Nel [[2011]] si è sposato con Anna Laura Acampora, nipote dell'allenatore [[Carmine Gautieri]], dalla cui unione sono nati Giuseppe (20082011) e Diego (2014).<ref>{{Cita web |url=http://gianlucadimarzio.com/serie-a/empoli/anna-laura-acampora-moglie-di-sepe-mio-zio-gautieri-ci-consiglio-empoli-non-resteremo-ma-ancora-non-sappiamo-dove-giochera-luigi/ |titolo=Anna Laura Acampora, moglie di Sepe: “Mio zio Gautieri ci consigliò Empoli. Non resteremo, ma ancora non sappiamo dove giocherà Luigi” |accesso=26 giugno 2015 |dataarchivio=27 giugno 2015 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20150627071120/http://gianlucadimarzio.com/serie-a/empoli/anna-laura-acampora-moglie-di-sepe-mio-zio-gautieri-ci-consiglio-empoli-non-resteremo-ma-ancora-non-sappiamo-dove-giochera-luigi/ |urlmorto=sì }}</ref><ref>{{Cita web |url=http://www.tuttolegapro.com/ho-sposato-1-calciatore/luigi-sepe-anna-laura-acampora-50074 |titolo=Luigi Sepe ❤ Anna Laura Acampora |accesso=26 giugno 2015 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20150627003537/http://www.tuttolegapro.com/ho-sposato-1-calciatore/luigi-sepe-anna-laura-acampora-50074 |dataarchivio=27 giugno 2015 |urlmorto=sì }}</ref>
