Reserpina: differenze tra le versioni

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{{Avvisounicode}}

{{Disclaimer|medico}}

{{Composto chimico

| nome_IUPAC = ''metil-11,17α-dimetossi-18β-[(3,4,5-trimetossibenzoil)ossi]-3β,20α-ioimban-16β-carbossilato''

| immagine1_nome = Reserpine.pngsvg

| immagine1_dimensioni = 250px

| immagine2_nome =

| dimensione_immagine2 =

| numero_CAS = 50-55-5

| prefisso_ATC = C02

| suffisso_ATC = AA02

| PubChem = 5770

| DrugBank = APRD00472

| formula = C₃₃H₄₀N₂O₉

| massa_molecolare = 608.68 g/mol

| smiles =

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| emivita = 4.5 - 271 ore (media 33h)

| escrezione = 62% feci / 8% urine

|titolo_indicazioni_sicurezza = ---

|simbolo1=irritante

|avvertenza=attenzione

|frasiH={{FrasiH|302}}

|consigliP= ---<ref>Sigma Aldrich; rev. del 30.01.2013</ref>

}}

La '''reserpina''' è un [[alcaloide]] [[indolo|indolico]] con attività [[antipertensivo|antipertensiva]] ede [[antipsicotico|antipsicotica]]. È stata un ampiamente utilizzata nella terapia farmacologica dell'[[ipertensione]] e di alcune [[psicosi]], anche se la messa a punto di composti più efficaci con effetti indesiderati considerevolmente più contenuti la rende un farmaco obsoleto, ritirato dal commercio in diversi paesi.<ref>[http://www.bartleby.com/65/re/reserpin.html Bartleby.com: Great Books Online -- Quotes, Poems, Novels, Classics and hundreds more] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090212221725/http://www.bartleby.com/65/re/reserpin.html |data=12 febbraio 2009 }} The Columbia Encyclopedia, Sixth Edition. Copyright 2001-05 Columbia University Press.</ref>

L'effetto [[antipertensivo]] della reserpina è dovuto alla sua capacità di esaurire nei terminali nervosi simpatici periferici le riserve di [[catecolamine]], [[neurotrasmettitori]] normalmente coinvolti nel controllo della [[frequenza cardiaca]] e delle resistenze periferiche. Per questo motivo nella farmacopea inglese viene classificata come ''amine depletor''.

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La deplezione di [[monoamine]] a livello sinaptico operata dalla reserpina viene spesso citata come prova della teoria monoaminergica della patogenesi della [[disturbo depressivo|depressione]] (Everett & Tolman, 1959), che può difatti costituire un effetto indesiderato della terapia con reserpina.

== Meccanismo di azione ==

La reserpina agisce bloccando il trasportatore vescicolare di monoamine [[Transporter monoaminici vescicolari|VMAT]], che normalmente trasporta [[noradrenalina]], [[serotonina]] e [[dopamina]] dal citoplasma dei nervi presinaptici all'interno delle vescicole destinate al rilascio nella [[fessura sinaptica]]. I neurotrasmettitori così accumulati nel [[citoplasma]] vengono degradati dalle [[Monoamino ossidasi|MAO]] e non raggiungono la [[sinapsi]].<ref>Ellenhorn & Barceloux, 1989; Gilman et al., 1990.</ref>

== Via biosintetica ==

Il composto di partenza nella via sintetica della reserpina è il [[triptofano]], convertito in [[triptamina]] dalla [[triptofano decarbossilasi]]. La triptamina è combinata con secologanina in presenza dell'enzima strictosidina sintetasi e dà origine alla strictosidina. Una complessa serie di reazioni enzimatiche porta alla sintesi della reserpina a partire dalla strictosidina.<ref>Ramawat et al, 1999.</ref>

== Storia ==

La reserpina fu isolata nel [[1952]] dalla radice essiccata della ''[[Rauwolfia serpentina]]'', pianta nota come ''Sarpaganda'' alla [[medicina tradizionale]] indiana, presso la quale viene impiegata da secoli per i disturbi mentali, la febbre ede i morsi di serpente.<ref>Op. cit. Columbia Encyclopedia</ref>. Si riferisce che persino [[Mahatma Gandhi]] abbia fatto occasionalmente uso di ''Serpaganda'' come [[tranquillante]].<ref>)[http://www.time.com/time/magazine/article/0,9171,857672,00.html Pills for Mental Illness?] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20130827000102/http://www.time.com/time/magazine/article/0,9171,857672,00.html |data=27 agosto 2013 }}, ''[[TIME Magazine]]'', November 8, 1954</ref>

Negli [[Stati Uniti]] il primo utilizzo clinico sperimentale si deve a [[Robert Wallace Wilkins]], nel 1950. La sua struttura chimica fu chiarita nel 1953 e la sua isomeria cis-trans approfondita nel 1955.<ref name="Nicolaou">{{Cita libro |titolo= Classics in Total Synthesis|url= https://archive.org/details/classicsintotals0000nico_p5l6|cognome= Nicolaou|nome= K. C.|wkautore=K. C. Nicolaou |coautori= E. J. Sorensen|anno= 1996|editore= VCH|città= Weinheim, Germany|idisbn=ISBN 3-527-29284-5|pagine= 55|pagine= |url= |datadiaccesso= }}</ref> Fu introdotta come antipsicotico nel 1954, due anni dopo la [[clorpromazina]]. La prima sintesi totale fu eseguita da [[Robert Burns Woodward|R. B. Woodward]] nel 1958.<ref name="Nicolaou"/>

La Reserpinareserpina è stata ritirata in diversi paesi per le delicate interazioni farmacologiche, la frequente insorgenza di effetti indesiderati e la presenza di valide alternative al suo impiego.

== Utilizzi attuali ==

[[File:Resperine prescription.jpg|left|thumb|Dispensazione di compresse di reserpina in una farmacia.]]

La reserpina è una dei pochi antipertensivi di cui sia stata dimostrata con trial randomizzati controllati la capacità di ridurre la mortalità: ''Hypertension Detection and Follow-up Program'',<ref name="pmid490882">{{Cita pubblicazione |autore= ,|titolo=Five-year findings of the hypertension detection and follow-up program. I. Reduction in mortality of persons with high blood pressure, including mild hypertension. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group |rivista=JAMA |volume=242 |numero=23 |paginepp=2562–712562-71 |anno=1979 |idpmid=PMID 490882 |doi=10.1001/jama.242.23.2562}} [httphttps://gateway.ovid.com/ovidweb.cgi?T=JS&PAGE=linkout&SEARCH=490882.ui full text at OVID]</ref> ''Veterans Administration Cooperative Study Group in Anti-hypertensive Agents'',<ref name="pmid4862069">{{Cita pubblicazione |autore= ,|titolo=Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressures averaging 115 through 129 mm Hg |url= https://archive.org/details/sim_jama_1967-12-11_202_11/page/n123|rivista=JAMA |volume=202 |numero=11 |paginepp=1028–341028-34 |anno=1967 |idpmid=PMID 4862069 |doi=10.1001/jama.202.11.1028}}</ref> e il ''Systolic Hypertension in the Elderly Program''.<ref name="pmid2046107">{{Cita pubblicazione |autore= ,|titolo=Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group |url= https://archive.org/details/sim_jama_1991-06-26_265_24/page/n54|rivista=JAMA |volume=265 |numero=24 |paginepp=3255–643255-64 |anno=1991 |idpmid=PMID 2046107 |doi=10.1001/jama.265.24.3255}}</ref>

Oggi la reserpina è utilizzata raramente nella terapia dell'ipertensione, e viene considerata come opzione terapeutica in caso di fallimento della terapia con altre classi di farmaci.<ref name="pmid12748199">{{Cita pubblicazione |autore=Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, ''et al.'' |titolo=The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report |rivista=JAMA |volume=289 |numero=19 |paginepp=2560–722560-72 |anno=2003 |idpmid=PMID 12748199 |doi=10.1001/jama.289.19.2560}} [http://www.hypertensiononline.org/slides2/slide01.cfm?tk=15&pg=1 summary] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20030928081432/http://www.hypertensiononline.org/slides2/slide01.cfm?tk=15&pg=1 |data=28 settembre 2003 }}</ref> La reserpina può essere considerata un agente adiuvante di seconda linea da associare alla [[diuretici|terapia diuretica]] in contesti in cui il contenimento della spesa sia cruciale, come nei [[paesi in via di sviluppo]].<ref name="pmid3592424">{{Cita pubblicazione |autore=Moser M |titolo="Cost containment" in the management of hypertension |url=https://archive.org/details/sim_annals-of-internal-medicine_1987-07_107_1/page/107 |rivista=Ann. Intern. Med. |volume=107 |numero=1 |paginepp=107–9107-9 |anno=1987 |idpmid=PMID 3592424 |doi=}}</ref>

È utilizzata per il trattamento della [[discinesia]] nei pazienti affetti da [[corea di Huntington]].<ref name=pharmnemonics>{{Cita libro | autore=Shen, Howard | titolo=Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics | anno=2008 | editore=Minireview | idisbn=ISBN 1-59541-101-1 | pagine=11}}</ref>

In alcuni paesi, tra cui l'Italia, la reserpina è disponibile solo in combinazione con altri antipertensivi, generalmente diuretici o [[vasodilatatori]]. In Italia è reperibile la specialità ''Igroton Reserpina'', associazione fissa di [[clortalidone]] e reserpina. Queste associazioni sono generalmente considerate farmaci di seconda scelta. La dose giornaliera per uso come antipertensivo varia tra 0.,1 e 0.,25 &nbsp;mg.

L'uso della reserpina come [[antipsicotico]] è stato quasi completamente abbandonato, anche se recentemente alcuni autori ne hanno proposto un utilizzo come terapia adiuvante in pazienti refrattari, sfruttando il sinergismo con i [[antipsicotici|D2-antagonisti]]. Le dosi storicamente utilizzate in ambito psichiatrico arrivavano anche a 40 &nbsp;mg/die. Per dosi superiori a 3 &nbsp;mg/die si rendeva necessaria l'aggiunta di un [[anticolinergico]] per contrastare l'ipertono colinergico periferico e il [[parkinsonismo]]. Le dosi proposte come terapia adiuvante in associazione ad antipsicotici si aggirano invece intorno a 0.,5 &nbsp;mg/die.

La reserpina può essere utilizzata in ambito veterinario, per la sedazione di animali di grossa taglia.

== Effetti indesiderati ==

A dosi inferiori a 0.,2&nbsp;mg/die la reserpina ha pochi effetti collaterali, il più frequente dei quali rappresentato dalla congestione nasale.<ref name="pmid3350594">{{Cita pubblicazione |autore=Curb JD, Schneider K, Taylor JO, Maxwell M, Shulman N |titolo=Antihypertensive drug side effects in the Hypertension Detection and Follow-up Program |rivista=Hypertension |volume=11 |numero=3 Pt 2 |paginepp=II51–5 |anno=1988 |idpmid=PMID 3350594 |doi=}}</ref>

Molta preoccupazione è stata rivolta alla potenzialità della reserpina di causare depressione e aumentare il rischio di suicidio.

Sono stati eseguiti studi non controllati con dosi medie di 0.,5&nbsp;mg/die.<ref name="pmid13629798">{{Cita pubblicazione |autore=QUETSCH RM, ACHOR RW, LITIN EM, FAUCETT RL |titolo=Depressive reactions in hypertensive patients; a comparison of those treated with Rauwolfia and those receiving no specific antihypertensive treatment |url=https://archive.org/details/sim_circulation_1959-09_20_3/page/366 |rivista=Circulation |volume=19 |numero=3 |paginepp=366–75366-75 |anno=1959 |idpmid=PMID 13629798 |doi=}}</ref><ref name="pmid13304797">{{Cita pubblicazione |autore=LEMIEUX G, DAVIGNON A, GENEST J |titolo=Depressive states during Rauwolfia therapy for arterial hypertension; a report of 30 cases |rivista=Canadian Medical Association journal |volume=74 |numero=7 |paginepp=522–6522-6 |anno=1956 |idpmid=PMID 13304797 |doi= |pmc=1823144}}</ref>

I principali effetti collaterali sono mediati dalla deplezione di [[Catecolamina|catecolamine]] e dal conseguente ipertono colinergico, nonché dal modesto effetto [[Alfabloccante|alfa-bloccante]]: congestione nasale, [[nausea]], [[vomito]], aumento di peso, intolleranza gastrica, [[ulcera gastrica]], dolore addominale, [[diarrea]], peggioramento [[asma]], [[bradicardia]], [[ipotensione]], [[disfunzione erettile]], [[Prolattinemia|iperprolattinemia]].<ref>AJ Giannini,HR Black. Psychiatric, Psychogenic, and Somatopsychic Disorders Handbook. Garden City,NY. Medical Examination Publishing, 1978. Pg. 233. ISBN 0-87488-596-5.</ref>

La depressione può manifestarsi a qualsiasi dosaggio e può essere sufficientemente grave da condurre al suicidio. Altri effetti centrali frequenti sono sonnolenza, confusione, incubi. Può manifestarsi [[parkinsonismo]] dose-dipendente. Spesso è riportata debolezza e affaticamento. Studi su roditori con reserpina ad alte dosi hanno mostrato potenziale attività [[Cancerogeno|cancerogena]]. La rilevanza clinica di questo dato nella terapia umana a dosi standard resta da chiarire.<ref>AJ Giannini, HR Black op. cit.</ref>

La reserpina passa nel latte materno, con effetti tossici sul lattante. Dovrebbe quindi essere evitata durante l'allattamento.<ref name=kidsgrowth>[http://www.kidsgrowth.org/resources/articledetail.cfm?id=471 kidsgrowth.org Drugs and Other Substances in Breast Milk] {{webarchive|url=https://archive.is/20070623011707/http://www.kidsgrowth.org/resources/articledetail.cfm?id=471 |data=23 giugno 2007 }} Retrieved on June 19, 2009</ref>

== Note ==

<references/>

== Altri progetti ==

{{interprogetto|commons=Reserpine}}

== Collegamenti esterni ==

* [{{cita web|http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/search/r?dbs+hsdb:@term+@rn+@rel+50-55-5 |NLM Hazardous Substances Databank – Reserpine]}}

* [httphttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?sid=148558&namedisopt=&ncount=165#Synonyms PubChem Substance Summary: Reserpine] National Center for Biotechnology Information.

* [http{{cita web|https://www.organic-chemistry.org/Highlights/2006/01May.shtm |The Stork Synthesis of (-)-Reserpine]}}

{{Farmaci anti-ipertensivi}}

{{Controllo di autorità}}

{{Portale|chimica|medicina}}

[[Categoria:Antiipertensivi]]

{{Link VdQ|de}}