Furosemide: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|medico}}

{{disclaimer soccorso}}

{{Composto chimico

{{Farmaco

| nome_IUPAC = acido 4-cloro-2-(furanofuran-2-ilmetilaminoilmetilammino)- 5-sulfamoilbenzoico

| immagineimmagine1_nome = Furosemide.svg

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| numero_CAS = 54-31-9

| prefisso_ATC = C03

| suffisso_ATC = CA01

| PubChem = 162482

| DrugBank = APRD00608

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| massa_molecolare = 330,745

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| entalpia_standard_combustione =

| biodisponibilità = 43-69%

| legame proteicolegame_proteico =

| metabolismo = epatico e renale

| emivita = maggiore di 100 minuti

| escrezione = renale 66%, biliare 33%

| categoria = duiretico[[Diuretici dell'ansa|diuretico dell'ansa]]

| teratogenesi =

| fascia =

| dispensazione = con prescrizione medica

| somministrazione = os, E.V. I.M.

|titolo_indicazioni_sicurezza = ---

|simbolo1=nocivo

|avvertenza=pericolo

|frasiH={{FrasiH|360}}

|consigliP={{ConsigliP|201|308+313}}<ref>Sigma Aldrich; rev. del 12.10.2012</ref>

}}

'''Furosemide''' è il nome di un [[principio attivo]] che trova indicazione specifica come [[diuretico]].

La '''furosemide''' è una molecola appartenente alla categoria dei [[diuretici dell'ansa]], che viene utilizzata come farmaco per il trattamento di edemi e ritenzione idrica, in particolare nello scompenso cardiaco. In Italia il farmaco è venduto dalla società farmaceutica [[Sanofi Aventis|Sanofi-Aventis]] con il nome commerciale di ''Lasix'', nella forma farmaceutica di compresse da 25&nbsp;mg, e fiale di soluzione per infusione da 20&nbsp;mg, 250&nbsp;mg e 500&nbsp;mg. Il farmaco è inoltre commercializzato da numerose altre società come farmaco equivalente.

== Indicazioni ==

La Furosemide, essendo a rapido inizio d'azione, è il farmaco di scelta contro l'[[edema polmonare acuto]] da [[scompenso cardiaco]] congestizio. Altre indicazioni sono l'[[ipertensione arteriosa]] e l'[[ipertensione endocranica]].

Come alcuni altri farmaci diuretici, la furosemide è inclusa nella classe S5 di una lista di farmaci vietati dall'[[Agenzia mondiale antidoping]] in quanto il suo utilizzo potrebbe risultare finalizzato a mascherare il ricorso ad altri farmaci dopanti.<ref>{{cita web | url = http://www.wada-ama.org/rtecontent/document/2007_List_en.pdf | titolo = The World Anti-Doping Code. The 2007 prohibited list international standard | autore = World Anti-doping Agency | data = 16 settembre 2006 | accesso = 14 dicembre 2012. | urlmorto = sì | urlarchivio = https://web.archive.org/web/20090410171528/http://www.wada-ama.org/rtecontent/document/2007_List_En.pdf | dataarchivio = 10 aprile 2009 }}</ref> Il farmaco è utilizzato anche in ambito veterinario per prevenire l'[[epistassi]] in cavalli da corsa purosangue e [[trottatore|trottatori]] nel corso delle gare.

== Controindicazioni ==

Ipersensibilita' alla furosemide od alle solfaniluree, anuria, ostruzione delle vie escretrici, gravi deplezioni elettrolitiche (in particolare severa iposodiemia e/o ipopotassiemia) fino quando questa condizione non viene corretta.<ref> [conn's Current therapy, Elsevier 2007, nel formato elettronico http://www.connscurrenttherapy.com/] </ref>

== Dosaggi ==

* [[Edema]], per via orale: 25-75 mg al giorno, di norma in due dosi, con incrementi di 25-50 fino ad ottenere l'effeto desiderato

* Edema, per via endovenosa in bolo: 20-40 mg al giorno, la dose puo' essere ripetuta dopo 1-2 ore ed eventualmente incrementata di 20 mg alla volta fino 1000 mg. Le linee guida dell' American College of Cardiology/ American Heath Association <ref> [http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/CIRCULATIONAHA.108.190811 ACC/AHA 2008 Guidelines for the Management of Adults With Congenital Heart Disease: Executive Summary] </ref> racomandano una dose singola massima di 160-200 mg.

* Edema per via endovenosa in infusione lenta: si somministra inizialmente un bolo di 20-40 mg, seguito da 10-40 mg per ora fino ad un massimo di 80-160 mg per ora. I rischi associati con queste dosi devono essere attentamente valutati.

Nota: le associaziopni cardiologiche americane (American College of Cardiology/ American Heath Association) raccomandano un carico iniziale di 40 mg ev, seguito da infusione continua di 10-40 mg per ora. <ref> [Harrisons Principles of Internal medicine, 17th edizione, Copyright 2007 The McGraw-Hill Companies, Inc.] </ref>

== Meccanismo d'azione ==

Nei bambini le dosi da somministrare sono minori:

I [[diuretici]] favoriscono l'eliminazione dei liquidi. La furosemide fa parte (assieme a [[bumetanide]], [[muzolimina]] e [[acido etacrinico]]) della categoria dei [[diuretici dell'ansa]], che esplicano la loro azione principale sul tratto ascendente dell'[[ansa di Henle]] del [[nefrone]], dove inibiscono il riassorbimento di [[sodio]] e [[cloro]]. Poiché questo tratto del nefrone è responsabile del riassorbimento del 30-40% del cloruro di sodio filtrato dal [[glomerulo renale]], i diuretici dell'ansa sono i più efficaci in assoluto consentendo un effetto diuretico massimale. La furosemide comporta un aumento dell'eliminazione di liquidi e di elettroliti come il sodio anche nei casi in cui la filtrazione glomerulare sia marcatamente ridotta (< 20 mL/min). A differenza dei diuretici [[tiazidici]], la furosemide e altri diuretici dell'ansa aumentano il contenuto di ioni [[Calcio (metallo)|calcio]] nell'urina. La concomitante perdita di [[potassio]] può essere compensata con la somministrazione di [[spironolattone]] oppure con [[canrenoato di potassio]], entrambi diuretici risparmiatori di [[potassio]].

* Per os (0,5-1,5 mg/kg al giorno) incrementando la dose fino ad ottenere l'effetto desiderato fino ad un massimo di 6 mg/Kg

* Endovena 1 mg/kg aumentando fino ad ottenre l'effetto desiderato, non eccedendo la dose di 6 mg/kg

== Farmacocinetica ==

[[File:Furosemide (1).JPG|miniatura|Boccetta monodose di furosemide]]

Dopo somministrazione [[per os|orale]], la furosemide è rapidamente assorbita dal [[tratto gastrointestinale]]. L'assorbimento del farmaco tuttavia varia in modo marcato da individuo a individuo. La [[biodisponibilità]] nei volontari sani varia tra il 50% e il 70%. In caso di patologie pregresse (come ad esempio nella sindrome nefrosica) può ridursi al 30%.<ref name="pmid6723758">{{Cita pubblicazione | cognome = Hammarlund | nome = MM. | coautori = LK. Paalzow; B. Odlind | titolo = Pharmacokinetics of furosemide in man after intravenous and oral administration. Application of moment analysis. | url = https://archive.org/details/sim_european-journal-of-clinical-pharmacology_1984-04_26_2/page/197 | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 26 | numero = 2 | pp = 197-207 | anno = 1984 | pmid = 6723758 }}</ref><ref name="pmid648078">{{Cita pubblicazione | cognome = Tilstone | nome = WJ. | coautori = A. Fine | titolo = Furosemide kinetics in renal failure. | url = https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_1978-06_23_6/page/644 | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 23 | numero = 6 | pp = 644-50 | mese = Jun | anno = 1978 | pmid = 648078 }}</ref><br />La [[concentrazione plasmatica]] massima (C_max) viene raggiunta entro 1-1,5 ore dall'assunzione (T_max). Il legame con le [[proteine plasmatiche]], in particolare con l'[[albumina]] raggiunge il 98%. La furosemide può essere somministrata anche per [[via parenterale]]. Dopo somministrazione endovena circa il 60-70% del farmaco viene eliminato [[rene|per via urinaria]], principalmente in forma immodificata. L'eliminazione per via urinaria di un metabolita glucuronizzato rappresenta circa il 10-20% del totale del farmaco escreto nelle [[urine]]. Una quota più piccola viene escreta nelle [[feci]]. L'emivita della furosemide a seguito di somministrazione endovenosa è pari a circa 1&nbsp;– 1,5 ore. La sua azione si esplica rapidamente ed è di breve durata (6 ore). Il farmaco viene escreto nel latte materno e oltrepassa la barriera placentare.<ref name="pmid4812154">{{Cita pubblicazione | cognome = Kelly | nome = MR. | coautori = RE. Cutler; AW. Forrey; BM. Kimpel | titolo = Pharmacokinetics of orally administered furosemide. | url = https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_1974-02_15_2/page/178 | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 15 | numero = 2 | pp = 178-86 | mese = Feb | anno = 1974 | pmid = 4812154 }}</ref>

== Tossicologia ==

La Furosemide viene somministrata per via orale o per [[via parenterale]]. La sua azione si esplica rapidamente ed è di breve durata (6 ore)

La [[DL50]] nel [[topo]] è di 1&nbsp;050&nbsp;mg/kg per via orale e di 308&nbsp;mg/kg per via endovenosa. Nel [[ratto]] di 4&nbsp;600&nbsp;mg/kg per os di 680&nbsp;mg/kg per via endovenosa.

== FarmacodinamicaUsi clinici ==

La furosemide viene utilizzata principalmente per scompenso cardiaco congestizio, edema polmonare acuto, condizioni di ipervolemia e conseguente stato edemigeno, ha come effetto collaterale ipotensione. È il farmaco di prima linea nella maggior parte dei soggetti affetti da edema dovuto a [[insufficienza cardiaca|insufficienza cardiaca congestizia]].<ref name="pmid1712715">{{Cita pubblicazione | cognome = Krück | nome = F. | titolo = Acute and long term effects of loop diuretics in heart failure. | rivista = Drugs | volume = 41 Suppl 3 | pp = 60-8 | anno = 1991 | pmid = 1712715 }}</ref>

È utilizzata anche nei soggetti affetti da [[cirrosi epatica]], [[insufficienza renale]], [[sindrome nefrosica]]. È il farmaco di scelta e di comune utilizzo anche nei soggetti con [[edema cerebrale]] e [[ipertensione endocranica]] oppure [[edema polmonare acuto]] che richiedono una diuresi rapida, e quindi spesso una terapia endovenosa. Utilizzabile anche nel trattamento dell'[[ipercalcemia]] grave in combinazione con reidratazione adeguata.

I [[diuretici]] favoriscono l'eliminazione dei liquidi.

La Furosemide, nello specifico, fa parte (assieme a [[bumetanide]], [[muzolimina]] ed [[acido etacrinico]]) della categoria dei [[diuretici dell'ansa]], che esplicano la loro azione principale sul tratto ascendente dell'[[ansa di Henle]] del [[nefrone]], dove inibiscono il riassorbimento di [[Sodio]], [[Potassio]] e [[Cloro]]. Poiché questo tratto del nefrone è responsabile del riassorbimento (quindi del risparmio) del 30-40% del cloruro di sodio filtrato dal [[glomerulo renale]], i diuretici dell'ansa sono i più efficaci in assoluto consentendo un effetto diuretico massimale. A differenza dei [[tiazidici]], essi aumentano il contenuto di ioni [[Calcio (metallo)|Calcio]] nell'urina.

== Effetti collaterali e indesiderati ==

==Avvertenze==

Nei soggetti in trattamento con furosemide si possono verificare effetti avversi a carico del tratto gastrointestinale (tra cui [[nausea]], [[vomito]], [[diarrea]]), alterazioni elettrolitiche quali [[iponatriemia]], [[ipokaliemia]], [[ipomagnesiemia]], [[ipocalcemia]], [[ipovolemia]] acuta con [[ipotensione]], [[shock]] e [[aritmie]] cardiache. È anche possibile il verificarsi di una ridotta tolleranza al glucosio con insorgenza di [[iperglicemia]]. In altri casi si registrano [[cefalea]], [[gotta]], [[vertigine (medicina)|vertigini]], [[febbre]], [[iperuricemia]], [[affaticamento]], [[pancreatite]], [[rash]].<br />Il farmaco può dare [[ototossicità]]<ref name="pmid15311369">{{Cita pubblicazione | cognome = Rais-Bahrami | nome = K. | coautori = M. Majd; E. Veszelovszky; BL. Short | titolo = Use of furosemide and hearing loss in neonatal intensive care survivors. | url = https://archive.org/details/sim_american-journal-of-perinatology_2004-08_21_6/page/329 | rivista = Am J Perinatol | volume = 21 | numero = 6 | pp = 329-32 | mese = Aug | anno = 2004 | doi = 10.1055/s-2004-831887 | pmid = 15311369 }}</ref> che tende a manifestarsi con disturbi a carico dell'udito e [[Tinnito|ronzio auricolare]]. Il disturbo può verificarsi in particolare in caso di somministrazione endovenosa molto rapida (la velocità di infusione non dovrebbe superare i 4&nbsp;mg/min) e nei soggetti affetti da insufficienza renale oppure ipoproteinemia.<ref name="pmid7042998">{{Cita pubblicazione | cognome = Rybak | nome = LP. | titolo = Pathophysiology of furosemide ototoxicity. | rivista = J Otolaryngol | volume = 11 | numero = 2 | pp = 127-33 | mese = Apr | anno = 1982 | pmid = 7042998 }}</ref> La somministrazione di un aminoglicoside seguita da trattamento con furosemide può incrementare notevolmente il rischio di ototossicità.<ref name="pmid11895059">{{Cita pubblicazione | cognome = Bates | nome = DE. | coautori = SJ. Beaumont; BW. Baylis | titolo = Ototoxicity induced by gentamicin and furosemide. | url = https://archive.org/details/sim_annals-of-pharmacotherapy_2002-03_36_3/page/446 | rivista = Ann Pharmacother | volume = 36 | numero = 3 | pp = 446-51 | mese = Mar | anno = 2002 | pmid = 11895059 }}</ref> Similmente la cosomministrazione con acido etacrinico.

''[[Omeostasi]] elettrolitica'': durante il trattamento con furosemide monitorare i pazienti per segni di disfunzioni dell'equilibrio idrosalino, specie in caso di trattamento parenterale o di vomito. Monitorare i livelli plasmatici di elettroliti, creatininemia, azotemia, glicemia, uricemia. In caso di ridotta assunzione di sodio cloruro possono manifestarsi sintomi di deficit elettrolitico ([[sete]], [[cefalea]], [[astenia]], [[anoressia]], [[vomito]], [[confusione]], [[vertigini]]); può ridursi l'effetto saluretico. Riservare la somministrazione parenterale ai casi di emergenza o quando la somministrazione orale non sia attuabile. Nei pazienti diabetici o con sospetto di diabete monitorare sia la glicemia sia la glicosuria. La ridotta concentrazione di calcio e magnesio potrebbe indurre manifestazioni di tipo tetanico <ref name= Pharmamedix/Furosemide > Pharmamedix: Furosemide http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Furosemide&vo=Avvertenze </ref>.

Nei nati prematuri la furosemide è stata associata a nefrocalcitosi/nefrolitiasi e a ritardo nella chiusura del dotto arterioso quando somministrata a nati pre-termine. I prematuri infatti risultano particolarmente sensibili agli effetti legati alla perdita di calcio che provoca il diuretico. Trattamenti prolungati possono indurre iperparatiroidismo secondario a ipocalcemia con conseguente diminuzione del contenuto minerale osseo, fratture e calcificazione renale. Quest'ultima ha indotto, nei bambini con immaturità importante, sul lungo periodo, insufficienza renale<ref name="pmid14982985"/>. La calcificazione renale da furosemide è stata riscontrata anche in bambini più grandi<ref>Alon U.S. et al., J. Pediatr., 1994, 125, 149.</ref>. La furosemide è stata associata a ritardo nella chiusura del dotto arterioso (probabile meccanismo mediato dalle prostaglandine: la furosemide aumenta la sintesi della prostaglandina E2, potente dilatatore del dotto arterioso)<ref>Green T.P. et al., NEJM, 1983, 308, 743.</ref>. Il ritardo nella chiusura del dotto arterioso indotto dal diuretico non ha comunque modificato l'indice di mortalità del gruppo di pazienti considerato<ref>Yeh T.F. et al., J. Pediatr., 1984, 105, 603.</ref>. Paradossalmente, la furosemide è stata impiegata come diuretico per trattare le alterazioni emodinamiche proprio nei bambini prematuri con pervietà del dotto arterioso. Sulla base dei dati di letteratura, non è raccomandato un uso abituale della furosemide nel trattamento della pervietà del dotto arterioso in neonati prematuri per il rischio associato a ipovolemia grave, agli effetti sul dotto arterioso e alla mancanza di benefici sul lungo periodo<ref>Brion L.P., Solt R.F., Cochrane Database Syst. Rev., 2008, 23 (1), CD001454.</ref>.

''[[Ipokaliemia]]'': l'insorgenza di ipokaliemia è più frequente in caso di dieta povera di potassio, diarrea cronica, uso prolungato di lassativi, cirrosi epatica, trattamento contemporaneo con corticosteroidi. In caso di ipokaliemia può essere necessaria la somministrazione di supplementi di potassio o di diuretici risparmiatori di potassio.

Si consiglia di associare alla terapia un regime dietetico ad elevato contenuto di potassio:

== Controindicazioni ==

- lievito di birra (1500 mg/100 g);

Ipersensibilità alla furosemide o alle sufaniluree, [[anuria]], ostruzione delle vie escretrici, gravi deplezioni elettrolitiche (in particolare severa [[iposodiemia]] e/o [[ipopotassiemia]]) fino a quando questa condizione non viene corretta.<ref>[conn's Current therapy, Elsevier 2007, nel formato elettronico http://www.connscurrenttherapy.com/ {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20081201051530/http://www.connscurrenttherapy.com/ |data=1 dicembre 2008 }}]</ref>

== Dosi terapeutiche ==

- frutta secca (mandorle -900 mg/100 g-, prugne secche -706 mg/100 g-, arachidi-680 mg/100 g-, nocciole -600 mg/100 g-);

Nei soggetti adulti è indicata l'assunzione di 25–75&nbsp;mg di furosemide al giorno, [[Somministrazione orale|per via orale]]. Il dosaggio è in genere suddiviso in due assunzioni. Sono possibili incrementi di 25–50&nbsp;mg fino a ottenere l'effetto desiderato. Qualora l'edema da trattare richieda la somministrazione per [[endovenosa|via endovenosa]], si somministrano 20–40&nbsp;mg al giorno, in bolo. La dose può essere ripetuta dopo 1-2 ore ed eventualmente incrementata di 20&nbsp;mg alla volta fino al dosaggio di 1&nbsp;000&nbsp;mg. Le linee guida dell'American College of Cardiology / American Heart Association<ref>{{Cita web |url=http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/CIRCULATIONAHA.108.190811 |titolo=ACC/AHA 2008 Guidelines for the Management of Adults With Congenital Heart Disease: Executive Summary |accesso=11 novembre 2008 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20081206134601/http://circ.ahajournals.org/cgi/reprint/CIRCULATIONAHA.108.190811 |dataarchivio=6 dicembre 2008 |urlmorto=sì }}</ref> raccomandano una dose singola massima di 160–200&nbsp;mg. È anche possibile impostare un trattamento per via endovenosa in [[Infusione (medicina)|infusione]] lenta. In questo caso si somministra inizialmente un bolo di 20–40&nbsp;mg, seguito da 10–40&nbsp;mg ogni ora fino a un massimo di 80–160&nbsp;mg per ora. I rischi associati con queste dosi devono essere attentamente valutati. Nota: le associazioni cardiologiche americane (American College of Cardiology / American Heart Association) raccomandano un carico iniziale di 40&nbsp;mg ev, seguito da infusione continua di 10–40&nbsp;mg per ora.<ref>{{Cita libro |autore = Anthony S. Fauci |altri = Eugene Braunwald, Dennis L. Kasper, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson, Joseph Loscalzo| titolo = Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition | anno= 2008 |editore = McGraw-Hill Professional |pagine = 2958 |ISBN = 0-07-146633-9}}</ref>

Nei bambini le dosi da somministrare sono minori rispetto all'adulto. In caso di somministrazione orale è suggerito un dosaggio di 0,5-1,5&nbsp;mg/kg al giorno, e un graduale incremento della dose fino a ottenere l'effetto desiderato (dosaggio massimo di sei mg/kg).<br />Ricorrendo alla somministrazione endovena è consigliata una dose di 1&nbsp;mg/kg, anche in questo caso aumentabile fino a ottenere l'effetto desiderato, e sempre prestando attenzione a non eccedere il dosaggio di 6&nbsp;mg/kg.

- legumi secchi (piselli -995 mg/100 g-, lenticchie -673 mg/100 g-);

Nel 2004 fu eseguito uno studio pilota su volontari sani per verificare la possibilità di impiego della furosemide per [[via sottocutanea]] in soggetti nei quali non era possibile o desiderabile l'utilizzo del farmaco per via orale o endovenosa. Lo studio dimostrò la fattibilità della somministrazione, 20&nbsp;mg per iniezione sottocutanea. Gli effetti avversi più comunemente riportati dai partecipanti furono considerati trascurabili e includevano un bruciore transitorio e/o dolore al sito di iniezione.<ref name="pmid14982985">{{Cita pubblicazione | cognome = Verma | nome = AK. | coautori = JH. da Silva; DR. Kuhl | titolo = Diuretic effects of subcutaneous furosemide in human volunteers: a randomized pilot study. | url = https://archive.org/details/sim_annals-of-pharmacotherapy_2004-04_38_4/page/n17 | rivista = Ann Pharmacother | volume = 38 | numero = 4 | pp = 544-9 | mese = Apr | anno = 2004 | doi = 10.1345/aph.1D332 | pmid = 14982985 }}</ref>

- verdura fresca (patate 600 mg/100 g, spinaci 531 mg/100 g, finocchi -407 mg/100 g, cavolfiori -400 mg/100 g, pomodori 310 mg/100 g);

== Interazioni ==

- frutta fresca (banane 374 mg/100 g, ciliegie 258 mg/100 g, uva 232 mg/100 g-);

Il cibo altera spesso in modo imprevedibile l'assorbimento della furosemide. Per tale motivo si raccomanda che le compresse siano assunte a stomaco vuoto.

* Cloralio idrato: possibile comparsa di [[rash cutaneo]], [[sudorazione]], [[nausea]], agitazione, [[tachicardia]].

- cioccolato (400 mg/100 g);

* Aminoglicosidi: potenziamento del rischio di ototossicità.

* Cisplatino: aumento dei rischi di nefro e ototossicità.

- carne fresca (pollo 407 mg/100 g, vitello 338 mg/100 g, manzo 325 mg/100 g, maiale 308 mg/100 g );

* Sucralfato: riduzione dell'assorbimento intestinale del diuretico.

* Sali di litio: aumento della concentrazione sierica dell'antidepressivo e potenziamento della sua tossicità.

- prosciutto crudo (323 mg/100 g);

- pesce fresco (sgombro 396 mg/100 g, trota 394 mg/100 g, rombo 319 mg/100 g) <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Ascite]]'': in caso di ascite da cirrosi epatica, si consiglia di iniziare il trattamento in ambiente ospedaliero <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Emergenza ipertensiva ([[ipertensione]] maligna)'': la furosemide è impiegata in caso di emergenza ipertensiva in presenza di insufficienza cardiaca (sovraccarico di volume). In caso di ipovolemia, i diuretici possono provocare vasocostrizione riflessa e pertanto non devono essere somministrati. L'emergenza ipertensiva si verifica quando con un forte rialzo pressorio si manifesta danno d'organo (cervello, cuore, rene, occhio). In genere si assume come limite pressorio una pressione sistolica maggiore di 220 mmHg e/o una diastolica superiore a 130 mmHg. Ridurre la pressione arteriosa del 20-25% in un arco di tempo di 30-60 minuti. Monitorare attentamente i parametri vitali, perché in queste condizioni, la riduzione dei valori pressori potrebbe provocare una riduzione drastica della perfusione nel distratto miocardico e cerebrale e causare infarto, ictus o disturbi visivi <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Pazienti diabetici'': nei pazienti ipertesi e diabetici ([[diabete]] di tipo 2) la furosemide dovrebbe essere preferita in presenza di insufficienza renale e/o sovraccarico di liquidi. Tende ad antagonizzare l'iperkaliemia indotta da ACE-inibitori e antagonisti del recettore dell'angiotensina II (nei trial clinici la percentuale di pazienti che ha dovuto interrompere lo studio per iperkaliemia ammonta a circa l'1,5%). Nei pazienti diabetici, la somministrazione di furosemide può ridurre la tolleranza al glucosio (peggiormento del controllo metabolico) <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Pazienti non responder ai diuretici tiazidici'': la furosemide può essere efficace nel trattamento dei pazienti che non rispondono alla terapia con diuretici tiazidici <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Ipertrofia]] prostatica, difficoltà nella [[minzione]]'': in presenza di queste condizioni valutare attentamente l'impiego di furosemide. L'aumento della diuresi indotta da furosemide può infatti indurre ritenzione urinaria acuta <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Cirrosi]] alcolica'': la somministrazione di furosemide in pazienti con cirrosi alcolica può aumentare il rischio di magnesiemia <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Gotta]]'': raramente è stato riportato un peggioramento della gotta in seguito a terapia con furosemide (iperuricemia) <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Insufficienza renale]] cronica (non associata ad edemi)'': se la diuresi è inferiore a 2,5 L/die, si consiglia di valutare l'opportunità di inserire il paziente in un programma dialitico. Nei pazienti con insufficienza renale, l'iniezione endovenosa troppo rapida può provocare sordità. Se lo stato di oliguria e azotemia tende a peggiorare, valutare la sospensione della furosemide. Nei pazienti con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min/1,73 m2, la furosemide rappresenta un'alternativa terapeutica ai diuretici tiazidici <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Ototossicità]]'': la furosemide è ototossica. Rappresentano fattori di rischio: l'iniezione ev troppo rapida (la velocità di infusione non deve superare i 4 mg/minuto), insufficienza renale severa, dose elevata, terapia concomitante con antibiotici aminoglicosidici, acido etacrinico o altri farmaci ototossici <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Stato di [[shock]]'': prima di iniziare il trattamento è necessario correggere ipovolemia, ipotensione, disfunzioni elettrolitiche e dell'equilibrio acido-base <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Somministrazione sottocutanea'': esiste un solo studio pilota su volontari sani relativo all'impiego della furosemide per via sottocutanea (20 mg per iniezione sottocutanea). L'iniezione è stata associata a dolorabilità <ref> Verma A.K. et al., Ann. Pharmacother., 2004, 38, 544 </ref>.

''Lupus eritematoso sistemico'': raramente con furosemide può manifestarsi attivazione o esacerbazione del lupus eritematoso sistemico <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Porfiria]]'': la furosemide non è raccomandata in pazienti con porfiria perché può indurre un peggioramento della condizione patologica <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Pazienti anziani'': nei pazienti anziani (età > 65 anni), la farmacocinetica della furosemide non indica la necessità di un aggiustamento del dosaggio. Poiché però il paziente anziano può presentare più facilmente, rispetto al giovane adulto, un'alterata funzionalità renale, epatica o miocardica e la necessità di ricorrere a più farmaci, la somministrazione del diuretico richiede monitoraggio di segni o sintomi di tossicità sistemica e attenta valutazione delle possibili interazioni farmaco-farmaco <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Ipoparatiroidismo conclamato o latente'': poiché la furosemide aumenta l'escrezione renale di calcio, i pazienti con ipoparatiroidismo presentano un aumento del rischio di manifestare crisi tetaniche da ipocalcemia. Sono stati riportati episodi di tetano in pazienti con ipoparatiroidismo latente secondario a tiroidectomia. La diminuzione della concentrazione sierica di calcio potrebbe anche indurre iperparatiroidismo <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Incompatibilità]]'': non mescolare nè diluire la soluzione di furosemide per uso parenterale con: soluzione glucosata acida, soluzioni acide (vitamina B, vitamina C, adrenalina, noradrenalina), soluzioni di sali di basi organiche (alcaloidi, anestetici locali, antistaminici, sedativi). La soluzione di furosemide per uso parenterale è infatti a pH 9 e non contiene tampone; l'acidificazione (pH 7) ne provoca la precipitazione.

La soluzione può essere miscelata con soluzioni alcaline, neutre, debolmente acide (soluzione fisiologica isotonica, soluzione Ringer, soluzione glucosata neutra).

Non miscelare con altri farmaci nella stessa siringa <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Interazioni farmacologiche'': evitare la somministrazione contemporanea di furosemide e [[antibiotici]] aminoglicosidici, [[ciclosporina]], cloralio idrato <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Terapia beta-bloccante'': in caso di pazienti in trattamento beta-bloccante, monitorare la risposta antipertensiva all'inizio e alla sospensione della terapia con furosemide <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Clofibrato]]'': cautela nella somministrazione contemporanea di clofibrato, specie in caso di ipoalbuminemia <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Corticosteroidi]]'': in caso di trattamento contemporaneo con corticosteroidi, monitorare i valori della kaliemia <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[FANS]]'': durante terapia antiinfiammatoria monitorare il paziente per l'eventuale riduzione dell'effetto diuretico e antipertensivo: all'aumento della posologia di furosemide, in caso non si ottenga aumento della diuresi, si consiglia di valutare la somministrazione alternativa di sulindac, con la quale la furosemide non presenta interazione farmacologica. Nei pazienti con ipovolemia o con disidratazione, i FANS possono indurre insufficienza renale acuta <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Salicilati]], [[cefalosporine]]'': somministrare la furosemide con cautela perché può aumentare la tossicità di questi farmaci <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[ACE-inibitori]]'': in pazienti in terapia con furosemide ad elevato dosaggio (80 mg/die), la somministrazione della prima dose di ACE-inibitore può provocare ipotensione grave. La sospensione del diuretico prima di iniziare la terapia antipertensiva con un ACE-inibitore potrebbe comportare grave edema polmonare come effetto rebound <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Litio]]'': in caso di pazienti in terapia antidepressiva con litio, monitorare i valori di litiemia all'inizio e alla sospensione della terapia con furosemide <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Bloccanti neuromuscolari'': può essere necessario modificare la posologia di bloccanti neuromuscolari, in pazienti che ricevano furosemide <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Fenitoina]]'': in pazienti epilettici, trattati con fenitoina, può essere necessario aumentare la dose di diuretico <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Digitale]]'': monitorare i livelli di kaliemia e magnesiemia in pazienti digitalizzati trattati con furosemide. Il diuretico infatti aumenta la tossicità della digitale perché la deplezione di potassio che induce sensibilità il tessuto miocardico agli effetti del glucoside <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Teofillina]]'': monitorare i valori di teofillinemia in caso di terapia diuretica concomitante.

''Stabilità chimico-fisica'': utilizzare la soluzione parenterale contenente fuosemide immediatamente dopo la sua preparazione <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Doping]]'': la furosemide è inserita nella classe S5 (Diuretici più altre sostanze con effetto mascherante) della lista delle sostanze doping (The 2007 Prohibited List World Anti-Doping Code) stilata dalla WADA (World Anti-Doping Agency) <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Gravidanza]]'': non somministrare la furosemide in gravidanza. La FDA ha inserito la furosemide nella classe C per l'uso dei farmaci in gravidanza <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''[[Allattamento]]'': poiché i diuretici possono inibire la lattazione, la furosemide non è raccomandata durante l'allattamento al seno <ref name= Pharmamedix/Furosemide />.

''Nati [[prematuri]]'': la furosemide è stata associata a nefrocalcitosi/nefrolitiasi e a ritardo nella chiusura del dotto arterioso quando somministrata a nati pre-termine. I prematuri infatti risultano particolarmente sensibili agli effetti legati alla perdita di calcio che provoca il diuretico. Trattamenti prolungati possono indurre iperparatiroidismo secondario a ipocalcemia con conseguente diminuzione del contenuto minerale osseo, fratture e calcificazione renale. Quest'ultima ha indotto, nei bambini con immaturità importante, sul lungo periodo, insufficienza renale <ref> Verma A.K. et al., Ann. Pharmacother., 2004, 38, 544 </ref>. La calcificazione renale da furosemide è stata riscontrata anche in bambini più grandi <ref> Alon U.S. et al., J. Pediatr., 1994, 125, 149 </ref>.

La furosemide è stata associata a ritardo nella chiusura del dotto arterioso (probabile meccanismo mediato dalle prostaglandine: la furosemide aumenta la sintesi della prostaglandina E2, potente dilatatore del dotto arterioso) <ref> Green T.P. et al., NEJM, 1983, 308, 743 </ref>. Il ritardo nella chiusura del dotto arterioso indotto dal diuretico non ha comunque modificato l'indice di mortalità del gruppo di pazienti considerato <ref> Yeh T.F. et al., J. Pediatr., 1984, 105, 603 </ref>. Paradossalmente, la furosemide è stata impiegata come diuretico per trattare le alterazioni emodinamiche proprio nei bambini prematuri con pervietà del dotto arterioso. Sulla base dei dati di letteratura, non è raccomandato un uso abituale della furosemide nel trattamento della pervietà del dotto arterioso in neonati prematuri per il rischio associato a ipovolemia grave, agli effetti sul dotto arterioso e alla mancanza di benefici sul lungo periodo <ref> Brion L.P., Solt R.F., Cochrane Database Syst. Rev., 2008, 23 (1), CD001454 </ref>.

== Effetti indesiderati ==

Alcuni degli effetti indesiderati possono essere: disturbi gastrointestinali, [[ipovolemia]] acuta con [[ipotensione]], [[shock]] ed [[aritmie]] cardiache, [[iponatriemia]], [[ipokaliemia]], [[cefalea]], [[gotta]], [[vertigine (medicina)|vertigini]], [[nausea]], [[vomito]], [[febbre]], [[iperuricemia]], [[ipoglicemia]], [[ipomagnesiemia]], [[ototossicità]], [[affaticamento]], [[pancreatite]], [[rash]].

== Note ==

<references />

== Bibliografia ==

* {{cita libro | cognome= British national formulary| nome= | coautori=| titolo= Guida all'uso dei farmaci 4 edizione | editore= agenzia italiana del farmaco | città= Lavis | anno= 2007 | id= }}

* {{cita libro | cognome= Lusofarmaco | nome= | coautori=| titolo= Farmabank 2006 | editore= momento medico | città= Salerno | anno= 2005 | id= }}

== Altri progetti ==

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