Oppioide: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|medico}}

[[File:Morphin Morphin_- Morphine_Morphine.svg|alt=|miniatura|272x272px|Struttura chimica della [[morfina]], il prototipo di oppioide.]]

Un '''oppioide''' è un qualsiasi composto chimico psicoattivo che produce effetti farmacologici simili a quelli della [[morfina]] o di altre sostanze morfino-simili.<ref name=":0" /> Il termine «oppioide» viene anche usato, in modo improprio, per indicare gli [[oppiaceo|oppiacei]], cioè gli [[alcaloidi]] che possono essere ritrovati nell'[[oppio]] (una miscela di sostanze ricavata dal lattice del ''[[Papaver somniferum]]'') nonché i loro derivati semisintetici; gli oppiacei sono in numero più limitato rispetto alla famiglia degli oppioidi.<ref name=":0">{{Treccani|oppioide|oppioide}}</ref><ref>{{Treccani|oppiaceo|oppiaceo}}</ref>

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Tutte le molecole oppioidi possono essere bloccate da antagonisti specifici, in particolare dal [[naloxone]].

== Etimologia e storia ==

La parola oppio deriva da ''opos'', termine [[lingua greca|termine greco]] che indica il "succo", essendo il farmaco derivato dal succo del [[papavero da oppio]] per incisione delle capsule immature.

== Storia ==

Probabilmente gli effetti psicologici degli oppioidi erano già noti agli antichi [[Sumeri]], tuttavia il primo riferimento certo al papavero da oppio risale a [[Teofrasto]], nel III secolo a.C.<ref name="pmid17152761">{{Cita pubblicazione | cognome = Norn | nome = S. | coautori = PR. Kruse; E. Kruse | titolo = [History of opium poppy and morphine]. | rivista = Dan Medicinhist Arbog | volume = 33 | pp = 171-84 | anno = 2005 | pmid = 17152761 }}</ref>

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In tempi più recenti, verso il XVIII secolo in Oriente si diffuse l'abitudine, socialmente accettata, di fumare oppio: nello stesso periodo gli europei dimostrarono di gradire maggiormente l'[[Etanolo|alcol]].

L'oppio contiene numerosi alcaloidi diversi (più di 20). Il primo ad essere scoperto nel 1803 fu la [[morfina]]: lo scopritore, Sertüner, le attribuì questo nome in onore di [[Morfeo]], dio greco dei sogni.<ref name="pmid13198184">{{Cita pubblicazione | cognome = Coenen | nome = H. |coautori= AW. Sertüner | titolo = [On the year of morphine discovery in Paderborn by Sertürner]. | rivista = Arch Pharm Ber Dtsch Pharm Ges | volume = 287 | numero = 4 | pp = 165-80 | anno = 1954 | pmid = 13198184 }}</ref> Negli anni successivi furono via via scoperte la [[codeina]] (Robiquet, 1832),<ref name="pmid11625518">{{Cita pubblicazione | cognome = Warolin | nome = C. | coautori = PJ. Robiquet | titolo = [Pierre-Jean Robiquet]. | rivista = Rev Hist Pharm (Paris) | volume = 47 | numero = 321 | pp = 97-110 | anno = 1999 | pmid = 11625518 }}</ref> la papaverina (Merck, 1848) ed altri ancora. Fu nel 1874 che a partire dalla morfina venne sintetizzata la diacetilmorfina, che fu meglio conosciuta con il nome di eroina, attribuitole dalla compagnia farmaceutica Bayer, che iniziò a commercializzarla nel 1898 come rimedio per la tosse.<ref name="pmid1882226">{{Cita pubblicazione | cognome = Musto | nome = DF. | titolo = Opium, cocaine and marijuana in American history. | url = https://archive.org/details/sim_scientific-american_1991-07_265_1/page/40 | rivista = Sci Am | volume = 265 | numero = 1 | pp = 40-7 | mese = Lug | anno = 1991 | pmid = 1882226 }}</ref>

I medici a partire dalla metà dell'Ottocento, iniziarono ad utilizzare gli alcaloidi piuttosto che i vari preparati a base d'oppio.

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Ogni gruppo di recettori oppioidi provoca una serie distinta di risposte neurologiche. Inoltre si deve tenere presente che i sottotipi recettoriali (come μ₁,μ₂ e μ₃, per esempio) forniscono risposte ancora più specifiche.

Necessariamente semplificando possiamo dire che le interazioni con i recettori comportano:

* μ (mi): analgesia (soprattutto in sede sovraspinale), depressione respiratoria, miosi, riduzione della motilità gastrointestinale, euforia

* κ (kappa): analgesia (soprattutto nel midollo spinale), miosi (meno intensa rispetto all'interazione con μ), depressione respiratoria, disforia, effetti psicotomimetici: alterazioni del pensiero, delle percezioni, stati allucinatori).

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== Classificazione ==

Una possibile classificazione degli oppioidi comprende:

* Oppiacei naturali: sono gli alcaloidi contenuti nella resina del papavero da oppio, principalmente la morfina, la codeina e la tebaina. Anche altre piante contengono oppiacei naturali: tra queste va ricordata la ''[[Mitragyna speciosa|]]''Mitragyna speciosa'']] (nota anche come ''Kratom''), le cui foglie contengono un oppioide che agisce in particolare sui recettori μ (Mu, OP3) e δ (Delta, OP1). La pianta [[Salvia divinorum]] (nota anche con il nome di ''Maria Pastora''), una pianta diffusa in Messico, presenta naturalmente un alcaloide oppioide, noto come Salvinorina A, un agonista del recettore κ (Kappa, OP2). Altre specie di papavero, diverse da ''[[papaver somniferum|]]''papaver somniferum'']], producono abbondanti quantità di tebaina, un'importante molecola da cui l'industria farmaceutica parte per la fabbricazione di molti oppiacei semisintetici e sintetici. Di tutte le oltre 120 specie di papavero, solo poche producono morfina.<ref name="pmid17425099">{{Cita pubblicazione | cognome = Salehi | nome = P. | coautori = A. Sonboli; AF. Zavareh; F. Sefidkon; M. Dayeni; B. Cheraghi | titolo = Narcotic alkaloids of four papaver species from Iran. | rivista = Z Naturforsch C | volume = 62 | numero = 1-2 | pp = 16-8 | pmid = 17425099 }}</ref>

* Derivati della morfina: sono composti modicamente alterati dal punto di vista chimico rispetto alla molecola progenitrice, la morfina. La maggior parte di queste sostanze sono [[profarmaci]] della morfina: diacetilmorfina (morfina diacetato, eroina); nicomorfina (morfina dinicotinata);<ref name="pmid452619">{{Cita pubblicazione | cognome = Vadon | nome = P. | coautori = P. Rehak | titolo = [Comparison of the analgesic effect of nicomorphine in two different solutions (author's transl)]. | rivista = Wien Med Wochenschr | volume = 129 | numero = 8 | pp = 217-20 | mese=aprile| anno = 1979 | pmid = 452619 }}</ref> dipropanoilmorfina (morfina dipropionato);<ref name="pmid402470">{{Cita pubblicazione | cognome = May | nome = EL. | coautori = AE. Jacobson | titolo = Chemistry and pharmacology of homologs of 6-acetyl-and 3,6-diacetylmorphine. | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-pharmaceutical-sciences_1977-02_66_2/page/285 | rivista = J Pharm Sci | volume = 66 | numero = 2 | pp = 285-6 | mese=febbraio| anno = 1977 | pmid = 402470 }}</ref> desomorfina; acetilpropionilmorfina;<ref name="pmid2352148">{{Cita pubblicazione | cognome = Whitehouse | nome = LW. | coautori = CJ. Paul; KH. Gottschling; BA. Lodge; AW. By | titolo = Antinociceptive activity of propionyl esters of morphine: a reevaluation. | url = https://archive.org/details/sim_journal-of-pharmaceutical-sciences_1990-04_79_4/page/349 | rivista = J Pharm Sci | volume = 79 | numero = 4 | pp = 349-50 | mese=aprile| anno = 1990 | pmid = 2352148 }}</ref> dibenzoilmorfina; diacetildiidromorfina.<ref name="pmid7904819">{{Cita pubblicazione | cognome = Hosztafi | nome = S. | coautori = I. Köhegyi; C. Simon; Z. Fürst | titolo = Synthesis and analgetic activity of nicotinic esters of morphine derivatives. | rivista = Arzneimittelforschung | volume = 43 | numero = 11 | pp = 1200-3 | mese=novembre| anno = 1993 | pmid = 7904819 }}</ref>

* Oppioidi semisintetici: derivano a partire dagli oppiacei naturali o dagli esteri della morfina, tra di essi abbiamo idromorfoneidrocodone, idrocodoneidromorfone, ossicodone, ossimorfone, etilmorfina e buprenorfina.

* Oppioidi sintetici: sono sostanze completamente sintetiche e comprendono il fentanilfentanyl, la petidina, il levorfanolo, il metadone, il tramadolo ed il destropropossifene.

* Peptidi oppioidi endogeni: sono sostanze prodotte naturalmente nel corpo, come le endorfine, le encefaline, le dinorfine e le endomorfine. Morfina ed altri oppiacei, prodotti in minima quantità nel corpo, possono essere inclusi in questa categoria.

Tramadolo e tapentadolo sono delle molecole particolari.

Tramadolo è a tutti gli effetti un oppioide e può essere considerato un derivato della codeina. La molecola si comporta come un debole agonista del recettore oppiaceo μ, ma proprio come un classico antidepressivo triciclico, blocca la ricaptazione di serotonina e noradrenalina.<ref name="pmid12417248">{{Cita pubblicazione | cognome = Rojas-Corrales | nome = MO. | coautori = E. Berrocoso; J. Gibert-Rahola; JA. Micó | titolo = Antidepressant-like effects of tramadol and other central analgesics with activity on monoamines reuptake, in helpless rats. | url = https://archive.org/details/sim_life-sciences_2002-11-29_72_2/page/n36 | rivista = Life Sci | volume = 72 | numero = 2 | pp = 143-52 | mese=novembre| anno = 2002 | pmid = 12417248 }}</ref><ref name="pmid15358985">{{Cita pubblicazione | cognome = Rojas-Corrales | nome = MO. | coautori = E. Berrocoso; J. Gibert-Rahola; JA. Micó | titolo = Antidepressant-like effect of tramadol and its enantiomers in reserpinized mice: comparative study with desipramine, fluvoxamine, venlafaxine and opiates. | rivista = J Psychopharmacol | volume = 18 | numero = 3 | pp = 404-11 | mese = Set | anno = 2004 | doi = 10.1177/026988110401800305 | pmid = 15358985 }}</ref>

Tapentadolo, agonista debole dei medesimi recettori μ, si comporta in modo assolutamente simile.<ref name="pmid21476608">{{Cita pubblicazione | cognome = Hartrick | nome = CT. | coautori = RJ. Rozek | titolo = Tapentadol in pain management: a μ-opioid receptor agonist and noradrenaline reuptake inhibitor. | rivista = CNS Drugs | volume = 25 | numero = 5 | pp = 359-70 | mese = Mag | anno = 2011 | doi = 10.2165/11589080-000000000-00000 | pmid = 21476608 }}</ref>

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* [[Codeina]]: 1-25% dell'oppio, ha azione analgesica e tossicomanigena (potenziale medio).

* [[Tebaina]]: 0,2-2% dell'oppio, non ha azione analgesica né tossicomanigena.

* [[Papaverina]]: 0,5-2,5% dell'oppio.<ref>{{cita pubblicazione | autore = Merck Georg | titolo = Vorläufige Notiz über eine neue organische Base im Opium (Avviso preliminare di una nuova base organica nell'oppio) | url = http://books.google.com/books?id=nDY9AAAAcAAJ&pg=PA125#v=onepage&q&f=false| rivista = Annalen der Chemie und Pharmacie | anno = 1848 | volume = 66 | pp = 125–128125-128 }}</ref>

=== Derivati della morfina ===

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* [[Diacetilmorfina]] (morfina diacetato; eroina)

* Dipropanoilmorfina (morfina dipropionato)

* Nicomorfina (morfina dinicotinato)

* Dibenzoilmorfina

* Dipropanoilmorfina (morfina dipropionato)

* Diacetildiidromorfina

* Acetilpropionilmorfina

* [[Desomorfina]]

* Metildesorfina

* Dibenzoilmorfina

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* [[Diidrocodeina]]

* Etilmorfina

* Eterocodeina

* Etilmorfina

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* [[FentanilFentanyl]]

* Acetil-alfametilfentanil

* Alfametilfentanil

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* [[Remifentanil]]

* Carfentanil

* Ocfentanil

* Omefentanil

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* [[Petidina]]

* Chetobemidone

* MPPP

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* PEPAP

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* Propossifene

* Destropropossifene

* Destromoramide

* Bezitramide

* Piritramide

* [[Loperamide]]

* [[Metadone]]

* Dipipanone

* Levometadil acetato (LAAM)

* Difenoxin

* Difenossilato

* Difenoxin

* [[Loperamide]]

* Levometadil acetato (LAAM)

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* Dezocina (agonista/antagonista)

* [[Pentazocina]] (agonista/antagonista)

* Fenazocina

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*[[Butorfanolo]] (agonista/antagonista)

* Nalbufina (agonista/antagonista)

* [[Butorfanolo]] (agonista/antagonista)

* Levorfanolo

* Levometorfano

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*[[Lefetamina]]

* [[Mentolo]] (agonista del recettore κ, kappa, OP₂)

* [[Tramadolo]]

* [[Tapentadolo]]

* Meptazinolo

* Mitraginina

* Tilidina

* [[TramadoloLefetamina]]

* [[Tapentadolo]]

|}

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Tra i tossicodipendenti da oppiacei, ed in particolare gli eroinomani, l'edema polmonare acuto è una causa comune di morte.

Per quanto attiene alle citate [[vampate di calore]], sembra che esse possano essere dovute al rilascio di istamina. Non tutti gli oppioidi determinano questo tipo di disturbo: fentanilfentanyl e remifentanil rappresentano infatti delle importanti eccezioni, mentre morfina ed altri oppioidi hanno questo tipo di effetto, in genere dose correlato. Altri disturbi associati al rilascio di istamina sono l'orticaria, il prurito e la stessa ipotensione ortostatica.

La mortalità correlata all'utilizzo di oppioidi varia da sostanza a sostanza. Ossicodone e codeina sembra che possono predisporre ad una mortalità doppia rispetto ad idrocodone.<ref name="pmid21149754">{{Cita pubblicazione | cognome = Solomon | nome = DH. | coautori = JA. Rassen; RJ. Glynn; K. Garneau; R. Levin; J. Lee; S. Schneeweiss | titolo = The comparative safety of opioids for nonmalignant pain in older adults. | rivista = Arch Intern Med | volume = 170 | numero = 22 | pp = 1979-86 | mese = Dic | anno = 2010 | doi = 10.1001/archinternmed.2010.450 | pmid = 21149754 }}</ref> A differenza di idrocodone, codeina viene metabolizzata dal [[citocromo P-450]], isoforma [[CYP2D6]], e ciò può portare a farmacocinetica molto variabile a causa di polimorfismi a singolo nucleotide ed interazioni farmacologiche.

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Come è noto i pazienti tossicodipendenti da oppiacei presentano [[Immunodepressione|immunocompromissione]]. Tuttavia anche l'utilizzo di oppioidi a scopo terapeutico, in acuto e cronico, può compromettere il funzionamento del sistema immunitario. Gli oppioidi oltre a ridurre la produzione di anticorpi, l'attività delle cellule natural killer, l'espressione di citochine e l'attività fagocitaria<ref name="pmid15356431">{{Cita pubblicazione | cognome = Vallejo | nome = R. | coautori = O. de Leon-Casasola; R. Benyamin | titolo = Opioid therapy and immunosuppression: a review. | rivista = Am J Ther | volume = 11 | numero = 5 | pp = 354-65 | mese = Set-Ott | anno = 2004 | pmid = 15356431 }}</ref> diminuiscono la proliferazione delle cellule progenitrici dei [[macrofagi]] e dei [[linfociti]], e influenzano la differenziazione cellulare.<ref name="pmid8947928">{{Cita pubblicazione | cognome = Roy | nome = S. | coautori = HH. Loh | titolo = Effects of opioids on the immune system. | rivista = Neurochem Res | volume = 21 | numero = 11 | pp = 1375-86 | mese=novembre| anno = 1996 | pmid = 8947928 }}</ref>

L'uso di oppioidi influenza ed altera sia l'[[immunità innata]] che l'[[immunità adattativa]].<ref name="pmid8947928"/><ref name="pmid11245967">{{Cita pubblicazione | cognome = McCarthy | nome = L. | coautori = M. Wetzel; JK. Sliker; TK. Eisenstein; TJ. Rogers | titolo = Opioids, opioid receptors, and the immune response. | url = https://archive.org/details/sim_drug-and-alcohol-dependence_2001-04-01_62_2/page/n10 | rivista = Drug Alcohol Depend | volume = 62 | numero = 2 | pp = 111-23 | mese=aprile| anno = 2001 | pmid = 11245967 }}</ref> Verosimilmente gli oppioidi operano come delle [[citochine]] e tutte le principali proprietà delle citochine (paracrine, autocrine ed endocrine, ridondanza funzionale, pleiotropia) sono condivisi dagli oppiacei, i quali determinano effetti che sono sia dose che tempo-dipendenti.<ref name="pmid9610674">{{Cita pubblicazione | cognome = Peterson | nome = PK. |coautori= TW. Molitor; CC. Chao | titolo = The opioid-cytokine connection. | rivista = J Neuroimmunol | volume = 83 | numero = 1-2 | pp = 63-9 | mese=marzo| anno = 1998 | pmid = 9610674 }}</ref>

=== Astinenza ===

DiacetilmorfinaLa diacetilmorfina, conosciuta come [[eroina]], che è particolarmente potente e si lega in maniera molto marcata ai recettori oppiacei del cervello. Una volta attraversati i recettori l'eroina si trasforma in due composti (superata la barriera emato-encefalica) 3-monoacetilmorfina e 6-monoacetilmorfina ovvero 6-MAM e 3-MAM.

Tuttavia vi è una sostanziale differenza fra eroina e quest'ultima.: Oltreoltre al fatto di essere proporzionalmente più potente, l'eroina, a differenza della morfina, se iniettata produce il fenomeno noto come ''flash'', ovvero una sensazione di intensa gratificazione che perdura per alcuni secondi.

L'eroina produce assuefazione e provoca dipendenza fisica vera e propria dopo un uso continuativo della sostanza in maniera costante per qualche mesesettimana. A seconda di come reagisce il corpo questo periodo può variare anche molto, andando da un mese a sei o sette mesi. La dipendenza si instaura in maniera proporzionale alla quantità di sostanza usata quotidianamente.

Una volta interrotta bruscamente la somministrazione della sostanza si avranno sintomi da astinenza, sintomi la cui intensità può variare da lievi disturbi come insonnia ed agitazione, a sintomi molto più marcati.

Un tossicodipendente che utilizza eroina da molto tempo, una volta sospesa, andrà incontro all'astinenza in un lasso di tempo che varia dalle 8 alle 16 ore dall'ultima somministrazione.

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La sindrome da astinenza da eroina raggiunge il suo picco fra il terzo e il quinto giorno dall'ultima volta che è stato usato lo stupefacente, per poi ridursi gradualmente nell'arco di 8-10 giorni. Esistono farmaci sintomatici per ridurre, almeno in parte, questi sintomi, di solito vengono utilizzate benzodiazepine o neurolettici per l'agitazione e l'insonnia e farmaci antidolorifici e miorilassanti per il dolore ed i crampi.

Un'altra questione è l'aspetto psicologico della privazione, che dura molto più a lungo e che, se non è stata presa una decisione profonda, porta spesso a ricadute, per questo motivo il periodo di astinenza non dovrebbe mai essere affrontato da soli. In seguito sorgerà il bisogno di utilizzare nuovamente la droga, spesso un bisogno che sorge all'improvviso anche dopo un bicchiere di vino, e risulta molto intenso (la parola inglese ''[[craving]]'' indica questo stato, in cui il pensiero è fisso sul desiderio della sostanza).

== Note ==

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==Altri progetti==

{{interprogetto|b=Farmacologia/Analgesici oppioidi|b_preposizione=sugli|b_etichetta=Oppioidi|wikt=oppioide|preposizione=sull'}}

== Collegamenti esterni ==

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[[Categoria:Oppioidi| ]]

[[Categoria:Analgesici]]

[[Categoria:Droghe]]