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[[Image:Angiotensins_I_and_II_comparison.png|thumb|300px|Struttura dell'Angiotensina I e II]]L''''angiotensina''' è una [[proteina]] che stimola la [[vasocostrizione]] aumentando la [[pressione arteriosa]]. Partecipa al [[sistema renina-angiotensina-aldosterone]], risultando quindi un obiettivo ideale per farmaci che, con azione [[diuretici|diuretica]], contrastano l'[[ipertensione]]; l'angiotensina infatti stimola, in caso di bassa pressione, il [[surrene]] a produrre [[aldosterone]] che aumenta la ritenzione idrica e quindi la pressione stessa.

L'angiotensina risulta quindi essere un importante [[ormone]] con, oltre alle funzioni citate, un potente effetto dipsogeno (ossia di stimolare la [[sete]]); viene sintetizzato in una forma primaria, ''angiotensinogeno'', dal [[fegato]] e convertito nella sua forma definitiva dalla [[renina]] prodotta dal [[rene]].

È stata isolata per la prima volta a fine anni '30, sia a [[Indianapolis]] sia in [[Argentina]], durante studi non correlati fra loro tant'è che le furono assegnati due nomi diversi, rispettivamente ''Angiotonina'' e ''Ipertensina''; successivamente fu sintetizzata in laboratorio<ref>{{En}}{{cite journal |author=Basso N, Terragno NA |title=History about the discovery of the renin-angiotensin system |journal=Hypertension |volume=38 |issue=6 |pages=1246–9 |year=2001 |month=December |pmid=11751697 |doi= 10.1161/hy1201.101214|url=http://hyper.ahajournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11751697}}</ref>.

==Precursore e forme dell'angiotensina==

===Angiotensinogeno===

L'angiotensinogeno è un [[Alfaglobulina|α-2-globulina]], prodotta e messa in circolo dal fegato, appartenente alla famiglia delle [[Inibitore_della_serin_proteasi|serpine]]. I suoi livelli plasmatici sono incrementati dai [[corticosteroidi]], dagli [[estrogeni]], dall'[[tiroide|ormone tiroideo]] e dai livelli di angiotensina II.

L'angiotensinogeno umano è lungo 452 [[aminoacidi]], di cui i primi 12 risultano avere una grande importanza funzionale:

'''Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile'''<ref>{{En}}[http://www.ncbi.nlm.nih.gov NCBI HomePage<!-- Bot generated title -->]</ref>

===Angiotensina I===

'''Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu'''

[[Image:Renin-angiotensin-aldosterone system.png|thumb|475px|[[Sistema renina-angiotensina-aldosterone]]]]

L'angiotensina I è formata dall'azione della [[renina]] sull'[[angiotensinogeno]]. La [[renina]] è prodotta dal [[rene]] in risposta alla diminuzione della pressione arteriosa renale a livello dell'[[apparato juxtaglomerulare]] o alle ridotte concentrazioni di elettroliti quali sodio o cloro a livello della [[macula densa]]: a una maggiore concentrazione di sodio il rilascio di renina è diminuito.

La renina scinde il [[legame peptidico]] tra un residuo di [[leucina]] e [[valina]] dell'angiotensinogeno, generando il polipeptide angiotensina I, che non pare avere attività biologica ma esista solo in qualità di precursore dell'angiotensina II.

===Angiotensina II===

{{vedi anche|Angiotensina II}}

'''Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe'''

L'angiotensina I è convertita in angiotensina II attraverso la rimozione di due residui carbossiterminali dall'[[enzima convertitore dell'angiotensina]] (ACE) che si trova soprattutto nei [[capillari]] dei [[polmone|polmoni]], nei quali raggiunge la maggior concentrazione nel corpo. L'angiotensina II agisce come un ormone [[Ormone#Tipo_di_azione_e_secrezione|endocrino, autocrino e paracrino]].

L'ACE è il bersaglio degli [[ACE inibitori]], che ne diminuiscono il livello di produzione e sono perciò tra i più efficaci farmaci contro l'[[ipertensione]]. L'angiotensina II aumenta la pressione del sangue stimolando la contrazione della componente muscolare liscia delle arterie.

Sono noti anche altri prodotti dell'ACE, lunghi 7 o 9 aminoacidi; hanno differenti affinità per i recettori dell'angiotensina, anche se la loro esatta funzione non è ancora chiara.

L'angiotensina II è degradata ad angiotensina II dalle angiotensinasi che sono localizzate nelle emazie e nel sistema vascolare: ha una emivita plasmatica di circa 30 secondi, mentre nei tessuti può arrivare fino a 15-30 minuti.

===Angiotensina III===

Asp | '''Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe'''

L'angiotensina III ha il 40% dell'azione vasocostrittoria della II, ma il 100% della sua attività di produzione dell'aldosterone.

===Angiotensin IV===

Arg | '''Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe'''

L'angiotensina IV è un esapeptide che ha attività minori delle precedenti.

==Effetti==

L'angiotensina II, III e IV hanno numerosi effetti sul corpo:

===Effetti cardiovascolari===

Questi ormoni hanno potenti effetti [[vasocostrittore|vasocostrittori]], diminuendo il lume di arterie e vene e aumentando la pressione sanguinga. La II ha inoltre un potenziale [[trombo|protrombotico]] favorendo l'adesione e l'aggregazione delle [[piastrine]] e la produzione di inibitori dell'attivazione del [[plasminogeno]]<ref name="skurk">{{En}}{{cite journal |author=Skurk T, Lee YM, Hauner H |title=Angiotensin II and its metabolites stimulate PAI-1 protein release from human adipocytes in primary culture |journal=Hypertension |volume=37 |issue=5 |pages=1336–40 |year=2001 |month=May |pmid=11358950 |doi= |url=http://hyper.ahajournals.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=11358950}}</ref><ref name="Gesualdo">{{En}}{{cite journal |author=Gesualdo L, Ranieri E, Monno R, ''et al.'' |title=Angiotensin IV stimulates plasminogen activator inhibitor-1 expression in proximal tubular epithelial cells |journal=Kidney Int. |volume=56 |issue=2 |pages=461–70 |year=1999 |month=August |pmid=10432384 |doi=10.1046/j.1523-1755.1999.00578.x |url=}}</ref>.

Quando la crescita delle cellule cardiache è stimolata, un sistema locale (autocrino-paracrino) renina-angiotensina viene attivato nel miocita, stimolando un sistema di crescita della cellula attraverso la [[PKC|Protein-Chinasi C]]. Lo stesso meccanismo può venire attivato nella cellula muscolare liscia, in caso di ipertensione, aterosclerosi o danno endoteliale. L'angiotensina II è il più importante stimolatore cardiaco del [[Proteina G|Gq]] in caso di ipertrofia.

===Effetti neurotropi===

L'angiotensina II ha un potente effetto dipsogeno (di stimolare la sete) agendo sull'[[organo subfornicale]] del cervello, attenua l'attività dei riflessi barocettoriali e stimola il desiderio di [[sale]]. Potenzia inoltre la secrezione di [[vasopressina]] nella [[neuroipofisi]] e la secrezione di [[corticotropina]] nell'[[adenoipofisi]]; potenzia anche il rilascio di [[norepinefrina]] agendo direttamente sulle fibre post-gangliari del [[sistema simpatico]].

===Effetti surrenali===

L'angiotensina II agisce sulla corteccia del [[surrene]] stimolando il rilascio di [[aldosterone]], un ormone che causa a livello renale ritenzione di sodio ed eliminazione di potassio. Elevati livelli di angiotensina II sono responsabili degli ugualmente elevati livelli di aldosterone presenti durante la fase luteale del [[ciclo mestruale]].

===Renal effects===

L'angiotensina II ha un effetto diretto sui tubuli prossimali, aumentando il riassorbimento di sodio. Ha inoltre un complesso e variabile effetto sulla filtrazione glomerulare e sulla pressione sanguigna nel distretto renale: aumenti della pressione sistemica manterranno la pressione di perfusione, e allo stesso tempo la costrizione delle arteriole afferenti ed efferenti diminuiranno il flusso sanguigno locale contribuendo a una più fine regolazione della pressione. L'effetto sulla resistenza delle arteriole efferenti è comunque decisamente più marcata, in parte dovuto al loro minore diametro; questo porta ad aumentare la pressione idrostatica nel glomerulo mantenendo costante la filtrazione. Inoltre, l'angiotensina fa parte di un sistema di [[feedback tubuloglomerulare]] che previene un eccessivo aumento della filtrazione.

Quest'ormone causa inoltre il rilascio locale di [[prostaglandine]], che invece lavorano come antagonisti della vasocostrizione renale: l'effetto netto di questi meccanismi competitivi risulta in un accurato controllo della filtrazione, e possono variare sotto regime farmacologico.

{|class="wikitable"

|+ Renal effects of Angiotensin II

|-

!Target

!Action

!Mechanism<ref name=boron771> Unless else specified in table, then ref is: {{cite book |author=Walter F., PhD. Boron |title=Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch |publisher=Elsevier/Saunders |___location= |year= 2005|pages= |isbn=1-4160-2328-3 |oclc= |doi=}} Page 771 </ref>

|-

![[Renal artery]] & <BR> [[afferent arterioles]]

| [[vasoconstriction]] || [[Voltage-dependent calcium channel|VDCC]]s → [[calcium|Ca²⁺]] influx

|-

! [[efferent arteriole]]

| [[vasoconstriction]] || (probably) activate [[Angiotensin receptor#AT1|Angiotensin receptor 1]] → Activation of [[gq alpha subunit|G_q]] → ↑[[phospholipase C|PLC]] activity → ↑[[Inositol triphosphate|IP₃]] and [[diacylglycerol|DAG]] → activation of [[Inositol triphosphate receptor|IP₃ receptor]] in [[sarcoplasmic reticulum|SR]] → ↑intracellular Ca²⁺

|-

![[mesangial cell]]s

| contraction → ↓filtration area ||

* activation of [[gq alpha subunit|G_q]] → ↑[[phospholipase C|PLC]] activity → ↑[[Inositol triphosphate|IP₃]] and [[diacylglycerol|DAG]] → activation of [[Inositol triphosphate receptor|IP₃ receptor]] in [[sarcoplasmic reticulum|SR]] → ↑intracellular Ca²⁺

*[[Voltage-dependent calcium channel|VDCC]]s → [[calcium|Ca²⁺]] influx

|-

! [[Tubuloglomerular feedback]]

| Increased sensitivity || Increase in [[afferent arteriole]] responsiveness to signals from [[macula densa]]

|-

! [[renal medulla|medullary]] blood flow

| Reduction ||

|-

|}

==See also==

* [[ACE inhibitor]]

* [[Angiotensin receptor]]

* [[Angiotensin II receptor antagonist]]

* [[Captopril]]

* [[Peptides]]

==References==

{{reflist}}

==Further reading==

{{refbegin | 2}}

*{{cite journal | author=de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, "et al." |title=International union of pharmacology. XXIII. The angiotensin II receptors |journal=Parmacol Rev. |volume=52 |pages=415–472 |year=2000 |pmid=10977869 | issue=3}}

*''Brenner & Rector's The Kidney'', 7th ed., Saunders, 2004.

*''Mosby's Medical Dictionary'', 3rd Ed., CV Mosby Company, 1990.

*''Review of Medical Physiology'', 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

*''Clinical Physiology of Acid-Base and Electrolyte Disorders'', 5th ed., Burton David Rose & Theodore W. Post McGraw-Hill, 2001

{{PBB_Further_reading

| citations =

*{{cite journal | author=Lees KR, MacFadyen RJ, Doig JK, Reid JL |title=Role of angiotensin in the extravascular system |journal=Journal of human hypertension |volume=7 Suppl 2 |issue= |pages= S7–12 |year= 1993 |pmid= 8230088 |doi= }}

*{{cite journal | author=Weir MR, Dzau VJ |title=The renin-angiotensin-aldosterone system: a specific target for hypertension management |journal=Am. J. Hypertens. |volume=12 |issue= 12 Pt 3 |pages= 205S–213S |year= 2000 |pmid= 10619573 |doi=10.1016/S0895-7061(99)00103-X }}

*{{cite journal | author=Berry C, Touyz R, Dominiczak AF, ''et al.'' |title=Angiotensin receptors: signaling, vascular pathophysiology, and interactions with ceramide |journal=Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. |volume=281 |issue= 6 |pages= H2337–65 |year= 2002 |pmid= 11709400 |doi= }}

*{{cite journal | author=Sernia C |title=A critical appraisal of the intrinsic pancreatic angiotensin-generating system |journal=JOP |volume=2 |issue= 1 |pages= 50–5 |year= 2002 |pmid= 11862023 |doi= }}

*{{cite journal | author=Varagic J, Frohlich ED |title=Local cardiac renin-angiotensin system: hypertension and cardiac failure |journal=J. Mol. Cell. Cardiol. |volume=34 |issue= 11 |pages= 1435–42 |year= 2003 |pmid= 12431442 |doi=10.1006/jmcc.2002.2075 }}

*{{cite journal | author=Wolf G |title=Role of reactive oxygen species in angiotensin II-mediated renal growth, differentiation, and apoptosis |journal=Antioxid. Redox Signal. |volume=7 |issue= 9-10 |pages= 1337–45 |year= 2006 |pmid= 16115039 |doi= 10.1089/ars.2005.7.1337 }}

*{{cite journal | author=Cazaubon S, Deshayes F, Couraud PO, Nahmias C |title=[Endothelin-1, angiotensin II and cancer] |journal=Med Sci (Paris) |volume=22 |issue= 4 |pages= 416–22 |year= 2006 |pmid= 16597412 |doi= }}

*{{cite journal | author=Ariza AC, Bobadilla NA, Halhali A |title=[Endothelin 1 and angiotensin II in preeeclampsia] |journal=Rev. Invest. Clin. |volume=59 |issue= 1 |pages= 48–56 |year= 2007 |pmid= 17569300 |doi= }}

}}

{{refend}}

...

==External links==

* The [[MEROPS]] online database for peptidases and their inhibitors: [http://merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/merops.cgi?id=I04.953 I04.953]

* {{MeshName|Angiotensins}}

{{Cardiovascular physiology}}

{{Neuropeptides}}

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[[ca:Angiotensina]]

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[[vi:Angiotensin]]

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