Sindrome di Dubin-Johnson: differenze tra le versioni

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{{Infobox malattia |Nome=Sindrome di Dubin-Johnson |Immagine= |Width= |Didascalia= |RaraIT= |ICD9={{ICD9|277.4}} |ICD10={{ICD10|E|80|6|E|70}} |Sinonimo1=|Sinonimo2=|... |Eponimo1=|Eponimo2=|... }}

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La '''[[sindrome]] di Dubin-Johnson''' è una [[malattia ereditaria]] autosomico recessiva caratterizzata da alterata escrezione attraverso la membrana canalicolare epatocitaria della [[bilirubina coniugata]] (diretta) e di altri anioni organici. Il disturbo provoca un aumento isolato della bilirubina coniugata nel siero. Classicamente, la condizione provoca un fegato nero a causa della deposizione di un pigmento simile alla melanina.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Christian P.|cognome=Strassburg|data=1º ottobre 2010|titolo=Hyperbilirubinemia syndromes (Gilbert-Meulengracht, Crigler-Najjar, Dubin-Johnson, and Rotor syndrome)|rivista=Best Practice & Research Clinical Gastroenterology|volume=24|numero=5|pp=555-571|lingua=en|accesso=2 aprile 2020|doi=10.1016/j.bpg.2010.07.007|url=http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521691810000867}}</ref> Questa condizione è associata a un difetto nella capacità degli epatociti di secernere bilirubina coniugata nella bile ed è simile alla [[sindrome di Rotor]]. Di solito è asintomatica, ma può essere diagnosticata nella prima infanzia sulla base di test di laboratorio. Di solito non è necessario alcun trattamento.

La [[sindrome]] di Dubin-Johnson è una [[malattia ereditaria]] caratterizzata da alterata escrezione attraverso la membrana canalicolare epatocitaria della [[bilirubina coniugata]] e di altri anioni organici.

== Fisiopatologia ==

L'iperbilirubinemia coniugata è il risultato di un errato trasferimento endogeno ed esogeno di coniugati anionici dagli epatociti nella bile<ref>{{Cita web|url=https://emedicine.medscape.com/article/173517-overview#|titolo=https://emedicine.medscape.com/article/173517-overview#}}</ref> L'escrezione biliare della bilirubina coniugata o diretta è dovuta a una mutazione nella [[proteina di resistenza multipla ai farmaci 2]] (MRP2). Un fegato con presenza di pigmenti scuri è dovuto a metaboliti di epinefrina polimerizzati, non dalla stessa bilirubina.<ref>{{Cita libro|titolo=Kumar, Vinay (2007). Robbins Basic Pathology. Elsevier. p. 639.|editore=|p=}}</ref>

== Diagnosi ==

Un tratto distintivo della sindrome di Dubin-Johnson è il rapporto insolito tra i sottoprodotti della biosintesi dell'[[eme]] :

* I soggetti non affetti hanno un rapporto tra coproporfirina III e coproporfirina I circa 3-4: 1.

* Nei pazienti con sindrome di Dubin-Johnson, questo rapporto è invertito, con la coproporfirina I 3-4 volte più alta della coproporfirina III. L'analisi delle porfirine delle urine mostra un livello normale di coproporfirina, ma l'isomero I rappresenta l'80% del totale (normalmente il 25%).

Per i primi due giorni di vita, i neonati sani hanno rapporti di coproporfirina urinaria simili a quelli osservati in pazienti con sindrome di Dubin-Johnson; entro 10 giorni di vita, tuttavia, questi livelli si convertono nel normale rapporto adulto.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Emilio|cognome=Rocchi|data=1984-06|titolo=Coproporphyrin Excretion in Healthy Newborn Babies|rivista=Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition|volume=3|numero=3|pp=402-407|lingua=en|accesso=2 aprile 2020|url=https://journals.lww.com/jpgn/Abstract/1984/06000/Coproporphyrin_Excretion_in_Healthy_Newborn_Babies.17.aspx|nome2=Fiorella|cognome2=Balli|nome3=Paolo|cognome3=Gibertini}}</ref>

Nell'autopsia post mortem, il fegato avrà un aspetto rosa scuro o nero a causa dell'accumulo di pigmento.

Un'abbondante proteina canalicolare multipla resistente al farmaco provoca il trasferimento della bilirubina nei canali biliari. Un'isoforma di questa proteina è localizzata nella membrana apicale degli epatociti, consentendo il trasporto di glucuronide e coniugati di glutatione nel sangue. Alti livelli di gamma-glutamil transferasi (GGT) aiutano a diagnosticare patologie che coinvolgono l'ostruzione biliare.

=== Differenziazione dalla Sindrome di Rotor ===

La sindrome di Dubin-Johnson è simile alla [[sindrome di Rotor]], ma può essere differenziata da:

{| class="wikitable"

|

|'''Sindrome di Rotor'''

[[nl:Syndroom|'''Sindrome vandi Dubin-Johnson]]'''

|-

|Aspetto del fegato

|istologia e aspetto normali

|il fegato ha una pigmentazione nera

|-

|Aspetto della cistifellea

|la colecisti può essere visualizzata mediante colecistogramma orale

|la cistifellea non può essere visualizzata

|-

|Contenuto totale di coproporfirina nelle urine

|alto, con <70% di isomero 1

|normale con > 80% di isomero 1 (l'urina normale contiene più isomero 3 che isomero 1)

|}

È inoltre possibile eseguire un test dell'attività MRP2 per distinguere tra sindrome di Dubin-Johnson e sindrome di Rotor. Per determinare ciò negli anni passati, veniva utilizzata la clearance della bromosolftaleina, il cui test è chiamato test della clearance della bromosolftaleina. Nel caso della sindrome di Dubin-Johnson, la clearance della bromsulftalina avviene entro 90 minuti, mentre nel caso della sindrome di Rotor, la clearance è lenta, cioè impiega più di 90 minuti .<ref>{{Cita pubblicazione|cognome=Candrian|data=1º ottobre 2002|titolo=Merkel Cell Carcinoma|rivista=Swiss Surgery|volume=8|numero=5|pp=215-219|accesso=2 aprile 2020|doi=10.1024/1023-9332.8.5.215|url=http://dx.doi.org/10.1024/1023-9332.8.5.215|cognome2=Ruedi|cognome3=Furrer}}</ref>

== Anatomia patologica ==

Il [[fegato]] si presenta macroscopicamente nerastro e all'esame microscopico si possono notare accumuli intracitoplasmatici (nei [[lisosomi]]) di pigmento la cui origine non è certa, trattasi forse di cataboliti dell'adrenalina.

== Presentazione clinicaClinica ==

Clinicamente il paziente è asintomatico, talvolta può presentarsi [[ittero]], ovviamente da classificarsi come ittero epatico da iperbilirubinemia coniugata (diretta) con indici di colestasi normali.

== Trattamento ==

La sindrome di Dubin-Johnson è una condizione benigna e non è richiesto alcun trattamento. Tuttavia, è importante riconoscere la condizione in modo da non confonderla con altri disturbi epatobiliari associati all'iperbilirubinemia coniugata che richiedono un trattamento o hanno una prognosi diversa.

== Prognosi ==

La prognosi è buona e il trattamento di questa sindrome di solito non è necessario. La maggior parte dei pazienti è asintomatica e ha una durata normale. Alcuni neonati presentano colestasi. I contraccettivi ormonali e la gravidanza possono portare a ittero evidenti (ingiallimento degli occhi e della pelle).<ref>{{Cita pubblicazione|data=9 novembre 2019|titolo=Dubin-Johnson Syndrome: Practice Essentials, Background, Pathophysiology and Etiology|accesso=2 aprile 2020|url=https://emedicine.medscape.com/article/173517-overview#}}</ref>

==Note==

<references/>

==Collegamenti esterni==

* [{{cita web|url=http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=it&Expert=234 |titolo=OrphaNet]}}

{{Disordini del metabolismo dell'eme}}

{{Portale|medicina}}

[[Categoria:Sindromi|Dubin-Johnson]]

[[Categoria:Malattie metaboliche]]

[[ar:متلازمة دوبين-جونسون]]

[[de:Dubin-Johnson-Syndrom]]

[[en:Dubin–Johnson syndrome]]

[[es:Síndrome de Dubin-Johnson]]

[[he:תסמונת דובין ג'ונסון]]

[[hr:Dubin-Johnsonov sindrom]]

[[nl:Syndroom van Dubin-Johnson]]

[[pl:Zespół Dubina-Johnsona]]

[[pt:Síndrome de Dubin-Johnson]]

[[ru:Синдром Дабина — Джонсона]]

[[uk:Синдром Дабіна-Джонсона]]