Reserpina: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer |medico}}

{{Avvisounicode}}

{{Composto chimico

{{Disclaimer medico}}

{{Farmaco

| nome_IUPAC = ''metil-11,17α-dimetossi-18β-[(3,4,5-trimetossibenzoil)ossi]-3β,20α-ioimban-16β-carbossilato''

| immagineimmagine1_nome = Reserpine.pngsvg

| dimensione_immagineimmagine1_dimensioni = 250px

| immagine2immagine2_nome =

| dimensione_immagine2 =

| numero_CAS = 50-55-5

| prefisso_ATC = C02

| suffisso_ATC = AA02

| PubChem = 5770

| DrugBank = APRD00472

| formula = C₃₃H₄₀N₂O₉

| massa_molecolare = 608.68 g/mol

| smiles =

| sinoniminomi_alternativi =

| densitàdensità_condensato =

| temperatura_di_fusione =

| punto_di_fusione =

| categoria = Antipertensivi

| teratogenesi = Classe D (Fetotossica)

| fascia = Fascia C - Non Concedibile SSN

| dispensazione = Ricetta Ripetibile. <br> Disponibile solo in associazione con [[clortalidone]]

| somministrazione = Orale

| temperatura_di_ebollizione =

| punto_di_ebollizione =

| solubilità_acqua =

| solubilità =

| potere_rotatorio_specifico =

| potere_rotatorio =

| entalpia_standard_combustione =

| biodisponibilità = 50%

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| emivita = 4.5 - 271 ore (media 33h)

| escrezione = 62% feci / 8% urine

|titolo_indicazioni_sicurezza = ---

|simbolo1=irritante

|avvertenza=attenzione

|frasiH={{FrasiH|302}}

|consigliP= ---<ref>Sigma Aldrich; rev. del 30.01.2013</ref>

}}

La '''reserpina''' è un [[alcaloide]] [[indolo|indolico]] con attività [[antipertensivo|antipertensiva]] ede [[antipsicotico|antipsicotica]]. È stata un ampiamente utilizzata nella terapia farmacologica dell'[[ipertensione]] e di alcune [[psicosi]], anche se la messa a punto di composti più efficaci con effetti indesiderati considerevolmente più contenuti la rende un farmaco obsoleto, ritirato dal commercio in diversi paesi.<ref>[http://www.bartleby.com/65/re/reserpin.html Bartleby.com: Great Books Online -- Quotes, Poems, Novels, Classics and hundreds more] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090212221725/http://www.bartleby.com/65/re/reserpin.html |data=12 febbraio 2009 }} The Columbia Encyclopedia, Sixth Edition. Copyright © 2001-05 Columbia University Press.</ref>

L'effetto [[antipertensivo]] della reserpina è dovuto alla sua capacità di esaurire nei terminali nervosi simpatici periferici le riserve di [[catecolamine]], [[neurotrasmettitori]] normalmente coinvolti nel controllo della [[frequenza cardiaca]] e delle resistenze periferiche. Per questo motivo nella farmacopea inglese viene classificata come ''amine depletor''.

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La deplezione di [[monoamine]] a livello sinaptico operata dalla reserpina viene spesso citata come prova della teoria monoaminergica della patogenesi della [[disturbo depressivo|depressione]] (Everett & Tolman, 1959), che può difatti costituire un effetto indesiderato della terapia con reserpina.

== Meccanismo di azione ==

La reserpina agisce bloccando il trasportatore vescicolare di monoamine [[Transporter monoaminici vescicolari|VMAT]], che normalmente trasporta [[noradrenalina]], [[serotonina]] e [[dopamina]] dal citoplasma dei nervi presinaptici all'interno delle vescicole destinate al rilascio nella [[fessura sinaptica]]. I neurotrasmettitori così accumulati nel [[citoplasma]] vengono degradati dalle [[Monoamino ossidasi|MAO]] e non raggiungono la [[sinapsi]].<ref>Ellenhorn & Barceloux, 1989; Gilman et al., 1990.</ref>

== Via biosintetica ==

Il composto di partenza nella via sintetica della reserpina è il [[triptofano]], convertito in [[triptamina]] dalla [[triptofano decarbossilasi]]. La triptamina è combinata con secologanina in presenza dell'enzima strictosidina sintetasi e dà origine alla strictosidina. Una complessa serie di reazioni enzimatiche porta alla sintesi della reserpina a partire dalla strictosidina.<ref>Ramawat et al, 1999.</ref>

== Storia ==

La reserpina fu isolata nel [[1952]] dalla radice essiccata della ''[[Rauwolfia serpentina]]'', pianta nota come ''Sarpaganda'' alla [[medicina tradizionale]] indiana, presso la quale viene impiegata da secoli per i disturbi mentali, la febbre ede i morsi di serpente.<ref>Op. cit. Columbia Encyclopedia</ref>. Si riferisce che persino [[Mahatma Gandhi]] abbia fatto occasionalmente uso di ''Serpaganda'' come [[tranquillante]].<ref>)[http://www.time.com/time/magazine/article/0,9171,857672,00.html Pills for Mental Illness?] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20130827000102/http://www.time.com/time/magazine/article/0,9171,857672,00.html |data=27 agosto 2013 }}, ''[[TIME Magazine]]'', November 8, 1954</ref>

Negli [[Stati Uniti]] il primo utilizzo clinico sperimentale si deve a [[Robert Wallace Wilkins]], nel 1950. La sua struttura chimica fu chiarita nel 1953 e la sua isomeria cis-trans approfondita nel 1955.<ref name="Nicolaou">{{Cita libro |titolo= Classics in Total Synthesis|url= https://archive.org/details/classicsintotals0000nico_p5l6|cognome= Nicolaou|nome= K. C.|wkautore=K. C. Nicolaou |coautori= E. J. Sorensen|anno= 1996|editore= VCH|città= Weinheim, Germany|idisbn=ISBN 3-527-29284-5|pagine= 55|pagine= |url= |datadiaccesso= }}</ref> Fu introdotta come antipsicotico nel 1954, due anni dopo la [[clorpromazina]]. La prima sintesi totale fu eseguita da [[Robert Burns Woodward|R. B. Woodward]] nel 1958.<ref name="Nicolaou"/>

La Reserpinareserpina è stata ritirata in diversi paesi per le delicate interazioni farmacologiche, la frequente insorgenza di effetti indesiderati e la presenza di valide alternative al suo impiego.

== Utilizzi attuali ==

[[File:Resperine prescription.jpg|left|thumb|Dispensazione di compresse di reserpina in una farmacia.]]

La reserpina è una dei pochi antipertensivi di cui sia stata dimostrata con trial randomizzati controllati la capacità di ridurre la mortalità: ''Hypertension Detection and Follow-up Program'',<ref name="pmid490882">{{Cita pubblicazione |autore= ,|titolo=Five-year findings of the hypertension detection and follow-up program. I. Reduction in mortality of persons with high blood pressure, including mild hypertension. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group |rivista=JAMA |volume=242 |numero=23 |paginepp=2562–712562-71 |anno=1979 |pmid=490882 |doi=10.1001/jama.242.23.2562}} [httphttps://gateway.ovid.com/ovidweb.cgi?T=JS&PAGE=linkout&SEARCH=490882.ui full text at OVID]</ref> ''Veterans Administration Cooperative Study Group in Anti-hypertensive Agents'',<ref name="pmid4862069">{{Cita pubblicazione |autore= ,|titolo=Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressures averaging 115 through 129 mm Hg |url= https://archive.org/details/sim_jama_1967-12-11_202_11/page/n123|rivista=JAMA |volume=202 |numero=11 |paginepp=1028–341028-34 |anno=1967 |pmid=4862069 |doi=10.1001/jama.202.11.1028}}</ref> e il ''Systolic Hypertension in the Elderly Program''.<ref name="pmid2046107">{{Cita pubblicazione |autore= ,|titolo=Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group |url= https://archive.org/details/sim_jama_1991-06-26_265_24/page/n54|rivista=JAMA |volume=265 |numero=24 |paginepp=3255–643255-64 |anno=1991 |pmid=2046107 |doi=10.1001/jama.265.24.3255}}</ref>

Oggi la reserpina è utilizzata raramente nella terapia dell'ipertensione, e viene considerata come opzione terapeutica in caso di fallimento della terapia con altre classi di farmaci.<ref name="pmid12748199">{{Cita pubblicazione |autore=Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, ''et al.'' |titolo=The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report |rivista=JAMA |volume=289 |numero=19 |paginepp=2560–722560-72 |anno=2003 |pmid=12748199 |doi=10.1001/jama.289.19.2560}} [http://www.hypertensiononline.org/slides2/slide01.cfm?tk=15&pg=1 summary] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20030928081432/http://www.hypertensiononline.org/slides2/slide01.cfm?tk=15&pg=1 |data=28 settembre 2003 }}</ref> La reserpina può essere considerata un agente adiuvante di seconda linea da associare alla [[diuretici|terapia diuretica]] in contesti in cui il contenimento della spesa sia cruciale, come nei [[paesi in via di sviluppo]].<ref name="pmid3592424">{{Cita pubblicazione |autore=Moser M |titolo="Cost containment" in the management of hypertension |url=https://archive.org/details/sim_annals-of-internal-medicine_1987-07_107_1/page/107 |rivista=Ann. Intern. Med. |volume=107 |numero=1 |paginepp=107–9107-9 |anno=1987 |pmid=3592424 |doi=}}</ref>

È utilizzata per il trattamento della [[discinesia]] nei pazienti affetti da [[corea di Huntington]].<ref name=pharmnemonics>{{Cita libro | autore=Shen, Howard | titolo=Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics | anno=2008 | editore=Minireview | idisbn=ISBN 1-59541-101-1 | pagine=11}}</ref>

In alcuni paesi, tra cui l'Italia, la reserpina è disponibile solo in combinazione con altri antipertensivi, generalmente diuretici o [[vasodilatatori]]. In Italia è reperibile la specialità ''Igroton Reserpina'', associazione fissa di [[clortalidone]] e reserpina. Queste associazioni sono generalmente considerate farmaci di seconda scelta. La dose giornaliera per uso come antipertensivo varia tra 0.,1 e 0.,25 &nbsp;mg.

L'uso della reserpina come [[antipsicotico]] è stato quasi completamente abbandonato, anche se recentemente alcuni autori ne hanno proposto un utilizzo come terapia adiuvante in pazienti refrattari, sfruttando il sinergismo con i [[antipsicotici|D2-antagonisti]]. Le dosi storicamente utilizzate in ambito psichiatrico arrivavano anche a 40 &nbsp;mg/die. Per dosi superiori a 3 &nbsp;mg/die si rendeva necessaria l'aggiunta di un [[anticolinergico]] per contrastare l'ipertono colinergico periferico e il [[parkinsonismo]]. Le dosi proposte come terapia adiuvante in associazione ad antipsicotici si aggirano invece intorno a 0.,5 &nbsp;mg/die.

La reserpina può essere utilizzata in ambito veterinario, per la sedazione di animali di grossa taglia.

== Effetti indesiderati ==

A dosi inferiori a 0.,2&nbsp;mg/die la reserpina ha pochi effetti collaterali, il più frequente dei quali rappresentato dalla congestione nasale.<ref name="pmid3350594">{{Cita pubblicazione |autore=Curb JD, Schneider K, Taylor JO, Maxwell M, Shulman N |titolo=Antihypertensive drug side effects in the Hypertension Detection and Follow-up Program |rivista=Hypertension |volume=11 |numero=3 Pt 2 |paginepp=II51–5 |anno=1988 |pmid=3350594 |doi=}}</ref>

Molta preoccupazione è stata rivolta alla potenzialità della reserpina di causare depressione e aumentare il rischio di suicidio.

Sono stati eseguiti studi non controllati con dosi medie di 0.,5&nbsp;mg/die.<ref name="pmid13629798">{{Cita pubblicazione |autore=QUETSCH RM, ACHOR RW, LITIN EM, FAUCETT RL |titolo=Depressive reactions in hypertensive patients; a comparison of those treated with Rauwolfia and those receiving no specific antihypertensive treatment |url=https://archive.org/details/sim_circulation_1959-09_20_3/page/366 |rivista=Circulation |volume=19 |numero=3 |paginepp=366–75366-75 |anno=1959 |pmid=13629798 |doi=}}</ref><ref name="pmid13304797">{{Cita pubblicazione |autore=LEMIEUX G, DAVIGNON A, GENEST J |titolo=Depressive states during Rauwolfia therapy for arterial hypertension; a report of 30 cases |rivista=Canadian Medical Association journal |volume=74 |numero=7 |paginepp=522–6522-6 |anno=1956 |pmid=13304797 |doi= |pmc=1823144}}</ref>

I principali effetti collaterali sono mediati dalla deplezione di [[Catecolamina|catecolamine]] e dal conseguente ipertono colinergico, nonché dal modesto effetto [[Alfabloccante|alfa-bloccante]]: congestione nasale, [[nausea]], [[vomito]], aumento di peso, intolleranza gastrica, [[ulcera gastrica]], dolore addominale, [[diarrea]], peggioramento [[asma]], [[bradicardia]], [[ipotensione]], [[disfunzione erettile]], [[Prolattinemia|iperprolattinemia]].<ref>AJ Giannini,HR Black. Psychiatric, Psychogenic, and Somatopsychic Disorders Handbook. Garden City,NY. Medical Examination Publishing, 1978. Pg. 233. ISBN 0-87488-596-5.</ref>

La depressione può manifestarsi a qualsiasi dosaggio e può essere sufficientemente grave da condurre al suicidio. Altri effetti centrali frequenti sono sonnolenza, confusione, incubi. Può manifestarsi [[parkinsonismo]] dose-dipendente. Spesso è riportata debolezza e affaticamento. Studi su roditori con reserpina ad alte dosi hanno mostrato potenziale attività [[Cancerogeno|cancerogena]]. La rilevanza clinica di questo dato nella terapia umana a dosi standard resta da chiarire.<ref>AJ Giannini, HR Black op. cit.</ref>

La reserpina passa nel latte materno, con effetti tossici sul lattante. Dovrebbe quindi essere evitata durante l'allattamento.<ref name=kidsgrowth>[http://www.kidsgrowth.org/resources/articledetail.cfm?id=471 kidsgrowth.org Drugs and Other Substances in Breast Milk] {{webarchive|url=https://archive.is/20070623011707/http://www.kidsgrowth.org/resources/articledetail.cfm?id=471 |data=23 giugno 2007 }} Retrieved on June 19, 2009</ref>

== Note ==

<references/>

== Altri progetti ==

{{interprogetto|commons=Reserpine}}

Per alcuni anni ho preso Olivis e la tintura madre di Rauwolfia Serpentina contenente reserpina 30 gocce la sera.Nello stesso periodo prendevo omoprazolo per una gastrite cronica.Pur prendendo l'omoprazolo mi è venuta un ulcera pre-pilorica con diagnosi istologica di displasia media.Dopo un mese l'ulcera era sparita ma la displasia rimaneva. Sono stato attaccato anche da una depressione.Insospettito da tutto cio'mi sono collegato ad internet ed ho constatato che la reserpina era controindicata nelle gastroduodeniti e che poteva procurare ulcera.Non solo ma poteva procurare anche a minime dosi una grave depressione.Smesso di prendere di assumere il medicinale mi sono sentito bene,anzi di rinascere,e sembrache lo stomaco vada meglio.A marzo 2012 devo fare una gastroscopia di controllo.

== Collegamenti esterni ==

* [{{cita web|http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/r?dbs+hsdb:@term+@rn+@rel+50-55-5 |NLM Hazardous Substances Databank – Reserpine]}}

* [httphttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=148558&namedisopt=&ncount=165#Synonyms PubChem Substance Summary: Reserpine] National Center for Biotechnology Information.

* [http{{cita web|https://www.organic-chemistry.org/Highlights/2006/01May.shtm |The Stork Synthesis of (-)-Reserpine]}}

{{Farmaci anti-ipertensivi}}

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[[Categoria:Antiipertensivi]]

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[[ru:Резерпин]]

[[sk:Rezerpín]]

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[[zh:利血平]]