Tolvaptan: differenze tra le versioni

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{{Composto chimico

|nome = Tolvaptan

|immagine1_nome = (RS)-Tolvaptan Structural Formula V1.svg

|immagine2_dnomeimmagine2_nome = Tolvaptan ball-and-stick model.png

|nome_IUPAC = ''N''-(4-{[(5''R*'')-7-cloro-5-idrossi-2,3,4,5-tetraidro-1''H''-1-benzazepin-1-yl]carbonil}-3-metilfenil)-2-metilbenzamide

|nomi_alternativi = OPC-41061

|formula =

|massa_molecolare = 448.941 g/mol

|aspetto =

|numero_CAS =

|prefisso_ATC = C03

|suffisso_ATC = XA01

|prefisso_ATC2 =

|suffisso_ATC2 =

|PubChem = 216237

|DrugBank =

|smiles =

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|biodisponibilità = sconosciuta

|legame_proteico = 99%

|metabolismo = [[Fegato|Epatico]] ([[CYP3A4]]-mediato)<ref name=pk>{{cita pubblicazione |autoriautore=Shoaf S, Elizari M, Wang Z, etal | titolo = Tolvaptan administration does not affect steady state amiodarone concentrations in patients with cardiac arrhythmias | rivista = J Cardiovasc Pharmacol Ther | volume = 10 | numero = 3 | pagine = 165–71 | anno = 2005 | pmid = 16211205 | doi = 10.1177/107424840501000304}}</ref>

|emivita = 12 ore

|escrezione =

}}

Il '''tolvaptan''' è un farmaco che agisce come [[antagonista (biochimica)|antagonista competitivo]], selettivo, dei recettori V2 della [[vasopressina]], usato per il trattamento dell'[[iponatriemia]] (riduzione patologica della concentrazione di [[sodio]] nel sangue) associata a [[scompenso cardiaco congestizio]] o a [[cirrosi epatica]] e nella [[sindrome da inappropriata secrezione di ADH]] (SIADH). Il tolvaptan è stato approvato negli [[Stati Uniti d'America]] dalla [[Food and Drug Administration]] il 19 maggio 2009 e in [[Europa]] dall'[[European Medicines Agency|EMA]] il 3 agosto 2009<ref>{{cita web|url=http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000980/human_med_001046.jsp&mid=WC0b01ac058001d124|titolo=EMA website|accesso=6 novembre 2015|dataarchivio=24 ottobre 2015|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20151024022248/http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000980/human_med_001046.jsp&mid=WC0b01ac058001d124|urlmorto=sì}}</ref>. Esso è commercializzato dalla [[Otsuka Pharmaceutical Co.]] con il nome di Samsca (indicato per la SIADH) e di Jinarc (indicato per la [[malattia policistica renale]] dell'adulto).

Viene anche denominato [[acquaretico]]<ref>{{cita pubblicazione|autore= Uemura Y, Shibata R, Takemoto K, Uchikawa T, Koyasu M, et al.|titolo= Clinical benefit of tolvaptan in patients with acute decompensated heart failure

and chronic kidney disease|rivista= Heart Vessels|anno= 2015|mese= Nov|giorno= 28|pmid= 26615607}}</ref>, come si può leggere {{citazione|Tolvaptan, a vasopressin type 2 receptor antagonist, has an aquaretic effect without affecting renal function| Uemura, ''Clinical benefit of tolvaptan in patients with acute decompensated heart failure and chronic kidney disease''}}

== Uso clinico ==

In uno studio del 2004 è stato dimostrato che il tolvaptan, somministrato in associazione a un [[diuretico]] tradizionale, aumentava l'escrezione di fluidi in eccesso e migliorava la concentrazione di [[sodio]] nel sangue in pazienti con scompenso cardiaco senza effetti avversi come [[ipotensione]] (riduzione della pressione arteriosa) o [[ipokaliemia]] (riduzione patologica della concentrazione di [[potassio]] nel sangue)<ref name=ACTIV>{{cita pubblicazione |autoriautore=Gheorghiade M, Gattis W, O'Connor C, etal | titolo = Effects of tolvaptan, a vasopressin antagonist, in patients hospitalized with worsening heart failure: a randomized controlled trial | rivista = [[Journal of the American Medical Association|JAMA]] | volume = 291 | numero = 16 | pagine = 1963–71 | anno = 2004 | pmid = 15113814| doi = 10.1001/jama.291.16.1963}}</ref><ref>*{{cita pubblicazione |autore=Gheorghiade M, Niazi I, Ouyang J, etal | titolo = Vasopressin V2-receptor blockade with tolvaptan in patients with chronic heart failure: results from a double-blind, randomized trial | rivista = Circulation | volume = 107 | numero = 21 | pagine = 2690–6 | anno = 2003 | pmid = 12742979| doi = 10.1161/01.CIR.0000070422.41439.04}}</ref>.

Il tolvaptan è ora approvato in molti Paesi anche per la [[malattia policistica renale]] dell'adulto (ADPKD). I primi [[studio clinico|studi clinici]] pubblicati a tal riguardo risalgono ai primi anni 2000<ref>[http://www.medicalnewstoday.com/releases/38392.php Otsuka Maryland Research Institute, Inc.]</ref>. Nel 2015 l'agenzia europea per i medicinali (EMA) ha approvato l'uso di tolvaptan per la malattia policistica<ref>{{cita web|titolo= Autorizzazione EMA per tolvaptan nella ADPKD|url= http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002788/WC500183255.pdf| accesso= 8 novembre 2015|dataarchivio= 24 ottobre 2015|urlarchivio= https://web.archive.org/web/20151024035201/http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Summary_of_opinion_-_Initial_authorisation/human/002788/WC500183255.pdf|urlmorto= sì}}</ref>.

Uno studio pubblicato nel 20132012 ha dimostrato che il tolvaptan, somministrato con un dosaggio medio di 95&nbsp;mg al giorno per almeno tre anni, rispetto al [[placebo (medicina)|placebo]] rallenta del 50% l'aumento di volume dei reni affetti dalla malattia. Tale aumento risulta infatti del 2.80% all'anno con il tolvaptan contro il 5.51% all'anno con il placebo, con una elevata [[significatività]] statistica ([[valore p|p]]<0.001)<ref>[http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1205511 (2012) Tolvaptan in Patients with Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease]</ref>.

== Sintesi ==

[[File:Tolvaptan.png|upright=3.2|center|thumb|Sintesi del tolvaptan<ref>{{Cita pubblicazione | doi = 10.1016/S0968-0896(99)00101-7| titolo = 7-Cloro-5-idrossi-1-[2-metil-4-(2-metilbenzoilamino)benzoil]-2,3,4,5-tetraidro-1H-1-benzazepina (OPC-41061): A potent, orally active nonpeptide arginine vasopressin V2 receptor antagonist| rivista = Bioorganic & Medicinal Chemistry| volume = 7| numero = 8| pagine = 1743| anno = 1999| cognome1 = Kondo | nome1 = K. | cognome2 = Ogawa | nome2 = H. | cognome3 = Yamashita | nome3 = H. | cognome4 = Miyamoto | nome4 = H. | cognome5 = Tanaka | nome5 = M. | cognome6 = Nakaya | nome6 = K. | cognome7 = Kitano | nome7 = K. | cognome8 = Yamamura | nome8 = Y. | cognome9 = Nakamura | nome9 = S. | cognome10 = Onogawa | nome10 = T. | cognome11 = Mori | nome11 = T. | cognome12 = Tominaga | nome12 = M. }}</ref>]]

== Effetti avversi ==

La [[Food and Drug Administration|FDA]], riguardo al farmaco Samsca (tolvaptan), raccomanda di non utilizzarlo per più di 30 giorni e di evitare l'uso in pazienti affetti da malattie [[fegato|epatiche]] a causa del rischio di [[epatotossicità|tossicità]] d'organo che può determinare [[insufficienza epatica]].<ref>{{cita web|titolo= "U.S. Food and Drug Administration." Samsca (Tolvaptan): Drug Safety Communication. N.p., 30 Apr. 2013.|accesso= 1º giugno 2014.| url= http://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm350185.htm}}</ref>

== Stereochemistry ==

Tolvaptan è un [[racemo (chimica)|racemo]], cioè una miscela di 1: 1 dei due enantiomeri seguenti:<ref name="Rote Liste">Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): ''Rote Liste 2017 - Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)''. Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 222.</ref>

{| class="wikitable" style="text-align:center"

|- class="hintergrundfarbe6"

! colspan="2"|Enantiomeri di Tolvaptan

|-

| [[File:(R)-Tolvaptan Structural Formula V1.svg|250 px]]<br /><small>Numero-CAS: 331947-66-1</small>

| [[File:(S)-Tolvaptan Structural Formula V1.svg|250 px]]<br /><small>Numero-CAS: 331947-44-5</small>

|}

== Note ==

<references/>

== Altri progetti ==

{{Portale|chimica|medicina}}

{{interprogetto}}

{{Portale|chimica|medicina}}

[[Categoria:Diuretici]]