Sindrome di Conn: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer |medico}}

{{Infobox Malattia

{{S|malattie}}

{{Infobox Malattia

|Nome=Sindrome di Conn

|Immagine=Aldosterone-2D-skeletal.svg

|Didascalia=[[Aldosterone]]

|RaraIT=RCG010

|ICD9={{ICD9|255.1}}

|ICD10={{ICD10|E|26|0|e|20}}

|Sinonimo1=Iperaldosteroinismo primario

}}

La '''sindrome di Conn''', o '''iperaldosteronismo primario''', è una [[malattia]] dovuta ad un eccesso di produzione di [[aldosterone]] da parte della corticale del [[surrene]]<ref name=conn>{{Cita pubblicazione |autore=Conn JW, Louis LH |titolo=Primary aldosteronism: a new clinical entity |rivista=Trans. Assoc. Am. Physicians |volume=68 |pp=215–31; discussion, 231–3 |anno=1955 |pmid=13299331 }}</ref> con conseguente basso livello di [[renina]]. Spesso produce pochi sintomi<ref name=:0>{{Cita web|url=https://www.nature.com/nrendo/journal/v3/n3/full/ncpendmet0430.html|titolo=Primary aldosteronism: current knowledge and controversies in Conn's syndrome}}</ref>. La maggior parte delle persone presenta alta pressione sanguigna che può causare danni alla vista ([[retinopatia ipertensiva]]) e/o [[Emicrania|emicranie]]<ref name=":0" /><ref>{{Cita web|url=http://endocrinediseases.org/adrenal/hyperaldosteronism_symptoms.shtml|titolo=Primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome or aldosterone-producing adrenal tumor)|accesso=17 maggio 2017|dataarchivio=19 aprile 2015|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20150419060503/http://endocrinediseases.org/adrenal/hyperaldosteronism_symptoms.shtml|urlmorto=sì}}</ref>. Occasionalmente possono esserci debolezza muscolare, spasmi muscolari, sensazioni di formicolio o urinazione eccessiva<ref name=":0" />. Le complicanze includono malattie cardiovascolari come [[ictus]], infarto miocardico, [[insufficienza renale]] e [[Aritmia|aritmie]].<ref name=":1">{{Cita web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2874431/|titolo=Laboratory Investigation of Primary Aldosteronism}}</ref><ref name="endocrinediseases.org">{{Cita web|url=http://endocrinediseases.org/adrenal/hyperaldosteronism_treatment.shtml|titolo=Primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome or aldosterone-producing adrenal tumor)|accesso=17 maggio 2017|dataarchivio=28 marzo 2015|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20150328210931/http://endocrinediseases.org/adrenal/hyperaldosteronism_treatment.shtml|urlmorto=sì}}</ref>

La '''sindrome di Conn''', o iperaldosteroinismo primario, è una malattia dovuta ad un eccesso di produzione di [[aldosterone]] da parte della corticale del [[surrene]]<ref name=conn>{{cite journal |author=Conn JW, Louis LH |title=Primary aldosteronism: a new clinical entity |journal=Trans. Assoc. Am. Physicians |volume=68 |issue= |pages=215–31; discussion, 231–3 |year=1955 |pmid=13299331 |doi= |url=}}</ref>. Può portare a [[potassemia|ipopotassemia]] e [[alcalosi]]; è la causa più comune di [[ipertensione]] secondaria<ref>http://emedicine.medscape.com/article/117280-overview</ref>.

Può portare a [[potassemia|ipopotassemia]] e [[alcalosi]]: l'aumentata produzione di aldosterone determina, infatti, una perdita di potassio nelle urine con conseguente [[ipokaliemia]].

La condizione prende il nome da [[Jerome Conn]] (1907-1994), un [[endocrinologo]] [[statunitense]] che per primo la descrisse, nel 1955, durante il suo lavoro all'[[Università del Michigan]].<ref name="pmid13299331">{{Cita pubblicazione|autore=CONN JW, LOUIS LH |titolo=Primary aldosteronism: a new clinical entity |rivista=Trans. Assoc. Am. Physicians |volume=68 |pp=215–31; discussion, 231–3 |anno=1955 |pmid=13299331 }}</ref>

==Epidemiologia==

L'aldosteronemia primaria è presente in circa il 10% delle persone con pressione alta.<ref name=":0" /> Si verifica più spesso nelle donne tra i 30 e i 50 anni di età.<ref>{{Cita web|url=https://books.google.nl/books?id=mYr3ojk3ggEC&pg=PA367#v=onepage&q&f=false|titolo=Endocrine Surgery: Principles and Practice}}</ref> è la causa più comune di [[ipertensione]] secondaria<ref>[http://emedicine.medscape.com/article/117280-overview Medscape: Medscape Access]</ref>.

== Cause ==

[[File:Adrenal_gland_Conn_syndrome4.jpg|thumb|Sezione di [[surrene]] di un paziente con Sindrome di Conn in cui vi è un adenoma]]

L'iperaldosteronismo primario ha una serie di cause. Circa il 66% dei casi è dovuto ad una iperplasia surrenale idiopatica, il 33% dei casi è dovuto ad un [[adenoma]] surrenale che produce l'aldosterone<ref name=":0" /> . Altre cause non comuni includono un cancro surrenale e un disturbo ereditario chiamato [[iperaldosteronismo familiare]].<ref>{{Cita web|url=http://endocrinediseases.org/adrenal/hyperaldosteronism.shtml|titolo=Primary hyperaldosteronism (Conn's syndrome or aldosterone-producing adrenal tumor)|accesso=17 maggio 2017|dataarchivio=9 aprile 2015|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20150409051715/http://endocrinediseases.org/adrenal/hyperaldosteronism.shtml|urlmorto=sì}}</ref>

Alcuni consigliano di fare ''[[screening]]'' nella popolazione [[ipertensione|ipertesa]] con maggiore rischio, mentre altri raccomandano di eseguire in tutte le persone con alta pressione sanguigna un'analisi per la Sindrome di Conn. Lo ''screening'' è di solito effettuato misurando il rapporto aldosterone-renina nel sangue con ulteriori test utilizzati per confermare i risultati positivi. Mentre il basso livello di potassio nel sangue, che è descritto classicamente in letteratura, è presente solo in circa un quarto di persone.

Per determinare la causa sottostante si effettua l'[[imaging biomedico|imaging medico]].<ref name=":0" />

La condizione è data da:<ref>{{Cita libro|autore=Henry M. Kronenberg|titolo=Williams textbook of endocrinology.|anno=2008|editore=(11th ed.). Philadelphia: Saunders/Elsevier.|città=|p=|pp=|ISBN=}}</ref>

* [[iperplasia surrenale congenita]] bilaterale (micronodulare) (66%)<ref name=:0 />

* Adenoma surrenale (sindrome di Conn) (33%)

* Iperplasia surrenale primaria (unilaterale) - 2% dei casi

* Carcinoma adrenocorticale che produce Aldosterone <1% dei casi

* Iperaldosteronismo famigliare (FH)

* Aldosteronismo (FH tipo I), che può essere riparato dal glucocorticoide, <1% dei casi

* FH tipo II (APA o IHA) - <2% dei casi

* Adenoma o carcinoma produttivo di aldosterone ectopico - <0,1% dei casi

=== Genetica ===

Il 40% delle persone affette da un adenoma surrenale che produce aldosterone presenta mutazioni somatiche di gain of function in un singolo gene (KCNJ5).<ref>{{Cita web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3738367/|titolo=Platt versus Pickering: what molecular insight to primary hyperaldosteronism tells us about hypertension}}</ref> Questo gene è mutato nei casi ereditari, anche se meno frequentemente. Queste mutazioni tendono ad avvenire in giovani donne con un adenoma nella [[zona fascicolata]] secernente cortisolo. Gli adenomi senza questa mutazione tendono a colpire uomini anziani con un'ipertensione resistente.

== Fisiopatologia ==

L'[[aldosterone]] ha effetti sulla maggior parte o su tutte le [[cellula (biologia)|cellule]] del corpo, ma, clinicamente, le azioni più importanti sono sul [[rene]], sulle cellule del tubulo distale e nel condotto di raccolta. Nelle [[cellule principali]], l'aldosterone aumenta l'attività della [[Pompa sodio-potassio|sodio-potassio ATPasi]] nella membrana basalaterale e dei canali sodio apicali, ENaC, così come i canali di potassio, ROMK. Queste azioni aumentano il riassorbimento del [[sodio]] e la secrezione di [[potassio]]. L'aumento del riassorbimento del sodio, rispetto al potassio secreto, rende anche il lume del tubulo più elettricamente negativo, permettendo al cloruro di seguire il sodio. L'acqua segue quindi il sodio e il cloruro per [[osmosi]]. Nella sindrome di Conn, queste azioni causano un aumento del volume di sodio e di liquido extracellulare e una riduzione del potassio extracellulare. L'aldosterone agisce anche sulle cellule intercalate per stimolare l'[[ATPasi]] apicale, causando la secrezione di [[protoni]] che acidifica l'urina e alcalizza il fluido extracellulare.

In sintesi, l'iperaldosteronismo provoca l'ipernatremia, l'ipokalemia e l'alcalosi metabolica.

Inoltre l'aldosterone permette la stimolazione dell'ATPasi sodio-potassio nelle cellule muscolari, aumentando il potassio intracellulare e aumenta anche il riassorbimento di sodio lungo l'intestino e il [[nefrone]]. Infine, le cellule epiteliali dei condotti del sudore e della superficie distale del colon rispondono esattamente come le cellule principali del nefrone. Queste risposte sono importanti nell'adattamento al clima e come causa di costipazione nei quadri clinici con elevato aldosterone.

La ritenzione di sodio porta ad espansione del volume plasmatico e all'aumento di [[pressione arteriosa]]. Quest'ultima porterà ad un aumento della [[velocità di filtrazione glomerulare]] e causerà una diminuzione della rilascio di [[renina]] dalle cellule granulari dell'[[apparato iuxtaglomerulare]] nel rene, diminuendo il riassorbimento di sodio e restituendo l'escrezione renale di sodio a livelli prossimi ai normali consentendo al sodio di "sfuggire" all'effetto dei [[Mineralcorticoide|mineralcorticoidi]] (noto anche come meccanismo di fuga dall'Aldosterone nel iperaldosteronismo primario che contribuisce anche all'aumento del livello di [[peptide natriuretico atriale]].<ref>{{Cita pubblicazione|autore=|nome=Bertram|cognome=Pitt|data=1995-02|titolo=Escape of aldosterone production in patients with left ventricular dysfunction treated with an angiotensin converting enzyme inhibitor: Implications for therapy|rivista=Cardiovascular Drugs and Therapy|volume=9|numero=1|pp=145-149|lingua=en|accesso=4 dicembre 2019|doi=10.1007/BF00877755|url=http://link.springer.com/10.1007/BF00877755}}</ref>

In caso di [[iperaldosteronismo]] primario, la diminuzione della renina (e successiva riduzione dell'[[angiotensina II]]) non comporterà una riduzione dei livelli di aldosterone . Questo è uno strumento clinico molto utile nella [[diagnosi]] di iperaldosteronismo primario.

==Clinica==

Tra i sintomi oltre all'ipertensione vi possono essere stanchezza, [[astenia|debolezza muscolare]] ed aumentata emissione di urine ([[poliuria]]), specie di notte ([[nicturia]]).

L'alta pressione sanguigna, le manifestazioni di [[crampi muscolari]] (a causa dell'ipereccitabilità dei neuroni per il basso livello di calcio nel sangue), la debolezza muscolare (dovuta all'ipoeccitabilità dei muscoli scheletrici secondaria all'ipocalemia) ed [[emicrania]] (a causa di bassi valori di potassio o di alta pressione sanguigna) possono essere osservate.

L'iperaldosteronismo secondario è spesso correlato a una diminuzione della [[gittata cardiaca]] associata a livelli di [[renina]] elevati.

== Diagnosi ==

Tra i test di screening:

*[[Kaliemia]]: la presenza di [[ipokaliemia]] è altamente suggestiva ma la sua assenza non esclude l'iperaldosteronismo primario (IP). La prevalenza è inferiore al 25%.<ref name=":1" />

*[[Rapporto aldosterone/renina]] (ARR): un rapporto superiore a 100 (quando l'aldosterone è misurato come pmol/L e la renina come mU/L) è altamente suggestivo di IP. Una limitazione all'utilizzo dell'ARR è la presenza di ipertensione a bassa [[renina]].<ref name=":1" />

Per confermare il sospetto e arrivare alla diagnosi definitiva<ref name=":1" />:

* Test di soppressione al [[fludrocortisone]]

* Test di carico salino orale

* Test di infusione salina

Infine, per individuarne la causa e la lateralità<ref name=":1" />:

{{vedi anche|Radiologia dei surreni}}

*[[Tomografia computerizzata|TC]] o [[scintigrafia]] per l'imaging surrenale

*[[Cateterismo]] venoso surrenalico

* Per [[FH tipo I]]: test genetico o test di soppressione con desametasone.

== Trattamento ==

Alcuni casi possono essere curati rimuovendo l'adenoma con un intervento chirurgico. Può anche essere rimossa una singola ghiandola surrenale nei casi in cui solo una sia aumentata di volume.<ref name="endocrinediseases.org" /> Nei casi dovuti all'aumento di volume di entrambe le ghiandole il trattamento è in genere con farmaci come antagonisti dell'aldosterone come [[spironolattone]] o [[eplerenone]].<ref name=":0" /> Possono anche essere necessari altri farmaci per la gestione dell'alta pressione sanguigna e una dieta a basso contenuto di sale. Alcune persone con iperaldosteronismo familiare possono essere trattate con uno steroide come il [[desametasone]].<ref name=":0" />

== Note ==

<references />

== Altri progetti ==

[[Categoria:Endocrinologia]]

{{interprogetto|preposizione=sulla}}

== Collegamenti esterni ==

* {{Collegamenti esterni}}

{{portale|medicina}}

[[Categoria:Malattie del sistema endocrino]]

[[da:Conns syndrom]]

[[dv:ކޮން ސިންޑްރޯމް]]

[[fr:Syndrome de Conn]]

[[nl:Syndroom van Conn]]

[[no:Conns syndrom]]

[[pl:Zespół Conna]]

[[ru:Синдром Конна]]

[[sr:Конов синдром]]

[[sv:Conns sjukdom]]

[[tr:Conn sendromu]]