Finasteride: differenze tra le versioni
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== Altri possibili utilizzi off-label del farmaco e sperimentazioni ==
=== Efficacia nelle donne in caso di
Nonostante la finasteride sia approvata esclusivamente per l'utilizzo in soggetti di sesso maschile, diversi studi hanno valutato l'efficacia di una terapia a base di finasteride nelle donne affette da alopecia androgenetica o [[irsutismo]]. I risultati relativi all'alopecia androgenetica sono misti: alcuni studi randomizzati e in doppio cieco non hanno riportato risultati significativi in donne in età sia pre<ref name="pmid125240692">{{Cita pubblicazione|nome=E.|cognome=Carmina|coautori=RA. Lobo|anno=2003|mese=gennaio|titolo=Treatment of hyperandrogenic alopecia in women.|rivista=Fertil Steril|volume=79|numero=1|pp=91-5|pmid=12524069}}</ref> sia post<ref name="pmid106743822">{{Cita pubblicazione|nome=DA.|cognome=Whiting|coautori=J. Waldstreicher; M. Sanchez; KD. Kaufman|anno=1999|mese=dicembre|titolo=Measuring reversal of hair miniaturization in androgenetic alopecia by follicular counts in horizontal sections of serial scalp biopsies: results of finasteride 1 mg treatment of men and postmenopausal women.|rivista=J Investig Dermatol Symp Proc|volume=4|numero=3|pp=282-4|pmid=10674382}}</ref><ref name="pmid110505792">{{Cita pubblicazione|nome=VH.|cognome=Price|coautori=JL. Roberts; M. Hordinsky; EA. Olsen; R. Savin; W. Bergfeld; V. Fiedler; A. Lucky; DA. Whiting; F. Pappas; J. Culbertson|anno=2000|mese=novembre|titolo=Lack of efficacy of finasteride in postmenopausal women with androgenetic alopecia.|rivista=J Am Acad Dermatol|volume=43|numero=5 Pt 1|pp=768-76|doi=10.1067/mjd.2000.107953|pmid=11050579}}</ref> [[menopausa]], mentre altri studi prospettici su più piccola scala hanno mostrato segnali positivi sia per la finasteride (2,5 mg/die) in associazione a [[contraccettivo]]<ref name="pmid165497042">{{Cita pubblicazione|nome=M.|cognome=Iorizzo|coautori=C. Vincenzi; S. Voudouris; BM. Piraccini; A. Tosti|anno=2006|mese=marzo|titolo=Finasteride treatment of female pattern hair loss.|rivista=Arch Dermatol|volume=142|numero=3|pp=298-302|doi=10.1001/archderm.142.3.298|pmid=16549704}}</ref>, sia come terapia singola (in dosi sempre superiori a 2,5 mg/die)<ref name="pmid154595332">{{Cita pubblicazione|nome=RM.|cognome=Trüeb|anno=2004|titolo=Finasteride treatment of patterned hair loss in normoandrogenic postmenopausal women.|rivista=Dermatology|volume=209|numero=3|pp=202-7|doi=10.1159/000079890|pmid=15459533}}</ref><ref name="pmid123997662">{{Cita pubblicazione|nome=KW.|cognome=Shum|coautori=DR. Cullen; AG. Messenger|anno=2002|mese=novembre|titolo=Hair loss in women with hyperandrogenism: four cases responding to finasteride.|rivista=J Am Acad Dermatol|volume=47|numero=5|pp=733-9|pmid=12399766}}</ref> Secondo i ricercatori coinvolti in questi studi sono comunque necessari studi su larga scala e non è chiaro se la presenza di [[iperandrogenismo]] sia una condizione necessaria per il successo della terapia con finasteride.
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L'effetto osservato potrebbe essere attribuibile ai neurosteroidi, ovvero ormoni e neuro modulatori in grado di influenzare specifiche regioni cerebrali correlate alle emozioni, motivazioni e cognizione. Le bevande alcoliche sembrano stimolare la produzione di neurosteroidi, mentre finasteride, agendo come inibitore della 5α-reduttasi, sembra essere in grado di contrastarli efficacemente.
La finasteride è stata oggetto in alcuni paesi di fenomeni di [[disease mongering]], cioè la pratica di sponsorizzazione e medicalizzazione di nuove patologie che non rientrano strettamente in questa definizione allo scopo di espandere il bacino di vendita di un prodotto farmaceutico.<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1122833/figure/FN0x1d6caa0N0x1e36a08/ Pubblicità sugli autobus australiani]</ref><ref name="pmid11950740">{{Cita pubblicazione|autore= Moynihan R, Heath I, Henry D |titolo= Selling sickness: the pharmaceutical industry and disease mongering |rivista= BMJ |volume= 324 |numero= 7342 |pp=
== Farmacodinamica ==
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== Effetti collaterali ==
Nello studio PLESS, gli effetti collaterali più frequentemente riportati sono stati quelli relativi all'apparato genitourinario. Il 3,7% dei pazienti in cura con finasteride e il 2,1% dei pazienti trattati con [[
Risultati simili sono stati ottenuti negli studi clinici con finasteride utilizzata per il trattamento dell'alopecia. I disordini dell'apparato genitourinario sono risultati non comuni (incidenza tra 1/100 e 1/1000). L'incidenza di tali effetti collaterali è diminuita fino allo 0,6% nel corso degli anni successivi al primo e fino al termine dello studio. Nella fase [[Studio clinico#Fase IV|post-marketing]] sono stati riportati altri effetti collaterali comprendenti [[orticaria]], [[esantema]], prurito, gonfiore delle labbra e del volto, dolorabilità e [[ginecomastia|ingrossamento della mammella]], dolore testicolare.<ref>[http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/PROPECIA.asp#SottoTitolo_8 ''Effetti Collaterali Propecia, foglietto illustrativo - Torrinomedica.it'']</ref>
La persistenza di [[disfunzione erettile]] e di altri effetti avversi inerenti alla sfera sessuale dopo sospensione del trattamento con finasteride è stata verificata anche in fase postmarketing a seguito di segnalazioni ricevute via internet da alcuni utilizzatori del farmaco per alopecia. L'agenzia del farmaco svedese e del Regno Unito hanno richiesto alla società produttrice di aggiungere una nota riguardante queste segnalazioni nel foglietto illustrativo.<ref>{{sv}}[http://www.lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER-2006/Ger-Propecia-nedsatt-sexuell-funktion-efter-avslutad-behandling/ ''Comunicato Agenzia del Farmaco svedese su Propecia''] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110722071416/http://www.lakemedelsverket.se/Alla-nyheter/NYHETER-2006/Ger-Propecia-nedsatt-sexuell-funktion-efter-avslutad-behandling/ |
Nell follow-up a 10 anni<ref name="onlinelibrary.wiley.com"/> gli effetti collaterali sono stati riscontrati nel 6% dei pazienti (7 pazienti su 118). I ricercatori non hanno riscontrato insorgenza di [[ginecomastia]], [[disturbo depressivo|depressione]] e modificazioni della spermatogenesi.
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=== Sindrome post-finasteride ===
La finasteride si è dimostrata in grado di causare un'ampia gamma di disordini persistenti alla sospensione del trattamento sulla sfera emotiva e sessuale che vengono definiti nel complesso sindrome post finasteride. Tali disordini sono stati evidenziati in fase post marketing in particolare in pazienti che hanno fatto uso cronico della sostanza per il trattamento dell'alopecia androgenetica. Questa sindrome, pur descritta ed evidenziata in diversi studi e riprodotta in modelli murini,<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Cetin Volkan|cognome=Oztekin|data=1º luglio 2012
Non è stato {{Chiarire|attualmente|Quando? Non usare riferimenti temporali relativi}} individuato un fattore diagnostico (test di laboratorio) in grado di confermare la presenza della patologia: i classici parametri ormonali ematici comunemente associati alla comparsa di disfunzioni sessuali (abbassamento testosterone, innalzamento prolattina) risultano nella norma.
L'eziologia della sindrome e l'incidenza sono sconosciuti, così come non sono noti trattamenti. Nella sindrome potrebbero essere implicati anche meccanismi di alterazione epigenetica.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Antonei B.|cognome=Csoka|data=1º novembre 2009
==== Sintomi ====
I sintomi di questa patologia possono comparire durante il trattamento persistere oppure, più raramente, comparire in corrispondenza della sospensione dell'assunzione della sostanza. I sintomi più comuni, che possono essere presenti contemporaneamente o meno, consistono in:<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Michael S.|cognome=Irwig|data=1º giugno 2011|titolo=Persistent sexual side effects of finasteride for male pattern hair loss|rivista=The Journal of Sexual Medicine|volume=8|numero=6|pp=
* Sintomi sessuali: riduzione delle [[Tumescenza peniena notturna|erezioni mattutine]], disfunzione erettile, desiderio sessuale ipoattivo, disfunzione eiaculatoria con diminuzione dell'intensità orgasmica, riduzione del getto e del volume seminale, riduzione delle dimensioni del pene, [[induratio penis plastica]], intorpidimento del pene, riduzione del volume testicolare e intorpidimento testicolare.
* Sintomi fisici sistemici: [[ginecomastia]], astenia cronica, svogliatezza, ipotrofia muscolare, debolezza muscolare, contrazioni muscolari, secchezza della cute, diminuzione della produzione del sebo, assottogliamento della pelle, melasma incremento del peso corporeo e della massa grassa, diminuzione della temperatura corporea, tinnito, riduzione di HDL, aumento dei trigliceridi.
* Sintomi neurologici: riduzione della memoria, rallentamento dei processi cognitivi, diminuzione della comprensione, danni alla capacità di problem solving, depressione, ansia, insonnia, pensieri suicidi, piattezza emotiva, anedonia.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Alessandro|cognome=Pizzocaro|data=24 giugno 2014|titolo=Sindrome post-finasteride: tra mito e realtà|rivista=L'Endocrinologo|volume=15|numero=3|pp=
* Sintomi immunologici: depressione immunitaria
In uno studio osservazionale condotto dall'università di Trieste su 79 uomini è risultato che il sintomo più frequentemente riportato era la diminuzione della sensibilità genitale (rilevata nell'87,3% dei pazienti), diminuzione della forza eiaculatoria (riportata dall'82,3%), [[anedonia]] (75,9%), mancanza di concentrazione (72,2%) e diminuzione del tono muscolare (51,9%).<ref>{{Cita pubblicazione|nome=G.|cognome=Chiriacò|data=1º marzo 2016
==== Prevalenza ====
In uno studio è emerso che il 31,4% degli uomini che stavano assumendo un inibitore delle 5α-reduttasi (finasteride e [[dutasteride]]) che non soffrivano precedentemente di disfunzione erettile, hanno cominciato a sperimentare questo effetto collaterale che è persistito a seguito della sospensione nell'1,4% dei pazienti trattati.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=|nome=Tina|cognome=Kiguradze|data=9 marzo 2017
In altro studio retrospettivo, in cui si sono analizzate le segnalazioni di 4 910 soggetti a seguito della assunzione di finasteride per il trattamento dell'alopecia androgenetica al dosaggio di 1 mg al giorno, sono stati identificati 611 casi di seri e persistenti effetti collaterali sia a livello sessuale (577 casi, pari all'11,8%), sia a livello mentale (39 casi, 7,9%) che sono risultati in 6 casi di suicidio.<ref>{{Cita web|url=https://www.researchgate.net/publication/279532217_Persistent_Sexual_Dysfunction_and_Suicidal_Ideation_in_Young_Men_Treated_with_Low-Dose_Finasteride_A_Pharmacovigilance_Study|titolo=Persistent Sexual Dysfunction and Suicidal Ideation in Young Men Treated with Low-Dose Finasteride: A Pharmacovigilance Study (PDF Download Available)|sito=ResearchGate|lingua=en|citazione=In total, of 4910 reports, 577 persistent SD and 39 SI adverse event reports (11.8% and 7.9%, respectively) were identified for young men using low-dose finasteride; 34 (87.2%) of the 39 men with SI also experienced SD. The majority of these events were serious (e.g., contributed to the patient's death, hospitalization, or disability). Low-dose finasteride was associated with more than expected reporting of SD in young men compared with reporting of these events with all other drugs within the database. Among serious SD events, 43% led to disability; 28% required medical intervention, including hospitalization; and 5% were life-threatening. Six fatal SD reports were identified.|accesso=
==== Eziologia ====
Non è nota l'eziologia della patologia. Degli studi hanno evidenziato una significativa alterazione nel livello di neurosteroidi nel fluido cerebrospinale di pazienti con la patologia.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=|nome=Roberto Cosimo|cognome=Melcangi|titolo=Neuroactive steroid levels and psychiatric and andrological features in post-finasteride patients|rivista=The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology|volume=|numero=|accesso=
In modelli animali si è osservato un aumento del livello di recettori per gli andorgeni nella corteccia cerebrale e un aumento della subunità beta-3 del recettore del GABA-A nel cerebellum.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=|titolo=Effect of Finasteride, an Inhibitor of the Enzyme 5alpha-Reductase, in the Nervous System : Steroid Hormone Actions, Biosynthesis and Metabolism (posters)|rivista=ENDO Meetings|volume=|numero=|lingua=en|accesso=
=== Ulteriori possibili effetti sull'organismo ===
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