|
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| numero_CAS = 615258-40-7
| prefisso_ATC = M05
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| somministrazione = Sottocutanea (ogni 6 mesi)
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[[File:Denosumab.jpg|thumb|Denosumab]]
Il '''denosumab''', nomecommercializzato con i commercialenomi ''Prolia'' e ''Xgeva'', è un [[anticorpo monoclonale ]] completamente umano[[anticorpo umanizzato|umanizzato]] indicato per il trattamento dell' [[osteoporosi ]] post-menopausale (PMO) , eil larimaneggiamento distruzionecon delleperdita ossadi amassa causaossea diper [[artrite reumatoide ]] (AR) o tumori[[metastasi]] ossee e per contrastare le lesioni osteolitiche da [[mieloma metastaticimultiplo]].<ref name="pmid16495394">{{Cita pubblicazione | autore = McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, ''et al.'' |titolo = Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density | rivista = N. Engl. J. Med. | volume = 354 | numero = 8 | pagine = 821–31 | anno = 2006 | mese=febbraio| idpmid = PMID 16495394 | doi = 10.1056/NEJMoa044459 | url = | issn = }}</ref><ref name="Ellis-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Ellis | nome = GK. | coautori = HG. Bone; R. Chlebowski; D. Paul; S. Spadafora; J. Smith; M. Fan; S. Jun | titolo = Randomized trial of denosumab in patients receiving adjuvant aromatase inhibitors for nonmetastatic breast cancer. | rivista = J Clin Oncol | volume = 26 | numero = 30 | pagine = 4875-82 | mese=ottobre| anno = 2008 | doi = 10.1200/JCO.2008.16.3832 | id =pmid PMID= 18725648 }}</ref> ▼
==Meccanismo d'azione==
▲Il '''denosumab''', nome commerciale ''Prolia'' e ''Xgeva'', è un anticorpo monoclonale completamente umano indicato per il trattamento dell'osteoporosi post-menopausale (PMO) e la distruzione delle ossa a causa di artrite reumatoide (AR) o tumori metastatici.<ref name="pmid16495394">{{Cita pubblicazione | autore = McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, ''et al.'' |titolo = Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density | rivista = N. Engl. J. Med. | volume = 354 | numero = 8 | pagine = 821–31 | anno = 2006 | mese=febbraio| id = PMID 16495394 | doi = 10.1056/NEJMoa044459 | url = | issn = }}</ref><ref name="Ellis-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Ellis | nome = GK. | coautori = HG. Bone; R. Chlebowski; D. Paul; S. Spadafora; J. Smith; M. Fan; S. Jun | titolo = Randomized trial of denosumab in patients receiving adjuvant aromatase inhibitors for nonmetastatic breast cancer. | rivista = J Clin Oncol | volume = 26 | numero = 30 | pagine = 4875-82 | mese=ottobre| anno = 2008 | doi = 10.1200/JCO.2008.16.3832 |id = PMID 18725648 }}</ref>
Il denosumab agisce complessandoformando degli [[immunocomplessi]] con il [[RANKL o]] (RANK Ligand), proteina che agisce come segnale primario nella promozione della rimozione ossea legandosi al recettore [[RANK ]]. In numerose condizioni dovecaratterizzate abbiamoda perdita di massa ossea vi è uno squilibrio tra il RANKL (attivatore osteoclastico[[osteoclasti]]co) che risulta aumentato e l' OPG o Osteoprotegerina[[osteoprotegerina]] (inibitore osteoclastico). ▼
Studi clinici hanno dimostrato che il denosumab possiede un profilo di sicurezza simile aai [[bisfosfonati]] e che può essere altrettanto o più efficace dei bifosfonati nel prevenire la perdita ossea causata da {{abbr|PMO |osteoporosi post-menopausale}}, RA{{abbr|AR|artrite reumatoide}}, o durante il trattamento del cancro e delle metastasi ossee.<ref name="urlLandes Bioscience Journals: mAbs">{{Cita web | url = http://www.landesbioscience.com/journals/mabs/article/8592/ | titolo = Landes Bioscience Journals: mAbs | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso = }}</ref> ▼▲Il denosumab agisce complessando il RANKL o (RANK Ligand), proteina che agisce come segnale primario nella promozione della rimozione ossea legandosi al recettore RANK. In numerose condizioni dove abbiamo perdita di massa ossea vi è uno squilibrio tra il RANKL (attivatore osteoclastico) che risulta aumentato e l' OPG o Osteoprotegerina (inibitore osteoclastico).
Il farmaco è stato sviluppato dalla ''Amgen'', con il nome ''Prolia'', dal giugno 2010,<ref name="urlFDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online">{{Cita web | url = http://www.biosciencetechnology.com/News/FeedsAP/2010/06/fda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia/ | titolo = FDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | operalingua = | editore =en | pagineaccesso = | linguaurlmorto = ensì | urlarchivio = https://archive.is/20120723192347/http://www.biosciencetechnology.com/News/FeedsAP/2010/06/fda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia/ | dataarchivio = |23 quoteluglio = | accesso =2012 }}</ref><ref name="urlMedical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today">{{Cita web | url = http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/Osteoporosis/20432 | titolo = Medical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso = }}</ref> per il trattamento dell'osteoporosi (PMO), mentre per il trattamento delle [[metastasi]] ossee, con il nome ''Xgeva'', dal novembre 2010.<ref name="urlGEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication">{{Cita web | url = http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication/81244270/ | titolo = GEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication | autore = | wkautoredata = | coautori = | datalingua = | formato =en | operaaccesso = | editore = | paginedataarchivio = |7 linguaaprile = en2018 | urlarchivio = | dataarchivio =https://web.archive.org/web/20180407054018/https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication/81244270/ | quoteurlmorto = | accesso =sì }}</ref> Altre ricerche sono in corso per nuove indicazioni.▼▲Studi clinici hanno dimostrato che denosumab possiede un profilo di sicurezza simile a [[bisfosfonati]] e che può essere altrettanto o più efficace dei bifosfonati nel prevenire la perdita ossea causata da PMO, RA, o durante il trattamento del cancro e delle metastasi ossee.<ref name="urlLandes Bioscience Journals: mAbs">{{Cita web | url = http://www.landesbioscience.com/journals/mabs/article/8592/ | titolo = Landes Bioscience Journals: mAbs | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso = }}</ref>
Negli USA la Amgen stima ogni anno fatturati di circa 12,6 miliardi di $.<ref name="urlGEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication"/>
▲Il farmaco è stato sviluppato dalla ''Amgen'', con il nome ''Prolia'', dal giugno 2010,<ref name="urlFDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online">{{Cita web | url = http://www.biosciencetechnology.com/News/FeedsAP/2010/06/fda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia/ | titolo = FDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso = }}</ref><ref name="urlMedical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today">{{Cita web | url = http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/Osteoporosis/20432 | titolo = Medical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso = }}</ref> per il trattamento dell'osteoporosi (PMO), mentre per il trattamento delle [[metastasi]] ossee, con il nome ''Xgeva'', dal novembre 2010.<ref name="urlGEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication">{{Cita web | url = http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication/81244270/ | titolo = GEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso = }}</ref> Altre ricerche sono in corso per nuove indicazioni.
==Indicazioni terapeutiche==
Gli effetti collaterali più frequenti sono: dolore alla schiena, iper-colesterolemia, infezioni vescicali.<ref name="urlFDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online">{{Cita web | url = http://www.biosciencetechnology.com/News/FeedsAP/2010/06/fda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia/ | titolo = FDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso = }}</ref> Gli effetti collaterali più gravi sono: ipocalcemia, infezioni gravi comprese le infezioni cutanee, dermatiti eczema e rashes.<ref name="urlMedical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today">{{Cita web | url = http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/Osteoporosis/20432 | titolo = Medical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso = }}</ref>
Denosumab è indicato per<ref>{{cita web|url=https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/denosumab|titolo=FDA: Denosumab|accesso=6 luglio 2021|lingua=en}}</ref>
#* È indicato per l'aumentare la massa ossea in donne ad alto rischio di [[frattura (medicina)|frattura ]] che ricevono [[terapia adiuvante]] con [[inibitori dell'aromatasi]] per il [[tumore della mammella]]; ▼#* È indicato per l'aumentare la massa ossea negli uomini che sono ad alto rischio di frattura e sono sottoposti a [[terapia di deprivazione androgenica]] del [[cancro alla prostata]] non metastatico. ▼* la prevenzione delle fratture ossee in malati di [[mieloma multiplo]] e tumori metastatizzati alle ossa
* la terapia dell'[[osteoclastoma]]
* il trattamento dell'[[ipercalcemia]] oncologica
==Effetti collaterali==
Negli USA la Amgen stima ogni anno fatturati di circa 12,6 bilioni di $.<ref name="urlGEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication">{{Cita web | url = http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication/81244270/ | titolo = GEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso = }}</ref>
Gli effetti collaterali più frequenti sono: [[iper-colesterolemia]], [[Infezione delle vie urinarie|infezioni vescicali]]<ref name="urlFDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online"/>, [[ipocalcemia]], [[infezioni]] gravi comprese le infezioni cutanee, [[dermatiti]], [[eczema]] e rash cutaneo<ref name="urlMedical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today"/>, [[osteonecrosi]] della [[mandibola]]/[[mascella]]. L'induzione di ipocalcemia potrebbe essere utilizzata in caso di [[ipercalcemia]] maligna.
Nel settembre del 2011 l'[[Food and Drug Administration|FDA]] ha approvato due nuove indicazioni per il Denosumab:<ref name="urldrugtopics.modernmedicine.com">{{Cita web | url = http://drugtopics.modernmedicine.com/drugtopics/Chains+%26+Business/FDA-approves-2-new-indications-for-denosumab/ArticleStandard/Article/detail/740427?contextCategoryId=47453&ref=25 | titolo = drugtopics.modernmedicine.com | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en| urlarchivio = | dataarchivio = | quote = | accesso=28 settembre 2011}}</ref>
▲# È indicato per l'aumentare la massa ossea in donne ad alto rischio di frattura che ricevono [[terapia adiuvante]] con [[inibitori dell'aromatasi]] per il [[tumore della mammella]];
▲# È indicato per l'aumentare la massa ossea negli uomini che sono ad alto rischio di frattura e sono sottoposti a [[terapia di deprivazione androgenica]] [[cancro alla prostata]] non metastatico.
== Note ==
== Bibliografia ==
* {{Cita libro|autore=Frank Ashall|titolo=Le grandi scoperte scientifiche|url=http://books.google.com/books?id=GXsecqAh6MEC&pg=PA245|datadiaccesso=|anno=1999|editore=Armando Editore|idpagine=ISBN 9788871449494245–|pagineisbn=245–978-88-7144-949-4}}
* {{Cita libro|author1autore=Abul K. Abbas|author2autore2=Andrew H. Lichtman|author3autore3=Shiv Pillai|titolo=Immunologia cellulare e molecolare|url=http://books.google.com/books?id=9SFm3nMO_gUC&pg=PA79|datadiaccesso= |anno=2010|editore=Elsevier srl|idpagine=ISBN 978882143176079–|pagineisbn=79–978-88-214-3176-0}}
* {{Cita libro|author1autore=Abul K. Abbas|author2autore2=Andrew H. Lichtman|titolo=Le basi dell'immunologia|url=http://books.google.com/books?id=szHkdI9buskC&pg=PA70|accessdate|anno=2006|editore=Elsevier srl|idpagine=ISBN 978888567585870–|pagineisbn=70–978-88-85675-85-8}}
* {{Cita libro|author1autore=Humphrey P. Rang|author2autore2=M. Maureen Dale|author3autore3=James M. Ritter|titolo=Farmacologia|url=http://books.google.com/books?id=HGcP_ip4SmgC&pg=PA778|accessdate|anno=2008|editore=Elsevier srl|idpagine=ISBN 9788821430237778–|pagineisbn=778–978-88-214-3023-7}}
* {{Cita libro|autore=Enzo Fagiolo|titolo=Immunoematologia|url=http://books.google.com/books?id=ErRtMU7SKhkC&pg=PA16|datadiaccesso=|anno=2007|editore=Mediserve s.r.l.|idpagine=ISBN 978888204135916–|pagineisbn=16–978-88-8204-135-9}}
* {{Cita libro|autore=Paolo Larizza|titolo=Trattato di medicina interna|url=http://books.google.com/books?id=Rt4_C55_Ls4C&pg=PA909|datadiaccesso=|anno=2005|editore=PICCIN|idpagine=ISBN 9788829917211909–|pagineisbn=909–978-88-299-1721-1}}
* {{Cita libro|autore=Angelo Sghirlanzoni|titolo=Terapia Delle Malattie Neurologiche|url=http://books.google.com/books?id=LCNUGXlL4FQC&pg=PA113|datadiaccesso= |data=3 aprile 2010|editore=Springer|idpagine=ISBN 9788847011199113–|pagineisbn=113–978-88-470-1119-9}}
* {{Cita libro|autore=Thomas C. King|titolo=Patologia|url=http://books.google.com/books?id=1CgV-Td_I3oC&pg=PA156|datadiaccesso= |anno=2008|editore=Elsevier srl|idpagine=ISBN 9788821430190156–|pagineisbn=156–978-88-214-3019-0}}
* {{Cita web | url = http://whqlibdoc.who.int/druginfo/INN_2000_list43.pdf WHO-Lista INN degli Anticorpi monoclonali| titolo = whqlibdoc.who.int | autore = | wkautore = | coautori = | data =|formato = | operalingua = en| editoreaccesso = | pagineurlmorto = | lingua = en sì| urlarchivio = https://web.archive.org/web/20091016235049/http://whqlibdoc.who.int/druginfo/INN_2000_list43.pdf| dataarchivio =16 | quote =| accesso =ottobre 2009}}
* {{en}}{{Cita libro|autore=Marie A. Simmons|titolo=Monoclonal antibodies: new research|url=http://books.google.com/books?id=jxhKskARw6IC|datadiaccesso=|anno=2005|editore=Nova Publishers|idisbn=ISBN 9781594542473978-1-59454-247-3|lingua=en}}
* {{en}}{{Cita libro|autore=Zhiqiang An|titolo=Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic|url=http://books.google.com/books?id=agdx2rtK7E0C|datadiaccesso= |data=8 settembre 2009|editore=John Wiley and Sons|idisbn=ISBN 9780470117910978-0-470-11791-0|lingua=en}}
* {{en}}{{Cita libro|autore=James W. Goding|titolo=Monoclonal antibodies: principles and practice : production and application of monoclonal antibodies in cell biology, biochemistry and immunology|url=http://books.google.com/books?id=jPk4ZY4CnQQC|datadiaccesso=|anno=1996|editore=Academic Press|idisbn=ISBN 9780122870231978-0-12-287023-1|lingua=en}}
* {{en}}{{Cita libro|autore=Steve Shire|titolo=Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing|url=http://books.google.com/books?id=YTbJpdPhgT4C|datadiaccesso= |data=Aprilaprile 2009|editore=Springer|idisbn=ISBN 9780387766423978-0-387-76642-3|lingua=en}}
=== Denosumab ===
* {{en}}{{Cita libro|autore=G. David Roodman|titolo=Myeloma Bone Disease|url=http://books.google.com/books?id=cp1NBe2ob00C&pg=PA177|datadiaccesso= |data=4 maggio 2010|editore=Springer|idpagine=ISBN 9781607615538177–|pagineisbn=177–978-1-60761-553-8|lingua=en}}
* {{en}}{{Cita libro|autore=Yongwon Choi|titolo=Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems II|url=http://books.google.com/books?id=B9KVFiJCc9kC&pg=PA89|datadiaccesso= |data=15 novembre 2009|editore=Springer|id=ISBN 9781441910493|pagine=89–|isbn=978-1-4419-1049-3|lingua=en}}
* {{en}}{{Cita libro|author1autore=Bruce A. Chabner|author2autore2=Dan L. Longo|titolo=Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice|url=http://books.google.com/books?id=WL4arNFsQa8C&pg=PA735|datadiaccesso= |data=8 novembre 2010|editore=Lippincott Williams & Wilkins|id=ISBN 9781605474311|pagine=735–|isbn=978-1-60547-431-1|lingua=en}}
* {{en}}{{Cita libro|author1autore=William D. Figg|author2autore2=Cindy H. Chau|author3autore3=Eric J. Small|titolo=Drug Management of Prostate Cancer|url=http://books.google.com/books?id=4KDrjeWA5-UC&pg=PA273|datadiaccesso= |data=1º agosto 2010|editore=Springer|id=ISBN 9781603278317|pagine=273–|isbn=978-1-60327-831-7|lingua=en}}
* {{en}}{{Cita libro|autore=Harvard Health Publications|titolo=2010 Annual Report on Prostate Diseases|url=http://books.google.com/books?id=5Y4Qun5z7_cC&pg=PA11|datadiaccesso= |editore=Harvard Health Publications|id=ISBN 9781935555223|pagine=11–|isbn=978-1-935555-22-3|lingua=en}}
* {{en}}{{Cita libro|autore=Manfred Kaufmann|titolo=Management of Breast Diseases|url=http://books.google.com/books?id=nsUBW3-qJ9MC&pg=PA369|datadiaccesso=|data=June 2009|editore=Springer|id=ISBN 9783540697428|pagine=369–|isbn=978-3-540-69742-8|lingua=en}}
* {{en}}{{Cita libro|autore=Zhiqiang An|titolo=Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic|url=http://books.google.com/books?id=agdx2rtK7E0C&pg=PA138|datadiaccesso= |data=8 settembre 2009|editore=John Wiley and Sons|id=ISBN 9780470117910|pagine=138–|isbn=978-0-470-11791-0|lingua=en}}
== Voci correlate ==
* [[Anticorpi monoclonali (lista)approvati per uso clinico]]
* [[Nomenclatura degli anticorpi monoclonali]]
* [[Anticorpi monoclonali (terapia)]] ▼* [[Terapia con anticorpi monoclonali]]
* [[Anticorpi monoclonali (nomenclatura)]]
* [[Anticorpi monoclonali (uso clinico approvato)]]
== Altri progetti ==
{{Anticorpi monoclonali per il sistema immune}}
{{interprogetto}}
▲* [[{{Anticorpi monoclonali (terapia)]]per il sistema immune}}
{{Anticorpi monoclonali per i tumori}}
{{Controllo di autorità}}
{{Portale|chimica|medicina}}
[[Categoria:Chemioterapici]]
[[Categoria:Anticorpi monoclonali]]
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