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[[Image:Angiotensins_I_and_II_comparison.png|thumb|300px|Struttura dell'Angiotensina I e II]]L''''angiotensina''' è una [[proteina]] che stimola la [[vasocostrizione]] aumentando la [[pressione arteriosa]]. Partecipa al [[sistema renina-angiotensina-aldosterone]], risultando quindi un obiettivo ideale per farmaci che, con azione [[diuretici|diuretica]], contrastano l'[[ipertensione]]; l'angiotensina infatti stimola, in caso di bassa pressione, il [[surrene]] a produrre [[aldosterone]] che aumenta la ritenzione idrica e quindi la pressione stessa.

L'angiotensina risulta quindi essere un importante [[ormone]] con, oltre alle funzioni citate, un potente effetto dipsogeno (ossia di stimolare la [[sete]]); viene sintetizzato in una forma primaria, ''angiotensinogeno'', dal [[fegato]] e convertito nella sua forma definitiva dalla [[renina]] prodotta dal [[rene]].

È stata isolata per la prima volta a fine anni '30, sia a [[Indianapolis]] sia in [[Argentina]], durante studi non correlati fra loro tant'è che le furono assegnati due nomi diversi, rispettivamente ''Angiotonina'' e ''Ipertensina''; successivamente fu sintetizzata in laboratorio<ref>{{En}}{{cite journal |author=Basso N, Terragno NA |title=History about the discovery of the renin-angiotensin system |journal=Hypertension |volume=38 |issue=6 |pages=1246–9 |year=2001 |month=December |pmid=11751697 |doi= 10.1161/hy1201.101214|url=http://hyper.ahajournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11751697}}</ref>.

==Precursore e forme dell'angiotensina==

===Angiotensinogeno===

L'angiotensinogeno è un [[Alfaglobulina|α-2-globulina]], prodotta e messa in circolo dal fegato, appartenente alla famiglia delle [[Inibitore_della_serin_proteasi|serpine]]. I suoi livelli plasmatici sono incrementati dai [[corticosteroidi]], dagli [[estrogeni]], dall'[[tiroide|ormone tiroideo]] e dai livelli di angiotensina II.

L'angiotensinogeno umano è lungo 452 [[aminoacidi]], di cui i primi 12 risultano avere una grande importanza funzionale:

'''Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile'''<ref>{{En}}[http://www.ncbi.nlm.nih.gov NCBI HomePage<!-- Bot generated title -->]</ref>

===Angiotensina I===

'''Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu'''

[[Image:Renin-angiotensin-aldosterone system.png|thumb|475px|[[Sistema renina-angiotensina-aldosterone]]]]

L'angiotensina I è formata dall'azione della [[renina]] sull'[[angiotensinogeno]]. La [[renina]] è prodotta dal [[rene]] in risposta alla diminuzione della pressione arteriosa renale a livello dell'[[apparato juxtaglomerulare]] o alle ridotte concentrazioni di elettroliti quali sodio o cloro a livello della [[macula densa]]: a una maggiore concentrazione di sodio il rilascio di renina è diminuito.

La renina scinde il [[legame peptidico]] tra un residuo di [[leucina]] e [[valina]] dell'angiotensinogeno, generando il polipeptide angiotensina I, che non pare avere attività biologica ma esista solo in qualità di precursore dell'angiotensina II.

===Angiotensina II===

{{vedi anche|Angiotensina II}}

'''Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe'''

L'angiotensina I è convertita in angiotensina II attraverso la rimozione di due residui carbossiterminali dall'[[enzima convertitore dell'angiotensina]] (ACE) che si trova soprattutto nei [[capillari]] dei [[polmone|polmoni]], nei quali raggiunge la maggior concentrazione nel corpo. L'angiotensina II agisce come un ormone [[Ormone#Tipo_di_azione_e_secrezione|endocrino, autocrino e paracrino]].

L'ACE è il bersaglio degli [[ACE inibitori]], che ne diminuiscono il livello di produzione e sono perciò tra i più efficaci farmaci contro l'[[ipertensione]]. L'angiotensina II aumenta la pressione del sangue stimolando la contrazione della componente muscolare liscia delle arterie.

Sono noti anche altri prodotti dell'ACE, lunghi 7 o 9 aminoacidi; hanno differenti affinità per i recettori dell'angiotensina, anche se la loro esatta funzione non è ancora chiara.

L'angiotensina II è degradata ad angiotensina II dalle angiotensinasi che sono localizzate nelle emazie e nel sistema vascolare: ha una emivita plasmatica di circa 30 secondi, mentre nei tessuti può arrivare fino a 15-30 minuti.

===Angiotensina III===

Asp | '''Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe'''

L'angiotensina III ha il 40% dell'azione vasocostrittoria della II, ma il 100% della sua attività di produzione dell'aldosterone.

===Angiotensin IV===

Arg | '''Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe'''

L'angiotensina IV è un esapeptide che ha attività minori delle precedenti.

==Effetti==

L'angiotensina II, III e IV hanno numerosi effetti sul corpo:

===Effetti cardiovascolari===

Questi ormoni hanno potenti effetti [[vasocostrittore|vasocostrittori]], diminuendo il lume di arterie e vene e aumentando la pressione sanguinga. La II ha inoltre un potenziale [[trombo|protrombotico]] favorendo l'adesione e l'aggregazione delle [[piastrine]] e la produzione di inibitori dell'attivazione del [[plasminogeno]]<ref name="skurk">{{En}}{{cite journal |author=Skurk T, Lee YM, Hauner H |title=Angiotensin II and its metabolites stimulate PAI-1 protein release from human adipocytes in primary culture |journal=Hypertension |volume=37 |issue=5 |pages=1336–40 |year=2001 |month=May |pmid=11358950 |doi= |url=http://hyper.ahajournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11358950}}</ref><ref name="Gesualdo">{{En}}{{cite journal |author=Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, ''et al.'' |title=Angiotensin IV stimulates plasminogen activator inhibitor-1 expression in proximal tubular epithelial cells |journal=Kidney Int. |volume=56 |issue=2 |pages=461–70 |year=1999 |month=August |pmid=10432384 |doi=10.1046/j.1523-1755.1999.00578.x |url=}}</ref>.

Quando la crescita delle cellule cardiache è stimolata, un sistema locale (autocrino-paracrino) renina-angiotensina viene attivato nel miocita, stimolando un sistema di crescita della cellula attraverso la [[PKC|Protein-Chinasi C]]. Lo stesso meccanismo può venire attivato nella cellula muscolare liscia, in caso di ipertensione, aterosclerosi o danno endoteliale. L'angiotensina II è il più importante stimolatore cardiaco del [[Proteina G|Gq]] in caso di ipertrofia.

===Effetti neurotropi===

L'angiotensina II ha un potente effetto dipsogeno (di stimolare la sete) agendo sull'[[organo subfornicale]] del cervello, attenua l'attività dei riflessi barocettoriali e stimola il desiderio di [[sale]]. Potenzia inoltre la secrezione di [[vasopressina]] nella [[neuroipofisi]] e la secrezione di [[corticotropina]] nell'[[adenoipofisi]]; potenzia anche il rilascio di [[norepinefrina]] agendo direttamente sulle fibre post-gangliari del [[sistema simpatico]].

===Adrenal effects===

Angiotensin II acts on the [[adrenal cortex]], causing it to release [[aldosterone]], a hormone that causes the kidneys to retain sodium and lose potassium. Elevated plasma angiotensin II levels are responsible for the elevated aldosterone levels present during the luteal phase of the [[menstrual cycle]].

===Renal effects===

Angiotensin II has a direct effect on the proximal tubules to increase Na⁺ [[absorption (chemistry)|reabsorption]]. It has a complex and variable effect on [[glomerular filtration]] and [[renal blood flow]] depending on the setting. Increases in systemic blood pressure will maintain renal perfusion pressure, however constriction of the afferent and efferent glomerular arterioles will tend to restrict renal blood flow. The effect on the efferent arteriolar resistance is, however, markedly greater, in part due to its smaller basal diameter; this tends to increase glomerular capillary hydrostatic pressure and maintain [[glomerular filtration rate]]. A number of other mechanisms can affect renal blood flow and GFR. High concentrations of Angiotensin II can constrict the glomerular mesangium reducing the area for glomerular filtration. Angiotensin II as a sensitizer to [[tubuloglomerular feedback]] preventing an excessive rise in GFR. Angiotensin II causes the local release of prostaglandins, which, in turn, antagonize renal vasoconstriction. The net effect of these competing mechanisms on glomerular filtration will vary with the physiological and pharmacological environment.

{|class="wikitable"

|+ Renal effects of Angiotensin II

|-

!Target

!Action

!Mechanism<ref name=boron771> Unless else specified in table, then ref is: {{cite book |author=Walter F., PhD. Boron |title=Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch |publisher=Elsevier/Saunders |___location= |year= 2005|pages= |isbn=1-4160-2328-3 |oclc= |doi=}} Page 771 </ref>

|-

![[Renal artery]] & <BR> [[afferent arterioles]]

| [[vasoconstriction]] || [[Voltage-dependent calcium channel|VDCC]]s → [[calcium|Ca²⁺]] influx

|-

! [[efferent arteriole]]

| [[vasoconstriction]] || (probably) activate [[Angiotensin receptor#AT1|Angiotensin receptor 1]] → Activation of [[gq alpha subunit|G_q]] → ↑[[phospholipase C|PLC]] activity → ↑[[Inositol triphosphate|IP₃]] and [[diacylglycerol|DAG]] → activation of [[Inositol triphosphate receptor|IP₃ receptor]] in [[sarcoplasmic reticulum|SR]] → ↑intracellular Ca²⁺

|-

![[mesangial cell]]s

| contraction → ↓filtration area ||

* activation of [[gq alpha subunit|G_q]] → ↑[[phospholipase C|PLC]] activity → ↑[[Inositol triphosphate|IP₃]] and [[diacylglycerol|DAG]] → activation of [[Inositol triphosphate receptor|IP₃ receptor]] in [[sarcoplasmic reticulum|SR]] → ↑intracellular Ca²⁺

*[[Voltage-dependent calcium channel|VDCC]]s → [[calcium|Ca²⁺]] influx

|-

! [[Tubuloglomerular feedback]]

| Increased sensitivity || Increase in [[afferent arteriole]] responsiveness to signals from [[macula densa]]

|-

! [[renal medulla|medullary]] blood flow

| Reduction ||

|-

|}

==See also==

* [[ACE inhibitor]]

* [[Angiotensin receptor]]

* [[Angiotensin II receptor antagonist]]

* [[Captopril]]

* [[Peptides]]

==References==

{{reflist}}

==Further reading==

{{refbegin | 2}}

*{{cite journal | author=de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, "et al." |title=International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors |journal=Parmacol Rev. |volume=52 |pages=415–472 |year=2000 |pmid=10977869 | issue=3}}

*''Brenner & Rector's The Kidney'', 7th ed., Saunders, 2004.

*''Mosby's Medical Dictionary'', 3rd Ed., CV Mosby Company, 1990.

*''Review of Medical Physiology'', 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

*''Clinical Physiology of Acid-Base and Electrolyte Disorders'', 5th ed., Burton David Rose & Theodore W. Post McGraw-Hill, 2001

{{PBB_Further_reading

| citations =

*{{cite journal | author=Lees KR, MacFadyen RJ, Doig JK, Reid JL |title=Role of angiotensin in the extravascular system |journal=Journal of human hypertension |volume=7 Suppl 2 |issue= |pages= S7–12 |year= 1993 |pmid= 8230088 |doi= }}

*{{cite journal | author=Weir MR, Dzau VJ |title=The renin-angiotensin-aldosterone system: a specific target for hypertension management |journal=Am. J. Hypertens. |volume=12 |issue= 12 Pt 3 |pages= 205S–213S |year= 2000 |pmid= 10619573 |doi=10.1016/S0895-7061(99)00103-X }}

*{{cite journal | author=Berry C, Touyz R, Dominiczak AF, ''et al.'' |title=Angiotensin receptors: signaling, vascular pathophysiology, and interactions with ceramide |journal=Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. |volume=281 |issue= 6 |pages= H2337–65 |year= 2002 |pmid= 11709400 |doi= }}

*{{cite journal | author=Sernia C |title=A critical appraisal of the intrinsic pancreatic angiotensin-generating system |journal=JOP |volume=2 |issue= 1 |pages= 50–5 |year= 2002 |pmid= 11862023 |doi= }}

*{{cite journal | author=Varagic J, Frohlich ED |title=Local cardiac renin-angiotensin system: hypertension and cardiac failure |journal=J. Mol. Cell. Cardiol. |volume=34 |issue= 11 |pages= 1435–42 |year= 2003 |pmid= 12431442 |doi=10.1006/jmcc.2002.2075 }}

*{{cite journal | author=Wolf G |title=Role of reactive oxygen species in angiotensin II-mediated renal growth, differentiation, and apoptosis |journal=Antioxid. Redox Signal. |volume=7 |issue= 9-10 |pages= 1337–45 |year= 2006 |pmid= 16115039 |doi= 10.1089/ars.2005.7.1337 }}

*{{cite journal | author=Cazaubon S, Deshayes F, Couraud PO, Nahmias C |title=[Endothelin-1, angiotensin II and cancer] |journal=Med Sci (Paris) |volume=22 |issue= 4 |pages= 416–22 |year= 2006 |pmid= 16597412 |doi= }}

*{{cite journal | author=Ariza AC, Bobadilla NA, Halhali A |title=[Endothelin 1 and angiotensin II in preeeclampsia] |journal=Rev. Invest. Clin. |volume=59 |issue= 1 |pages= 48–56 |year= 2007 |pmid= 17569300 |doi= }}

}}

{{refend}}

...

==External links==

* The [[MEROPS]] online database for peptidases and their inhibitors: [http://merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/merops.cgi?id=I04.953 I04.953]

* {{MeshName|Angiotensins}}

{{Cardiovascular physiology}}

{{Neuropeptides}}

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[[ca:Angiotensina]]

[[cs:Angiotenzin]]

[[de:Angiotensine]]

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[[ru:Ангиотензин]]

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[[fi:Angiotensiini]]

[[sv:Angiotensin]]

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[[zh:血管紧张素]]