Adalimumab: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer |medico}}

{{Composto chimico

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L’L{{'}}''' adalimumab''' (nome commerciale '''Humira''') è ill'[[anticorpo nomemonoclonale]] delumano principioche attivoriconosce come [[antigene]] il [[Fattore di indicazionenecrosi specificatumorale|TNF]]-alfa; è un farmaco biologico e viene utilizzato in medicina per ridurre il dolore e la [[Infiammazione|flogosi]] nellein alcune malattie artritiche.

== Indicazioni ==

Viene utilizzato come terapia contro l'[[artrite psoriasica]] e l'[[artrite reumatoide]] anche nelle forme più gravi.

==Posologia Avvertenze ==

''Tossicità centrale:'' gli inibitori del TNF-alfa sono stati associati, raramente, a patologie demielinizzanti come la [[sclerosi multipla]] e la [[sindrome di Guillan-Barré]]<ref>Cesarini M. ''et al.'', J. Crohns Colitis., 2011, 5 (6), 619</ref><ref>Lopez Mendez P. et al., Reumatol., Clin., 2011, 7 (6), 401.</ref>. Somministrare adalimumab con estrema cautela in caso di pazienti con patologie demielinizzanti preesistenti o di recente manifestazione.

Il farmaco spesso viene somministrato insieme al [[metotrexato]].

''Neoplasie maligne e malattie linfoproliferative:'' nei trial clinici in pazienti trattati con inibitori del TNF-alfa, l'incidenza di [[neoplasie]] maligne, soprattutto [[linfoma]], è risultata maggiore rispetto ai gruppi di controllo. Durante la sorveglianza postmarketing è stata osservata una tendenza all'aumento di [[leucemie]] nei pazienti trattati con farmaci anti-TNF. Nei pazienti con [[artrite reumatoide]] attiva di lunga durata è stato osservato un aumento dell'incidenza di linfomi e leucemie: questo fatto complica la valutazione del rischio per gli anti-TNF.

Per via sottocutanea:

* [[Artrite reumatoide]]: 40 mg ogni due settimane

* [[Artrite psoriasica]]: 40 mg ogni due settimane

* [[Malattia di crohn]] : 40 mg ogni due settimane

[[Tumori]] anche fatali sono stati riportati nei bambini e nei giovani adulti (età < 23 anni) trattati con farmaci anti-TNF (sorveglianza postmarketing). Circa la metà di questi tumori era rappresentato da [[linfomi]]. Sulla base dei dati di letteratura e delle segnalazioni postmarketing raccolte, nell'aprile 2011 la FDA ha incominciato un'analisi del profilo di sicurezza, relativamente al rischio di tumore, dei farmaci anti-TNF nei pazienti con età uguale o inferiore a 30 anni<ref>{{cita web|titolo=FDA Drug Safety Communication|data=2011|url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm278267.htm}}</ref>.

==Meccanismo di azione==

Come con [[infliximab]], anche con adalimumab sono stati riportati casi di linfoma epatosplenico a [[cellule T]] (sorveglianza postmarketing). Questo linfoma, raro, con decorso rapido e aggressivo è stato segnalato in pazienti in terapia con adalimumab e [[azatioprina]] o 6- [[mercaptopurina]]. Poiché non è stato stabilito il ruolo dell'associazione farmacologica nello sviluppo del linfoma epatosplanico a [[cellule T]], il rischio di questo tipo di tumore non può essere escluso per la monoterapia con adalimumab.

Durante la terapia con adalimumab devono essere monitorati con attenzione segni o sintomi riconducibili a tumori della pelle diversi dal melanoma, soprattutto in pazienti che sono già stati sottoposti a terapia immunosoppressiva intensa o che, a causa della [[psoriasi]], hanno ricevuto trattamenti PUVA ([[psoralene]] più [[raggi UVA]]). Poiché inoltre è stato osservato un aumento del rischio di tumori, soprattutto al polmone e alla testa e collo, in pazienti fumatori con malattia polmonare cronica ostruttiva (COPD) trattati con [[infliximab]], altro inibitore del TNF-alfa, anche per adalimumab è raccomandata cautela in caso di somministrazione a pazienti con COPD e/o fumatori (fattore di rischio tumorale). Sebbene il [[TNF alfa]] intervenga nella sorveglianza immunologica contro i tumori, non è noto il rischio in caso di somministrazione di adalimumab in pazienti con forme maligne recenti.

''Anticorpi anti-adalimumab:'' la terapia con adalimumab può portare a formazione di [[anticorpi]] anti-adalimumab che risultano associati a un aumento della clearance del farmaco e a una sua minor efficacia terapeutica. Non è stata individuata correlazione fra la formazione di questo tipo di anticorpi e l'incidenza di reazioni collaterali del farmaco. Nei pazienti affetti da artrite reumatoide, l'analisi dei dati degli studi clinici (tempo di osservazione: 6-12 mesi) ha evidenziato un'incidenza di anticorpi anti-adalimumab del 5,5% nei pazienti trattati con l'[[anticorpo monoclonale]] rispetto allo 0,5% dei pazienti nel gruppo [[placebo]]. L'uso di [[metotrexato]] ha ridotto l'immunogenicità di adalimumab (incidenza di anticorpi anti-adalimumab: 0,6% vs 12,4% rispettivamente con o senza metotrexato).

Analoga tendenza è stata osservata anche nei pazienti pediatrici trattati con adalimumab per [[artrite idiopatica poliarticolare]], con percentuali però maggiori (incidenza anticorpi anti-adalimumab: 15,8% dei pazienti; 5,9% vs 25,6% dei pazienti rispettivamente trattati con o senza metotrexato); nei pazienti con [[artrite psoriasica]] (incidenza anticorpi anti-adalimumab: 10% dei pazienti; 7% vs 13,5% dei pazienti rispettivamente trattati con o senza metotrexato); nei pazienti con [[spondilite anchilosante]] (incidenza anticorpi anti-adalimumab: 8,3% dei pazienti; 5,3% vs 8,6% dei pazienti rispettivamente trattati con o senza metotrexato); nei pazienti con [[malattia di Crohn]] (incidenza anticorpi anti-adalimumab: 2,6%); nei pazienti con [[psoriasi]] (incidenza anticorpi anti-adalimumab: 8,4%).

In pazienti con artrite reumatoide seguiti per 3 anni e trattati con adalimumab, anticorpi anti-adalimumab sono stati osservati nel 28% dei pazienti e nel 67% di questi pazienti gli anticorpi erano già presenti entro le prime 28 settimane di trattamento. L'assenza di anticorpi è risultata associata a concentrazioni di adalimumab maggiori rispetto a quelle osservate nei pazienti con anticorpi anti-farmaco e a tassi di interruzione del trattamento per mancanza di efficacia, minori (14% vs 38%, HR 3,0). Inoltre, nei pazienti che non hanno sviluppato gli anticorpi anti-adalimumab, la percentuale di pazienti con attività di malattia minima (48% vs 13%) e in remissione (34% vs 4%) è risultata maggiore rispetto ai pazienti che avevano sviluppato gli anticorpi verso l'adalimumab<ref>Bartelds G.M. ''et al.'', JAMA, 2011, 305 (14), 1460.</ref>. Nei pazienti con malattia infiammatoria cronica intestinale, gli anticorpi anti-adalimumab tendono a persistere per lungo tempo (probabilmente oltre l'anno) dopo la fine della terapia farmacologica (nei pazienti trattati con infliximab, gli anticorpi anti-farmaco tendono a scomparire entro l'anno seguente la fine del trattamento)<ref>Ben-Horin S. ''et al.'', Aliment Pharmacol Ther., 2012, 35 (6), 714.</ref>.

''Gravidanza:'' l'esperienza dell'uso di adalimumab in gravidanza è limitata. La somministrazione del farmaco in gravidanza richiede un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio<ref>Gisbert J.P. ''et al.'', Inflamm. Bowel Dis., 2010, 16 (5), 881.</ref>. La FDA ha inserito adalimumab (specialità medicinale Humira) in classe B per l'uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci per i quali gli studi riproduttivi sugli animali non hanno evidenziato un rischio per il feto e non sono disponibili studi analoghi nell'uomo e i farmaci per i quali gli studi preclinici in vivo hanno mostrato tossicità (oltre a decremento della fertilità), ma tali effetti tossici non sono stati confermati in studi controllati in donne nel primo trimestre di gravidanza e non c'è evidenza di danno nelle fasi avanzate della gravidanza.

== Meccanismo di azione ==

L'adalimumab ha diversi effetti sul TNF, modificando la sua risposta biologica

== Controindicazioni ==

==Controidicazioni==

Controindicata in persone con formazioni tumorali e in genere malattia demielinizzanti serie.

== Effetti indesiderati ==

[[Infezione|Infezioni]] respiratorie, [[anemia]], [[vertigine (medicina)|vertigini]], [[linfopenia]], [[cefalea]], [[nausea]], [[tosse]], [[ipertensione]].

=== Rari ===

[[Infezione|Infezioni]] respiratorie, [[anemia]], [[vertigine (medicina)|vertigini]], [[linfopenia]], [[cefalea]], [[nausea]], [[tosse]], [[ipertensione]]

[[insonniaInsonnia]], [[disgeusia]], [[glaucoma]], [[blefarite]], [[disfagia]], [[mialgia]].

===Rari= Note ==

<references/>

[[insonnia]], [[disgeusia]], [[glaucoma]], [[blefarite]], [[disfagia]], [[mialgia]].

== Bibliografia ==

* {{Cita libro|autore=Frank Ashall|titolo=Le grandi scoperte scientifiche|url=http://books.google.com/books?id=GXsecqAh6MEC&pg=PA245|datadiaccesso=|anno=1999|editore=Armando Editore|idpagine=ISBN 9788871449494245–|pagineisbn=245–978-88-7144-949-4}}

* {{Cita libro|author1autore=Abul K. Abbas|author2autore2=Andrew H. Lichtman|author3autore3=Shiv Pillai|titolo=Immunologia cellulare e molecolare|url=http://books.google.com/books?id=9SFm3nMO_gUC&pg=PA79|datadiaccesso= |anno=2010|editore=Elsevier srl|idpagine=ISBN 978882143176079–|pagineisbn=79–978-88-214-3176-0}}

* {{Cita libro|author1autore=Abul K. Abbas|author2autore2=Andrew H. Lichtman|titolo=Le basi dell'immunologia|url=http://books.google.com/books?id=szHkdI9buskC&pg=PA70|accessdate|anno=2006|editore=Elsevier srl|idpagine=ISBN 978888567585870–|pagineisbn=70–978-88-85675-85-8}}

* {{Cita libro|author1autore=Humphrey P. Rang|author2autore2=M. Maureen Dale|author3autore3=James M. Ritter|titolo=Farmacologia|url=http://books.google.com/books?id=HGcP_ip4SmgC&pg=PA778|accessdate|anno=2008|editore=Elsevier srl|idpagine=ISBN 9788821430237778–|pagineisbn=778–978-88-214-3023-7}}

* {{Cita libro|autore=Enzo Fagiolo|titolo=Immunoematologia|url=http://books.google.com/books?id=ErRtMU7SKhkC&pg=PA16|datadiaccesso=|anno=2007|editore=Mediserve s.r.l.|idpagine=ISBN 978888204135916–|pagineisbn=16–978-88-8204-135-9}}

* {{Cita libro|autore=Paolo Larizza|titolo=Trattato di medicina interna|url=http://books.google.com/books?id=Rt4_C55_Ls4C&pg=PA909|datadiaccesso=|anno=2005|editore=PICCINPiccin|idpagine=ISBN 9788829917211909–|pagineisbn=909–978-88-299-1721-1}}

* {{Cita libro|autore=Angelo Sghirlanzoni|titolo=Terapia Delle Malattie Neurologiche|url= http://books.google.com/books?id=LCNUGXlL4FQC&pg=PA113|datadiaccesso= |data=3 aprile 2010|editore=Springer|idpagine=ISBN 9788847011199113–|pagineisbn=113–978-88-470-1119-9}}

* {{Cita libro|autore=Thomas C. King|titolo=Patologia|url=http://books.google.com/books?id=1CgV-Td_I3oC&pg=PA156|datadiaccesso= |anno=2008|editore=Elsevier srl|idpagine=ISBN 9788821430190156–|pagineisbn=156–978-88-214-3019-0}}

* {{Cita web | url = http://whqlibdoc.who.int/druginfo/INN_2000_list43.pdf |titolo= WHO-Lista INN degli Anticorpi monoclonali| titolosito = whqlibdoc.who.int | autore = | wkautore = | coautori = | data =|formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en | urlarchivio = | dataarchivio = | quote =| accesso = }}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Marie A. Simmons|titolo= Monoclonal antibodies: new research|url= http://books.google.com/books?id=jxhKskARw6IC|datadiaccesso=|anno=2005|editore=Nova Publishers|idisbn=ISBN 9781594542473978-1-59454-247-3|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Zhiqiang An|titolo=Therapeutic Monoclonal Antibodies: From Bench to Clinic|url=http://books.google.com/books?id=agdx2rtK7E0C|datadiaccesso= |data=8 settembre 2009|editore=John Wiley and Sons|idisbn=ISBN 9780470117910978-0-470-11791-0|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=James W. Goding|titolo=Monoclonal antibodies: principles and practice : production and application of monoclonal antibodies in cell biology, biochemistry and immunology|url=http://books.google.com/books?id=jPk4ZY4CnQQC|datadiaccesso=|anno=1996|editore=Academic Press|idisbn=ISBN 9780122870231978-0-12-287023-1|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Steve Shire|titolo=Current Trends in Monoclonal Antibody Development and Manufacturing|url= http://books.google.com/books?id=YTbJpdPhgT4C|datadiaccesso= |data=Aprilaprile 2009|editore=Springer|idisbn=ISBN 9780387766423978-0-387-76642-3|lingua=en}}

=== Adalimumab ===

* {{en}}{{Cita libro|author1autore=John M. Walker|author2autore2=Ralph Rapley|titolo=Molecular biomethods handbook|url=http://books.google.com/books?id=hVinp-TNOd0C&pg=PA557|datadiaccesso=|anno=2008|editore=Springer|id=ISBN 9781603273701|pagine=557–|isbn=978-1-60327-370-1|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|author1autore=E. William St. Clair|author2autore2=David S. Pisetsky|author3autore3=Barton F. Haynes|titolo=Rheumatoid arthritis|url=http://books.google.com/books?id=Kp1Ot6DG9oIC&pg=PA380|datadiaccesso= |anno=2004|editore=Lippincott Williams & Wilkins|id=ISBN 9780781741491|pagine=380–|isbn=978-0-7817-4149-1|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Peter Tugwell|titolo=Evidence-based rheumatology|url=http://books.google.com/books?id=zlMiG6D8uPAC&pg=PA268|datadiaccesso= |anno=2004|editore=John Wiley and Sons|id=ISBN 9780727914460|pagine=268–|isbn=978-0-7279-1446-0|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|author1autore=John M. Walker|author2autore2=Ralph Rapley|titolo=Molecular biomethods handbook|url=http://books.google.com/books?id=hVinp-TNOd0C&pg=PA557|datadiaccesso= |anno=2008|editore=Springer|id=ISBN 9781603273701|pagine=557–|isbn=978-1-60327-370-1|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|author1autore=Anthony A. Gaspari|author2autore2=Stephen K. Tyring|titolo=Clinical and Basic Immunodermatology|url=http://books.google.com/books?id=jLWp1t66OvwC&pg=PA514|datadiaccesso=|data=25 novembre 2008|editore=Springer|id=ISBN 9781848001640|pagine=514–|isbn=978-1-84800-164-0|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=Manzoor M. Khan|titolo=Immunopharmacology|url=http://books.google.com/books?id=wbuGPf2CSkYC&pg=PA115|datadiaccesso= |data=24 ottobre 2008|editore=Springer|idpagine=ISBN 9780387779751115–|pagineisbn=115–978-0-387-77975-1|lingua=en}}

* {{en}}{{Cita libro|autore=John H. Klippel|titolo=Primer on the rheumatic diseases|url=http://books.google.com/books?id=3zM9yCy8uqUC&pg=PA213|accessdate |data=29 luglio 2008|editore=Springer|id=ISBN 9780387356648|pagine=213–|isbn=978-0-387-35664-8|lingua=en}}

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