Amitriptilina: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|medico}}
{{F|Farmaci|ottobre 2010}}
{{Composto chimico
{{T|lingua=inglese|argomento=medicina|data=novembre 2010}}
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L{{'}}'''Amitriptilinaamitriptilina''' è un [[farmaco]] [[Psicofarmaco|antidepressivo]] della famiglia degli antidepressivi [[triciclici]]. A basso dosaggio può essere usata nella prevenzione di alcune forme di [[cefalea]], quali la [[cefalea|cefalea tensiva]] e lal'emicrania, nonché nel trattamento curativo dei [[cefaleadisturbi ad'ansia]], dell'[[insonnia]] e dei [[disturbi grappolosomatoformi]]. Di recente questo farmaco è stato impiegato in[[off-label]], alcunea terapiebasso sperimentalidosaggio, per il trattamento delladel dolore nella [[cistite interstiziale]], nella [[vulvodinia]], nell'intrappolamento del nervo pudendo (PNE) e nella sindrome del piriforme.
 
== Indicazioni ==
=== Usi approvati ===
L'Amitriptilinaamitriptilina è stata approvata (negli [[Stati Uniti d'America|Stati Uniti]] per il trattamento della [[Disturbo depressivo|depressione maggiore]], comema anche nelladella [[Depressionemelanconia (malattia)|depressione endogenainvolutiva]] ma(chiamata anche nella [[melancolia involutiva]] oppure "depressione della senescenza",) che attualmente non viene più vista come una malattia autonoma. Le dosi tipiche (che sotto controllo medico) vengono somministrate vanno da 25 a 150&nbsp;mg giornalieri, cominciano nei primi giorni con la metà della dose nei pazienti anziani oppure adolescenti.
 
Le dosi tipiche che, sotto controllo medico, vengono somministrate vanno da 25 a 150&nbsp;mg giornalieri, cominciando nei primi giorni con la metà della dose nei pazienti anziani oppure adolescenti. Negli Stati Uniti ai bambini con età tra 7 a 10 viene data una dose di 10 a 20&nbsp;mg; ai bambini più grandi vengono dati da 25 a 50&nbsp;mg dopo la cena. Dovrebbe essere scalato lentamente alla fine del ciclo di terapia, che non dovrebbe superare i tre mesi.<ref name="BNF">[[British National Formulary]] '''45''' (March 2003).</ref>
 
L'amitriptilina viene usata nella [[spondilite anchilosante]] per la terapia del [[dolore]] e in alcuni paesi dell'Europa è stato approvato ufficialmente come terapie con [[emicrania]] [[Malattia cronica|cronica]], (alla dosidose abituale di 25 -10&nbsp;– 7550&nbsp;mg). Viene anche somministrata come protettore ai pazienti affetti da [[discinesia biliare]] ricorrente (la disfunzione dello [[sfintere di Oddi]]), abitualmente 10&nbsp;mg al giorno <ref name="Hubscher">S. G. Hubscher et al. (2006). Functional biliary type pain syndrome. In P. J. Pasricha, W. D. Willis & G. F. Gebhart (Eds.), ' ' italics' ' Chronic Abdominal and Visceral Pain' 'italics' '. London: Informa Healthcare, pp. 459-461.</ref>.
 
==== Enuresi notturna ====
==Avvertenze==
L'amitriptilina può essere usata nel trattamento dell'[[enuresi notturna]], sebbene più raramente della [[desmopressina]] e nonostante manifesti una maggior efficacia rispetto a questa<ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Glazener | nome = CM. | coautori = JH. Evans; RE. Peto | titolo = Treating nocturnal enuresis in children: review of evidence. | rivista = J Wound Ostomy Continence Nurs | volume = 31 | numero = 4 | pp = 223-34 | pmid = 15851867 |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1743766/pdf/v012p00390.pdf}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Kiddoo | nome = D. | titolo = Nocturnal enuresis. | rivista = Clin Evid (Online) | volume = 2007 | anno = 2007 | pmid = 19450363 |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2943787/ }}</ref><ref>{{cita testo|url=https://www.drugs.com/uk/amitriptyline-tablets-bp-10mg-spc-10490.html|titolo=Amitriptilina}} su Drugs.com</ref>.
''Durata della terapia con amitriptilina:'' la durata della terapia dovrebbe essere la minima efficace. In genere è indicativo un periodo di circa un mese per i disturbi del [[sonno]] e di circa 3 mesi per il trattamento di stati ansioso-depressivi. Al termine del periodo indicato, è raccomandata una nuova valutazione del paziente per verificare l’opportunità di continuare o modificare la terapia con amitriptilina <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina > Pharmamedix: Amitriptilina http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Amitriptilina&vo=Avvertenze </ref>.
 
=== Utilizzi off label ===
''Cardiopatia:'' l’amitriptilina, e in generale gli [[antidepressivi triciclici]], non sono raccomandati per i loro effetti aritmogeni nei pazienti con [[cardiopatia]] nota. Gli antidepressivi triciclici infatti tendono ad aumentare la frequenza del battito cardiaco a riposo (+10-20 battiti/minuto) e a rallentare la [[conduzione cardiaca]] <ref>Coupland N. et al., J. Psychopharmacol., 1997, 11, 83</ref> <ref>Roose S.P., Galssman A.H., J. Clin. psychiatric., 1994, 55 (Suppl. A), 83</ref>. L’amitriptilina tende inoltre a indurre prolungamento dell’[[intervallo QT]] (che corrisponde alla fase di [[sistole]] elettrica, cioè depolarizzazione e ripolarizzazione dei [[ventricoli]]). Gli effetti sul cuore sono dose-dipendenti e aumentano notevolmente in caso di sovradosaggio. L’amitriptilina è controindicata nei pazienti con disturbi del ritmo cardiaco e nel post-[[infarto]] <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
L'amitriptilina è stata prescritta per altre condizioni come l'[[insonnia]], il [[disturbo da stress post traumatico]] (PTSD),<ref>National Institute for Clinical Excellence: {{cita testo|url=http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG026publicinfo.pdf|titolo=The Treatment of PTSD in Adults and Children|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20090204023420/http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG026publicinfo.pdf }}</ref> l'[[emicrania]], la [[cefalea]] da [[Crisi d'astinenza|astinenza]] di anti-cefalgici, il [[dolore cronico]], il [[tinnito]], la [[Tosse post-virale|tosse cronica]], la [[nevralgia post-erpetica]] (un dolore persistente che segue un attacco di [[herpes zoster]]), la [[sindrome del tunnel carpale]] (CTS), la [[fibromialgia]], la [[vulvodinia]], la [[cistite interstiziale]], la [[prostatite]], la [[sindrome del colon irritabile]] (IBS), la [[neuropatia|neuropatia periferica diabetica]], il dolore neurologico, la neuropatia sensitiva [[laringea]], e [[Parestesia|parestesie]] correlate alla [[sclerosi multipla]] e a basse dosi come [[profilassi]] per pazienti con [[emicrania]] [[Malattia cronica|croniche]].<ref name="pmid3579659">{{Cita pubblicazione | autore = Ziegler D, Hurwitz A, Hassanein R, Kodanaz H, Preskorn S, Mason J | titolo = Migraine prophylaxis. A comparison of propranolol and amitriptyline | rivista = Arch Neurol | volume = 44 | numero = 5 | pp = 486-9 | anno = 1987 | pmid = 3579659 }}</ref> Tipicamente per la modificazione della percezione del dolore sono necessari da 10 a 50&nbsp;mg giornalieri.<ref name="BNF"/>
 
L'amitriptilina in basse dosi è spesso prescritta per aiutare i sintomi della [[sindrome da fatica cronica]]. Si pensa che possa primariamente combattere i sintomi dell'insonnia, in aggiunta ad alcuni sintomi dell'affezione. Inoltre l'amitriptilina viene spesso usata per alleviare il dolore provocato dal virus [[Herpes Zoster]], somministrandolo la notte.<ref>{{cita testo|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1372284|titolo=Acute herpes zoster, postherpetic neuralgia, acyclovir and amitriptyline}}</ref>
''Ipotensione ortostatica:'' gli antidepressivi triciclici, inclusa amitriptilina, causano [[ipotensione]] posturale per azione antagonista sui recettori adrenergici alfa1 <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
Uno [[studio clinico]] [[Studio controllato randomizzato|randomizzato controllato]] pubblicato nel giugno del 2005 scoprì che l'amitriptilina era efficace nella [[Dispepsia|dispepsia funzionale]] che non risponde alle terapie di prima linea, come la [[famotidina]] o il [[mosapride]].<ref name="pmid15943846">{{Cita pubblicazione |autore=Otaka M, Jin M, Odashima M, ''et al.'' |titolo=New strategy of therapy for functional dyspepsia using famotidine, mosapride and amitriptyline |rivista=Aliment. Pharmacol. Ther. |volume=21 |numero=Suppl 2 |pp=42-6 |anno=2005 |mese=giugno|pmid=15943846 |doi=10.1111/j.1365-2036.2005.02473.x |url=http://www.ingentaconnect.com/content/bsc/apt/2005/00000021/A00201s2/art00008}}</ref>
''Ideazione/tendenza al suicidio:'' gli antidepressivi sono risultati aumentare il rischio di ideazione suicidaria e di comportamenti tendenti al [[suicidio]], in studi clinici a breve termine, in pazienti pediatrici e nei giovani adulti affetti da [[depressione]]. La depressione stessa è un fattore indipendente di rischio di suicidio. La somministrazione di amitriptilina in ambito pediatrico o in pazienti adulti giovani richiede il monitoraggio attento dei segni o sintomi riconducibili all’ideazione/tendenza al suicidio. L’aumento del rischio di suicidio è meno frequente nei pazienti anziani <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
== Farmacologia ==
''Psicosi:'' gli antidepressivi triciclici possono attivare stati psicotici in pazienti paranoici; i pazienti affetti da [[depressione bipolare]] possono passare alla fase maniacale <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
L'amitriptilina agisce principalmente come un inibitore del reuptake della [[serotonina]] e della [[norepinefrina]], con forti effetti sul trasportatore della serotonina, ed effetti moderati sul trasportatore della norepinefrina.<ref>{{Cita web | autore = | titolo = CNSforum of The Lundbeck Institute - Potency of antidepressants to block noradrenaline reuptake | url = http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/antidep_uptake_specific.png | data = | accesso = 17 gennaio 2014 }}</ref><ref name="pmid9537821">{{Cita pubblicazione | cognome = Tatsumi | nome = M. | coautori = K. Groshan; RD. Blakely; E. Richelson | titolo = Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters. | rivista = Eur J Pharmacol | volume = 340 | numero = 2-3 | pp = 249-58 | mese = Dic | anno = 1997 | pmid = 9537821 }}</ref> Ha un effetto trascurabile sul [[trasportatore della dopamina]] e dunque non agisce sul "[[Ricaptazione|reuptake]]" della [[dopamina]], dal momento che è circa 1.000 volte più debole sul reuptake della dopamina rispetto a quello della [[serotonina]].<ref name="pmid9537821"/>
 
Inoltre l'amitriptilina funziona come un antagonista per i recettori [[recettore 5-HT2A|recettore 5-HT<sub>2A</sub>]], [[recettore 5-HT2C|5-HT<sub>2C</sub>]], [[recettore 5-HT6|5-HT<sub>6</sub>]], [[recettore 5-HT7|5-HT<sub>7</sub>]], [[recettore adrenergico|recettore adrenergico-α<sub>1</sub>]], [[recettore H1|H<sub>1</sub>]], e [[recettore mACh]], e come agonista del [[recettore sigma-1|recettore σ<sub>1</sub>]].<ref name="pmid9400006">{{PMID|9400006}}</ref><ref name="bookEssentials of clinical psychopharmacology">{{Cita libro | autore = Alan F. Schatzberg, Charles B. | titolo = Essentials of clinical psychopharmacology | url = https://archive.org/details/essentialsofclin0000unse_z3o6 | editore = American Psychiatric Pub | anno = 2006 |p=7 | isbn = 1-58562-243-5 | id=, 9781585622436 }}</ref><ref name="pmid11561066">{{PMID|11561066}}</ref><ref name="pmid17689532">{{PMID|17689532}}</ref> È stato visto che si tratta di un [[Recettore (biochimica)|modulatore allosterico negativo]] per il [[recettore NMDA|recettore per il NMDA]], nello stesso [[sito di legame]] della [[fenciclidina]].<ref name="pmid2568580">{{PMID|2568580}}</ref> L'amitriptillina blocca i [[canale del sodio|canali del sodio]], i [[canale del calcio tipo L|canali del calcio tipo <small>L</small>]], i [[canale del potassio controllato dal voltaggio|canali del potassio controllati dal voltaggio]] [[Kv1.1|K<sub>v</sub>1.1]], il [[Kv7.2|K<sub>v</sub>7.2]], e [[Kv7.3|K<sub>v</sub>7.3]], e dunque agisce come un [[bloccante dei canali]] del [[bloccante del canale del sodio|sodio]], del [[Calcio-antagonisti|calcio]], e del [[bloccante del canale del potassio|potassio]].<ref name="pmid9435180">{{PMID|9435180}}</ref><ref name="pmid18048694">{{PMID|18048694}}</ref><ref name="pmid17456683">{{Cita pubblicazione | autore = Punke MA, Friederich P | titolo = Amitriptyline is a potent blocker of human Kv1.1 and Kv7.2/7.3 channels | rivista = Anesthesia and Analgesia | volume = 104 | numero = 5 | pp = 1256–64, tables of contents | anno = 2007 | mese=maggio| pmid = 17456683 | doi = 10.1213/01.ane.0000260310.63117.a2 | url = http://www.anesthesia-analgesia.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17456683}}</ref>
''Epilessia:'' gli antidepressivi triciclici, inclusa l’amitriptilina, abbassano la soglia convulsiva, pertanto la loro somministrazione a pazienti con [[epilessia]] o predisposizione a sviluppare [[convulsioni]] richiede cautela <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
Recentemente, è stato dimostrato che l'amitriptilina agisce come un [[agonista]] dei recettori [[TrkA]] e [[TrkB]].<ref name="pmid19549602">{{PMID|19549602}}</ref> Promuove la [[Dimero proteico|eterodimerizzazione]] di queste [[proteine]] in assenza del [[Nerve Growth Factor|NGF]] e ha una potente attività [[Neurotrofina|neurotrofica]] sia ''[[in vivo]]'' che ''[[in vitro]]'' nei modelli [[Mus musculus|murini]].<ref name="pmid19549602"/><ref>{{cita testo|url=http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20(General%20Monographs-%20A)/AMITRIPTYLINE.html|titolo=RxMed: Pharmaceutical Information - AMITRIPTYLINE<!-- Titolo generato automaticamente -->}}</ref>
''Parkinson:'' la somministrazione di amitriptilina a pazienti con [[Parkinson]] richiede cautela perchè potrebbe verificarsi un peggioramento dei sintomi extrapiramidali <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
== Effetti collaterali ==
''Diabete:'' l’amitriptilina è stata associata a variazioni della [[glicemia]]. La somministrazione dell’antidepressivo a pazienti diabetici richiede un controllo supplementare della [[concentrazione plasmatica]] di [[glucosio]] <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
* [[Obesità]]<ref>{{Cita web |url=http://www.eurosalus.com/notizie/ultime/farmaci-che-fanno-ingrassare.html |titolo=Farmaci che fanno ingrassare: Amitriptilina |accesso=24 novembre 2010 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20100529030548/http://www.eurosalus.com/notizie/ultime/farmaci-che-fanno-ingrassare.html |urlmorto=sì }}</ref>
* [[Insonnia]]
* Effetti [[Anticolinergico|anticolinergici]] frequenti dell'utilizzo dell'amitriptilina sono principalmente causati dalla sua attività anticolinergica, che includono: sovrappeso, bocca secca, cambiamenti nell'appetito, [[sonnolenza]], [[Rigidezza|rigidità]] muscolare, nausea, [[stitichezza]], irritabilità, confusione, visione offuscata, ritenzione urinaria e cambiamenti nella funzione sessuale.
* Effetti anticolinergici rari includono: epilessia, [[tinnito]], [[ipotensione]], [[mania (disturbi psichici)|mania]], [[psicosi]], [[paralisi nel sonno]], [[Illusione ipnagogica|ipnagogia]], [[Sonno ipnopompico|ipnopompia]], [[blocco atrio-ventricolare]], [[aritmia cardiaca]], ulcere del labbro e della bocca, [[Via extrapiramidale|sintomi extrapiramidali]], [[depressione (malattia)|depressione clinica]], [[dolore]] puntorio, formicolii oppure ottundimento nei piedi o mani, lieve ittero degli occhi o pelle (danno epatico), [[minzione]] difficile o addirittura dolorosa, confusione, produzione anormale di latte nella donna, [[ginecomastia]] sia nel sesso femminile che maschile, febbre con aumento della sudorazione.<ref>{{Cita web |url=http://www.healthline.com/goldcontent/amitriptyline/2?brand=#ixzz146yDqBbf |titolo=Healthline.com - Connect to Better Health |accesso=24 novembre 2010 |urlarchivio=https://archive.is/20130103003607/http://www.healthline.com/goldcontent/amitriptyline/2?brand=%23ixzz146yDqBbf#ixzz146yDqBbf |urlmorto=sì }}</ref>
* [[Epilessia]]: se associata a preparazioni contenenti [[tramadolo]], sembra che in qualche caso i due farmaci si potenzino abbassando di molto la soglia epilettica.<ref>{{cita testo|url=https://www.drugs.com|titolo=www.drugs.com}}: {{cita testo|url=https://www.drugs.com/tramadol.html|titolo=Tramadol}}</ref><ref>{{cita testo|url=https://wiki.answers.com/Q/Can_you_take_tramadol_and_amitriptyline_at_the_same_time|titolo=Can you take tramadol and amitriptyline at the same time?|accesso=29 aprile 2019|dataarchivio=10 maggio 2012|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20120510094313/http://wiki.answers.com/Q/Can_you_take_tramadol_and_amitriptyline_at_the_same_time|urlmorto=sì}}</ref>
 
== Rischio di suicidio ==
''Feocromocitoma:'' il trattamento con amitriptilina può rendere manifesto un [[feocromocitoma latente]]. In letteratura è stata riportata comparsa di [[feocromocitoma]] dopo aumento della dose dell’antidepressivo (da 75 a 150 mg/die). I sintomi più frequenti che rivelano il feocromocitoma sono [[cefalea]], [[ipertensione]] acuta e intensa sudorazione; meno frequentemente possono comparire ipotensione e/o collasso cardiocircolatorio, sintomi psichici (confusione, agitazione, delirio), febbre, difficoltà respiratoria. Il feocromocitoma è un [[tumore]] che provoca un aumento delle [[catecolamine]] circolanti ([[adrenalina]] e [[noradrenalina]]); questo effetto viene potenziato dai farmaci che inibiscono la ricaptazione delle catecolamine a livello del [[sistema nervoso centrale]] come l’amitriptilina <ref>Kush H., Nervenarzt. 1998, 69 (1), 76</ref>.
Il [[National Institutes of Health]] americano ha emanato una nota in cui si avverte del rischio di pensieri suicidari o di atti di [[suicidio]] in bambini, adolescenti e giovani adulti che assumono Amitriptilina in varie posologie e confezionamenti.<ref>{{cita testo|url=https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682388.html|titolo=Amitriptyline}}</ref>
<!--
==Avvertenze==
''Durata della terapia con amitriptilina:'' la durata della terapia dovrebbe essere la minima efficace. In genere è indicativo un periodo di circa un mese per i disturbi del [[sonno]] e di circa 3 mesi per il trattamento di stati ansioso-depressivi. Al termine del periodo indicato, è raccomandata una nuova valutazione del paziente per verificare l'opportunità di continuare o modificare la terapia con amitriptilina<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina > Pharmamedix: Amitriptilina http://www.pharmamedix.com/principiovoce.php?pa=Amitriptilina&vo=Avvertenze</ref>.
 
''Cardiopatia:'' l'amitriptilina, e in generale gli [[antidepressivi triciclici]], non sono raccomandati per i loro effetti aritmogeni nei pazienti con [[cardiopatia]] nota. Gli antidepressivi triciclici infatti tendono ad aumentare la frequenza del battito cardiaco a riposo (+10-20 battiti/minuto) e a rallentare la [[conduzione cardiaca]]<ref>Coupland N. et al., J. Psychopharmacol., 1997, 11, 83</ref><ref>Roose S.P., Galssman A.H., J. Clin. psychiatric., 1994, 55 (Suppl. A), 83</ref>. L'amitriptilina tende inoltre a indurre prolungamento dell'[[intervallo QT]] (che corrisponde alla fase di [[sistole]] elettrica, cioè depolarizzazione e ripolarizzazione dei [[ventricoli cardiaci|ventricoli]]). Gli effetti sul cuore sono dose-dipendenti e aumentano notevolmente in caso di sovradosaggio. L'amitriptilina è controindicata nei pazienti con disturbi del ritmo cardiaco e nel post-[[infarto]]<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
''Pazienti con patologie a carico del sangue:'' monitorare la [[crasi ematica]] perchè l’amitriptilina è stata associata ad alterazioni dell’emopoiesi. La comparsa di febbre, sintomi influenzali e angina potrebbe indicare un quadro di agranulocitosi <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
''MAO-inibitoriIpotensione ortostatica:'' lagli somministrazioneantidepressivi ditriciclici, farmaciinclusa inibitoriamitriptilina, dellacausano [[MAOipotensione]] deveposturale essereper sospesaazione almenoantagonista 14sui giornirecettori prima dell’impiego di amitriptilinaadrenergici alfa1<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
''Ideazione/tendenza al suicidio:'' gli antidepressivi sono risultati aumentare il rischio di ideazione suicidaria e di comportamenti tendenti al [[suicidio]], in studi clinici a breve termine, in pazienti pediatrici e nei giovani adulti affetti da [[disturbo depressivo|depressione]]. La depressione stessa è un fattore indipendente di rischio di suicidio. La somministrazione di amitriptilina in ambito pediatrico o in pazienti adulti giovani richiede il monitoraggio attento dei segni o sintomi riconducibili all’ideazione/tendenza al suicidio. L’aumento del rischio di suicidio è meno frequente nei pazienti anziani<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
''Pazienti pediatrici e pazienti anziani:'' si consiglia di ridurre le dosi di amitriptilina nei pazienti anziani e in quelli di età pediatrica perché più sensibili agli effetti collaterali del farmaco. I pazienti più anziani sono più sensibili agli effetti [[anticolinergici]] dell’amitriptilina e manifestano più facilmente confusione mentale o stato confusionale acuto <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
''[[Psicosi]]:'' gli antidepressivi triciclici possono attivare stati psicotici in pazienti paranoici; i pazienti affetti da [[depressione bipolare]] possono passare alla fase maniacale<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
''Sindrome da sospensione:'' la sospensione di un antidepressivo triciclico, inclusa l’amitriptilina, è accompagnata dalla comparsa di sintomi quali [[disturbi gastrointestinali]], [[ansia]], [[irrequietezza]], disturbi del sonno. Fattori predisponenti comprendono interruzione improvvisa della terapia antidepressiva e terapia a lungo termine. In genere la sindrome da sospensione ha un esordio improvviso e tende a risolversi rapidamente (entro 24 ore) alla risomministrazione del farmaco. Si distingue da un’eventuale recidiva della depressione perchè quest’ultima tende a manifestarsi con maggiore latenza (la sindrome da sospensione compare dopo alcuni giorni dall’interruzione dell’amitriptilina) e a risolversi molto più lentamente. Non sempre comunque recidiva del disturbo depressivo e sindrome da sospensione sono facilmente distinguibili, anche perchè la sintomatologia tende a sovrapporsi.
L’interruzione della terapia con amitriptilina richiede una riduzione graduale del dosaggio per ridurre il rischio di sintomi da rimbalzo <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
''Intervento chirurgicoEpilessia:'' gli antidepressivi triciclici, inclusa l’amitriptilina, dovrebbeabbassano esserela sospesasoglia precocementeconvulsiva, primapertanto dila unloro interventosomministrazione chirurgico,a perchèpazienti puòcon accentuare[[epilessia]] glio effettipredisposizione farmacologicia deglisviluppare [[anesteticiconvulsioni]] richiede cautela<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
''Parkinson:'' la somministrazione di amitriptilina a pazienti con [[Parkinsonismi|Parkinson]] richiede cautela perché potrebbe verificarsi un peggioramento dei sintomi extrapiramidali<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
''Attività che richiedono attenzione e coordinazione costante:'' l’amitriptilina può provocare [[sonnolenza]] e riduzione dei [[riflessi]] (specie se associata ad altri [[psicofarmaci]]); cautela nello svolgimento di attività che richiedano stati di veglia e coordinazione costanti <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
''Ipersensibilità[[Diabete]]:'' sospenderel'amitriptilina ilè trattamentostata conassociata amitriptilinaa invariazioni casodella di[[glicemia]]. reazioniLa allergiche.somministrazione Sonodell’antidepressivo statia riportatipazienti episodidiabetici dirichiede ipersensibilitàun crociatacontrollo frasupplementare differentidella antidepressivi[[concentrazione tricicliciplasmatica]] di [[glucosio]]<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
'''Feocromocitoma:''' il trattamento con amitriptilina può rendere manifesto un feocromocitoma latente. In letteratura è stata riportata comparsa di [[feocromocitoma]] dopo aumento della dose dell'antidepressivo (da 75 a 150&nbsp;mg/die). I sintomi più frequenti che rivelano il feocromocitoma sono [[cefalea]], [[ipertensione]] acuta e intensa sudorazione; meno frequentemente possono comparire ipotensione e/o collasso cardiocircolatorio, sintomi psichici (confusione, agitazione, delirio), febbre, difficoltà respiratoria. Il feocromocitoma è un [[tumore]] che provoca un aumento delle [[catecolamine]] circolanti ([[adrenalina]] e [[noradrenalina]]); questo effetto viene potenziato dai farmaci che inibiscono la ricaptazione delle catecolamine a livello del [[sistema nervoso centrale]] come l’amitriptilina<ref>Kush H., Nervenarzt. 1998, 69 (1), 76</ref>.
''Gravidanza:'' l’amitriptilina è inserita in classe C per l’uso in [[gravidanza]] (a questa classe appartengono i farmaci i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto (teratogenico, letale o altro) e per i quali non sono disponibili studi controllati in donne oppure i farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale). Prima di somministrare l’amitriptilina in donne in gravidanza valutare con attenzione il rapporto fra i benefici attesi per la madre e i potenziali rischi per il feto <ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
''Allattamento:''Pazienti sebbenecon l’amitriptilinapatologie siaa escretacarico neldel lattesangue:'' materno,monitorare la quantità[[crasi diematica]] perché l'amitriptilina presenteè nelstata sangueassociata delad bambinoalterazioni è risultata trascurabiledell'emopoiesi. Valutare,La acomparsa finidi precauzionalifebbre, l’opportunitàsintomi dell’allattamentoinfluenzali ale senoangina durantepotrebbe laindicare terapiaun conquadro amitriptilinadi agranulocitosi<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
''MAO-inibitori:'' la somministrazione di farmaci inibitori della [[Ammino ossidasi|MAO]] deve essere sospesa almeno 14 giorni prima dell'impiego di amitriptilina<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
====Enuresi notturna====
In [[USA]] l'amitriptilina viene anche usata nel trattamento della [[enuresi notturna]] nei bambini.<ref>http://www.netdoctor.co.uk/diseases/facts/bedwetting.htm</ref>
 
''Pazienti pediatrici e pazienti anziani:'' si consiglia di ridurre le dosi di amitriptilina nei pazienti anziani e in quelli di età pediatrica perché più sensibili agli effetti collaterali del farmaco. I pazienti più anziani sono più sensibili agli effetti [[anticolinergici]] dell'amitriptilina e manifestano più facilmente confusione mentale o stato confusionale acuto<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
===Utilizzi non approvati===
L'amitriptilina è stata prescritta per altre condizioni come l'[[insonnia]], il [[disturbo post traumatico da stress]] (PTSD),<ref>National Institute for Clinical Excellence: [http://www.nice.org.uk/nicemedia/pdf/CG026publicinfo.pdf The Treatment of PTSD in Adults and Children]</ref> l'[[emicrania]], la [[cefalea]] da [[astinenza]] di anti-cefalgici, il [[dolore cronico]], il [[tinnito]], la [[Tosse post-virale|tosse cronica]], la [[nevralgia post-erpetica]] (un dolore persistente che segue un attacco di [[herpes zoster]]), la [[sindrome del tunnel carpale]] (CTS), la [[fibromialgia]], la [[vulvodinia]], la [[cistite interstiziale]], la [[prostatite]], la [[sindrome del colon irritabile]] (IBS), la [[neuropatia|neuropatia periferica diabetica]], il dolore neurologico, la neuropatia sensitiva [[laringea]], e [[Parestesia|parestesie]] correlate alla [[sclerosi multipla]] e a basse dosi come [[profilassi]] per pazienti con [[emicrania]] [[Malattia cronica|croniche]].<ref name="pmid3579659">{{cite journal | author = Ziegler D, Hurwitz A, Hassanein R, Kodanaz H, Preskorn S, Mason J | title = Migraine prophylaxis. A comparison of propranolol and amitriptyline | journal = Arch Neurol | volume = 44 | issue = 5 | pages = 486–9 | year = 1987 | pmid = 3579659}}</ref> Tipicamente per la modificazione della percezione del dolore sono necessari da 10 a 50&nbsp;mg giornalieri.<ref name="BNF"/>
 
''Sindrome da sospensione:'' la sospensione di un antidepressivo triciclico, inclusa l'amitriptilina, è accompagnata dalla comparsa di sintomi quali [[disturbi gastrointestinali]], [[ansia]], [[irrequietezza]], disturbi del sonno. Fattori predisponenti comprendono interruzione improvvisa della terapia antidepressiva e terapia a lungo termine. In genere la sindrome da sospensione ha un esordio improvviso e tende a risolversi rapidamente (entro 24 ore) alla risomministrazione del farmaco. Si distingue da un'eventuale recidiva della depressione perché quest'ultima tende a manifestarsi con maggiore latenza (la sindrome da sospensione compare dopo alcuni giorni dall'interruzione dell'amitriptilina) e a risolversi molto più lentamente. Non sempre comunque recidiva del disturbo depressivo e sindrome da sospensione sono facilmente distinguibili, anche perché la sintomatologia tende a sovrapporsi.
L'amitriptilina in basse dosi è spesso prescritta per aiutare i sintomi della [[sindrome da fatica cronica]]. Si pensa che possa primariamente combattere i sintomi dell'insonnia, in aggiunta ad alcuni sintomi dell'affezione. Inoltre l'amitriptilina viene spesso usata per alleviare il dolore provocato dal virus [[Herpes Zoster]], somministrandolo la notte. <ref> [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1372284 Acute herpes zoster, postherpetic neuralgia, acyclovir and amitriptyline] </ref>
L'interruzione della terapia con amitriptilina richiede una riduzione graduale del dosaggio per ridurre il rischio di sintomi da rimbalzo<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
 
''Intervento chirurgico:'' l'amitriptilina dovrebbe essere sospesa precocemente prima di un intervento chirurgico, perché può accentuare gli effetti farmacologici degli [[anestetici]]<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
Un [[studio clinico]] [[Random|randomizzato]] controllato pubblicato nel giugno del 2005 scoprì che l'amitriptilina era efficace nella [[Dispepsia|dispepsia funzionale]] che non risponde alle terapie di prima linea, come la [[famotidina]] o il [[mosapride]].<ref name="pmid15943846">{{cite journal |author=Otaka M, Jin M, Odashima M, ''et al.'' |title=New strategy of therapy for functional dyspepsia using famotidine, mosapride and amitriptyline |journal=Aliment. Pharmacol. Ther. |volume=21 |issue=Suppl 2 |pages=42–6 |year=2005 |month=June |pmid=15943846 |doi=10.1111/j.1365-2036.2005.02473.x |url=http://www.ingentaconnect.com/content/bsc/apt/2005/00000021/A00201s2/art00008}}</ref>
 
''Attività che richiedono attenzione e coordinazione costante:'' l'amitriptilina può provocare [[sonnolenza]] e riduzione dei [[riflessi]] (specie se associata ad altri [[psicofarmaci]]); cautela nello svolgimento di attività che richiedano stati di veglia e coordinazione costanti<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
==Effetti collaterali==
* [[Obesità|Aumento ponderale]] <ref> [http://www.eurosalus.com/notizie/ultime/farmaci-che-fanno-ingrassare.html Farmaci che fanno ingrassare: Amitriptilina] </ref>
* [[Insonnia]]
* Effetti [[Anticolinergico|anticolinergici]] frequenti dell'utilizzo dell'amitriptilina sono principalmente causati dalla sua attività anticolinergica, che includono: sovrappeso, bocca secca, cambiamenti nell'appetito, [[sonnolenza]], [[Rigidezza|rigidità]] muscolare, nausea, [[stitichezza]], irritabilità, confusione, visione offuscata, ritenzione urinaria e cambiamenti nella funzione sessuale.
* Effetti anticolinergici rari includono: epilessia, [[tinnito]], [[ipotensione]], [[mania]], [[psicosi]], [[paralisi nel sonno]], [[Illusione ipnagogica|ipnagogia]], [[Sonno ipnopompico|ipnopompia]], [[blocco atrio-ventricolare]], [[arritmia cardiaca]], ulcere del labbro e della bocca, [[Via extrapiramidale|sintomi extrapiramidali]], [[depressione (malattia)|depressione clinica]], [[dolore]] puntorio, formicolii oppure ottundimento nei piedi o mani, lieve ittero degli occhi o pelle (danno epatico), [[minzione]] difficile o addirittura dolorosa, confusione, produzione anormale di latte nella donna, [[ginecomastia]] sia nel sesso femminile che maschile, febbre con aumento della sudorazione.<ref>[http://www.healthline.com/goldcontent/amitriptyline/2?brand=#ixzz146yDqBbf Healthline.com - Connect to Better Health]</ref>
* [[Epilessia]]: se associata a preparazioni contenenti [[tramadolo]], sembra che in qualche caso i due farmaci si potenzino abbassando di molto la soglia epilettica. <ref>[http://www.drugs.com www.drugs.com]: [http://www.drugs.com/tramadol.html Tramadol]</ref><ref> [http://wiki.answers.com/Q/Can_you_take_tramadol_and_amitriptyline_at_the_same_time Can you take tramadol and amitriptyline at the same time?]</ref>
 
''[[Ipersensibilità]]:'' sospendere il trattamento con amitriptilina in caso di reazioni allergiche. Sono stati riportati episodi di ipersensibilità crociata fra differenti antidepressivi triciclici<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
==Rischio di suicidio==
Il [[National Institutes of Health]] americano ha emanato una nota in cui si avverte del rischio di pensieri suicidari o di atti di [[suicidio]] in bambini, adolescenti e giovani adulti che assumono Amitriptilina in varie posologie e confezionamenti. <ref> [http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682388.html Amitriptyline] </ref>
 
''Gravidanza:'' l'amitriptilina è inserita in classe C per l'uso in [[gravidanza]] (a questa classe appartengono i farmaci i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto (teratogenico, letale o altro) e per i quali non sono disponibili studi controllati in donne oppure i farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale). Prima di somministrare l'amitriptilina in donne in gravidanza valutare con attenzione il rapporto fra i benefici attesi per la madre e i potenziali rischi per il feto<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
==Farmacologia==
 
L'amitriptilina agisce principalmente come un [[inibitore del reuptake della serotonina-norepinefrina]], con forti effetti sul [[:en:serotonin transporter|trasportatore della serotonina]], ed effetti moderati sul [[:en:norepinephrine transporter|trasportatore della norepinefrina]].<ref>http://www.cnsforum.com/content/pictures/imagebank/hirespng/antidep_uptake_specific.png</ref><ref name="pmid9537821">{{Cite pmid|9537821}}</ref> Ha un effetto trascurabile sul [[:en:dopamine transporter|trasportatore della dopamina]] e dunque non agisce sul "[[Ricaptazione|reuptake]]" della [[dopamina]], dal momento che è circa 1.000 volte più debole sul reuptake della dopamina rispetto a quello della [[serotonina]].<ref name="pmid9537821">{{Cite pmid|9537821}}</ref>
''Allattamento:'' sebbene l'amitriptilina sia escreta nel latte materno, la quantità di amitriptilina presente nel sangue del bambino è risultata trascurabile. Valutare, a fini precauzionali, l'opportunità dell'allattamento al seno durante la terapia con amitriptilina<ref name= Pharmamedix/Amitriptilina />.
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Amitriptyline additionally functions as a [[5-HT2A receptor|5-HT<sub>2A</sub>]], [[5-HT2C receptor|5-HT<sub>2C</sub>]], [[5-HT6 receptor|5-HT<sub>6</sub>]], [[5-HT7 receptor|5-HT<sub>7</sub>]], [[a1-adrenergic receptor|α<sub>1</sub>-adrenergic]], [[H1 receptor|H<sub>1</sub>]], and [[muscarinic acetylcholine receptor|mACh receptor]] [[receptor antagonist|antagonist]], and [[sigma-1 receptor|σ<sub>1</sub> receptor]] [[agonist]].<ref name="pmid9400006">{{Cite pmid|9400006}}</ref><ref name="bookEssentials of clinical psychopharmacology">{{cite book | author = Alan F. Schatzberg, Charles B. | title = Essentials of clinical psychopharmacology | publisher = American Psychiatric Pub | year = 2006 | page = 7 | isbn = 1585622435, 9781585622436 }}</ref><ref name="pmid11561066">{{Cite pmid|11561066}}</ref><ref name="pmid17689532">{{Cite pmid|17689532}}</ref> It has also been shown to be a relatively weak [[NMDA receptor]] [[NMDA receptor antagonist|negative allosteric modulator]] at the same [[binding site]] as [[phencyclidine]].<ref name="pmid2568580">{{Cite pmid|2568580}}</ref> Amitriptyline inhibits [[sodium channel]]s, [[L-type calcium channel|<small>L</small>-type calcium channel]]s, and [[Kv1.1|K<sub>v</sub>1.1]], [[Kv7.2|K<sub>v</sub>7.2]], and [[Kv7.3|K<sub>v</sub>7.3]] [[voltage-gated potassium channel]]s, and therefore acts as a [[sodium channel blocker|sodium]], [[calcium channel blocker|calcium]], and [[potassium channel blocker|potassium]] [[channel blocker]] as well.<ref name="pmid9435180">{{Cite pmid|9435180}}</ref><ref name="pmid18048694">{{Cite pmid|18048694}}</ref><ref name="pmid17456683">{{cite journal | author = Punke MA, Friederich P | title = Amitriptyline is a potent blocker of human Kv1.1 and Kv7.2/7.3 channels | journal = Anesthesia and Analgesia | volume = 104 | issue = 5 | pages = 1256–64, tables of contents | year = 2007 | month = May | pmid = 17456683 | doi = 10.1213/01.ane.0000260310.63117.a2 | url = http://www.anesthesia-analgesia.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=17456683}}</ref>
-->
== Note ==
<!--
Recently, amitriptyline has been demonstrated to act as an [[agonist]] of the [[TrkA]] and [[TrkB|TrkB receptor]]s.<ref name="pmid19549602">{{Cite pmid|19549602}}</ref> It promotes the [[heterodimerization]] of these [[protein]]s in the absence of [[Nerve Growth Factor|NGF]] and has potent [[neurotrophic]] activity both ''in-vivo'' and ''in-vitro'' in mouse models.<ref name="pmid19549602">{{Cite pmid|19549602}}</ref><ref>http://www.rxmed.com/b.main/b2.pharmaceutical/b2.1.monographs/CPS-%20Monographs/CPS-%20(General%20Monographs-%20A)/AMITRIPTYLINE.html</ref>
-->
 
==Note ==
<references/>
 
== Voci correlate ==
* [[ProzacImipramina]]
* [[SereupinFluoxetina]]
* [[TrazodoneParoxetina]]
 
== Altri progetti ==
==Collegamenti esterni==
{{interprogetto}}
* [http://www.torrinomedica.it Torrinomedica]: [http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/LAROXYL.asp Laroxyl]
 
* {{en}} [http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo NIH -Druginfo]: [http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682388.html Amitriptyline] US [[National Institutes of Health]]. January 2008.
== Collegamenti esterni ==
* {{en}} [http://www.medicinenet.com Medicinenet]: [http://www.medicinenet.com/amitriptyline/article.htm Amitryptiline]
* {{cita testo|url=http://www.torrinomedica.it|titolo=Torrinomedica}}: {{cita testo|url=http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/LAROXYL.asp|titolo=Laroxyl}}
* {{en}} [http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=562885 PubChem Substance Summary: Amitriptyline] National Center for Biotechnology Information.
* {{Cita testo|lingua=en|url=https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo|titolo=NIH -Druginfo}}: {{cita testo|url=https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a682388.html|titolo=Amitriptyline}} US [[National Institutes of Health]]. January 2008.
* {{en}} [http://home.intekom.com/pharm/lennon/trepilin.html TREPILINE-10 TABLETS; TREPILINE-25 TABLETS] South African Electronic Package Inserts. 12 May 1978. Revised February 2004.
* {{Cita testo|lingua=en|url=http://www.medicinenet.com|titolo=Medicinenet}}: {{cita testo|url=http://www.medicinenet.com/amitriptyline/article.htm|titolo=Amitryptiline}}
* {{en}} [http://home.intekom.com/pharm/lundbeck/saroten.html SAROTEN RETARD 25 mg Capsules; SAROTEN RETARD 50 mg Capsules] South African Electronic Package Inserts. December 1987. Updated May 2000.
* {{Cita testo|lingua=en|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=562885|titolo=PubChem Substance Summary: Amitriptyline}} National Center for Biotechnology Information.
* {{en}} [http://www.medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/a/Amitriptab.htm AMITRIP Amitriptyline hydrochloride 10 mg, 25 mg and 50 mg Capsules] Medsafe NZ Physician Data Sheet. November 2004.
* {{Cita testo|lingua=en|url=http://home.intekom.com/pharm/lennon/trepilin.html|titolo=TREPILINE-10 TABLETS; TREPILINE-25 TABLETS}} South African Electronic Package Inserts. 12 May 1978. Revised February 2004.
* {{en}} [http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcmed.nsf/pages/afcendep/$File/afcendep.pdf Endep Consumer Medicine Information], Australia. December 2005.
* {{Cita testo|lingua=en|url=http://home.intekom.com/pharm/lundbeck/saroten.html|titolo=SAROTEN RETARD 25 mg Capsules; SAROTEN RETARD 50 mg Capsules|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20171108035655/http://home.intekom.com/pharm/lundbeck/saroten.html }} South African Electronic Package Inserts. December 1987. Updated May 2000.
* {{Cita testo|lingua=en|url=http://www.medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/a/Amitriptab.htm|titolo=AMITRIP Amitriptyline hydrochloride 10 mg, 25 mg and 50 mg Capsules|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20070502033238/http://www.medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/a/Amitriptab.htm }} Medsafe NZ Physician Data Sheet. November 2004.
* {{Cita testo|lingua=en|url=http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcmed.nsf/pages/afcendep/$File/afcendep.pdf|titolo=Endep Consumer Medicine Information|accesso=17 maggio 2019|dataarchivio=25 giugno 2008|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20080625161408/http://www.betterhealth.vic.gov.au/bhcv2/bhcmed.nsf/pages/afcendep/$File/afcendep.pdf|urlmorto=sì}}, Australia. December 2005.
 
{{Antidepressivi}}
{{Portale|medicinachimica|neuroscienzemedicina}}
 
[[Categoria:Antidepressivi triciclici]]
[[Categoria:Medicinali essenziali secondo l'Organizzazione Mondiale della Sanità]]
 
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[[de:Amitriptylin]]
[[en:Amitriptyline]]
[[es:Amitriptilina]]
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[[ru:Амитриптилин]]
[[sv:Amitriptylin]]