Ifosfamide: differenze tra le versioni

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Riga 2: {{composto chimico \|immagine1_nome = Ifosfamide.svg \|immagine1_dimensioni = ~~250px~~220px \|immagine2_nome = Ifosfamide-3D-balls.png \|immagine2_dimensioni = ~~250px~~270px \|nome_IUPAC = ''N''-3-bis(2-cloroetil)-1,3,2-~~ossazaphosphinan~~ossazafosfinan-2-~~amide~~ammid-2-~~osside~~ossido \|massa_molecolare = 261,1 g mol<sup>−1</sup> ~~\|numero_CAS = 3778-73-2~~ \|prefisso_ATC = L01 \|suffisso_ATC = AA06 ~~\|PubChem = 3690~~ ~~\|DrugBank = 01181~~ \|smiles = !<--O=P1(OCCCN1CCCl)NCCCl--> \|somministrazione = Endovenosa Riga 29 ⟶ 26: La ifosforamide è dotata di 2 gruppi elettrofili che possono alchilare [[guanina]], [[adenina]] e [[citosina]]. Si formano legami crociati tra due eliche di [[DNA]] e ciò interferisce con la replicazione dell'acido nucleico stesso, con la trascrizione dell'[[RNA]] ed infine con la sintesi delle [[proteine]]. La ifosfamide non è [[ciclo cellulare\|ciclo]]-specifica, anche se i suoi effetti sono molto più evidenti quando la cellula entra nella fase di attiva sintesi e duplicazione del materiale genetico, la cosiddetta [[fase S]].<br/> Il composto è dotato anche di attività immunosoppressiva. == Farmacocinetica == A seguito di somministrazione per via [[endovenosa]] viene raggiunto un picco di [[concentrazione plasmatica]] (C<sub>max</sub>) dopo circa 20-30 minuti. L'[[emivita plasmatica]], in rapporto al dosaggio, varia tra 4 e 15 ore. Nei soggetti anziani l'emivita tende ad essere un poco più prolungata.<ref name="pmid2167716">{{Cita pubblicazione \| cognome = Lind \| nome = MJ. \| coautori = JM. Margison; T. Cerny; N. Thatcher; PM. Wilkinson \| titolo = The effect of age on the pharmacokinetics of ifosfamide. \| url = https://archive.org/details/sim_british-journal-of-clinical-pharmacology_1990-07_30_1/page/140 \| rivista = Br J Clin Pharmacol \| volume = 30 \| numero = 1 \| ~~pagine~~ pp= 140-3 \| mese = Lug \| anno = 1990 \| pmid = 2167716 }}</ref> Ifosfamide non si lega alle [[proteine plasmatiche]].<br/> Il farmaco viene metabolizzato nel fegato a metaboliti attivi ed inattivi. In particolare viene metabolizzato a 4-idrossiifosfamide da enzimi microsomiali. Questa è in equilibrio con aldoifosfamide, che ne rappresenta la forma aldeidica aperta, la quale a sua volta spontaneamente evolve a ifosforamide con liberazione di [[acroleina]].<ref name="pmid9667645">{{Cita pubblicazione \| cognome = Brain \| nome = EG. \| coautori = LJ. Yu; K. Gustafsson; P. Drewes; DJ. Waxman \| titolo = Modulation of P450-dependent ifosfamide pharmacokinetics: a better understanding of drug activation in vivo. \| url = https://archive.org/details/sim_british-journal-of-cancer_1998-06_77_11/page/1768 \| rivista = Br J Cancer \| volume = 77 \| numero = 11 \| ~~pagine~~ pp= 1768-76 \| mese = Giu \| anno = 1998 \| pmid = 9667645 }}</ref> Il metabolismo della ifosfamide sembra andare incontro a saturazione in caso di somministrazione di elevati dosaggi. Acroleina ed altri metaboliti della ifosfamide, hanno un'azione irritante a livello dell'[[epitelio]] del [[tratto urinario]] e possono causare gravi [[cistite\|cistiti emorragiche]]. Il composto e relativi metaboliti sono eliminati dall'organismo principalmente attraverso l'[[urine\|emuntorio renale]] ed in misura quasi trascurabile (2%) tramite le [[feci]].<ref name="pmid8070218">{{Cita pubblicazione \| cognome = Wagner \| nome = T. \| titolo = Ifosfamide clinical pharmacokinetics. \| rivista = Clin Pharmacokinet \| volume = 26 \| numero = 6 \| ~~pagine~~ pp= 439-56 \| mese = Giu \| anno = 1994 \| doi = 10.2165/00003088-199426060-00003 \| pmid = 8070218 }}</ref><ref name="pmid1122690">{{Cita pubblicazione \| cognome = Allen \| nome = LM. \| coautori = PJ. Creaven \| titolo = Pharmacokinetics of ifosfamide. \| url = https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_1975-04_17_4/page/492 \| rivista = Clin Pharmacol Ther \| volume = 17 \| numero = 4 \| ~~pagine~~ pp= 492-8 \| mese = Apr \| anno = 1975 \| pmid = 1122690 }}</ref> == Tossicologia == Nel ratto il valore della [[DL50]], per somministrazione intraperitoneale, è di 160  mg/kg peso corporeo. == Usi clinici == La ifosfamide viene utilizzata nel trattamento di tumori di natura solida. In particolare è stata utilizzata per il trattamento del [[Tumore del testicolo\|cancro testicolare]],<ref name="pmid2159186">{{Cita pubblicazione \| cognome = Loehrer \| nome = PJ. \| titolo = Ifosfamide in testicular cancer. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 17 \| numero = 2 Suppl 4 \| ~~pagine~~ pp= 2-5 \| mese = Apr \| anno = 1990 \| pmid = 2159186 }}</ref><ref name="pmid2649987">{{Cita pubblicazione \| cognome = Schmoll \| nome = HJ. \| titolo = The role of ifosfamide in testicular cancer. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 16 \| numero = 1 Suppl 3 \| ~~pagine~~ pp= 82-95 \| mese = Feb \| anno = 1989 \| pmid = 2649987 }}</ref><ref name="pmid2455912">{{Cita pubblicazione \| cognome = Scheulen \| nome = ME. \| coautori = N. Niederle; R. Kath; UB. Wandl; S. Seeber; CG. Schmidt \| titolo = The role of ifosfamide in the treatment of nonseminomatous testicular cancer. \| rivista = Prog Clin Biol Res \| volume = 269 \| ~~pagine~~ pp= 439-50 \| anno = 1988 \| pmid = 2455912 }}</ref> per iil ~~sarcomi~~[[sarcoma]] dei tessuti molli,<ref name="pmid18055856">{{Cita pubblicazione \| cognome = Tascilar \| nome = M. \| coautori = WJ. Loos; C. Seynaeve; J. Verweij; S. Sleijfer \| titolo = The pharmacologic basis of ifosfamide use in adult patients with advanced soft tissue sarcomas. \| rivista = Oncologist \| volume = 12 \| numero = 11 \| ~~pagine~~ pp= 1351-60 \| mese = Nov \| anno = 2007 \| doi = 10.1634/theoncologist.12-11-1351 \| pmid = 18055856 }}</ref><ref name="pmid20166081">{{Cita pubblicazione \| cognome = Mulder \| nome = RL. \| coautori = M. Paulides; T. Langer; LC. Kremer; EC. van Dalen \| titolo = Cyclophosphamide versus ifosfamide for paediatric and young adult bone and soft tissue sarcoma patients. \| rivista = Cochrane Database Syst Rev \| numero = 2 \| ~~pagine~~ pp= CD006300 \| anno = 2010 \| doi = 10.1002/14651858.CD006300.pub2 \| pmid = 20166081 }}</ref><ref name="pmid14586155">{{Cita pubblicazione \| cognome = Frustaci \| nome = S. \| coautori = A. De Paoli; E. Bidoli; N. La Mura; M. Berretta; A. Buonadonna; G. Boz; F. Gherlinzoni \| titolo = Ifosfamide in the adjuvant therapy of soft tissue sarcomas. \| rivista = Oncology \| volume = 65 Suppl 2 \| ~~pagine~~ pp= 80-4 \| anno = 2003 \| doi = ~~10.73366~~ \| pmid = 14586155 }}</ref> osteosarcoma,<ref name="pmid2185547">{{Cita pubblicazione \| cognome = Dirix \| nome = LY. \| coautori = AT. Van Oosterom \| titolo = The role of ifosfamide in the treatment of adult soft tissue sarcomas, Ewing's sarcoma, and osteosarcoma: a review. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 17 \| numero = 2 Suppl 4 \| ~~pagine~~ pp= 50-7 \| mese = Apr \| anno = 1990 \| pmid = 2185547 }}</ref><ref name="pmid2185546">{{Cita pubblicazione \| cognome = Pratt \| nome = CB. \| titolo = Ifosfamide studies for primary or recurrent pediatric malignant solid tumors and leukemia. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 17 \| numero = 2 Suppl 4 \| ~~pagine~~ pp= 31-40 \| mese = Apr \| anno = 1990 \| pmid = 2185546 }}</ref>[[tumore della vescica]] avanzato,<ref name="pmid8988734">{{Cita pubblicazione \| cognome = Dreicer \| nome = R. \| coautori = KJ. Propert; BJ. Roth; LH. Einhorn; PJ. Loehrer \| titolo = Vinblastine, ifosfamide, and gallium nitrate--an active new regimen in patients with advanced carcinoma of the urothelium. A phase II trial of the Eastern Cooperative Oncology Group (E5892). \| url = https://archive.org/details/sim_cancer_1997-01-01_79_1/page/n125 \| rivista = Cancer \| volume = 79 \| numero = 1 \| ~~pagine~~ pp= 110-4 \| mese = Gen \| anno = 1997 \| pmid = 8988734 }}</ref><ref name="pmid7525884">{{Cita pubblicazione \| cognome = Einhorn \| nome = LH. \| coautori = BJ. Roth; R. Ansari; R. Dreicer; R. Gonin; PJ. Loehrer \| titolo = Phase II trial of vinblastine, ifosfamide, and gallium combination chemotherapy in metastatic urothelial carcinoma. \| url = https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-oncology_1994-11_12_11/page/2271 \| rivista = J Clin Oncol \| volume = 12 \| numero = 11 \| ~~pagine~~ pp= 2271-6 \| mese = Nov \| anno = 1994 \| pmid = 7525884 }}</ref> [[carcinoma polmonare a piccole cellule]],<ref name="pmid2539644">{{Cita pubblicazione \| cognome = Einhorn \| nome = LH. \| titolo = Ifosfamide in small cell lung cancer. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 16 \| numero = 1 Suppl 3 \| ~~pagine~~ pp= 19-21 \| mese = Feb \| anno = 1989 \| pmid = 2539644 }}</ref><ref name="pmid7846538">{{Cita pubblicazione \| cognome = Ettinger \| nome = DS. \| titolo = The place of ifosfamide in chemotherapy of small cell lung cancer: the Eastern Cooperative Oncology Group experience and a selected literature update. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 22 \| numero = 1 Suppl 2 \| ~~pagine~~ pp= 23-7 \| mese = Feb \| anno = 1995 \| pmid = 7846538 }}</ref><ref name="pmid8711501">{{Cita pubblicazione \| cognome = Loehrer \| nome = PJ. \| titolo = The role of ifosfamide in small cell lung cancer. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 23 \| numero = 3 Suppl 7 \| ~~pagine~~ pp= 40-4 \| mese = Giu \| anno = 1996 \| pmid = 8711501 }}</ref> [[tumore dell'ovaio\|cancro dell'ovaio]]<ref name="pmid8244163">{{Cita pubblicazione \| cognome = Sutton \| nome = G. \| titolo = Ifosfamide and mesna in epithelial ovarian carcinoma. \| rivista = Gynecol Oncol \| volume = 51 \| numero = 1 \| ~~pagine~~ pp= 104-8 \| mese = Ott \| anno = 1993 \| doi = 10.1006/gyno.1993.1254 \| pmid = 8244163 }}</ref><ref name="pmid8677449">{{Cita pubblicazione \| cognome = Markman \| nome = M. \| titolo = Ifosfamide in the treatment of ovarian cancer. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 23 \| numero = 3 Suppl 6 \| ~~pagine~~ pp= 47-9 \| mese = Giu \| anno = 1996 \| pmid = 8677449 }}</ref><ref name="pmid7597438">{{Cita pubblicazione \| cognome = Markman \| nome = M. \| titolo = Rationale for examining the combination of paclitaxel and ifosfamide in the treatment of advanced ovarian cancer. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 22 \| numero = 3 Suppl 6 \| ~~pagine~~ pp= 88-9 \| mese = Giu \| anno = 1995 \| pmid = 7597438 }}</ref> e della cervice uterina,<ref name="pmid14586151">{{Cita pubblicazione \| cognome = Buda \| nome = A. \| coautori = T. Dell'Anna; M. Signorelli; C. Mangioni \| titolo = Role of ifosfamide in cervical cancer: an overview. \| rivista = Oncology \| volume = 65 Suppl 2 \| ~~pagine~~ pp= 63-6 \| anno = 2003 \| doi = ~~10.73362~~ \| pmid = 14586151 }}</ref><ref name="pmid1485172">{{Cita pubblicazione \| cognome = Sutton \| nome = GP. \| coautori = JA. Blessing; A. Manetta; H. Homesley; W. McGuire \| titolo = Gynecologic Oncology Group studies with ifosfamide. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 19 \| numero = 6 Suppl 12 \| ~~pagine~~ pp= 31-4 \| mese = Dic \| anno = 1992 \| pmid = 1485172 }}</ref> [[carcinoma mammario]]<ref name="pmid14586149">{{Cita pubblicazione \| cognome = Sorio \| nome = R. \| coautori = D. Lombardi; S. Spazzapan; N. La Mura; G. Tabaro; A. Veronesi \| titolo = Ifosfamide in advanced/disseminated breast cancer. \| rivista = Oncology \| volume = 65 Suppl 2 \| ~~pagine~~ pp= 55-8 \| anno = 2003 \| doi = ~~10.73360~~ \| pmid = 14586149 }}</ref><ref name="pmid8677447">{{Cita pubblicazione \| cognome = Overmoyer \| nome = BA. \| titolo = Ifosfamide in the treatment of breast cancer. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 23 \| numero = 3 Suppl 6 \| ~~pagine~~ pp= 38-41 \| mese = Giu \| anno = 1996 \| pmid = 8677447 }}</ref> e [[linfomi non-Hodgkin]].<ref name="pmid2468184">{{Cita pubblicazione \| cognome = von Kalle \| nome = AK. \| coautori = M. Schaadt; V. Diehl \| titolo = European experience with ifosfamide in lymphomas. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 16 \| numero = 1 Suppl 3 \| ~~pagine~~ pp= 73-7 \| mese = Feb \| anno = 1989 \| pmid = 2468184 }}</ref><ref name="pmid8677445">{{Cita pubblicazione \| cognome = Pohlman \| nome = B. \| titolo = Ifosfamide in the treatment of non-Hodgkin's lymphoma. \| rivista = Semin Oncol \| volume = 23 \| numero = 3 Suppl 6 \| ~~pagine~~ pp= 27-32 \| mese = Giu \| anno = 1996 \| pmid = 8677445 }}</ref><ref name="pmid12736223">{{Cita pubblicazione \| cognome = Sneller \| nome = V. \| coautori = J. Armitage \| titolo = Current role and future perspectives for ifosfamide in the treatment of malignant non-Hodgkin's lymphoma--results from an expert meeting. \| rivista = Ann Oncol \| volume = 14 Suppl 1 \| ~~pagine~~ pp= i1-3 \| anno = 2003 \| pmid = 12736223 }}</ref> == Effetti ~~colaterali~~collaterali e indesiderati == Il farmaco può causare una mielosoppressione transitoria, dose-dipendente con [[leucopenia]], [[neutropenia]] e [[trombocitopenia]].<ref name="pmid1795007">{{Cita pubblicazione \| cognome = Brade \| nome = WP. \| coautori = K. Herdrich; U. Kachel-Fischer; CE. Araujo \| titolo = Dosing and side-effects of ifosfamide plus mesna. \| rivista = J Cancer Res Clin Oncol \| volume = 117 Suppl 4 \| ~~pagine~~ pp= S164-86 \| anno = 1991 \| pmid = 1795007 }}</ref><ref name="pmid 17225077">{{Cita pubblicazione \| cognome = Korkmaz \| nome = A. \| coautori = T. Topal; S. Oter \| titolo = Pathophysiological aspects of cyclophosphamide and ifosfamide induced hemorrhagic cystitis; implication of reactive oxygen and nitrogen species as well as PARP activation. \| rivista = Cell Biol Toxicol \| volume = 23 \| numero = 5 \| ~~pagine~~ pp= 303-12 \| mese = Set \| anno = 2007 \| doi = 10.1007/s10565-006-0078-0 \| pmid = 17225077 }}</ref><ref name="pmid7281389">{{Cita pubblicazione \| cognome = Fujita \| nome = J. \| coautori = K. Matsumoto; T. Kakizoe; T. Murase \| titolo = Prevention of ifosfamide-induced hemorrhagic cystitis by continuous bladder irrigation. \| url = https://archive.org/details/sim_urology_1981-09_18_3/page/250 \| rivista = Urology \| volume = 18 \| numero = 3 \| ~~pagine~~ pp= 250-1 \| mese = Set \| anno = 1981 \| pmid = 7281389 }}</ref><br/> Sono frequentemente descritti gravi effetti tossici a carico dell'apparato urinario: [[cistite\|cistiti emorragiche]] talvolta fatali (per irritazione chimica causata dai metaboliti attivi del farmaco), [[disuria]], aumento della frequenza delle minzioni, [[ematuria]], incremento dell'azotemia e della creatininemia.<ref name="pmid14633084">{{Cita pubblicazione \| cognome = Vieira \| nome = MM. \| coautori = GA. Brito; JN. Belarmino-Filho; FY. Macedo; EA. Nery; FQ. Cunha; RA. Ribeiro \| titolo = Use of dexamethasone with mesna for the prevention of ifosfamide-induced hemorrhagic cystitis. \| rivista = Int J Urol \| volume = 10 \| numero = 11 \| ~~pagine~~ pp= 595-602 \| mese = Nov \| anno = 2003 \| pmid = 14633084 }}</ref><br/> Da considerare anche il rischio di tossicità a livello del [[sistema nervoso centrale]] (SNC): [[sonnolenza]], [[disorientamento]], [[confusione mentale]], [[allucinazioni]], [[letargia]] e [[coma]] sono i sintomi caratteristici.<ref name="pmid2861351">{{Cita pubblicazione \| cognome = \| nome = \| titolo = Ifosfamide, mesna, and encephalopathy. \| url =https://archive.org/details/sim_the-lancet_1985-06-15_1_8442/page/n56\| rivista = Lancet \| volume = 1 \| numero = 8442 \| ~~pagine~~ pp= 1398-9 \| mese = Giun \| anno = 1985 \| pmid = 2861351 }}</ref><br/> Altri eventi avversi comuni sono [[nausea]], [[vomito]], [[alopecia]]. In alcuni pazienti può manifestarsi una nefrotossicità: [[insufficienza renale acuta]] e cronica, [[sindrome di Fanconi]],<ref name="pmid8095648">{{Cita pubblicazione \| cognome = Rossi \| nome = R. \| coautori = A. Kleinebrand; A. Gödde; B. Rath; H. Jürgens \| titolo = Increased risk of ifosfamide-induced renal Fanconi's syndrome after unilateral nephrectomy. \| rivista = Lancet \| volume = 341 \| numero = 8847 \| ~~pagine~~ p= 755 \| mese = Mar \| anno = 1993 \| pmid = 8095648 }}</ref><ref name="pmid1649270">{{Cita pubblicazione \| cognome = Pratt \| nome = CB. \| coautori = WH. Meyer; JJ. Jenkins; L. Avery; CP. McKay; RJ. Wyatt; ML. Hancock \| titolo = Ifosfamide, Fanconi's syndrome, and rickets. \| rivista = J Clin Oncol \| volume = 9 \| numero = 8 \| ~~pagine~~ pp= 1495-9 \| mese = Ago \| anno = 1991 \| pmid = 1649270 }}</ref> [[diabete insipido]],<ref name="pmid22392832">{{Cita pubblicazione \| cognome = Ingemi \| nome = AI. \| coautori = VM. Bota; A. Peguero; M. Charpentier \| titolo = Fanconi's syndrome and nephrogenic diabetes insipidus in an adult treated with ifosfamide. \| rivista = Pharmacotherapy \| volume = 32 \| numero = 1 \| ~~pagine~~ pp= e12-6 \| mese = Gen \| anno = 2012 \| doi = 10.1002/PHAR.1013 \| pmid = 22392832 }}</ref> [[acidosi tubulare renale]],<ref name="pmid1993970">{{Cita pubblicazione \| cognome = Devalck \| nome = C. \| coautori = K. Ismaili; A. Ferster; E. Sariban \| titolo = Acute ifosfamide-induced proximal tubular toxic reaction. \| url = https://archive.org/details/sim_journal-of-pediatrics_1991-02_118_2/page/325 \| rivista = J Pediatr \| volume = 118 \| numero = 2 \| ~~pagine~~ pp= 325-6 \| mese = Feb \| anno = 1991 \| pmid = 1993970 }}</ref> [[glicosuria]] e [[proteinuria]].<ref name="pmid2386379">{{Cita pubblicazione \| cognome = Skinner \| nome = R. \| coautori = AD. Pearson; L. Price; MG. Coulthard; AW. Craft \| titolo = Nephrotoxicity after ifosfamide. \| rivista = Arch Dis Child \| volume = 65 \| numero = 7 \| ~~pagine~~ pp= 732-8 \| mese = Lug \| anno = 1990 \| pmid = 2386379 }}</ref> == Controindicazioni == Il farmaco è controindicato nei soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]]. È inoltre controindicato in pazienti affetti da [[insufficienza epatica]] e [[insufficienza renale\|renale]], aplasia del midollo osseo o [[mielosoppressione]]. Non deve essere somministrato a soggetti con concomitanti infezioni, in particolare se a carico del tratto urinario. La somministrazione in associazione a [[mercaptano solfonato]] (MESNA), in grado di legare i metaboliti tossici del farmaco a livello del tubulo renale, ed una adeguata idratazione del paziente, ne riduce la tossicità a livello renale.<ref name="pmid6145051">{{Cita pubblicazione \| cognome = Shaw \| nome = IC. \| coautori = JW. Rose \| titolo = Infusion of ifosphamide plus mesna. \| rivista = Lancet \| volume = 1 \| numero = 8390 \| ~~pagine~~ pp= 1353-4 \| mese = Giu \| anno = 1984 \| pmid = 6145051 }}</ref><ref name="pmid2107997">{{Cita pubblicazione \| cognome = Schoenike \| nome = SE. \| coautori = WJ. Dana \| titolo = Ifosfamide and mesna. \| url = https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacy_1990-03_9_3/page/179 \| rivista = Clin Pharm \| volume = 9 \| numero = 3 \| ~~pagine~~ pp= 179-91 \| mese = Mar \| anno = 1990 \| pmid = 2107997 }}</ref> == Dosi terapeutiche == Riga 63 ⟶ 60: == Gravidanza e allattamento == L'uso di ifosfamide nel primo trimestre di gravidanza è controindicato. In ogni caso il farmaco può essere utilizzato in gravidanza solo dopo una attenta valutazione del beneficio atteso per la madre rapportato al rischio potenziale che può correre il [[feto]]. La FDA ([[Food and Drug Administration]]) ha inserito ifosfamide in classe D per l'uso in gravidanza. In questa classe rientrano i farmaci per i quali, nonostante ~~l’evidenza~~l'evidenza positiva di rischi sul feto umano, i benefici terapeutici potrebbero giustificarne ~~l’uso~~l'uso in gravidanza.<ref>{{Cita web \| autore= Onyeka Otugo \|coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin \| titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes \| url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf \| editore= Food and Drug Administration - Office of Women’s Health \| data= 1979 \| accesso = 27 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid8852521">{{Cita pubblicazione \| cognome = Sannerstedt \| nome = R. \| coautori = P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley \| titolo = Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. \| rivista = Drug Saf \| volume = 14 \| numero = 2 \| ~~pagine~~ pp= 69-77 \| mese = Feb \| anno = 1996 \| pmid = 8852521 }}</ref><br/> Il composto viene secreto nel latte umano e l'impiego di ifosfamide nelle donne che [[allattamento al seno\|allattano al seno]] è sconsigliato. Riga 70 ⟶ 67: * Antidiabetici orali: la co-somministrazione con ifosfamide può potenziarne l'effetto ipoglicemizzante. * [[Warfarin]]: l'assunzione concomitante con ifosfamide-MESNA può causare disturbi della coagulazione. * [[Cisplatino]]: la co-somministrazione incrementa il rischio di nefrotossicità.<ref name="pmid8270973">{{Cita pubblicazione \| cognome = Rossi \| nome = R. \| coautori = A. Gödde; A. Kleinebrand; M. Riepenhausen; J. Boos; J. Ritter; H. Jürgens \| titolo = Unilateral nephrectomy and cisplatin as risk factors of ifosfamide-induced nephrotoxicity: analysis of 120 patients. \| url = https://archive.org/details/sim_journal-of-clinical-oncology_1994-01_12_1/page/159 \| rivista = J Clin Oncol \| volume = 12 \| numero = 1 \| ~~pagine~~ pp= 159-65 \| mese = Gen \| anno = 1994 \| pmid = 8270973 }}</ref> * Agenti mielosoppressivi: l'assunzione concomitante esalta i possibili effetti tossici di tipo ematologico. ==Note== <references/> ~~{{References\|auto}}~~ == Bibliografia == * {{cita libro \| cognome= Brunton \| nome= LL \| coautori= Blumenthal DK; Murri N; Dandan RH; Knollmann BC. \| titolo= Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics - 12th edition \| url= https://archive.org/details/goodmangilmansph0000unse_z2e0 \| editore= McGraw Hill\| città= New York\| anno= 2011\| ISBN= 978-0-07-162442-8}} * {{cita libro \| cognome= Katzung\| nome= Bertram G.\| titolo= Farmacologia generale e clinica\| editore= Piccin \| città= Padova\| anno= 2006\| ISBN= 88-299-1804-0}} * {{cita libro \| cognome= Sweetman \| nome= Sean C\| titolo= Martindale The Complete Drug Reference - Thirty-sixth edition\| editore= The Pharmaceutical Press\| città = London-Chicago \| anno= 2009\| ISBN= 978-0-85369-840-1}} == Altri progetti == {{interprogetto}} {{Cloruri}} {{portale\|chimica\|medicina}} [[Categoria:Chemioterapici alchilanti]] [[Categoria:Medicinali essenziali secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità]]