Denosumab: differenze tra le versioni

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| numero_CAS = 615258-40-7

| prefisso_ATC = M05

| suffisso_ATC = BX04

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| somministrazione = Sottocutanea (ogni 6 mesi)

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[[File:Denosumab.jpg|thumb|Denosumab]]

Il '''denosumab''', nomecommercializzato con i commercialenomi ''Prolia'' e ''Xgeva'', è un [[anticorpo monoclonale]] completamente umano[[anticorpo umanizzato|umanizzato]] indicato per il trattamento dell'[[osteoporosi]] post-menopausale (PMO), eil larimaneggiamento distruzionecon delleperdita ossadi amassa causaossea diper [[artrite reumatoide]] (AR) o tumori[[metastasi]] ossee e per contrastare le lesioni osteolitiche da [[mieloma metastaticimultiplo]].<ref name="pmid16495394">{{Cita pubblicazione | autore = McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, ''et al.'' |titolo = Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density | rivista = N. Engl. J. Med. | volume = 354 | numero = 8 | pagine = 821–31 | anno = 2006 | mese=febbraio| idpmid = PMID 16495394 | doi = 10.1056/NEJMoa044459 | url = | issn = }}</ref><ref name="Ellis-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Ellis | nome = GK. | coautori = HG. Bone; R. Chlebowski; D. Paul; S. Spadafora; J. Smith; M. Fan; S. Jun | titolo = Randomized trial of denosumab in patients receiving adjuvant aromatase inhibitors for nonmetastatic breast cancer. | rivista = J Clin Oncol | volume = 26 | numero = 30 | pagine = 4875-82 | mese=ottobre| anno = 2008 | doi = 10.1200/JCO.2008.16.3832 |id =pmid PMID= 18725648 }}</ref>

==Meccanismo d'azione==

Il '''denosumab''', nome commerciale ''Prolia'' e ''Xgeva'', è un anticorpo monoclonale completamente umano indicato per il trattamento dell'osteoporosi post-menopausale (PMO) e la distruzione delle ossa a causa di artrite reumatoide (AR) o tumori metastatici.<ref name="pmid16495394">{{Cita pubblicazione | autore = McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, ''et al.'' |titolo = Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density | rivista = N. Engl. J. Med. | volume = 354 | numero = 8 | pagine = 821–31 | anno = 2006 | mese=febbraio| id = PMID 16495394 | doi = 10.1056/NEJMoa044459 | url = | issn = }}</ref><ref name="Ellis-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Ellis | nome = GK. | coautori = HG. Bone; R. Chlebowski; D. Paul; S. Spadafora; J. Smith; M. Fan; S. Jun | titolo = Randomized trial of denosumab in patients receiving adjuvant aromatase inhibitors for nonmetastatic breast cancer. | rivista = J Clin Oncol | volume = 26 | numero = 30 | pagine = 4875-82 | mese=ottobre| anno = 2008 | doi = 10.1200/JCO.2008.16.3832 |id = PMID 18725648 }}</ref>

Il denosumab agisce complessandoformando degli [[immunocomplessi]] con il [[RANKL o]] (RANK Ligand), proteina che agisce come segnale primario nella promozione della rimozione ossea legandosi al recettore [[RANK]]. In numerose condizioni dovecaratterizzate abbiamoda perdita di massa ossea vi è uno squilibrio tra il RANKL (attivatore osteoclastico[[osteoclasti]]co) che risulta aumentato e l' OPG o Osteoprotegerina[[osteoprotegerina]] (inibitore osteoclastico).

Studi clinici hanno dimostrato che il denosumab possiede un profilo di sicurezza simile aai [[bisfosfonati]] e che può essere altrettanto o più efficace dei bifosfonati nel prevenire la perdita ossea causata da {{abbr|PMO|osteoporosi post-menopausale}}, RA{{abbr|AR|artrite reumatoide}}, o durante il trattamento del cancro e delle metastasi ossee.<ref name="urlLandes Bioscience Journals: mAbs">{{Cita web | url = http://www.landesbioscience.com/journals/mabs/article/8592/ | titolo = Landes Bioscience Journals: mAbs | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref>

Il denosumab agisce complessando il RANKL o (RANK Ligand), proteina che agisce come segnale primario nella promozione della rimozione ossea legandosi al recettore RANK. In numerose condizioni dove abbiamo perdita di massa ossea vi è uno squilibrio tra il RANKL (attivatore osteoclastico) che risulta aumentato e l' OPG o Osteoprotegerina (inibitore osteoclastico).

Il farmaco è stato sviluppato dalla ''Amgen'', con il nome ''Prolia'', dal giugno 2010,<ref name="urlFDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online">{{Cita web | url = http://www.biosciencetechnology.com/News/FeedsAP/2010/06/fda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia/ | titolo = FDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia &#124; Bioscience Technology Online | autore = | data = | lingua = en | accesso = | urlmorto = sì | urlarchivio = https://archive.is/20120723192347/http://www.biosciencetechnology.com/News/FeedsAP/2010/06/fda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia/ | dataarchivio = 23 luglio 2012 }}</ref><ref name="urlMedical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today">{{Cita web | url = http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/Osteoporosis/20432 | titolo = Medical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref> per il trattamento dell'osteoporosi (PMO), mentre per il trattamento delle [[metastasi]] ossee, con il nome ''Xgeva'', dal novembre 2010.<ref name="urlGEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication">{{Cita web | url = http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication/81244270/ | titolo = GEN &#124; News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref> Altre| ricerchedataarchivio sono= in7 corsoaprile per2018 nuove| indicazioniurlarchivio = https://web.archive.org/web/20180407054018/https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication/81244270/ | urlmorto = sì }}</ref>

Studi clinici hanno dimostrato che denosumab possiede un profilo di sicurezza simile a [[bisfosfonati]] e che può essere altrettanto o più efficace dei bifosfonati nel prevenire la perdita ossea causata da PMO, RA, o durante il trattamento del cancro e delle metastasi ossee.<ref name="urlLandes Bioscience Journals: mAbs">{{Cita web | url = http://www.landesbioscience.com/journals/mabs/article/8592/ | titolo = Landes Bioscience Journals: mAbs | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref>

Negli USA la Amgen stima ogni anno fatturati di circa 12,6 miliardi di $.<ref name="urlGEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication"/>

Il farmaco è stato sviluppato dalla ''Amgen'', con il nome ''Prolia'', dal giugno 2010,<ref name="urlFDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online">{{Cita web | url = http://www.biosciencetechnology.com/News/FeedsAP/2010/06/fda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia/ | titolo = FDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia &#124; Bioscience Technology Online | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref><ref name="urlMedical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today">{{Cita web | url = http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/Osteoporosis/20432 | titolo = Medical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref> per il trattamento dell'osteoporosi (PMO), mentre per il trattamento delle [[metastasi]] ossee, con il nome ''Xgeva'', dal novembre 2010.<ref name="urlGEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication">{{Cita web | url = http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication/81244270/ | titolo = GEN &#124; News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref> Altre ricerche sono in corso per nuove indicazioni.

==Indicazioni terapeutiche==

Gli effetti collaterali più frequenti sono: dolore alla schiena, iper-colesterolemia, infezioni vescicali.<ref name="urlFDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online">{{Cita web | url = http://www.biosciencetechnology.com/News/FeedsAP/2010/06/fda-clears-amgens-bone-strengthening-drug-prolia/ | titolo = FDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia &#124; Bioscience Technology Online | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref> Gli effetti collaterali più gravi sono: ipocalcemia, infezioni gravi comprese le infezioni cutanee, dermatiti eczema e rashes.<ref name="urlMedical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today">{{Cita web | url = http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/Osteoporosis/20432 | titolo = Medical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref>

Denosumab è indicato per<ref>{{cita web|url=https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/denosumab|titolo=FDA: Denosumab|accesso=6 luglio 2021|lingua=en}}</ref>

#* È indicato per l'aumentare la massa ossea in donne ad alto rischio di [[frattura (medicina)|frattura]] che ricevono [[terapia adiuvante]] con [[inibitori dell'aromatasi]] per il [[tumore della mammella]];

#* È indicato per l'aumentare la massa ossea negli uomini che sono ad alto rischio di frattura e sono sottoposti a [[terapia di deprivazione androgenica]] del [[cancro alla prostata]] non metastatico.

* la prevenzione delle fratture ossee in malati di [[mieloma multiplo]] e tumori metastatizzati alle ossa

* la terapia dell'[[osteoclastoma]]

* il trattamento dell'[[ipercalcemia]] oncologica

==Effetti collaterali==

Negli USA la Amgen stima ogni anno fatturati di circa 12,6 miliardi di $.<ref name="urlGEN | News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication">{{Cita web | url = http://www.genengnews.com/gen-news-highlights/amgen-s-denosumab-cleared-by-fda-for-second-indication/81244270/ | titolo = GEN &#124; News Highlights: Amgen's Denosumab Cleared by FDA for Second Indication | autore = | data = | lingua = en | accesso = }}</ref>

Gli effetti collaterali più frequenti sono: [[iper-colesterolemia]], [[Infezione delle vie urinarie|infezioni vescicali]]<ref name="urlFDA clears Amgens bone-strengthening drug Prolia | Bioscience Technology Online"/>, [[ipocalcemia]], [[infezioni]] gravi comprese le infezioni cutanee, [[dermatiti]], [[eczema]] e rash cutaneo<ref name="urlMedical News: FDA Approves Denosumab for Osteoporosis - in Endocrinology, Osteoporosis from MedPage Today"/>, [[osteonecrosi]] della [[mandibola]]/[[mascella]]. L'induzione di ipocalcemia potrebbe essere utilizzata in caso di [[ipercalcemia]] maligna.

Nel settembre del 2011 l'[[Food and Drug Administration|FDA]] ha approvato due nuove indicazioni per il Denosumab:<ref name="urldrugtopics.modernmedicine.com">{{Cita web | url = http://drugtopics.modernmedicine.com/drugtopics/Chains+%26+Business/FDA-approves-2-new-indications-for-denosumab/ArticleStandard/Article/detail/740427?contextCategoryId=47453&ref=25 | titolo = drugtopics.modernmedicine.com | autore = | data = | lingua = en| accesso=28 settembre 2011}}</ref>

# È indicato per l'aumentare la massa ossea in donne ad alto rischio di frattura che ricevono [[terapia adiuvante]] con [[inibitori dell'aromatasi]] per il [[tumore della mammella]];

# È indicato per l'aumentare la massa ossea negli uomini che sono ad alto rischio di frattura e sono sottoposti a [[terapia di deprivazione androgenica]] [[cancro alla prostata]] non metastatico.

== Note ==

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* {{Cita libro|autore=Frank Ashall|titolo=Le grandi scoperte scientifiche|url=http://books.google.com/books?id=GXsecqAh6MEC&pg=PA245|anno=1999|editore=Armando Editore|pagine=245–|isbn=978-88-7144-949-4}}

* {{Cita libro|autore=Abul K. Abbas|autore2=Andrew H. Lichtman|autore3=Shiv Pillai|titolo=Immunologia cellulare e molecolare|url=http://books.google.com/books?id=9SFm3nMO_gUC&pg=PA79|anno=2010|editore=Elsevier srl|pagine=79–|isbn=978-88-214-3176-0}}

* {{Cita libro|autore=Abul K. Abbas|autore2=Andrew H. Lichtman|titolo=Le basi dell'immunologia|url=http://books.google.com/books?id=szHkdI9buskC&pg=PA70|accessdate|anno=2006|editore=Elsevier srl|pagine=70–|isbn=978-88-85675-85-8}}

* {{Cita libro|autore=Humphrey P. Rang|autore2=M. Maureen Dale|autore3=James M. Ritter|titolo=Farmacologia|url=http://books.google.com/books?id=HGcP_ip4SmgC&pg=PA778|accessdate|anno=2008|editore=Elsevier srl|pagine=778–|isbn=978-88-214-3023-7}}

* {{Cita libro|autore=Enzo Fagiolo|titolo=Immunoematologia|url=http://books.google.com/books?id=ErRtMU7SKhkC&pg=PA16|anno=2007|editore=Mediserve s.r.l.|pagine=16–|isbn=978-88-8204-135-9}}

* {{Cita libro|autore=Paolo Larizza|titolo=Trattato di medicina interna|url=http://books.google.com/books?id=Rt4_C55_Ls4C&pg=PA909|anno=2005|editore=PICCIN|pagine=909–|isbn=978-88-299-1721-1}}

* {{Cita libro|autore=Angelo Sghirlanzoni|titolo=Terapia Delle Malattie Neurologiche|url=http://books.google.com/books?id=LCNUGXlL4FQC&pg=PA113|data=3 aprile 2010|editore=Springer|pagine=113–|isbn=978-88-470-1119-9}}

* {{Cita libro|autore=Thomas C. King|titolo=Patologia|url=http://books.google.com/books?id=1CgV-Td_I3oC&pg=PA156|anno=2008|editore=Elsevier srl|pagine=156–|isbn=978-88-214-3019-0}}

* {{Cita web | url = http://whqlibdoc.who.int/druginfo/INN_2000_list43.pdf WHO-Lista INN degli Anticorpi monoclonali| titolo = whqlibdoc.who.int | autore = | data =| lingua = en | accesso =| urlmorto =sì| urlarchivio =https://web.archive.org/web/20091016235049/http://whqlibdoc.who.int/druginfo/INN_2000_list43.pdf| dataarchivio =16 ottobre 2009}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Marie A. Simmons|titolo=Monoclonal antibodies: new research|url=http://books.google.com/books?id=jxhKskARw6IC|anno=2005|editore=Nova Publishers|isbn=978-1-59454-247-3|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Zhiqiang An|titolo=Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic|url=http://books.google.com/books?id=agdx2rtK7E0C|data=8 settembre 2009|editore=John Wiley and Sons|isbn=978-0-470-11791-0|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=James W. Goding|titolo=Monoclonal antibodies: principles and practice : production and application of monoclonal antibodies in cell biology, biochemistry and immunology|url=http://books.google.com/books?id=jPk4ZY4CnQQC|anno=1996|editore=Academic Press|isbn=978-0-12-287023-1|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Steve Shire|titolo=Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing|url=http://books.google.com/books?id=YTbJpdPhgT4C|data=aprile 2009|editore=Springer|isbn=978-0-387-76642-3|lingua=en}}

=== Denosumab ===

* {{en}}{{Cita libro|autore=G. David Roodman|titolo=Myeloma Bone Disease|url=http://books.google.com/books?id=cp1NBe2ob00C&pg=PA177|data=4 maggio 2010|editore=Springer|pagine=177–|isbn=978-1-60761-553-8|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Yongwon Choi|titolo=Osteoimmunology: Interactions of the Immune and Skeletal Systems II|url=http://books.google.com/books?id=B9KVFiJCc9kC&pg=PA89|data=15 novembre 2009|editore=Springer|pagine=89–|isbn=978-1-4419-1049-3|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Bruce A. Chabner|autore2=Dan L. Longo|titolo=Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice|url=http://books.google.com/books?id=WL4arNFsQa8C&pg=PA735|data=8 novembre 2010|editore=Lippincott Williams & Wilkins|pagine=735–|isbn=978-1-60547-431-1|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=William D. Figg|autore2=Cindy H. Chau|autore3=Eric J. Small|titolo=Drug Management of Prostate Cancer|url=http://books.google.com/books?id=4KDrjeWA5-UC&pg=PA273|data=1º agosto 2010|editore=Springer|pagine=273–|isbn=978-1-60327-831-7|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Harvard Health Publications|titolo=2010 Annual Report on Prostate Diseases|url=http://books.google.com/books?id=5Y4Qun5z7_cC&pg=PA11|editore=Harvard Health Publications|pagine=11–|isbn=978-1-935555-22-3|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Manfred Kaufmann|titolo=Management of Breast Diseases|url=http://books.google.com/books?id=nsUBW3-qJ9MC&pg=PA369|data=June 2009|editore=Springer|pagine=369–|isbn=978-3-540-69742-8|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Zhiqiang An|titolo=Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic|url=http://books.google.com/books?id=agdx2rtK7E0C&pg=PA138|data=8 settembre 2009|editore=John Wiley and Sons|pagine=138–|isbn=978-0-470-11791-0|lingua=en}}

== Voci correlate ==

* [[Anticorpi monoclonali (lista)approvati per uso clinico]]

* [[Nomenclatura degli anticorpi monoclonali]]

* [[Anticorpi monoclonali (terapia)]]

* [[Terapia con anticorpi monoclonali]]

* [[Anticorpi monoclonali (nomenclatura)]]

* [[Anticorpi monoclonali (uso clinico approvato)]]

== Altri progetti ==

{{interprogetto}}

{{Anticorpi monoclonali per il sistema immune}}

{{Anticorpi monoclonali per i tumori}}

{{Controllo di autorità}}

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[[Categoria:Anticorpi monoclonali]]