Probenecid: differenze tra le versioni

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== Farmacodinamica ==
A livello [[renale]], il probenecid è filtrato nel [[glomerulo]], secreto dal [[renale|tubulo prossimale]] e riassorbito nel [[renale|tubulo distale]].
Il probenecid agisce interferendo con l'[[OAT]] (organic anion transporter), un trasportatore localizzato sulla parete delle cellule [[tubulo renale|tubulari]] renali a contatto con la [[urina|preurina]]. Questo trasportatore favorisce il riassorbimento nella cellula tubulare di alcuni [[anione|anioni]], fra cui l'urato (anione dell'acido urico) dalle urine; le sostanze riassorbite, quindi, attraversano un altro trasportatore e ritornano nel plasma.<ref name="pmid2962517">{{Cita pubblicazione |autore=Hsyu PH, Gisclon LG, Hui AC, Giacomini KM |titolo=Interactions of organic anions with the organic cation transporter in renal BBMV |rivista=Am. J. Physiol. |volume=254 |numero=1 Pt 2 |pagine=F56–61 |anno=1988 |mese=gennaio |pmid=2962517 |url=http://ajprenal.physiology.org/cgi/pmidlookup?view=reprint&pmid=2962517 |urlmorto=sì |urlarchivio=https://archive.todayis/20130113051812/http://ajprenal.physiology.org/cgi/pmidlookup?view=reprint&pmid=2962517 |dataarchivio=13 gennaio 2013 }}</ref> In presenza di probenecid (un acido organico), l'OAT si lega preferenzialmente a esso, invece che all'acido urico, prevenendone il riassorbimento. Dunque, le urine ritengono più acido urico, abbassandone la concentrazione nel plasma. Inoltre, il probenecid inibisce i canali delle [[pannexina|pannexine]].
<ref name="pmid18596212">{{Cita pubblicazione |autore=Silverman W, Locovei S, Dahl G |titolo=Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels |rivista= Am J Physiol Cell Physiol |volume=295 |numero=3 |pagine=C761-7 |anno=2008 |mese=settembre|pmid=18596212 |doi= 10.1152/ajpcell.00227.2008|url=http://ajpcell.physiology.org/content/295/3/C761.abstract |pmc=2544448}}</ref>
 
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=== Infezioni ===
Il farmaco può essere utilizzato, in associazione ad alcuni antibiotici β-lattamici, nel trattamento della gonorrea, neurosifilide, o della [[malattia infiammatoria pelvica]] (PID), poiché ne determina un incremento importante delle concentrazioni sieriche. Può anche essere utilizzato in aggiunta a [[cefoxitina]] oppure a [[penicillina G|penicillina G procaina]], assunte per via intramuscolare, per il trattamento rispettivamente della gonorrea non complicata urogenitale e anorettale, e della neurosifilide.<ref name="pmid119328">{{Cita pubblicazione | cognome = Jones | nome = RB. | coautori = J. Stimson; GW. Counts; KK. Holmes | titolo = Cefoxitin in the treatment of gonorrhea. | rivista = Sex Transm Dis | volume = 6 | numero = 4 | pagine = 239-42 | pmid = 119328 }}</ref><ref name="pmid3721514">{{Cita pubblicazione | cognome = Lim | nome = KB. | coautori = T. Thirumoorthy; CT. Lee; EH. Sng; T. Tan | titolo = Three regimens of procaine penicillin G, Augmentin, and probenecid compared for treating acute gonorrhoea in men. | rivista = Genitourin Med | volume = 62 | numero = 2 | pagine = 82-5 | mese=aprile| anno = 1986 | pmid = 3721514 }}</ref><ref name="pmid7958383">{{Cita pubblicazione | cognome = Ekwere | nome = PD. | titolo = An open study of procaine penicillin G, clavulanate-potentiated amoxycillin and probenecid in the treatment of acute gonorrhoea. | rivista = J Int Med Res | volume = 22 | numero = 4 | pagine = 236-43 | pmid = 7958383 }}</ref>
Sempre in aggiunta a cefoxitina oppure a cefoxitina e [[doxiciclina]] è utile nel trattamento della malattia infiammatoria pelvica.<ref name="pmid3353051">{{Cita pubblicazione | cognome = Wølner-Hanssen | nome = P. | coautori = J. Paavonen; N. Kiviat; M. Young; DA. Eschenbach; KK. Holmes | titolo = Outpatient treatment of pelvic inflammatory disease with cefoxitin and doxycycline. | rivista = Obstet Gynecol | volume = 71 | numero = 4 | pagine = 595-600 | mese=aprile| anno = 1988 | pmid = 3353051 }}</ref><ref name="pmid1929337">{{Cita pubblicazione | cognome = Kosseim | nome = M. | coautori = A. Ronald; FA. Plummer; L. D'Costa; RC. Brunham | titolo = Treatment of acute pelvic inflammatory disease in the ambulatory setting: trial of cefoxitin and doxycycline versus ampicillin-sulbactam. | rivista = Antimicrob[[Antimicrobial Agents Chemotherand Chemotherapy]] | volume = 35 | numero = 8 | pagine = 1651-6 | mese = Ago | anno = 1991 | pmid = 1929337 }}</ref>
 
== Effetti collaterali e indesiderati ==
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I disturbi ematologici provocati da probenecid possono includere l'[[anemia aplastica]], la [[leucopenia]] e l'[[anemia emolitica]].
Quest'ultima può colpire in particolare soggetti affetti da deficit di [[glucosio-6-fosfato deidrogenasi]] il quale può peggiorare in corso di trattamento con probenecid.
Altri effetti avversi includono [[anoressia]], [[nausea]], [[vomito]], [[cefalea]], [[Vertigine (medicina)|vertigine]], [[dermatite]], [[alopecia]], [[insufficienza epatica]] e necrosi epatica. Inoltre somministrato in contemporanea ad antibiotici beta lattamici può causare grave [[neurotossicità]] fino a [[convulsioni]] e [[coma]].<ref>{{Cita libro|titolo=Le basi farmacologiche della terapia, Goodman e Gilman}}</ref>
 
== Controindicazioni ==
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* Diuretici dell'ansa ([[furosemide]], [[bumetanide]], [[acido etacrinico]], [[torsemide]]: è stato suggerito che in co-somministrazione probenecid possa ridurre in modo acuto gli effetti farmacologici dei diuretici dell'ansa inibendo in modo competitivo la loro secrezione renale nel tubulo prossimale.
* [[Cefalosporine]]
** [[Cefoxitina]]: probenecid inibisce l'escrezione renale di cefoxitina. I livelli sierici e il rischio di tossicità possono essere aumentati. Tuttavia la terapia di associazione è stata volutamente utilizzata a scopo terapeutico.<ref name="pmid7396472">{{Cita pubblicazione | cognome = Vlasses | nome = PH. | coautori = AM. Holbrook; JJ. Schrogie; JD. Rogers; RK. Ferguson; WB. Abrams | titolo = Effect of orally administered probenecid on the pharmacokinetics of cefoxitin. | rivista = Antimicrob[[Antimicrobial Agents Chemotherand Chemotherapy]] | volume = 17 | numero = 5 | pagine = 847-55 | mese = Mag | anno = 1980 | pmid = 7396472 }}</ref><ref name="pmid599129">{{Cita pubblicazione | cognome = Bint | nome = AJ. | coautori = DS. Reeves; HA. Holt | titolo = Effect of probenecid on serum cefoxitin concentrations. | rivista = J Antimicrob Chemother | volume = 3 | numero = 6 | pagine = 627-8 | mese=novembre| anno = 1977 | pmid = 599129 }}</ref>
* [[Penicilline]]
** [[Ampicillina]]: la co-somministrazione con ampicillina comporta un aumento delle concentrazioni ematiche e degli effetti collaterali epatici e renali dell'antibiotico.
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==Note==
<references/>
 
== Altri progetti ==
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== Collegamenti esterni ==