più frequentemente quando sono più comuni le unioni tra consanguinei.<ref name=":31" /><ref name=":23" /><ref name=":12" />

== Eziologia ==

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Lo xeroderma pigmentoso mostra un'elevata variabilità clinica correlata sia al gene mutato che al tipo di mutazione presente.

I sintomi e segni più comuni sono<ref name=":2">{{Cita web|url=https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7910/index|titolo=Xeroderma pigmentosum - Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program|sito=rarediseases.info.nih.gov|lingua=en|accesso=3 marzo 2018-03-03|dataarchivio=4 marzo 2018|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20180304055055/https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7910/index|urlmorto=sì}}</ref>:

* Severe scottature dovute all'esposizione anche ad una quantità minima di luce solare

* Sviluppo di molte lentiggini in tenera età

* Cheratosi superficiale e tumori della pelle sulle aree esposte (mani, braccia, viso)

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* Spossatezza

* Pelle con scaglie

* Crescita limitata di capellipeli su petto e gambe

* ''[[Xerosi]]''

* Macchie scure irregolari sulla pelle

L'aspetto clinico della malattia è caratterizzato da pseudo-poichilodermia, che si sviluppa gradualmente, essendo predominante nelle aree esposte alla luce solare o scarsamente protette.

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==Diagnosi==

La diagnosi si basa sui sintomi clinici e sulla ipersensibilità nei confronti delle radiazioni UV. Viene confermata dai test cellulari che individuano i difetti della riparazione del DNA. Normalmente, i primi segni cutanei compaiono tra l'età di 1 e 2 anni, quando alla nascita la pelle appariva normale. Il primo segno è spesso una reazione anormalmente grave dopo un'esposizione anche minima al sole: eritema insolito per intensità e durata nelle aree esposte. La diagnosi differenziale si pone con la tricotiodistrofia, la [[sindrome di Cockayne]], cerebro-oculo-facio-scheletrica, e di Rothmund-Thomson, e la protoporfiria eritropoietica. È possibile la diagnosi prenatale mediante il dosaggio della UDS (test della sintesi non programmata del DNA) nei villi coriali o negli amniociti in coltura.<ref name="lgfr" /><ref name=":3">{{Cita web|url=http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?Lng=IT&Expert=910|titolo=Orphanet: Xeroderma pigmentoso|autore=INSERM US14 -- TUTTI I DIRITTI RISERVATI|sito=www.orpha.net|lingua=it|accesso=3 marzo 2018-03-03}}</ref><ref name="lgfr" />

== Terapia ==

Non esiste una cura per lo XP, ma ci sono modi per prevenire e trattare alcuni dei problemi ad esso associati. Alcune delle strategie utilizzate nella gestione dello XP includono<ref name=":2" />:

* [[Protezione solare|Protezione dalla luce ultravioletta]]

* Frequenti esami della pelle e degli occhi

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* Esame neurologico

* Cura psicosociale

Lesioni cutanee piccole e precancerose come le cheratosi attiniche possono essere rimosse con [[azoto liquido]]. Le aree più grandi di pelle danneggiata dal sole possono essere trattate con [[5-Fluorouracile|5-fluorouracile]] o [[imiquimod]] topico. In rari casi, il [[Peeling chimico|peeling]] del dermatoma o la dermoabrasione vengono utilizzate per rimuovere gli strati epidermici superficiali danneggiati. I [[Tumore cutaneo|cancri della pelle]] possono essere trattati utilizzando protocolli standard, tra cui la escissione chirurgica o la chemiochirurgia. L'[[isotretinoina]] o l'[[acitretina]] orali ad alte dosi possono essere utilizzate per prevenire nuovi tumori. I cancri delle palpebre, della congiuntiva e della cornea vengono solitamente trattati chirurgicamente. Il trapianto di cornea può essere necessario per soggetti con cheratite grave e opacità corneale.<ref name=":2" /><ref name=lgfr>[https://www.orpha.net/data/patho/Pro/en/Xeroderma-pigmentosum_PNDS_EN_2007.pdf Linee guida francesi: xeroderma pigmentoso]</ref><ref name=":2" />

== Prognosi ==

Il rischio di sviluppare tumori cutanei non-melanoma è 10.000{{formatnum:10000}} volte superiore a quello osservato nella popolazione generale, mentre il rischio di sviluppare melanoma prima dei 20 anni è maggiore di 2.000{{formatnum:2000}} volte.

[[Basalioma|Carcinomi a cellule basali]] e altri tumori maligni della pelle si verificano frequentemente in giovane età (spesso si verifica prima che il bambino abbia 5 anni).

Il melanoma maligno metastatico e il carcinoma a cellule squamose sono le due cause più comuni di morte nelle vittime di XP.

Meno del 40% degli individui con la malattia sopravvive oltre i 20 anni. Alcune vittime di XP con casi meno gravi riescono a vivere bene fino ai 40 anni (2/3 muoiono prima dell'età adulta).

L'aspettativa di vita aumenta nei pazienti che evitano la luce solare e che si sottopongono a follow-up regolari per valutare e curare i tumori della pelle.

La prognosi è buona nei pazienti senza disturbi neurologici e scrupolosamente protetti dai raggi UV.<ref name=":0" /><ref name=mol>{{cita|Molecular mechanisms of xeroderma pigmentosum}}.</ref><ref name=":3" /><ref>{{Cita web|url=https://www.dermnetnz.org/topics/xeroderma-pigmentosum/|titolo=Xeroderma pigmentosum {{!}} DermNet New Zealand|sito=www.dermnetnz.org|lingua=en|accesso=2018-03-03}}</ref><ref3 name=mol>{{cita|Molecularmarzo mechanisms of xeroderma pigmentosum2018}}</ref>

==Nei media==

*1999 - [[Baywatch]] St. 9 Ep. 22 "Castelli Di Sabbia"

*2001 - [[The Others (film 2001)|The Others]] di [[Alejandro Amenábar]]

*2006 - [[Taiyō no uta (film)|Taiyō No Uta - Midnight Sun]] di [[Norihiro Koizumi]]

*2012 - [[Caso cerrado|Caso Cerrado]] Edición Estellar "Xeroderma Pigmentosus"

*2014 - [[L'arte ingannevole del gufo - Night vision ]] di [[Ella West]]

*2014 - The dark side of the sun di Carlo Shalom Hintermann

*2018 - [[Il sole a mezzanotte - Midnight Sun]] di [[Scott Speer]]

* 2023 - [[Ayyur - Moon]] cortometraggio di [[Zineb Wakrim]]

==Note==

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== Bibliografia ==

* {{Cita libro|nome=Ahmad, Shamim|nome2=Hanaoka, Fumio|titolo=Molecular mechanisms of xeroderma pigmentosum|url=https://www.worldcat.org/oclc/314175015|anno=2008|editore=Springer Science+Business Media|OCLCoclc=314175015|ISBN=9780387095981| cid=Molecular mechanisms of xeroderma pigmentosum}}

* {{cita libro | cognome= Sengen| nome= Joseph C. | titolo= Concise Dictionary of Modern Medicine| editore= McGraw-Hill| città= New York| anno=2006 | isbn= 978-88-386-3917-3}}

* {{cita libro | cognome= Cainelli | nome= Tullio | coautori= Riannetti Alberto, Rebora Alfredo| titolo= Manuale di dermatologia medica e chirurgia terza edizione | editore= McGraw-Hill| città= Milano| anno=2004 | isbn= 978-88-386-2387-5}}

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== Altri progetti ==

{{interprogetto|commons=Category:Xeroderma pigmentosum}}

== Collegamenti esterni ==

[[Categoria:Malattie congenite]]

* {{Collegamenti esterni}}

[[Categoria:Malattie dell'apparato tegumentario]]

{{Portale|medicina}}

[[Categoria:Malattie congenite]]

[[Categoria:Malattie dell'apparato tegumentario]]