Probenecid: differenze tra le versioni
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|immagine1_descrizione = formula di struttura
|immagine2_nome= Probenecid ball-and-stick.png
|immagine2_dimensioni = 300px
| nome_IUPAC = acido 4-dipropyl-sulfamoilbenzoico
| prefisso_ATC = M04
| suffisso_ATC = AB01
| peso_molecolare = 285.36 g/mol
| smiles = O=S(=O) (N(CCC)CCC) c1ccc (C(=O)O) cc1
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| somministrazione = orale
}}
'''Probenecid''' è un agente
== Chimica ==
Macroscopicamente appare come una polvere cristallina bianca o quasi bianca, molto fine. La molecola risulta solubile negli alcali diluiti, in alcool, cloroformio, e acetone. È invece praticamente insolubile in acqua e in acidi diluiti.
==
Realizzato come alternativa al [[caronamide]]<ref name="pmid13171805">{{Cita pubblicazione |autore=MASON RM |titolo=Studies on the Effect of Probenecid ('Benemid') in Gout |rivista=Ann. Rheum. Dis. |volume=13 |numero=2 |pagine=120–30 |anno=1954 |mese=giugno|pmid=13171805 |pmc=1030399 |doi= 10.1136/ard.13.2.120|url=http://ard.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=13171805}}</ref>, successivamente,
durante la seconda guerra mondiale, il probenecid fu utilizzato in associazione alla [[penicillina]], per sopperire alle limitate scorte di quest'ultima, poiché ne aumentava la concentrazione plasmatica.<ref
Agendo come inibitore competitivo dell'escrezione renale di alcuni farmaci, esso ne aumenta la concentrazione nel sangue e, quindi, gli effetti. Tale meccanismo è usato ancora oggi per aumentare il livello degli antibiotici nelle gravi infezioni.
Inoltre, in uno studio, il probenecid ha dimostrato di aumentare di oltre il 100% la concentrazione nel sangue di [[oseltamivir]] (nome registrato Tamiflu), un [[antivirale]] usato per combattere l'[[influenza]], suggerendo di applicarne la proprietà agli antivirali in genere.<ref name="pmid11744606">{{Cita pubblicazione | cognome = Hill | nome = G. | coautori = T. Cihlar; C. Oo; ES. Ho; K. Prior; H. Wiltshire; J. Barrett; B. Liu; P. Ward | titolo = The anti-influenza drug oseltamivir exhibits low potential to induce pharmacokinetic drug interactions via renal secretion-correlation of in vivo and in vitro studies. | rivista = Drug Metab Dispos | volume = 30 | numero = 1 | pagine = 13-9 | mese
== Farmacodinamica ==
A livello [[renale]], il probenecid è filtrato nel [[glomerulo]], secreto dal [[renale|tubulo prossimale]] e riassorbito nel [[renale|tubulo distale]].
Il probenecid agisce interferendo con l'[[
<ref name="pmid18596212">{{Cita pubblicazione |autore=Silverman W, Locovei S, Dahl G |titolo=Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels |rivista= Am J Physiol Cell Physiol |volume=295 |numero=3 |pagine=C761-7 |anno=2008 |mese=settembre|
== Farmacocinetica ==
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Nell'organismo il farmaco viene lentamente metabolizzato, soprattutto nel fegato, in alcuni [[metaboliti]] che possono esercitare una certa attività uricosurica.
L'[[Emivita (farmacologia)|emivita]] è variabile tra le 4 e le 17 ore.
Il farmaco viene eliminato tramite escrezione dall'[[urine|emuntorio renale]] sia come metabolita glucuronato
== Usi clinici ==
=== Gotta ===
* Iperuricemia associata a gotta▼
Probenecid può essere utilizzato per ridurre le concentrazioni sieriche di [[acido urico]] nell'artrite gottosa cronica e nella gotta che si associa a tofi, in soggetti che presentano attacchi di gotta frequenti
Viene anche utilizzato per il controllo e la gestione della gotta, anche in assenza di tofi visibili, oppure in soggetti con storia familiare di tofi o di una scarsa escrezione di acido urico quando la concentrazione sierica di urato oltrepassa la soglia di 8.
La molecola non ha alcun valore nel trattamento dell'attacco di gotta acuta, poiché completamente priva di attività analgesica o anti-infiammatoria.
La molecola è stata utilizzata in modo efficace per facilitare l'escrezione di acido urico nell'iperuricemia secondaria alla somministrazione di [[furosemide]], [[acido etacrinico]], [[diuretici tiazidici]], [[etambutolo]], [[pirazinamide]].
* Infezioni▼
== Effetti collaterali ed indesiderati ==▼
Il farmaco può essere utilizzato, in associazione ad alcuni antibiotici β-lattamici, nel trattamento della gonorrea, neurosifilide, o della [[malattia infiammatoria pelvica]] (PID), poiché ne determina un incremento importante delle concentrazioni sieriche. Può anche essere utilizzato in aggiunta a [[cefoxitina]] oppure a [[penicillina G|penicillina G procaina]], assunte per via intramuscolare, per il trattamento rispettivamente della gonorrea non complicata urogenitale e anorettale, e della neurosifilide.<ref name="pmid119328">{{Cita pubblicazione | cognome = Jones | nome = RB. | coautori = J. Stimson; GW. Counts; KK. Holmes | titolo = Cefoxitin in the treatment of gonorrhea. | rivista = Sex Transm Dis | volume = 6 | numero = 4 | pagine = 239-42 | pmid = 119328 }}</ref><ref name="pmid3721514">{{Cita pubblicazione | cognome = Lim | nome = KB. | coautori = T. Thirumoorthy; CT. Lee; EH. Sng; T. Tan | titolo = Three regimens of procaine penicillin G, Augmentin, and probenecid compared for treating acute gonorrhoea in men. | rivista = Genitourin Med | volume = 62 | numero = 2 | pagine = 82-5 | mese=aprile| anno = 1986 | pmid = 3721514 }}</ref><ref name="pmid7958383">{{Cita pubblicazione | cognome = Ekwere | nome = PD. | titolo = An open study of procaine penicillin G, clavulanate-potentiated amoxycillin and probenecid in the treatment of acute gonorrhoea. | rivista = J Int Med Res | volume = 22 | numero = 4 | pagine = 236-43 | pmid = 7958383 }}</ref>
Sempre in aggiunta a cefoxitina oppure a cefoxitina e [[doxiciclina]] è utile nel trattamento della malattia infiammatoria pelvica.<ref name="pmid3353051">{{Cita pubblicazione | cognome = Wølner-Hanssen | nome = P. | coautori = J. Paavonen; N. Kiviat; M. Young; DA. Eschenbach; KK. Holmes | titolo = Outpatient treatment of pelvic inflammatory disease with cefoxitin and doxycycline. | rivista = Obstet Gynecol | volume = 71 | numero = 4 | pagine = 595-600 | mese=aprile| anno = 1988 | pmid = 3353051 }}</ref><ref name="pmid1929337">{{Cita pubblicazione | cognome = Kosseim | nome = M. | coautori = A. Ronald; FA. Plummer; L. D'Costa; RC. Brunham | titolo = Treatment of acute pelvic inflammatory disease in the ambulatory setting: trial of cefoxitin and doxycycline versus ampicillin-sulbactam. | rivista = [[Antimicrobial Agents and Chemotherapy]] | volume = 35 | numero = 8 | pagine = 1651-6 | mese = Ago | anno = 1991 | pmid = 1929337 }}</ref>
Probenecid può causare la formazione di [[calcoli renali]]. Una adeguata idratazione e l'alcalinizzazione delle urine riducono questa evenienza. Tra gli effetti avversi a livello renale sono stati segnalati anche [[Colica renale|coliche renali]], [[sindrome nefrosica]] e raramente [[insufficienza renale]].
Alcuni soggetti possono sviluppare reazioni da ipersensibilità (reazioni allergiche), anche gravi. Le reazioni da ipersensibilità includono [[rash cutaneo]], [[prurito]], [[orticaria|reazioni orticarioidi]] e [[anafilassi]].<br>
I disturbi ematologici provocati da probenecid possono includere l'[[anemia aplastica]], la [[leucopenia]] e l'[[anemia emolitica]].
Quest'ultima può colpire in particolare soggetti affetti da deficit di [[glucosio-6-fosfato deidrogenasi]] il quale può peggiorare in corso di trattamento con
Altri effetti avversi includono [[anoressia]], [[nausea]], [[vomito]], [[cefalea]], [[Vertigine (medicina)|vertigine]], [[dermatite]], [[alopecia]], [[insufficienza epatica]] e necrosi epatica. Inoltre somministrato in contemporanea ad antibiotici beta lattamici può causare grave [[neurotossicità]] fino a [[convulsioni]] e [[coma]].<ref>{{Cita libro|titolo=Le basi farmacologiche della terapia, Goodman e Gilman}}</ref>
== Controindicazioni ==
Il farmaco è controindicato in soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]] oppure
== Interazioni ==
Probenecid può incrementare gli effetti di molti altri farmaci riducendo la loro eliminazione per via renale:
* Ace inibitori
* [[Farmaci anti-infiammatori non steroidei]]
* Diuretici dell'ansa ([[furosemide]], [[bumetanide]], [[acido etacrinico]], [[
* [[Cefalosporine]]
** [[Cefoxitina]]: probenecid inibisce l'escrezione renale di cefoxitina. I livelli sierici e il rischio di tossicità possono essere aumentati. Tuttavia la terapia di associazione è stata volutamente utilizzata a scopo terapeutico.<ref name="pmid7396472">{{Cita pubblicazione | cognome = Vlasses | nome = PH. | coautori = AM. Holbrook; JJ. Schrogie; JD. Rogers; RK. Ferguson; WB. Abrams | titolo = Effect of orally administered probenecid on the pharmacokinetics of cefoxitin. | rivista = [[Antimicrobial Agents and Chemotherapy]] | volume = 17 | numero = 5 | pagine = 847-55 | mese = Mag | anno = 1980 | pmid = 7396472 }}</ref><ref name="pmid599129">{{Cita pubblicazione | cognome = Bint | nome = AJ. | coautori = DS. Reeves; HA. Holt | titolo = Effect of probenecid on serum cefoxitin concentrations. | rivista = J Antimicrob Chemother | volume = 3 | numero = 6 | pagine = 627-8 | mese=novembre| anno = 1977 | pmid = 599129 }}</ref>
* [[Penicilline]]
* [[Chinoloni]]
* [[Metotrexate]]: probenecid inibisce l'eliminazione renale di metotrexate. Gli effetti farmacologici e tossici di metotrexate possono perciò aumentare notevolmente, in particolare nei soggetti trattati con alte dosi.
* [[Zidovudina]]: aumentato rischio di tossicità da zidovudina per l'incremento delle sue concentrazioni plasmatiche.
* [[Ganciclovir]]: la co-somministrazione può comportare un aumento dei livelli plasmatici dell'antivirale, attraverso un meccanismo di inibizione competitiva della secrezione renale tubulare.
* [[Aciclovir]], [[Valaciclovir]], [[Famciclovir]]: probenecid può aumentare le concentrazioni plasmatiche di queste sostanze attraverso una inibizione della secrezione tubulare renale. I pazienti in trattamento associato in genere non necessitano di un aggiustamento del dosaggio, ma debbono essere attentamente monitorati per un'eventuale tossicità dell'antivirale. Sembra inoltre che probenecid possa ridurre il tasso di conversione di
* [[Clofibrato]]: possibile aumento della tossicità da clofibrato (disturbi gastrointestinali, miopatia, rabdomiolisi) per inibizione della secrezione renale tubulare del metabolita estere glucuronico dell'acido clofibrico.
* [[Allopurinolo]]: la co-somministrazione delle due molecole incrementa notevolmente l'effetto ipouricemico, è ciò nonostante una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di ossipurinolo (il metabolita attivo di allopurinolo).<ref name="pmid21285173">{{Cita pubblicazione | cognome = Stocker | nome = SL. | coautori = GG. Graham; AJ. McLachlan; KM. Williams; RO. Day | titolo = Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between allopurinol and probenecid in patients with gout. | rivista = J Rheumatol | volume = 38 | numero = 5 | pagine = 904-10 | mese = Mag | anno = 2011 | doi = 10.3899/jrheum.101160 |
* [[Zalcitabina]]: aumentato rischio di tossicità da zalcitabina per l'incremento delle sue concentrazioni plasmatiche secondario
== Uso improprio ==
Talvolta gli atleti utilizzano il farmaco perché permette di mascherare l'assunzione di sostanze dopanti. La presenza di tali sostanze viene evidenziata dai cosiddetti controlli [[antidoping]], tra cui l'esame delle urine. Quindi, siccome il farmaco è in grado di ridurre l'escrezione urinaria di [[steroidi anabolizzanti]], di fatto, ne maschera la presenza. In tal caso si parla, perciò, di "agente mascherante" o "coprente".<ref name="pmid17027009">{{Cita pubblicazione |autore=Morra V, Davit P, Capra P, Vincenti M, Di Stilo A, Botrè F |titolo=Fast gas chromatographic/mass spectrometric determination of diuretics and masking agents in human urine: Development and validation of a productive screening protocol for antidoping analysis |rivista=J Chromatogr A |volume=1135 |numero=2 |pagine=219–29 |anno=2006 |mese=dicembre|
==Note==
<references/>
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== Collegamenti esterni ==
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{{Portale|Chimica|Medicina}}
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