Imatinib: differenze tra le versioni

Versione delle 22:46, 8 mag 2021

Versione attuale delle 09:55, 31 lug 2025

(16 versioni intermedie di 13 utenti non mostrate)

Riga 3:

| nome_IUPAC =

| immagine1_nome = Imatinib2DACS.svg

| immagine1_dimensioni = 300px

| immagine2_nome = Imatinib xtal-2007-balls-and-sticks.png

| dimensione_immagine2 = 280px

| prefisso_ATC = L01

| suffisso_ATC = XE01

Riga 27:

}}

L<nowiki>{{'</nowiki>}}'''Imatinibimatinib mesilato (o ''CGP57148B'' (CGP57148B oppure ''STI571),''''' è un [[farmaco]] antineoplastico biologico appartenente alla classe degli inibitori delle [[Tirosin-chinasi|tirosin chinasi]] (TKi) che è stato studiato e prodotto per il trattamento della [[leucemia mieloide cronica]] (LMC) e successivamente usato anche per il trattamento della [[leucemia linfoblastica acuta]] PH+ (LLA).

Uno dei tre laboratori che per primi studiarono imatinib è italiano e ha visto a capo l'ematologo, ricercatore e Professoreprofessore universitario [[Carlo Gambacorti-Passerini]].

Imatinib è stato commercializzato dall'industria farmaceutica ''[[Novartis'']] con il nome "''Gleevec"'' negli [[Stati Uniti d'America|Stati Uniti]] e '''Glivec''' in [[Europa]] e di recente è stato messo in commercio il farmaco generico.

L'imatinib rappresenta una vera e propria rivoluzione nella medicina poiché è il primo farmaco mirato creato per colpire una specifica proteina bersaglio. Nel caso della leucemia mieloide cronica trattasi della proteina BCR-ABL1 prodotta dal gene di fusione ottenuto dalla traslocazione dei cromosomi 9 e 22 ([[cromosoma Philadelphia]]).

L'imatinib è usato anche per la cura di alcuni tumori stromali gastrointestinali (GISTs) e di alcune neoplasie in cui sono coinvolte le chinasi ABL, KIT, PDGFR inibite dal farmaco.

== Biologia molecolare ==

[[File:Gleevec_CSTI571_foto_1.jpg|thumb|Contenitore Glivec CSTI571 contenente 60 compresse da 100mg per uso orale (confezione ad uso sperimentale)]]

L'imatinib è un derivato della [[2-fenilamminopiridina]] e agisce inibendo un gran numero di enzimi ad attività tirosin-chinasica. La molecola si lega al dominio tirosin-chinasico dell'enzima provocando una diminuzione dell'attività chinasica. Nel corpo sono presenti molti enzimi ad attività tirosin-chinasica, di questa categoria fa parte anche il recettore per l'[[insulina]]. Imatinib è specifico per il dominio tirosin-chinasico di ''abl'' (il [[protoncogene]] di Abelson), ''c-kit'' e ''PDGF-R'' (il recettore per il fattore di crescita [[piastrina|piastrinico]]). Nella leucemia mieloide cronica, il cromosoma ''Philadelphia'' esprime una proteina di fusione di ''abl'' con ''bcr'', che viene chiamata ''abl-bcr''. La [[proteina]] di fusione è una tirosin-chinasi sempre attiva. Imatinib riduce l'attività di questa proteina.

Riga 53 ⟶ 60:

La legge in questione, permette la protezione brevettuale solo su un farmaco completamente nuovo o migliore. Secondo questa norma, una casa farmaceutica non sarebbe in grado di modificare un farmaco già esistente o scientificamente noto e pretendere una nuova rivendicazione esclusiva brevettabile su una eventuale molecola modificata del farmaco già noto.<ref name="www.thehindubusinessline.com">{{Cita web | autore = | titolo = http://www.thehindubusinessline.com/companies/judgment-day-gavel-set-to-fall-on-novartis-glivec-case/article4567308.ece | url = http://www.thehindubusinessline.com/companies/judgment-day-gavel-set-to-fall-on-novartis-glivec-case/article4567308.ece | data = | accesso=1º aprile 2013 }}</ref>

La Novartis ha contestato questa posizione ritenendo che la diversa salificazione <!-- ([[mesilato]]) --> del principio attivo (imatinib) modifica in modo significativo, migliorandole, le caratteristiche [[farmacocinetica|farmacocinetiche]] dello stesso rendendolo per questo originale.

Inoltre sostiene la Novartis che l'imatinib non [[sale|salificato]] è troppo instabile e pericoloso e che non ha mai avuto sperimentazioni sull'uomo, mentre solo la versione modificata con il sale mesilato è stata sperimentata sull'uomo ed è quella che in tutto il mondo è approvata per l'uso terapeutico.<ref name="urlNovartis warns India over drug patent - FT.com">{{Cita web | url = https://www.ft.com/cms/s/0/c377e20a-99eb-11e2-83ca-00144feabdc0.html#axzz2PChfzpX6 | titolo = Novartis warns India over drug patent - FT.com | autore = | data = | lingua = en| accesso = }}</ref><ref name="in.reuters.com">{{Cita web | autore = | titolo = https://in.reuters.com/article/2013/04/01/india-drugs-patent-novartis-glivec-idINDEE93000920130401 | url = https://in.reuters.com/article/2013/04/01/india-drugs-patent-novartis-glivec-idINDEE93000920130401 | data = | accesso = 1º aprile 2013 | dataarchivio = 4 novembre 2015 | urlarchivio = https://web.archive.org/web/20151104103257/http://in.reuters.com/article/2013/04/01/india-drugs-patent-novartis-glivec-idINDEE93000920130401 | urlmorto = sì }}</ref>

Il farmaco "griffato" della Novartis costa 2,600 $ al mese, mentre la versione generica indiana è disponibile in India a circa 175$ al mese.<ref name="urlNovartis cancer drug patent bid rejected by Indian court in landmark ruling | World news | guardian.co.uk">{{Cita web | url = http://www.guardian.co.uk/world/2013/apr/01/indian-court-novartis-cancer-patent | titolo = Novartis cancer drug patent bid rejected by Indian court in landmark ruling &#124; World news &#124; guardian.co.uk | autore = | data = | lingua = en| accesso = }}</ref>

Analisti a seguito della sentenza osservano che la norma indiana del 2005 è successiva alla domanda di brevetto originale presentata dalla Novartis. Inoltre, la Novartis dona regolarmente in opportuni programmi all'India il farmaco che è comunque troppo costoso anche nella versione generica. La sentenza assume, insieme ad altre simili, un forte valore "politico" in quanto un esito favorevole alla Novartis, secondo [[Medici senza Frontiere]] ed altri, avrebbe fatto venir meno il ruolo dell'India di produttore di farmaci a basso costo per i paesi poveri del terzo mondo.<ref name="urlNovartis warns India over drug patent - FT.com"/><ref name="in.reuters.com" />

== Covid ==

Secondo uno studio olandese il farmaco riduce la mortalità nei casi gravi di [[COVID-19]] <ref>[https://www.ilmessaggero.it/salute/ricerca/covid_farmaco_oncologico_riduce_mortalita_pazienti_gravi-6697992.html Covid, un farmaco oncologico riduce la mortalità nei pazienti gravi]</ref>.

== Note ==

Riga 64 ⟶ 75:

=== Linee Guida ===

* {{Cita pubblicazione | cognome = Baccarani | nome = M. |coautori= M. Dreyling | titolo = Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. | rivista = Ann Oncol | volume = 21 Suppl 5 | pp = v165-7 | mese=maggio| anno = 2010 | doi = 10.1093/annonc/mdq201 | pmid = 20555071 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Etienne | nome = G. |coautori= B. Milpied; D. Réa; F. Rigal-Huguet; M. Tulliez; FE. Nicolini | titolo = [Guidelines for the management of nilotinib (Tasigna)-induced side effects in chronic myelogenous leukemia: recommendations of French Intergroup of CML (Fi-LMC group)]. | rivista = Bull Cancer | volume = 97 | numero = 8 | pp = 997-1009 | mese=agosto| anno = 2010 | doi = 10.1684/bdc.2010.1136 | pmid = 20529767 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Poveda | nome = A. |coautori= V. Artigas; A. Casado; J. Cervera; X. García Del Muro; J. Antonio López-Guerrero; A. López-Pousa; J. Maurel; L. Ortega; R. Ramos; I. Romero | titolo = [Clinical practice guidelines in gastrointestinal stromal tumours (GEIS): update 2008]. | rivista = Cir Esp | volume = 84 Suppl 1 | pp = 1-21 | mese=ottobre| anno = 2008 | pmid = 19087862 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Cony-Makhoul | nome = P. |coautori= A. Bergeron; S. Corm; V. Dubruille; D. Rea; F. Rigal-Huguet; FE. Nicolini | titolo = [Guidelines for the management of dasatinib (Sprycel)-induced side effects in chronic myelogenous leukemia and Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemias]. | rivista = Bull Cancer | volume = 95 | numero = 9 | pp = 805-11 | mese=settembre| anno = 2008 | doi = 10.1684/bdc.2008.0703 | pmid = 18829412 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Blay | nome = JY. |coautori= A. Le Cesne | titolo = Gastrointestinal stromal tumors: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. | rivista = Ann Oncol | volume = 18 Suppl 2 | pp = ii27-9 | mese=aprile| anno = 2007 | doi = 10.1093/annonc/mdm024 | pmid = 17491033 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Baccarani | nome = M. |coautori= G. Saglio; J. Goldman; A. Hochhaus; B. Simonsson; F. Appelbaum; J. Apperley; F. Cervantes; J. Cortes; M. Deininger; A. Gratwohl | titolo = Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. | rivista = Blood | volume = 108 | numero = 6 | pp = 1809-20 | mese=settembre| anno = 2006 | doi = 10.1182/blood-2006-02-005686 | pmid = 16709930 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Blay | nome = JY. |coautori= B. Landi; S. Bonvalot; G. Monges; I. Ray-Coquard; F. Duffaud; NB. Bui; R. Bugat; JA. Chayvialle; P. Rougier; O. Bouché | titolo = [Recommendations for the management of GIST patients]. | rivista = Bull Cancer | volume = 92 | numero = 10 | pp = 907-18 | mese=ottobre| anno = 2005 | pmid = 16266874 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Kang | nome = YK. |coautori= KM. Kim; T. Sohn; D. Choi; HJ. Kang; MH. Ryu; WH. Kim; HK. Yang | titolo = Clinical practice guideline for accurate diagnosis and effective treatment of gastrointestinal stromal tumor in Korea. | rivista = J Korean Med Sci | volume = 25 | numero = 11 | pp = 1543-52 | mese=novembre| anno = 2010 | doi = 10.3346/jkms.2010.25.11.1543 | pmid = 21060741 }}

Riga 97 ⟶ 101:

* {{Cita web | url = http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/Glivec.asp#axzz2PEq4ujdN | titolo = Glivec 100 Mg Capsule Rigide - Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto| autore = | data = | accesso = }}

* {{Cita web | url = https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a606018.html | titolo = Imatinib: MedlinePlus Drug Information | autore = | data = | lingua = en| accesso = }}

* {{Cita web | url = http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/guidetocancerdrugs/imatinib | titolo = www.cancer.org - Imatinib | autore = | data = | lingua = en | accesso = | dataarchivio = 13 marzo 2013 | urlarchivio = https://web.archive.org/web/20130313184515/http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/guidetocancerdrugs/imatinib | urlmorto = sì }}

* {{Cita web | url = http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/imatinibmesylate | titolo = Imatinib Mesylate - National Cancer Institute | autore = | data = | lingua = en| accesso = }}

* {{Cita web | titolo =Associazione Italiana Pazienti Leucemia Mieloide Cronica (AIP-LMC)| url = http://www.aipleucemiamieloidecronica.it/}}

Riga 110 ⟶ 114:

[[Categoria:Chemioterapici]]

[[Categoria:Composti eterociclici dell'azoto]]

[[Categoria:Composti eterociclici a quattro o piùtre anelli]]

[[Categoria:Medicinali essenziali secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità]]