|
|nome_IUPAC = (2S,3S,4R,6S) -6- {[(2R,3S,4R,5R,6S) -6- {[(4R,5S,6S,7R,9R,10R,11E,13E,16R) -4- (acetyloxy)-10-hydroxy-5-methoxy-9, 16-dimethyl-2-oxo-7-(2-oxoethyl)-1-oxacyclohexadeca-11, 13-dien-6-yl]oxy}-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy}-4-hydroxy-2, 4-dimethyloxan-3-yl 3-methylbutanoate
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|massa_molecolare = 827 .,995 g/mol ▼|formula = C<sub>42</sub>H<sub>69</sub>NO<sub>15</sub>
▲|massa_molecolare = 827.995 g/mol
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|numero_CAS = 16846-24-5
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La '''josamicina''' (nome commerciale: '''''Iosalide''''') è un [[antibiotico]] [[macrolide]], derivato dallo ''[[Streptomyces narvonensis]]'' varietà josamyceticus. La molecola ha uno spettro d'azione simile a quello della eritromicina.<ref name=Strausbaugh1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Strausbaugh LJ, Dilworth JA, Gwaltney JM, Sande MA |titletitolo=In vitro susceptibility studies with josamycin and erythromycin |journalrivista=Antimicrob.[[Antimicrobial Agents Chemother.and Chemotherapy]] |volume=9 |issuenumero=3 |pagespagine=546–8 |yearanno=1976 |monthmese=March marzo|pmidid=PMID 4012 |pmc=429568 |doi= |url=}}</ref> Il farmaco sembra più attivo nei confronti di alcuni ceppi di specie anaerobiche quali i ''[[Bacteroides fragilis]]''.<ref name=Westerman1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Westerman EL, Williams TW, Moreland N |titletitolo=In vitro activity of josamycin against aerobic gram-positive cocci and anaerobes |journalrivista=Antimicrob.[[Antimicrobial Agents Chemother.and Chemotherapy]] |volume=9 |issuenumero=6 |pagespagine=988–93 |yearanno=1976 |monthmese=June giugno|pmidid=PMID 7189 |pmc=429662 |doi= |url=}}</ref><ref name=Reese1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Reese RE, Betts RF, Goedde LW, Douglas RG |titletitolo=In vitro susceptibility of common clinical anaerobic and aerobic isolates against josamycin |journalrivista=Antimicrob.[[Antimicrobial Agents Chemother.and Chemotherapy]] |volume=10 |issuenumero=2 |pagespagine=253–7 |yearanno=1976 |monthmese=August agosto|pmidid=PMID 984766 |pmc=429731 |doi= |url=}}</ref> I valori delle [[Concentrazione minima inibitoria|MIC]] sono compresi tra 0,03 e 0,5 µg/mlmL.
Attualmente in Italia è venduta in associazione al difluorocortolone valerato nelle gocce per affezioni batteriche gengivali con il nome di Corti Fluoral
==Farmacocinetica==
La josamicina viene assorbita rapidamente a livello [[intestino|intestinale]] ([[duodeno]]). L'assorbimento è migliore e più rapido a digiuno.<br>
Dopo somministrazione orale di 1 g la concentrazione plasmatica massima di 2,4 µg/mlmL è raggiunta entro un'ora. La [[emivita (farmacologia)|emivita]] di eliminazione è di 2 ore. Il farmaco tende ad accumularsi in seguito a somministrazioni ripetute.<ref name=Osono1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Osono T, Yano K, Mitamoto F, Watanabe S, Ishida H |titletitolo=[Studies on josamycin. 3. (1) Bacteriological studies. (2) Protective effect against infections due to pathogenic bacteria. (3) Absorption, excretion, distribution in organs and in vivo activities] |languagelingua=Japaneseja |journalrivista=Jpn J Antibiot |volume=22 |issuenumero=2 |pagespagine=159–72 |yearanno=1969 |monthmese=April aprile|pmidid=PMID 4389777 |doi= |url=}}</ref><br>
L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la [[barriera ematoencefalica]], supera poco quella [[placenta]]re e si ritrova nel [[latte materno]].<ref name=Wildfeuer1>{{cite journal |author=Wildfeuer A, Lemme JD |title=[The pharmacokinetics of josamycin] |language=German |journal=Arzneimittelforschung |volume=35 |issue=3 |pages=639–43 |year=1985 |pmid=4039591 |doi= |url=}}</ref><ref name=Fraschini1>{{cite journal |author=Fraschini F, Braga PC, Gagliardi V, ''et al.'' |title=[Pharmacokinetics of josamycin in man and distribution in various compartments] |language=Italian |journal=G Ital Chemioter |volume=29 Suppl 1 |issue= |pages=69–76 |year=1982 |pmid=6927123 |doi= |url=}}</ref> ▼
▲L'antibiotico è scarsamente legato alle proteine plasmatiche (15%) e diffonde rapidamente verso i parenchimi dove raggiunge concentrazioni superiori a quelle seriche (es. polmoni, cute, tessuti molli). La josamicina non attraversa la [[barriera ematoencefalica]], supera poco quella [[placenta]]re e si ritrova nel [[latte materno]].<ref name=Wildfeuer1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Wildfeuer A, Lemme JD | titletitolo=[The pharmacokinetics of josamycin] | languagelingua= Germande | journalrivista=Arzneimittelforschung |volume=35 | issuenumero=3 | pagespagine=639–43 | yearanno=1985 | pmidid= PMID 4039591 |doi= |url=}}</ref><ref name=Fraschini1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Fraschini F, Braga PC, Gagliardi V, ''et al.'' | titletitolo=[Pharmacokinetics of josamycin in man and distribution in various compartments] | languagelingua= Italianit | journalrivista=G Ital Chemioter |volume=29 Suppl 1 | issuenumero= | pagespagine=69–76 | yearanno=1982 | pmidid= PMID 6927123 |doi= |url=}}</ref>
L'antibiotico è metabolizzato a livello epatico con formazione di tre metaboliti principali attivi: la 14-idrossijosamicina, la b-idrossijosamicina e la deisovalerijosamicina. La josamicina viene eliminata principalmente per via biliare (90%) e solo il 10% circa è eliminato con le [[urine]].<ref name=Tachibana1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Tachibana A, Sasaki H, Watanabe T, Yano K, Sado T |titletitolo=[Absorption, distribution and excretion of 14C-josamycin and 14C-josamycin propionate in rats (author's transl)] |languagelingua=Japaneseja |journalrivista=Jpn J Antibiot |volume=28 |issuenumero=4 |pagespagine=558–66 |yearanno=1975 |monthmese=August agosto|pmidid=PMID 1160146 |doi= |url=}}</ref>
==Tossicità==
==Indicazioni terapeutiche==
L'antibiotico è indicato nelle [[infezioni]] sostenute da germi sensibili.<br>
La josamicina è stata utilizzata in infezioni broncopolmonari,<ref name=Kobayashi1>{{cite journal |author=Kobayashi Y, Akaishi K, Nishio T, Aihara M |title=[Josamycin propionate in the treatment of acute respiratory infections in children] |language=Japanese |journal=Jpn J Antibiot |volume=26 |issue=3 |pages=267–76 |year=1973 |month=June |pmid=4542549 |doi= |url=}}</ref><ref name=Iakovlev1>{{cite journal |author=Iakovlev SV, Aleksandrova MA, Suvorova MP, Kostina SA |title=[Evaluation of efficacy and safety of josamycin (Vilprafen) in the treatment of patients with community-acquired pneumonia] |language=Russian |journal=Antibiot. Khimioter. |volume=51 |issue=3-4 |pages=47–8, 50–2 |year=2006 |pmid=17165259 |doi= |url=}}</ref> otorinolaringoiatriche,<ref name=Kerschbaum1>{{cite journal |author=Kerschbaum H, Moritz AJ |title=[Josamycin in bronchopulmonary and otorhinological diseases in pediatrics] |language=German |journal=Padiatr Padol |volume=18 |issue=4 |pages=403–8 |year=1983 |pmid=6646791 |doi= |url=}}</ref> oftalmiche, stomatologiche,<ref name=Lagarrigue1>{{cite journal |author=Lagarrigue J |title=[Josamycin in oral-dental infections] |language=French |journal=Chir Dent Fr |volume=52 |issue=159 |pages=35–8 |year=1982 |month=May |pmid=6961989 |doi= |url=}}</ref><ref name=Beltrame1>{{cite journal |author=Beltrame M, Dazzi P, Baldin C, Musola L |title=[Use of josamycin in infections of the oral cavity] |language=Italian |journal=Dent Cadmos |volume=52 |issue=12 |pages=115, 119–20, 122 |year=1984 |month=December |pmid=6598783 |doi= |url=}}</ref> cutanee<ref name=Kiss1>{{cite journal |author=Kiss Z |title=[Experiences with josamycin therapy in dermatologic diseases] |language=Hungarian |journal=Orv Hetil |volume=141 |issue=19 |pages=1015–7 |year=2000 |month=May |pmid=10846423 |doi= |url=}}</ref><ref>{{cite journal |author=Nohara N, Akagi O, Kanzaki H, ''et al.'' |title=[Comparative clinical study of roxithromycin and josamycin for suppurative skin and soft tissue infections by a double-blind method] |language=Japanese |journal=Kansenshōgaku Zasshi |volume=63 |issue=3 |pages=203–27 |year=1989 |month=March |pmid=2504834 |doi= |url=}}</ref> e dei tessuti molli, urologiche,<ref name=Bartolotta1>{{cite journal |author=Bartolotta G, Amico F, Siragusa A |title=[Josamycin in urologic infections] |language=Italian |journal=G Ital Chemioter |volume=29 Suppl 1 |issue= |pages=175–80 |year=1982 |pmid=6927115 |doi= |url=}}</ref><ref name=Lazzaro1>{{cite journal |author=Lazzaro A, Vettori G, Bagozzi B |title=[Clinical use of josamycin in comparison with erythromycin in respiratory and urinary tract infections] |language=Italian |journal=Clin Ter |volume=114 |issue=6 |pages=469–73 |year=1985 |month=September |pmid=3905221 |doi= |url=}}</ref> dell'[[apparato genitale]], della [[ghiandola mammaria]] e delle [[vie biliari]].<br> ▼È stata inoltre utilizzata per il trattamento della [[febbre bottonosa]], sostenuta dalla [[Rickettsia conori]].<ref name=Bella1>{{cite journal |author=Bella F, Font B, Uriz S, ''et al.'' |title=Randomized trial of doxycycline versus josamycin for Mediterranean spotted fever |journal=Antimicrob. Agents Chemother. |volume=34 |issue=5 |pages=937–8 |year=1990 |month=May |pmid=2193627 |pmc=171727 |doi= |url=}}</ref> ▼
▲La josamicina è stata utilizzata in infezioni broncopolmonari,<ref name=Kobayashi1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Kobayashi Y, Akaishi K, Nishio T, Aihara M | titletitolo=[Josamycin propionate in the treatment of acute respiratory infections in children] | languagelingua= Japaneseja | journalrivista=Jpn J Antibiot |volume=26 | issuenumero=3 | pagespagine=267–76 | yearanno=1973 | monthmese= June giugno| pmidid= PMID 4542549 |doi= |url=}}</ref><ref name=Iakovlev1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Iakovlev SV, Aleksandrova MA, Suvorova MP, Kostina SA | titletitolo=[Evaluation of efficacy and safety of josamycin (Vilprafen) in the treatment of patients with community-acquired pneumonia] | languagelingua= Russianru | journalrivista=Antibiot. Khimioter. |volume=51 | issuenumero=3-4 | pagespagine=47–8, 50–2 | yearanno=2006 | pmidid= PMID 17165259 |doi= |url=}}</ref> otorinolaringoiatriche,<ref name=Kerschbaum1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Kerschbaum H, Moritz AJ | titletitolo=[Josamycin in bronchopulmonary and otorhinological diseases in pediatrics] | languagelingua= Germande | journalrivista=Padiatr Padol |volume=18 | issuenumero=4 | pagespagine=403–8 | yearanno=1983 | pmidid= PMID 6646791 |doi= |url=}}</ref> oftalmiche, stomatologiche,<ref name=Lagarrigue1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Lagarrigue J | titletitolo=[Josamycin in oral-dental infections] | languagelingua= Frenchfr | journalrivista=Chir Dent Fr |volume=52 | issuenumero=159 | pagespagine=35–8 | yearanno=1982 | monthmese= May maggio| pmidid= PMID 6961989 |doi= |url=}}</ref><ref name=Beltrame1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Beltrame M, Dazzi P, Baldin C, Musola L | titletitolo=[Use of josamycin in infections of the oral cavity] | languagelingua= Italianit | journalrivista=Dent Cadmos |volume=52 | issuenumero=12 | pagespagine=115, 119–20, 122 | yearanno=1984 | monthmese= December dicembre| pmidid= PMID 6598783 |doi= |url=}}</ref> cutanee<ref name=Kiss1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Kiss Z | titletitolo=[Experiences with josamycin therapy in dermatologic diseases] | languagelingua= Hungarianhu | journalrivista=Orv Hetil |volume=141 | issuenumero=19 | pagespagine=1015–7 | yearanno=2000 | monthmese= May maggio| pmidid= PMID 10846423 |doi= |url=}}</ref><ref>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Nohara N, Akagi O, Kanzaki H, ''et al.'' | titletitolo=[Comparative clinical study of roxithromycin and josamycin for suppurative skin and soft tissue infections by a double-blind method] | languagelingua= Japaneseja | journalrivista=Kansenshōgaku Zasshi |volume=63 | issuenumero=3 | pagespagine=203–27 | yearanno=1989 | monthmese= March marzo| pmidid= PMID 2504834 |doi= |url=}}</ref> e dei tessuti molli, urologiche,<ref name=Bartolotta1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Bartolotta G, Amico F, Siragusa A | titletitolo=[Josamycin in urologic infections] | languagelingua= Italianit | journalrivista=G Ital Chemioter |volume=29 Suppl 1 | issuenumero= | pagespagine=175–80 | yearanno=1982 | pmidid= PMID 6927115 |doi= |url=}}</ref><ref name=Lazzaro1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Lazzaro A, Vettori G, Bagozzi B | titletitolo=[Clinical use of josamycin in comparison with erythromycin in respiratory and urinary tract infections] | languagelingua= Italianit | journalrivista=Clin Ter |volume=114 | issuenumero=6 | pagespagine=469–73 | yearanno=1985 | monthmese= September settembre| pmidid= PMID 3905221 |doi= |url=}}</ref> dell'[[apparato genitale]], della [[ghiandola mammaria]] e delle [[vie biliari]]. <br>
==Posologia e vie di somministrazione==
In terapia si utilizza la josamicina base o il suo sale propionato (1,07 mg di josamicina propionato sono approssimativamente equivalenti a 1 mg di base).<br>
▲È stata inoltre utilizzata per il trattamento della [[febbre bottonosa]], sostenuta dalla [[Rickettsia conori]].<ref name=Bella1>{{ citeCita journalpubblicazione | authorautore=Bella F, Font B, Uriz S, ''et al.'' | titletitolo=Randomized trial of doxycycline versus josamycin for Mediterranean spotted fever | journalrivista= Antimicrob.[[Antimicrobial Agents Chemother.and Chemotherapy]] |volume=34 | issuenumero=5 | pagespagine=937–8 | yearanno=1990 | monthmese= May maggio| pmidid= PMID 2193627 |pmc=171727 |doi= |url=}}</ref>
L'antibiotico (base o propionato) si somministra per via orale preferibilmente lontano dai pasti.<br>
Le dosi usuali sono di 1-2 g/die in 2 o più assunzioni. In caso di infezioni più gravi il dosaggio può essere aumentato sino a 3 g/die.<br>
Nei bambini si consiglia la somministrazione di 50 mg/kg/die in 3-4 volte.
==Effetti collaterali==
La josamicina, così come tutti gli altri macrolidi, può causare disturbi gastrointestinali ([[nausea]], [[anoressia]], [[diarrea]]),<ref name=Torre1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Torre D, Maggiolo F, Sampietro C |titletitolo=Comparative clinical study of josamycin and erythromycin in pertussis |journalrivista=Chemioterapia |volume=3 |issuenumero=4 |pagespagine=255–7 |yearanno=1984 |monthmese=August agosto|pmidid=PMID 6099755 |doi= |url=}}</ref> manifestazioni allergiche (in particolare rash, eruzioni cutanee e prurito)<ref name=Freymond1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Freymond N, Catelain A, Cousin F, Nicolas JF |titletitolo=Skin delayed-type hypersensitivity to josamycin |journalrivista=Allergy |volume=58 |issuenumero=12 |pagespagine=1319–20 |yearanno=2003 |monthmese=December dicembre|pmidid=PMID 14616115 |doi= |url=}}</ref> e, talora, aumento delle [[transaminasi]].<ref name=Shigematsu1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Shigematsu T, Oi M, Kawamoto T, Konnai T, Takeyasu K |titletitolo=[Clinical experiments in the use of a macrolide antibiotic, Josamycin and its effects on the liver] |languagelingua=Japaneseja |journalrivista=Shikwa Gakuho |volume=71 |issuenumero=2 |pagespagine=703–7 |yearanno=1971 |monthmese=February febbraio|pmidid=PMID 5279686 |doi= |url=}}</ref><ref name=Lavín1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Lavín I, Mundi JL, Trillo C, ''et al.'' |titletitolo=[Cholestatic hepatitis by josamycin] |languagelingua=Spanish; Castilianes |journalrivista=Gastroenterol Hepatol |volume=22 |issuenumero=3 |pagespagine=160 |yearanno=1999 |monthmese=March marzo|pmidid=PMID 10228329 |doi= |url=}}</ref><br>
La josamicina è forse meno lesiva dell'[[eritromicina]] per il [[tratto gastrointestinale]] (è possibile che si tratti di una un'azione motilin-like).
==Controindicazioni e precauzioni d'uso==
L'antibiotico risulta controindicato in caso di [[ipersensibilità]].<br>
La somministrazione del farmaco non è raccomandata in caso di [[insufficienza epatica]] o [[gravidanza]]. Il trattamento deve essere sospeso durante l'[[allattamento materno|allattamento]].
Deve essere evitata l'associazione con diidroergotamina ed ergotamina oerper la possibilità di fatti [[ischemia|ischemici]] e sindromi neurologiche.<ref name=Grolleau1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Grolleau JY, Martin M, de la Guerrande BD, Barrier J, Peltier P |titletitolo=[Acute ergotism with a therapeutic association josamycin/ergotamine (author's transl)] |languagelingua=Frenchfr |journalrivista=Therapie |volume=36 |issuenumero=3 |pagespagine=319–21 |yearanno=1981 |pmidid=PMID 7292409 |doi= |url=}}</ref><ref name=Pessayre1>{{citeCita journalpubblicazione |authorautore=Pessayre D |titletitolo=Effects of macrolide antibiotics on drug metabolism in rats and in humans |journalrivista=Int J Clin Pharmacol Res |volume=3 |issuenumero=6 |pagespagine=449–58 |yearanno=1983 |pmidid=PMID 6381341 |doi= |url=}}</ref>
==Note==
<references/>
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