Ossicodone: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|medico}}

{{Composto chimico

|immagine1_nome = Screenshot_2022-05-07-14-01-30-38_6012fa4d4ddec268fc5c7112cbb265e7Oxycodone.pngsvg

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}}

L{{'}}'''ossicodone''' (commercializzato in Italia e in vari paesi del mondo come ''OxyContin''^{[[Trademark|TM]]} nella versione a rilascio prolungato, in Italia ''Depalgos'' e negli Stati Uniti ''Percocet'' nella versione a rilascio immediato in associazione al [[paracetamolo]], in Italia come ''Depalgos''^TM e negli Stati Uniti ''Percocet''^TM) è un farmaco appartenente alla classe degli [[oppioide|oppioidi]], di cui è [[agonista]] puro e forte.<ref>{{Cita web|url=https://www.aimac.it/libretti-tumore/terapia-dolore/farmaci-oppioidi-cancro|titolo=I farmaci oppioidi - |sito=Aimac - Associazione Italiana Malati di Cancro|sito=www.aimac.it|lingua=it-it|accesso=12 luglio 2021-07-12}}</ref> L'ossicodone è uno degli antidolorifici oppioidi più diffusi al mondo nonché uno dei più utilizzati per le [[cure palliative]] nei casi di [[dolore]] cronico ed episodico. Appartenente al gruppo dei [[Fenantrene|fenantreni]], l'ossicodone è ampiamente impiegato nei pazienti [[Oncologia|oncologici]]. In generale, è prescritto ai pazienti di almeno 18-20 anni che richiedono un trattamento preventivo e/o sintomatico del '''dolore''' '''da moderato a grave'''.

L'ossicodone è sintetizzato a partire dalla [[tebaina]] e possiede una potenza simile alla [[morfina]], più o meno potente a secondoseconda della formulazione. Il farmaco produce il metabolita [[ossimorfone]] (al 15%), quest'ultimo potente circa 10 volte la morfina. In Nord America esistono medicinali a base di ossimorfone (''Opana'', ''Opana ER'') con dosaggio fino a 40 &nbsp;mg.; Questquest'ultimo dosaggio presenta un'equianalgesia, indicativamente, pari a 400 &nbsp;mg di morfina. Si tratta di un metabolita attivo ed estremamente potente contro il dolore.

L'ossicodone, invece, ha un effetto analgesico con '''rapporto 2:3''' '''o 1:2''' '''con la morfina'''. Ciò significa che se assunto per via orale, 20 &nbsp;mg di ossicodone a rilascio immediato equivalgono, circa, a 30 &nbsp;mg di morfina, sempre a rilascio immediato. La formulazione a rilascio prolungato, invece, è considerata più potente, poiché l'ossicodone '''risulta più stabile''' per le 12 ore su cui il principio attivo viene distribuito, con 20 &nbsp;mg di ossicodone equivalenti a 40 &nbsp;mg di morfina. Tuttavia, se comparate le soluzioni orali per l'assunzione via endovenosa, la morfina risulta leggermente più potente dell'ossicodone.

La formulazione orale è in genere prescritta per il sollievo del [[dolore]] da moderato a grave. L'ossicodone, come molti oppiacei, crea costipazione[[stitichezza]], motivo per cui a bassi dosaggi può essere utilizzato contro sintomi gravi della diarrea. È inoltre formulato sia come unico [[principio attivo]] o in associazione con altri farmaci. È disponibile, in Italia, in associazione con [[paracetamolo]] (''Depalgos'', 5-10-20 &nbsp;mg + 325 &nbsp;mg di Paracetamolo) e naloxone (''Targin'', 5-10-20-40 &nbsp;mg + 1:2 in rapporto di naloxone). Negli Stati Uniti (U.S.A. è anche disponibile la combinazione tra ossicodone e [[ibuprofene]] (''Combunox'') e tra ossicodone e [[Acido acetilsalicilico|aspirina]] (''Percodan'').

SintetizzatoViene nelimpiegato 1916 in [[Germania]] vieneclinicamente per la prima volta utilizzato clinicamente nel 1917 in Germania e messo in commercio negli [[Stati Uniti d'America|Stati Uniti]] nel 1939. La sua scoperta è nata dalla necessità di trovare una soluzione meno pericolosa dell'eroina,. faFa parte quindi dei nuovi oppioidi semi-sintetici studiati per migliorare quelli al tempo già esistenti: [[morfina]], diacetilmorfina ([[eroina]]) e [[codeina]].

==Abuso di ossicodone e OxyContin==

Come tutti gli altri oppioidi, l'ossicodone induce [[tolleranza]] e [[dipendenza]]. L'ossicodone è tristemente noto per essere uno dei farmaci più abusati nel mondo al giorno d'oggi. Il fenomeno di abuso è cresciuto esponenzialmente dalla fine degli anni '90. In questi anni fu commercializzato negli Stati Uniti l'OxyContin, brevettato dalla casa farmaceutica [[Purdue Pharma]], di proprietà della famiglia Sackler. Questa stessa famiglia è anche proprietaria della [[MundiPharma]], azienda farmaceutica che opera in vari paesi d'Europa e dell'Asia, tra cui l'Italia, in cui commercializza l'OxyContin e il Targin.

Il farmaco, presentato ai medici come "una miracolosa cura a ogni genere di dolore, senza pericolo di dipendenza", fu ampiamente prescritto tra la fine degli anni '90 e l'inizio degli anni 2000 per le più varie patologie che provocassero dolore da lievemente moderato a molto grave. In breve tempo centinaia di migliaia di statunitensi divennero dipendenti dall'OxyContin.

L'esponenziale abuso era un fenomeno ben noto dalla Purdue Pharma, da ancor prima che la [[Drug Enforcement Administration|DEA]] cominciasse ad indagarvici. Anziché prendere provvedimenti, la Purdue Pharma sfruttò a proprio vantaggio l'elevato tasso di tossicodipendenti per incrementare il fatturato, proseguendo per oltre un decennio un'aggressiva politica di promozione commerciale. Anche molte cliniche per la terapia del dolore in Nord America sfruttarono il fenomeno a proprio vantaggio. Moltissime cliniche adottarono la pratica del "doctor shopping", che consiste in senso lato di acquistare da medici privati delle prescrizioni originali per ottenere ossicodone e oppiacei in generale.

La Purdue Pharma è considerata la principale responsabile, assieme ad altre case farmaceutiche come [[Teva Pharmaceutical Industries|Teva]] e [[Johnson & Johnson]], della cosiddetta epidemia degli oppioidi. Nonostante il forte decremento delle prescrizioni negli ultimi 15 anni, l'epidemia negli Stati Uniti non dà nessun segno di arresto, con dati fortemente preoccupanti che, dal 2020, sono peggiorati anche a causa della grave condizione sociale dovuta alla pandemia di [[SARS-CoV-2]].

Il farmaco causò direttamente (attraverso l'overdose) e indirettamente (costringendo i pazienti dipendenti a sostituirlo con altre droghe più pericolose, come l'eroina o il [[fentanyl]]) la morte di circa mezzo milione di statunitensi (al 2019). Nei 12 mesi tra aprile 2020 e 2021 negli Stati Uniti sono state registrate 100'000 vittime da overdose di oppiacei. L'ossicodone, di per sé, '''non è considerato fatale''', se assunto come da prescrizione. Tuttavia, oltre i 320 mg giornalieri può diventare pericoloso, soprattutto nei casi di abuso (attraverso inalazione o iniezione per via endovenosa) e quando associato ad altri farmaci, droghe o sostanze, come [[benzodiazepine]], [[Antidepressivo|antidepressivi]] e [[Etanolo|alcool]]. In Italia l'abuso di ossicodone è di gran lunga meno preoccupante che in Nord America, ma rappresenta comunque il farmaco oppiaceo che ha causato il maggior numero di tossicodipendenti dal 2010 a oggi.

== Storia ==

Martin Freund ed Edmund Speyer della [[Università di Francoforte]] sintetizzarono, nel 1916, l'ossicodone dalla [[tebaina]].<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Martin|cognome=Freund|nome2=Edmund|cognome2=Speyer|data=1916-11-24 novembre 1916|titolo=Über die Umwandlung von Thebain in Oxycodeinon und dessen Derivate|accesso=2020-10-09|doi=10.1002/prac.19160940112|url=https://zenodo.org/record/1428060|lingua=de|via=''zenodo.org''}}</ref><ref name=":3">{{Cita libro|cognome=Sneader, |nome=Walter.|titolo=Drug discovery : a history|urllingua=https://www.worldcat.org/oclc/57682419|accesso=2020-10-09en|data=2005|editore=Wiley|OCLC=57682419|ISBN=0-471-89979-8}}</ref> Pochi anni dopo la società farmaceutica tedesca [[Bayer]] cessò la produzione di massa dell'eroina per la dipendenza che comportava. Confidavano che un farmaco derivato dalla tebaina potesse mantenere l'effetto analgesico della [[morfina]] e dell'[[eroina]] con minor effetto di dipendenza. In qualche misura questo è stato raggiunto: preparazioni a lento rilascio di ossicodone non hanno effetto immediato, al contrario dell'eroina e della morfina, e hanno un'emivita decisamente maggiore. Non si può dire lo stesso delle soluzioni endovenose, che hanno emivita minore sia dell'eroina sia della morfina, per quanto non producano il rush euforico tipico degli oppiacei.

Il primo utilizzo clinico del farmaco è stato documentato nel 1917.<ref name=":3" /><ref>{{Cita pubblicazione|nome=A.|cognome=Sunshine|nome2=N. Z.|cognome2=Olson|nome3=A.|cognome3=Colon|data=1996-07|titolo=Analgesic efficacy of controlled-release oxycodone in postoperative pain|rivista=Journal of Clinical Pharmacology|volume=36|numero=7|pp=595–603595-603|accesso=2020-10-09|doi=10.1002/j.1552-4604.1996.tb04223.x|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8844441|lingua=en}}</ref><ref name=":3" /> Venne introdotto nel mercato degli [[Stati Uniti d'America|Stati Uniti]] nel maggio 1939.

L'''[[International Narcotics Control Board]]'' stima che 11,5 tonnellate di ossicodone siano state prodotte in tutto il mondo nel 1998, con una crescita a 75,2 tonnellate nel 2007.<ref name=":4">{{Cita libro|cognomeautore=International Narcotics Control Board.|cognome2editore=United Nations.|titolo=Narcotic drugs : estimated world requirements for 2009, statistics for 2007|urllingua=https://www.worldcat.org/oclc/802882501|accesso=2020-10-09en|data=2009|editore=United Nations|OCLC=802882501|ISBN=978-92-1-055593-7}}</ref> Di tutti i paesi, gli Stati Uniti avevano il più alto consumo totale di ossicodone nel 2007 (82% del totale mondiale di 51,6 tonnellate) e inoltre il più alto consumo pro capite, seguiti da [[Canada]], [[Danimarca]], [[Australia]] e [[Norvegia]].<ref name=":4" />

==Chimica==

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* L'ossicodone ha una funzione di 7,8-diidro, mentre la codeina ha un doppio legame tra i due atomi di [[carbonio]].

* L'ossicodone ha un gruppo carbonile (caratteristico dei [[chetone|chetoni]]) al posto del gruppo idrossile della codeina, da qui deriva il suffisso "-one".

* È inoltre simile all'[[idrocodone]], diverso per un gruppo ossidrilico al carbonio-14.<ref>{{cita news|lingua=en|titolo=In Guilty Plea, OxyContin Maker to Pay $600 Million|url=https://www.nytimes.com/2007/05/10/business/11drug-web.html|data=10 maggio 2007|accesso=10 agosto 2022|pubblicazione=[[The New York Times]]}}</ref>

=== Biosintesi ===

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===Assorbimento===

Dopo una dose di ossicodone cloridrato a pronto rilascio per via orale<ref>[{{cita web|url=http://www.informazionisuifarmaci.it/database/fcr/sids.nsf/pagine/05FBC0D8703E32EBC1257035004E27AA?OpenDocument Ossicodone] {{webarchive|urlurlarchivio=https://web.archive.org/web/20140408224921/http://www.informazionisuifarmaci.it/database/fcr/sids.nsf/pagine/05FBC0D8703E32EBC1257035004E27AA?OpenDocument |datadataarchivio=8 aprile 2014|titolo=Ossicodone|sito=Informazioni sui farmaci}}</ref>, i picchi plasmatici del farmaco vengono raggiunti in circa un'ora; dopo una dose orale di una formulazione a rilascio prolungato, i livelli plasmatici di picco di ossicodone si verificano in circa tre ore.

===Distribuzione===

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=== Eliminazione ===

La [[clearance]] dell'ossicodone è di 0,8 L / min.<ref>{{Cita web|url=https://go.drugbank.com/drugs/DB00497|titolo=Oxycodone|lingua=en|sito=go.drugbank.com|accesso=2020-10-10}}</ref>   L'Ossicodoneossicodone e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine.<ref>{{Cita libro|cognome=Davis, |nome=Peter J. (Anesthesiologist),|cognome2=Cladis, |nome2=Franklyn P.,|titolo=Smith's anesthesia for infants and children|urledizione=https://www.worldcat.org/oclc/9664482449|accessolingua=2020-10-10|edizione=Ninth editionen|OCLC=966448244|ISBN=978-0-323-34125-7}}</ref> Pertanto, l'ossicodone tende ad accumularsi nei pazienti con [[insufficienza renale]]. L'ossicodone viene eliminato immodificato nelle urine il 10%, mentre il 45% ± 21% viene eliminato attraverso metaboliti ''N-'' demetilati, l'11 ± 6% attraverso metaboliti ''O-'' demetilati e il 8 % ± 6% come metaboliti 6-cheto-ridotti.<ref name=":5">{{Cita libro|cognome=Davis, |nome=Mellar P.|titolo=Opioids in cancer pain|urledizione=https://www.worldcat.org/oclc/8014053562|accessolingua=2020-10-10|edizione=2nd eden|data=2009|editore=Oxford University Press|OCLC=801405356|ISBN=978-0-19-157532-7}}</ref>

==Farmacodinamica==

L'ossicodone, è un oppiaceo semisintetico agonista altamente selettivo per il recettore μ-oppioide (MOR).<ref name=":5" /><ref name=":6">{{Cita libro|cognome=Forbes, |nome=Karen.|titolo=Opioids in cancer pain|url=https://www.worldcat.org/oclc/801405244|accesso=2020-10-10|data=2007|editore=Oxford University Press|OCLC=801405244|ISBN=978-0-19-157518-1}}</ref> Questo recettore è il principale bersaglio biologico del [[Neuropeptide Y|neuropeptide]] endogeno oppioide β-[[Endorfine|endorfina]]. L'ossicodone ha una bassa affinità per il recettore δ-oppioide (DOR) e per il recettore κ-oppioide (KOR), per i quali è un agonista.<ref name=":5" /><ref name=":6" /> Dopo che l'ossicodone si lega al MOR, viene rilasciata una [[proteina G]], che inibisce il rilascio di [[Neurotrasmettitore|neurotrasmettitori]] cellulari e diminuisce la produzione di [[Adenosina monofosfato ciclico|cAMP]], chiudendo i canali del calcio e aprendo i canali del potassio.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Loris A.|cognome=Chahl|titolo=Opioids - mechanisms of action|lingua=en|accesso=2020-10-10|doi=10.18773/austprescr.1996.063|url=https://www.nps.org.au/australian-prescriber/articles/opioids-mechanisms-of-action}}</ref> Si ritiene che gli oppioidi come l'ossicodone producano i loro effetti analgesici tramite l'attivazione del MOR nel [[mesencefalo]] periacqueduttale e nel [[midollo rostrale ventromediale]] (RVM). La dipendenza viene causata dall'attivazione del percorso mesolimbico della ricompensa, inclusa l'[[area tegmentale ventrale]], il [[Nucleus accumbens|nucleo accumbens]] e il nucleo pallido ventrale.<ref>{{Cita libro|cognome=Squire, |nome=Larry R.,|titolo=Fundamental neuroscienceNeuroscience|urledizione=https://www.worldcat.org/oclc/8303510914|accessolingua=2020-10-10|edizione=Fourth Editionen|OCLC=830351091|ISBN=978-0-12-385871-9}}</ref><ref>{{Cita libro|cognome=Kringelbach, |nome=Morten L.|cognome2=Berridge, |nome2=Kent C.|titolo=Pleasures of the brainBrain|urllingua=https://www.worldcat.org/oclc/741887034|accesso=2020-10-10en|data=2009|editore=Oxford University Press|OCLC=741887034|ISBN=978-0-19-971613-5}}</ref>

=== Recettore κ per gli oppioidi ===

Un gruppo di ricercatori [[australia]]ni ha proposto (sulla base di uno studio del 1997 effettuato sui topi) che l'ossicodone, a differenza della [[morfina]] (il cui effetto è mediato da recettori oppioidi μ), agisca sui [[Recettore (biochimica)|recettori]] oppioidi κ.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=F. B.|cognome=Ross|nome2=M. T.|cognome2=Smith|data=novembre 1997-11|titolo=The intrinsic antinociceptive effects of oxycodone appear to be kappa-opioid receptor mediated|rivista=Pain|volume=73|numero=2|pp=151–157151-157|accesso=2020-10-10|doi=10.1016/s0304-3959(97)00093-6|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9415500|lingua=en}}</ref> Ulteriori ricerche da questo gruppo indicano che il farmaco sembra essere un agonista oppioide κ_2b.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Maree T.|cognome=Smith|data=ottobre 2008-10|titolo=Differences between and combinations of opioids re-visited|rivista=Current Opinion in Anaesthesiology|volume=21|numero=5|pp=596–601596-601|accesso=2020-10-10|doi=10.1097/ACO.0b013e32830a4c4a|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18784485|lingua=en}}</ref> Tuttavia, questa teoria è stata contestata, in primo luogo sulla base del fatto che l'ossicodone produce effetti tipici degli μ-oppioidi agonisti.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Eija|cognome=Kalso|data=2007-12-05|titolo=How different is oxycodone from morphine?|rivista=Pain|volume=132|numero=3|pp=227–228227-228|accesso=2020-10-10|doi=10.1016/j.pain.2007.09.027|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17961923|lingua=en}}</ref>

La ricerca del 2006 di un gruppo giapponese suggerisce invece che l'effetto dell'ossicodone sia mediato da recettori diversi in situazioni diverse. In particolare, nei topi con [[diabete]].<ref name=":7">{{Cita pubblicazione|nome=Chihiro|cognome=Nozaki|nome2=Akiyoshi|cognome2=Saitoh|nome3=Junzo|cognome3=Kamei|data=2006-03-27|titolo=Characterization of the antinociceptive effects of oxycodone in diabetic mice|rivista=European Journal of Pharmacology|volume=535|numero=1-3|pp=145–151145-151|accesso=2020-10-10|doi=10.1016/j.ejphar.2006.02.002|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16533506|lingua=en}}</ref> Il recettore degli oppioidi κ sembra essere coinvolto nell'effetto antinocicettivo dell'ossicodone, mentre nei topi non diabetici i recettori oppioidi μ₁ sembrano essere i primi responsabili di questo effetto.<ref name=":7" /><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Chihiro|cognome=Nozaki|nome2=Junzo|cognome2=Kamei|data=2007-04-10|titolo=Involvement of mu1-opioid receptor on oxycodone-induced antinociception in diabetic mice|rivista=European Journal of Pharmacology|volume=560|numero=2-3|pp=160–162160-162|accesso=2020-10-10|doi=10.1016/j.ejphar.2007.01.021|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17292346|lingua=en}}</ref>

=== Interazioni ===

L'ossicodone viene metabolizzato dagli enzimi [[CYP3A4]] e [[CYP2D6]] e quindi la sua [[clearance]] viene alterata dagli inibitori e dagli induttori di questi enzimi, rispettivamente aumentando e diminuendo l'[[Emivita (farmacologia)|emivita]].<ref name=":6" /> Anche la naturale variazione genetica di questi enzimi può influenzare la clearance dell'ossicodone.<ref name=":6" />

Il [[Ritonavir]] e l'associazione [[lopinavir]] / ritonavir aumentano notevolmente le concentrazioni plasmatiche di ossicodone in volontari umani sani, perché causano l'inibizione di CYP3A4 e CYP2D6.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Tuija H.|cognome=Nieminen|nome2=Nora M.|cognome2=Hagelberg|nome3=Teijo I.|cognome3=Saari|data=2010-10|titolo=Oxycodone concentrations are greatly increased by the concomitant use of ritonavir or lopinavir/ritonavir|rivista=European Journal of Clinical Pharmacology|volume=66|numero=10|pp=977–985977-985|accesso=2020-10-10|doi=10.1007/s00228-010-0879-1|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20697700|lingua=en}}</ref> La [[rifampicina]] riduce notevolmente le concentrazioni plasmatiche di ossicodone a causa della forte induzione del CYP3A4.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Tuija H.|cognome=Nieminen|nome2=Nora M.|cognome2=Hagelberg|nome3=Teijo I.|cognome3=Saari|data=2009-06|titolo=Rifampin greatly reduces the plasma concentrations of intravenous and oral oxycodone|rivista=Anesthesiology|volume=110|numero=6|pp=1371–13781371-1378|accesso=2020-10-10|doi=10.1097/ALN.0b013e31819faa54|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19417618|lingua=en}}</ref>

==Usi medici==

[[File:Side effects of Oxycodone.png|thumb|Effetti collaterali dell'ossicodone]]L'ossicodone viene utilizzato per la gestione del dolore acuto o cronico da moderato a grave quando gli altri trattamenti non risultano efficaci.<ref>{{Cita web|url=https://www.drugs.com/monograph/oxycodone.html|titolo=Oxycodone Monograph for Professionals|sito=Drugs.com|lingua=en|accesso=2020-10-09}}</ref> L'ossicodone è disponibile sotto forma di compresse a rilascio controllato, da assumere ogni 12 ore.<ref name=":0">{{Cita pubblicazione|nome=Giuseppe|cognome=Biancofiore|data=2006-09|titolo=Oxycodone controlled release in cancer pain management|rivista=Therapeutics and Clinical Risk Management|volume=2|numero=3|pp=229–234229-234|accesso=2020-10-09|doi=10.2147/tcrm.2006.2.3.229|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18360598|lingua=en}}</ref> L'ossicodone ha una potenza simile alla morfina, (leggermente più debole se somministrato per via endovenosa/intramuscolare).<ref name=":0" /> Negli anni duemila, uno studio [[italia]]no ha scoperto che l'ossicodone a rilascio controllato permette la gestione del dolore da cancro comportando effetti collaterali minori rispetto alla morfina. I ricercatori italiani attestano che l'ossicodone è una valida alternativa alla morfina e un trattamento di prima linea per il dolore [[oncologia|oncologico]].<ref name=":0" /> L'efficacia dell'ossicodone a rilascio controllato è paragonabile all'ossicodone a rilascio immediato, alla [[morfina]] e all'[[idromorfone]].<ref name=":0" /> Bassi dosaggi sono utilizzati per la terapia sintomatica della [[diarrea]].

Attualmente l'ossicodone è formulato come unico [[principio attivo]] o in associazione con altri farmaci, come il [[paracetamolo]] (nome commerciale Depalgos'').'' Come tutti gli altri oppioidi, l'ossicodone può indurre [[tolleranza]] e [[dipendenza]].

I farmaci contenenti ossicodone sono commercializzati singolarmente come Oxycontin in dosaggi da 5 fino 80&nbsp;mg. Depalgos è un'associazione di ossicodone dosaggi 5, 10, 20&nbsp;mg e 325&nbsp;mg di paracetamolo. Il [[Idrocodone|Vicodin]] invece contiene idrocodone che è molto più leggero, insieme al paracetamolo. Targin<ref>[{{cita web|url=https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/HomeDispatcher |titolo=Targin, informazioni generali, |sito=AIFA|editore=[[Agenzia italiana del farmaco]] {{webarchive|urlurlarchivio=https://web.archive.org/web/20140408230657/https://farmaci.agenziafarmaco.gov.it/aifa/servlet/HomeDispatcher|datadataarchivio=8 aprile 2014}}</ref> è invece un'associazione di ossicodone da 5, 10, 20, 40, 60 e 80&nbsp;mg e di [[Naloxone]]<ref>[{{cita web|url=http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/Targin.asp#ixzz2RJ7Hf8Ir |titolo=Targin:
Riassunto Compressedelle ACaratteristiche Rilasciodel Prolungato]Prodotto|sito=torrinomedica.it|data=18 giugno 2021|accesso=10 agosto 2022}}</ref>, un antagonista dei recettori degli oppioidi, combinazione sviluppata per superare gli effetti collaterali a livello gastrointestinale dell'ossicodone<ref>[{{cita pubblicazione|lingua=en|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22876047|titolo= Opioid/naloxone prolonged release combinations for opioid induced constipation, |rivista=World J Gastroenterol.|data=7 2012agosto Aug 7;2012|volume=18(|numero=29):|pp=3921-2. doi: 3922|DOI=10.3748/wjg.v18.i29.3921]}}</ref>, riducendo inoltre anche eventuali episodi di dipendenza.

=== Dosaggio e somministrazione ===

L'ossicodone può essere somministrato per via orale, intranasale, per iniezione endovenosa/intramuscolare/sottocutanea o per [[via rettale]]. La biodisponibilità della somministrazione orale è in [[Media (statistica)|media]] del 60-87%. La somministrazione rettale produce gli stessi risultati mentre quella intranasale varia tra individui con una media del 46%.

L'ossicodone, quando viene somministrato per via orale, è circa 1,5-2 volte più potente della [[morfina]]<ref>[{{cita web|url=http://www.dica33.it/cont/indexing/farmaci/1727/OXYCONTIN-80MG-28CPR-RP.asp|titolo=Oxycontin OXYCONTIN*80MG80 28CPRmg RP]28 compresse a rilascio prolungato|sito=Dica 33|accesso=10 agosto 2022}}</ref>. Tuttavia, 10–15&nbsp;mg di ossicodone producono un effetto analgesico simile a 10&nbsp;mg di morfina quando viene somministrato per via intramuscolare. Pertanto, come dose parenterale, la morfina è di circa il 50% più potente dell'ossicodone.

Non ci sono prove comparative che mostrano che l'ossicodone sia più efficace di qualsiasi altro oppioide. Nelle [[cure palliative]] la morfina rimane il ''[[Standard di riferimento|gold standard]]'', tuttavia, l'ossicodone può essere utile come un oppiaceo alternativo se un paziente ha fastidiosi effetti collaterali con la morfina o altri [[oppioidi]]. Una dose di ossicodone è potente circa un quinto dell'equivalente in metadone.

=== Effetti avversi ===

Gli effetti collaterali comuni dell'ossicodone includono [[Stitichezza|costipazione]] (23%), [[nausea]] (23%), [[vomito]] (12%), [[sonnolenza]] (23%), [[Vertigine|vertigini]] (13%), [[prurito]] (13%), [[Xerostomia|secchezza delle fauci]] (6% ) e [[sudorazione]] (5%). <ref name=":1">{{Cita libro|lingua=en|cognome=Fitzgibbon, |nome=Dermot R.|titolo=Cancer pain : assessment, diagnosis, and management|url=https://www.worldcat.org/oclc/953861467|accesso=2020-10-09|OCLC=953861467|ISBN=978-1-4511-5279-1}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.drugs.com/sfx/oxycodone-side-effects.html|titolo=Oxycodone Side Effects: Common, Severe, Long Term|sito=Drugs.com|lingua=en|accesso=2020-10-09}}</ref> Altri effetti comuni riportati sono [[amnesia|perdita di memoria]], [[affaticamento]], [[mal di testa]] e [[ansia]].<ref name=":2" /> Alcuni pazienti hanno anche riferito occhi arrossati, [[Allucinazione|allucinazioni]], confusione ed [[Esantema|eruzioni cutanee]]. Sono stati anche riportati disturbi visivi dovuti alla [[miosi]]. Gli effetti collaterali meno comuni (sperimentati da meno del 5% dei pazienti) includono perdita di appetito, [[nervosismo]], dolori addominali, [[diarrea]], [[ritenzione urinaria]], [[dispnea]] e [[singhiozzo]].<ref name=":2">[{{cita web|url=http://www.my-personaltrainer.it/Foglietti-illustrativi/Oxycontin.html |titolo=Oxycontin ® - Foglietto illustrativo]|sito=My Personal Trainer|accesso=10 agosto 2022}}</ref> Gli effetti collaterali più gravi dell'ossicodone sono una ridotta sensibilità al dolore, [[euforia]], [[Ansiolitico|ansiolisi]] e depressione respiratoria.<ref name=":1" /> La maggior parte degli effetti collaterali diventa meno intensa nel tempo, anche se spesso i problemi di costipazione continuano per tutta la durata dell'uso.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=A.|cognome=Ordóñez Gallego|nome2=M.|cognome2=González Barón|nome3=E.|cognome3=Espinosa Arranz|data=2007-05|titolo=Oxycodone: a pharmacological and clinical review|rivista=Clinical & Translational Oncology: Official Publication of the Federation of Spanish Oncology Societies and of the National Cancer Institute of Mexico|volume=9|numero=5|pp=298–307298-307|accesso=2020-10-09|doi=10.1007/s12094-007-0057-9|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17525040|lingua=en}}</ref>

Raramente il farmaco può causare [[Disfunzione erettile|impotenza]], aumento di volume della [[prostata]] e una diminuzione della secrezione di [[testosterone]].<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Michael J.|cognome=Brennan|data=marzo 2013-03|titolo=The effect of opioid therapy on endocrine function|rivista=The American Journal of Medicine|volume=126|numero=3 Suppl. 1|pp=S12–18|accesso=2020-10-09|doi=10.1016/j.amjmed.2012.12.001|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23414717|lingua=en}}</ref> Rispetto alla morfina, l'ossicodone causa meno depressione respiratoria, [[sedazione]], prurito, nausea ed euforia. Come risultato, è generalmente meglio tollerato rispetto alla morfina.

In caso di [[sovradosaggio]] o in pazienti non tolleranti agli oppiacei, l'ossicodone può causare respirazione superficiale, [[bradicardia]], freddo, pelle umida, [[apnea]], [[ipotensione]], [[miosi]] (costrizione pupilla), [[collasso circolatorio]], arresto respiratorio e [[morte]].

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==== Dipendenza e interruzione ====

{{Vedi anche|Dipendenza da oppiacei}}

I pazienti dipendenti fisicamente dall'ossicodone hanno alto rischio di manifestare sintomi di [[Crisi d'astinenza|astinenza]] quando interrompono bruscamente l'assunzione del farmaco. Per questo quando il farmaco è stato assunto per un periodo prolungato, viene sospeso gradualmente. Le persone che usano regolarmente l'ossicodone a scopo ricreativo o a dosi superiori a quelle prescritte corrono un rischio maggiore di incorrere in gravi sintomi di astinenza. I sintomi di astinenza da ossicodone, come nel caso degli altri oppioidi, possono includere ansia, attacchi di panico, nausea, insonnia, dolori muscolari, debolezza muscolare, febbre e altri sintomi simil-influenzali.

Sono stati segnalati sintomi da astinenza anche nei neonati le cui madri avevano assunto ossicodone durante la gravidanza.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Rakesh|cognome=Rao|nome2=Nirmala S.|cognome2=Desai|data=giugno 2002-06|titolo=OxyContin and neonatal abstinence syndrome|rivista=Journal of Perinatology: Official Journal of the California Perinatal Association|volume=22|numero=4|pp=324–325324-325|accesso=2020-10-09|doi=10.1038/sj.jp.7210744|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032797|lingua=en}}</ref>

==Abuso di ossicodone e OxyContin==

Come tutti gli altri oppioidi, l'ossicodone induce [[tolleranza]] e [[dipendenza]]. L'ossicodone è tristemente noto per essere uno dei farmaci più abusati nel mondo al giorno d'oggi. Il fenomeno di abuso è cresciuto esponenzialmente dalla fine degli anni '90. In questi anni fu commercializzato negli Stati Uniti l'OxyContin, brevettato dalla casa farmaceutica [[Purdue Pharma]], di proprietà della famiglia Sackler. Questa stessa famiglia è anche proprietaria della [[MundiPharma]], azienda farmaceutica che opera in vari paesi d'Europacome eAfrica, dell'Asia, Canada, America Latina ed Europa, tra cui l'Italia, in cui commercializza l'OxyContin e il Targin, ed è stata fondata da Mortimer e Raymond Sackler.

Il farmaco, presentato ai medici come "una miracolosa cura a ogni genere di dolore, senza pericolo di dipendenza", fu ampiamente prescritto tra la fine degli anni '90 e l'inizio degli anni 2000 per le più varie patologie che provocassero dolore da lievemente moderato a molto grave. In breve tempo centinaia di migliaia di statunitensi divennero dipendenti dall'OxyContin.

L'esponenziale abuso era un fenomeno ben noto dalla Purdue Pharma, da ancor prima che la [[Drug Enforcement Administration|DEA]] cominciasse ad indagarvici. Anziché prendere provvedimenti, la Purdue Pharma sfruttò a proprio vantaggio l'elevato tasso di tossicodipendenti per incrementare il fatturato, proseguendo per oltre un decennio un'aggressiva politica di promozione commerciale. Anche molte cliniche per la terapia del dolore in Nord America sfruttarono il fenomeno a proprio vantaggio. Moltissime cliniche adottarono la pratica del "doctor shopping", che consiste in senso lato di nell'acquistare da medici privati delle prescrizioni originali per ottenere ossicodone e oppiacei in generale.

La Purdue Pharma è considerata la principale responsabile, assieme ad altre case farmaceutiche come [[Teva Pharmaceutical Industries|Teva]] e [[Johnson & Johnson]], della cosiddetta [[Crisi degli oppioidi negli Stati Uniti|epidemia degli oppioidi]]. Nonostante il forte decremento delle prescrizioni negli ultimi 15 anni, l'epidemia negli Stati Uniti non dà nessun segno di arresto, con dati fortemente preoccupanti che, dal 2020, sono peggiorati anche a causa della grave condizione sociale dovuta alla pandemia di [[SARS-CoV-2]].

Il farmaco causò direttamente (attraverso l'overdose) e indirettamente (costringendo i pazienti dipendenti a sostituirlo con altre droghe più pericolose, ma più economiche come l'eroina o il [[fentanyl]]) la morte di circa mezzo milione di statunitensi (al 2019). Nei 12 mesi tra aprile 2020 e 2021 negli Stati Uniti sono state registrate 100'000 vittime da overdose di oppiacei. L'ossicodone, di per sé, '''non è considerato fatale''', se assunto come da prescrizione. Tuttavia, oltre i 320 &nbsp;mg giornalieri può diventare pericoloso, soprattutto nei casi di abuso (attraverso inalazione o iniezione per via endovenosa) e quando associato ad altri farmaci, droghe o sostanze, come [[benzodiazepine]], [[Antidepressivo|antidepressivi]] e [[Etanolo|alcool]]. In Italia l'abuso di ossicodone è di gran lunga meno preoccupante che in Nord America, ma rappresenta comunque il farmaco oppiaceo che ha causato il maggior numero di tossicodipendenti dal 2010 a oggi.

Sono stati segnalati sintomi da astinenza anche nei neonati le cui madri avevano assunto ossicodone durante la gravidanza.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Rakesh|cognome=Rao|nome2=Nirmala S.|cognome2=Desai|data=2002-06|titolo=OxyContin and neonatal abstinence syndrome|rivista=Journal of Perinatology: Official Journal of the California Perinatal Association|volume=22|numero=4|pp=324–325|accesso=2020-10-09|doi=10.1038/sj.jp.7210744|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12032797}}</ref>

== Note ==

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