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'''Rivaroxaban''' (nella fase sperimentale conosciuto anche come '''BAY 59-7939''') è un anticoagulante orale
Appartiene alla famiglia dei farmaci
Il farmaco è utilizzato per la prevenzione del [[tromboembolismo]] venoso a seguito di alcuni interventi chirurgici di tipo ortopedico e nella pratica clinica; durante il ciclo di trattamento con rivaroxaban
In Italia il farmaco è venduto dalla Bayer con il nome commerciale di Xarelto, nella forma farmacologica di compresse rivestite da 10, 15 e 20 mg ed è rimborsabile dal Servizio Sanitario Nazionale (classe A).
==Farmacodinamica==
[[File:Cascata coagulazione.svg|thumb|upright=1.8|La cascata della coagulazione. Si notino la via intrinseca ed estrinseca ed il ruolo del fattore Xa nella attivazione della protrombina]]
Rivaroxaban è un inibitore diretto e molto selettivo del fattore Xa.<ref name="pmid20139357">{{Cita pubblicazione | cognome = Perzborn | nome = E. | coautori = S. Roehrig; A. Straub; D. Kubitza; W. Mueck; V. Laux | titolo = Rivaroxaban: a new oral factor Xa inhibitor. | url = https://archive.org/details/sim_arteriosclerosis-thrombosis-and-vascular-biology_2010-03_30_3/page/376 | rivista = Arterioscler Thromb Vasc Biol | volume = 30 | numero = 3 | pp = 376-81 | mese = Mar | anno = 2010 | doi = 10.1161/ATVBAHA.110.202978 | pmid = 20139357 }}</ref> L'inibizione del fattore Xa
==Farmacocinetica==
Dopo somministrazione [[per os|per via orale]] il farmaco è rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La [[biodisponibilità]] assoluta di rivaroxaban appare alta (80% - 100%).<ref name="pmid21848931">{{Cita pubblicazione | cognome = Kreutz | nome = R. | titolo = Pharmacodynamic and pharmacokinetic basics of rivaroxaban. | rivista = Fundam Clin Pharmacol | volume = 26 | numero = 1 | pp = 27-32 | mese = Feb | anno = 2012 | doi = 10.1111/j.1472-8206.2011.00981.x | pmid = 21848931 }}</ref> La concentrazione plasmatica massima (C<sub>max</sub>) viene raggiunta entro 2-4 ore dall'assunzione della compressa. La contemporanea assunzione di cibo, per i bassi dosaggi, non influisce né sulla area sotto la curva (AUC) né sul picco di concentrazione. Pertanto rivaroxaban può essere assunto indipendentemente dai pasti.
A causa di un assorbimento ridotto, per la compressa da 20 mg è stata determinata una biodisponibilità orale del 66% in condizioni di digiuno. In caso di assunzione delle compresse da 20 mg con il cibo sono stati osservati aumenti del 39% dell’AUC media in confronto all'assunzione della compressa a digiuno; ciò indica un assorbimento pressoché completo e una biodisponibilità orale elevata. Le compresse di Xarelto da 15 mg e 20 mg devono essere assunte con il cibo<ref>{{Cita web|url=https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/PdfDownloadServlet?pdfFileName=footer_000708_038744_RCP.pdf&retry=0&sys=m0b1l3|titolo=}}</ref>. La variabilità inter-individuale di farmacocinetica di rivaroxaban è compresa tra il 30% e il 40%.
Il legame con le [[proteine plasmatiche]] è alto e pari a circa il 92%-95%, coinvolgendo in particolare l'[[albumina]] sierica.
Nell'organismo umano rivaroxaban viene metabolizzato tramite [[CYP3A4]], [[CYP2J2]] ed altri meccanismi CYP-indipendenti. L'[[Emivita (farmacologia)|emivita]] del farmaco varia tra le 7 e le 11 ore. Il 50% circa del farmaco è eliminato per [[rene|via urinaria]], con un 30% di una dose somministrata escreto direttamente nelle [[urine]] come principio attivo immodificato. Il restante 10% è invece eliminato per [[feci|via fecale]].
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Il farmaco viene utilizzato nella prevenzione del tromboembolismo venoso ([[trombosi venosa profonda]] ed [[embolia polmonare]]) in soggetti adulti a rischio elevato, in quanto sottoposti ad interventi ortopedici di sostituzione elettiva dell'[[anca]] o del [[ginocchio]].<ref name="pmid19719335">{{Cita pubblicazione | cognome = Duggan | nome = ST. | coautori = LJ. Scott; GL. Plosker | titolo = Rivaroxaban: a review of its use for the prevention of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. | rivista = Drugs | volume = 69 | numero = 13 | pp = 1829-51 | anno = 2009 | doi = 10.2165/11200890-000000000-00000 | pmid = 19719335 }}</ref><ref name="pmid19846028">{{Cita pubblicazione | cognome = Stevenson | nome = M. | coautori = A. Scope; M. Holmes; A. Rees; E. Kaltenthaler | titolo = Rivaroxaban for the prevention of venous thromboembolism: a single technology appraisal. | rivista = Health Technol Assess | volume = 13 Suppl 3 | pp = 43-8 | mese = Oct | anno = 2009 | doi = 10.3310/hta13suppl3/07 | pmid = 19846028 }}</ref><ref name="pmid22272729">{{Cita pubblicazione | cognome = Duggan | nome = ST. | titolo = Rivaroxaban: a review of its use for the prophylaxis of venous thromboembolism after total hip or knee replacement surgery. | rivista = Am J Cardiovasc Drugs | volume = 12 | numero = 1 | pp = 57-72 | mese = Feb | anno = 2012 | doi = 10.2165/11208470-000000000-00000 | pmid = 22272729 }}</ref><ref name="pmid21198726">{{Cita pubblicazione | cognome = Loke | nome = YK. | coautori = CS. Kwok | titolo = Dabigatran and rivaroxaban for prevention of venous thromboembolism--systematic review and adjusted indirect comparison. | rivista = J Clin Pharm Ther | volume = 36 | numero = 1 | pp = 111-24 | mese = Feb | anno = 2011 | doi = 10.1111/j.1365-2710.2010.01162.x | pmid = 21198726 }}</ref><ref name="pmid21406027">{{Cita pubblicazione | cognome = Goff | nome = T. | coautori = G. Kontakis; PV. Giannoudis | titolo = Safety and efficacy of rivaroxaban for thromboprophylaxis following lower limb surgery: an update. | rivista = Expert Opin Drug Saf | volume = 10 | numero = 5 | pp = 687-96 | mese = Sep | anno = 2011 | doi = 10.1517/14740338.2011.558500 | pmid = 21406027 }}</ref><ref name="pmid21822393">{{Cita pubblicazione | cognome = Kwong | nome = LM. | titolo = Therapeutic potential of rivaroxaban in the prevention of venous thromboembolism following hip and knee replacement surgery: a review of clinical trial data. | rivista = Vasc Health Risk Manag | volume = 7 | pp = 461-6 | anno = 2011 | doi = 10.2147/VHRM.S4441 | pmid = 21822393 }}</ref>
A partire da settembre 2011 rivaroxaban è stato indicato dalla [[European Medicines Agency|European Medicines Agency (EMA)]]<ref>{{Cita web
* la prevenzione dell'ictus e dell'embolia sistemica in pazienti adulti con fibrillazione atriale (FA) non-valvolare, con uno o più fattori di rischio (ad esempio ipertensione arteriosa, insufficienza cardiaca congestizia, età maggiore di 75 anni, diabete mellito, stroke precedenti o pregressi TIA)<ref name="pmid20520539">{{Cita pubblicazione | cognome = Piccini | nome = JP. | coautori = RD. Lopes; KW. Mahaffey | titolo = Oral factor Xa inhibitors for the prevention of stroke in atrial fibrillation. | rivista = Curr Opin Cardiol | volume = 25 | numero = 4 | pp = 312-20 | mese = Jul | anno = 2010 | doi = 10.1097/HCO.0b013e32833a524f | pmid = 20520539 }}</ref><ref name="pmid20645985">{{Cita pubblicazione | cognome = Bereznicki | nome = LR. | coautori = GM. Peterson | titolo = New antithrombotics for atrial fibrillation. | rivista = Cardiovasc Ther | volume = 28 | numero = 5 | pp = 278-86 | mese = Oct | anno = 2010 | doi = 10.1111/j.1755-5922.2010.00209.x | pmid = 20645985 }}</ref><ref name="pmid21064013">{{Cita pubblicazione | cognome = Baumhäkel | nome = M. | coautori = SH. Schirmer; M. Böhm | titolo = [Novel anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation]. | rivista = Dtsch Med Wochenschr | volume = 135 | numero = 46 | pp = 2304-8 | mese = Nov | anno = 2010 | doi = 10.1055/s-0030-1267516 | pmid = 21064013 }}</ref><ref name="pmid22893338">{{Cita pubblicazione | cognome = Kosar | nome = L. | coautori = M. Jin; R. Kamrul; B. Schuster | titolo = Oral anticoagulation in atrial fibrillation: balancing the risk of stroke with the risk of bleed. | rivista = Can Fam Physician | volume = 58 | numero = 8 | pp = 850-8 | mese = Aug | anno = 2012 | pmid = 22893338 }}</ref>
* il trattamento della trombosi venosa profonda (TVP) e la prevenzione della TVP recidivante e dell'embolia polmonare (EP) a seguito di una trombosi venosa profonda acuta, nei soggetti adulti.<ref name="pmid22834998">{{Cita pubblicazione | cognome = Prandoni | nome = P. | titolo = Anticoagulant treatment of pulmonary embolism: impact and implications of the EINSTEIN PE study. | rivista = Eur J Haematol | volume = 89 | numero = 4 | pp = 281-7 | mese = Oct | anno = 2012 | doi = 10.1111/ejh.12002 | pmid = 22834998 }}</ref><ref name="pmid22371186">{{Cita pubblicazione | cognome = Cohen | nome = AT. | coautori = M. Dobromirski | titolo = The use of rivaroxaban for short- and long-term treatment of venous thromboembolism. | rivista = Thromb Haemost | volume = 107 | numero = 6 | pp = 1035-43 | mese = Jun | anno = 2012 | doi = 10.1160/TH11-12-0859 | pmid = 22371186 }}</ref><ref name="pmid21605928">{{Cita pubblicazione | cognome = Brenner | nome = B. | coautori = R. Hoffman | titolo = Emerging options in the treatment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism. | rivista = Blood Rev | volume = 25 | numero = 5 | pp = 215-21 | mese = Sep | anno = 2011 | doi = 10.1016/j.blre.2011.04.003 | pmid = 21605928 }}</ref>
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In Italia per le precedenti patologie è prescrivibile dal 2013, recependo così le statuizione della Commissione europea.
Nella prevenzione del tromboembolismo venoso post interventi chirurgici e nel trattamento del tromboembolismo acuto venoso ed arterioso è possibile ricorrere anche ad altri farmaci, quali ad esempio l'eparina, le eparine a basso peso molecolare e gli antagonisti della vitamina K. Non è pertanto ancora completamente definito quale sia il reale campo di applicazione della nuova classe di anticoagulanti, gli inibitori diretti del fattore Xa.<ref name="pmid19888525">{{Cita pubblicazione | cognome = Laux | nome = V. | coautori = E. Perzborn; S. Heitmeier; G. von Degenfeld; E. Dittrich-Wengenroth; A. Buchmüller; C. Gerdes; F. Misselwitz | titolo = Direct inhibitors of coagulation proteins - the end of the heparin and low-molecular-weight heparin era for anticoagulant therapy? | rivista = Thromb Haemost | volume = 102 | numero = 5 | pp = 892-9 | mese = Nov | anno = 2009 | doi = 10.1160/TH09-02-0134 | pmid = 19888525 }}</ref><ref name="pmid21397931">{{Cita pubblicazione | cognome = Turun | nome = S. | coautori = L. Banghua; Y. Yuan; L. Zhenhui; N. Ying; C. Jin | titolo = A systematic review of rivaroxaban versus enoxaparin in the prevention of venous thromboembolism after hip or knee replacement. | url = https://archive.org/details/sim_thrombosis-research_2011-06_127_6/page/525 | rivista = Thromb Res | volume = 127 | numero = 6 | pp = 525-34 | mese = Jun | anno = 2011 | doi = 10.1016/j.thromres.2011.01.016 | pmid = 21397931 }}</ref>
==Effetti collaterali ed indesiderati==
In corso di trattamento con rivaroxaban gli effetti avversi più frequentemente registrati sono stati: nausea, xerostomia, vomito, dispepsia, stipsi o diarrea, dolore addominale. In alcuni soggetti si registra un aumento della [[Gammaglutammiltransferasi|GGT]] e delle transaminasi (AST ed ALT) e più raramente dell'[[amilasi]], della [[lipasi]], della [[Bilirubina|bilirubinemia]], della [[L-lattato deidrogenasi|LDH]], della [[fosfatasi alcalina]].
L'uso di rivaroxaban è stato associato a un incremento del rischio di emorragie occulte o conclamate in qualsiasi tessuto od organo. Tali emorragie, se di entità rilevante, possono successivamente indurre anemia. Fra le emorragie si segnalano [[Ematoma|ematomi]], emorragie del tratto gastrointestinale (gengivali, rettali, [[ematemesi]]), [[ematuria]], emorragie del tratto genitale e [[menorragia]], [[epistassi]], emorragia congiuntivale. Non è attualmente nota la frequenza con cui
A settembre 2013 [[Agenzia italiana del farmaco|AIFA]] ha emesso una nota informativa concordata con l'[[European Medicines Agency]] (EMA) in cui si sottolinea che rivaroxaban non necessita di monitoraggio di routine dell'attività anticoagulante, ma che, tuttavia, gli studi clinici e l'esperienza post-marketing hanno dimostrato che gli eventi di sanguinamento maggiore, e fra questi gli stessi eventi fatali, non sono limitati al solo uso degli antagonisti della [[vitamina K]] od [[eparina|eparine]] a basso peso molecolare (EBPM) ma risultano essere significativamente elevati anche per rivaroxaban ed i nuovi anticoagulanti orali.<ref>{{Cita web
==Controindicazioni==
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