Fenoterolo: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|medico}}

{{Composto chimico

| nome_IUPAC = (''RR'',''SS'')-5-(1-hydroxy-2-<nowiki/>{[2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)benzene-1,3-diol

| immagine1_nome = Fenoterol (RR)- and (SS)-Enantiomers Structural Formulae.png

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| numero_CAS = 13392-18-2

| prefisso_ATC = R03

| suffisso_ATC = AC04

| PubChem = 3343

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| formula = C₁₇H₂₁N₁O₄

| massa_molecolare = 303.35 g/mol

| smiles =

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|avvertenza=attenzione

|frasiH={{FrasiH|302}}

|consigliP= --- <ref>Sigma Aldrich; rev. del 03.10.2012, riferita al bromidrato</ref>

}}

'''Fenoterolo''' è un composto, a breve durata d'azione, con attività di tipo agonista selettivo sui [[Recettore (biochimica)|recettori]] [[Beta 2 agonisti selettivi|β2-adrenergici]]. Come farmaco, spesso sotto forma di sale bromidrato, viene utilizzato per ridurre il [[broncospasmo]] in alcune condizioni patologiche quali l'[[asma]] e la [[broncopneumopatia cronica ostruttiva]]. In Italia è venduto dalla società farmaceutica [[Boehringer Ingelheim]] con il nome commerciale di ''Dosberotec'' nella forma farmacologica di soluzione pressurizzata per inalazione. Viene venduto anche con diversi altri nomi commerciali in combinazione predosata con [[ipratropio bromuro]]. Il farmaco è commercializzato in molti paesi in tutto il mondo. Si segnala che in [[Nuova Zelanda]], pur essendo stato ampiamente utilizzato, fu ritirato dal mercato nei primi anni '90, a causa della sua associazione con un numero eccessivo di morti.<ref name="pmid2330548">{{Cita pubblicazione | cognome = Pearce | nome = N. | coautori = J. Grainger; M. Atkinson; J. Crane; C. Burgess; C. Culling; H. Windom; R. Beasley | titolo = Case-control study of prescribed fenoterol and death from asthma in New Zealand, 1977-81. | url = https://archive.org/details/sim_thorax_1990-03_45_3/page/170 | rivista = Thorax | volume = 45 | numero = 3 | pp = 170-5 | mese=marzo| anno = 1990 | pmid = 2330548 }}</ref><ref name="pmid2565417">{{cita pubblicazione |cognome= Crane |nome= J |coautori= Pearce N, Flatt A, Burgess C, Jackson R, Kwong T, Ball M, Beasley R |titolo= Prescribed fenoterol and death from asthma in New Zealand, 1981-83: case-control study |rivista= Lancet |volume=1 |numero= 8644 |pp= 917-22 |mese=aprile|anno= 1989 |pmid= 2565417 }}</ref><ref name="pmid2014490">{{cita pubblicazione |cognome= Grainger |nome= J |coautori= Woodman K, Pearce N, Crane J, Burgess C, Keane A, Beasley R |titolo= Prescribed fenoterol and death from asthma in New Zealand, 1981-7: a further case-control study |url= https://archive.org/details/sim_thorax_1991-02_46_2/page/n36 |rivista= Thorax |volume=46 |numero= 2 |pp= 105-11 |mese=febbraio|anno= 1991 |pmid= 2014490 |pmc=462961 |accesso= 12 luglio 2013}}</ref>

== Chimica ==

Il 5-(1-idrossi-2-<nowiki/>{[2-(4-idrossifenil)-1-metiletil]ammino}etil)-benzene-1,3-diolo è una molecola con due diversi centri stereogenici. Ne consegue che possono esistere quattro stereoisomeri: la forma (R, R)-, (S, S)-, (R, S)-, e (S, R)- (Vedi lo schema).

Fenoterolo è un composto[[racemo racemico(chimica)|racemo]] comprendente gli enantiomeri (R, R)- e (S, S)-. Questo racematoracemo è da 9 a 20 volte più efficace, rispetto al racematoracemo degli enantiomeri (R, S)- e (S, R)-.

[[File:Fenoterol 4 Stereoisomers Structural Formulae.png|thumb|right|280pxupright=1.3|I quattro stereoisomeri del 5-(1-idrossi-2-<nowiki/>{[2-(4-idrossifenil)-1-metiletil]ammino}etil)-benzene-1,3-diolo]]

== Farmacodinamica ==

Fenoterolo è una molecola adrenergica, un agonista selettivo dei recettori β2-adrenergici, la cui concentrazione è particolarmente elevata a livello della muscolatura liscia bronchiale. La stimolazione di questi recettori da parte del farmaco attiva la [[adenilciclasi]] attraverso la proteina Gs stimolatrice e comporta un incremento dell'[[AMP ciclico]] endocellulare.

L'aumento di AMP ciclico, a sua volta, comporta l'attivazione della [[protein-chinasi]] A, la quale comportainibisce la fosforilazione della chinasi della catena leggera della [[miosina]], edinattivando inattivazione dellala miosina, necessaria per la contrazione, con conseguente rilassamento e comparsa di un effetto di tipo [[broncodilatatore]] con risoluzione del [[broncospasmo]].

È stato dimostrato che fenoterolo inibisce il rilascio di mediatori della broncocostrizione e della infiammazione da parte delle [[mastociti|mastcellule]]. Il farmaco inoltre, sia pure a dosaggi più elevati, produce benefici effetti tramite l’aumentol'aumento della clearance mucociliare.<ref name="pmid8422745">{{cita pubblicazione |cognome= Bauer |nome= K |coautori= Dietersdorfer F, Sertl K, Kaik B, Kaik G |titolo= Pharmacodynamic effects of inhaled dry powder formulations of fenoterol and colforsin in asthma |url= https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_1993-01_53_1/page/76 |rivista= Clin. Pharmacol. Ther. |volume= 53 |numero= 1 |pp= 76-83 |mese=gennaio|anno=1993 |pmid= 8422745 |accesso= 13 luglio 2013}}</ref>

== Farmacocinetica ==

Dopo assunzione per via inalatoria circa il 10-30% del [[principio attivo]] rilasciato dal sistema di erogazione raggiunge le vie respiratorie inferiori. La quota rimanente si deposita nelle vie aeree superiori e nel cavo oro-faringeo.

Parte del fenoterolo che è stato assunto per inalazione penetra nel [[tratto gastroenterico]] e viene rapidamente assorbito dallo stesso.

L’effettoL'effetto terapeutico è comunque dovuto all'attività topica a livello delle vie respiratorie e non esiste alcuna correlazione tra i livelli plasmatici raggiunti e l'effetto farmacodinamico.

Studi sperimentali hanno evidenziato che dopo somministrazione [[per via orale]], l'assorbimento di fenoterolo è pari a circa il 60%. La quota assorbita è soggetta ad [[effetto di primo passaggio]] epatico, e la [[biodisponibilità]] orale è pari al 1,5%. L'emivita plasmatica (dopo assunzione per os) è risultata di circa 7 ore. La durata d'azione è invece variabile tra le 5 e le 8 ore.

Fenoterolo nell'organismo umano viene metabolizzato quasi esclusivamente per solfatazione, in particolare nella parete intestinale, ed eliminato prevalentemente per [[rene|via urinaria]] ed attraverso il [[fegato|fegato e i reni]], sempre sotto forma di solfoconiugati (che rappresentano circa il 99% del farmaco eliminato).<ref name="pmid1358833">{{cita pubblicazione |cognome=Hochhaus |nome=G |coautori= Möllmann H |titolo=Pharmacokinetic/pharmacodynamic characteristics of the beta-2-agonists terbutaline, salbutamol and fenoterol |rivista=Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol |volume=30 |numero=9 |pp=342-62 |mese= Set |anno=1992 |pmid=1358833 }}</ref><ref name="Warnke1992">{{cita pubblicazione |cognome=Warnke |nome=K |coautori= Hildebrandt R, Günther K, Langen U |titolo=The pharmacokinetics of theβ 2-adrenoceptor agonist fenoterol in healthy women |url=https://archive.org/details/sim_european-journal-of-clinical-pharmacology_1992-12_43_6/page/663 |rivista=European Journal of Clinical Pharmacology |volume= 43 |numero= 6 |pp=663-665 |mese= Dic |anno=1992 |doi= 10.1007/BF02284970 |accesso= 13 luglio 2013}}</ref><ref name="pmid4678127">{{cita pubblicazione |cognome= Rominger |nome=KL |coautori= Pollmann W |titolo= Comparative pharmacokinetic studies on fenoterol-hydrobromide in rat, dog and man |lingua=de |rivista= Arzneimittelforschung |volume= 22 |numero= 7 |pp= 1190-6 |mese= Lug |anno= 1972 |pmid= 4678127 }}</ref>

== Tossicologia ==

La [[DL50]] nei roditori adulti ([[topo]] e [[ratto]]) e nei [[conigli]] è stata valutata nel range di 1600-7400 1600–7400&nbsp;mg/kg peso corporeo, nei [[Canis lupus familiaris|cani]] tra 150-433 150–433&nbsp;mg/kg, quando somministrato per via orale.

La DL50 per topo, ratto, coniglio e cane varia tra 34 e 81 &nbsp;mg/kg peso corporeo, quando somministrato per via endovenosa.

== Usi clinici ==

Fenoterolo in soluzione per inalazione è indicato nel trattamento sintomatico degli accessi acuti di [[asma bronchiale]] e nella [[profilassi]] dell’asmadell'asma da sforzo.

Viene anche impiegato per alleviare i sintomi dell’asmadell'asma bronchiale e di altri disturbi broncopolmonari caratterizzati da [[broncospasmo]] reversibile, come ad esempio la [[broncopneumopatia cronica ostruttiva]]. Nei soggetti asmatici ed affetti da bronchite cronica ostruttiva può essere tranquillamente associato alla terapia antiinfiammatoriaantinfiammatoria con [[corticosteroidi]].

== Effetti collaterali ed indesiderati ==

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* [[Ipopotassiemia]]<ref name="pmid2627224">{{cita pubblicazione |cognome=Larsson |nome= K |coautori= Hjemdahl P |titolo=Cardiovascular and hypokalaemic effects of inhaled salbutamol, fenoterol, and isoprenaline |url=https://archive.org/details/sim_thorax_1989-09_44_9/page/767 |rivista=Thorax |volume=44 |numero=9 |pp=767-8 |mese= Set |anno=1989 |pmid=2627224 |pmc=462072 |accesso= 13 luglio 2013}}</ref><ref name="pmid2567672">{{Cita pubblicazione | cognome = Burgess | nome = CD. | coautori = A. Flatt; R. Siebers; J. Crane; R. Beasley; G. Purdie | titolo = A comparison of the extent and duration of hypokalaemia following three nebulized beta 2-adrenoceptor agonists. | url = https://archive.org/details/sim_european-journal-of-clinical-pharmacology_1989-04_36_4/page/415 | rivista = Eur J Clin Pharmacol | volume = 36 | numero = 4 | pp = 415-7 | anno = 1989 | pmid = 2567672 }}</ref><ref name="pmid2829953">{{cita pubblicazione |cognome= Scheinin |nome=M |coautori= Koulu M, Laurikainen E, Allonen H |titolo= Hypokalaemia and other non-bronchial effects of inhaled fenoterol and salbutamol: a placebo-controlled dose-response study in healthy volunteers |url= https://archive.org/details/sim_british-journal-of-clinical-pharmacology_1987-11_24_5/page/645 |rivista= Br J Clin Pharmacol |volume=24 |numero= 5 |pp=645-53 |mese=novembre|anno=1987 |pmid=2829953 |pmc=1386337 |accesso= 13 luglio 2013}}</ref><ref name="pmid2860336">{{cita pubblicazione |cognome=Haalboom |nome=JR |coautori= Deenstra M, Struyvenberg A |titolo=Hypokalaemia induced by inhalation of fenoterol |rivista=Lancet |volume=1 |numero=8438 |pp=1125-7 |mese= Mag |anno=1985 |pmid=2860336 }}</ref>

* [[Ipopotassiemia]]

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Negli adulti e nei bambini con più di 6 anni di età, in caso di:

* Attacco asmatico

una singola erogazione (in genere alla dose di 100 &nbsp;mcg/erogazione) è sufficiente nella maggioranza dei pazienti per determinare un immediato sollievo. In alcuni casi caratterizzati da una particolare gravità, a fronte di una difficoltà respiratoria non migliorata in modo sensibile entro 5 minuti, si può rendere necessaria una seconda dose.

La necessità di assumere ulteriori erogazioni è indicativa dell'opportunità di consultare quanto prima un medico oppure recarsi in un dipartimento d'emergenza ospedaliero.

* Profilassi dell’asmadell'asma da sforzo

Si consigliano 1-2 erogazioni prima delle sforzo, fino ad un massimo di 8 erogazioni giornaliere.

*Asma bronchiale ed altri disturbi broncopolmonari associati a broncospasmo reversibile

Si consigliano 1-2 erogazioni, senza oltrepassare il numero massimo di 8 erogazioni giornaliere.

Un trattamento saltuario, che abbia come obiettivo il controllo della sintomatologia, è da preferirsi rispetto ad un uso continuativo del farmaco. In caso di un trattamento regolare, il medico valuterà l’opportunitàl'opportunità di iniziare oppure di incrementare, qualora già attivata, una terapia antiinfiammatoriaantinfiammatoria (in genere con corticosteroidi per via inalatoria) finalizzata a migliorare il controllo dell'infiammazione delle vie aeree e nello stesso tempo a prevenire i disturbi ed i danni che si instaurano a lungo termine.

Se il paziente si trova costretto ad assumere in quantità progressivamente crescenti il β2-agonista, allo scopo di tenere sotto controllo la sintomatologia dell'ostruzione bronchiale, ciò può rappresentare il segnale inequivocabile di un ridotto controllo della malattia.

Il progressivo peggioramento della capacità di mantenere il disturbo sotto controllo, nonostante l'assunzione di fenoterolo, può segnalare che l'intensità della malattia di base è evoluta in modo tale da costituire un pericolo per la vita stessa del paziente.<ref name="pmid2330548"/><ref name="pmid1346340">{{Cita pubblicazione | cognome = Spitzer | nome = WO. | coautori = S. Suissa; P. Ernst; RI. Horwitz; B. Habbick; D. Cockcroft; JF. Boivin; M. McNutt; AS. Buist; AS. Rebuck | titolo = The use of beta-agonists and the risk of death and near death from asthma. | rivista = N Engl J Med | volume = 326 | numero = 8 | pp = 501-6 | mese=febbraio| anno = 1992 | doi = 10.1056/NEJM199202203260801 | pmid = 1346340 }}</ref><ref name="pmid9577515">{{Cita pubblicazione | cognome = Williams | nome = C. | coautori = L. Crossland; J. Finnerty; J. Crane; S. Holgate; N. Pearce; R. Beasley | titolo = Case-control study of salmeterol and near-fatal attacks of asthma. | url = https://archive.org/details/sim_thorax_1998-01_53_1/page/7 | rivista = Thorax | volume = 53 | numero = 1 | pp = 7-13 | mese=gennaio| anno = 1998 | pmid = 9577515 }}</ref><ref name="pmid8118625">{{Cita pubblicazione | cognome = Suissa | nome = S. | coautori = P. Ernst; JF. Boivin; RI. Horwitz; B. Habbick; D. Cockroft; L. Blais; M. McNutt; AS. Buist; WO. Spitzer | titolo = A cohort analysis of excess mortality in asthma and the use of inhaled beta-agonists. | rivista = [[American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine]] | volume = 149 | numero = 3 Pt 1 | pp = 604-10 | mese=marzo| anno = 1994 | doi = 10.1164/ajrccm.149.3.8118625 | pmid = 8118625 }}</ref><ref name="pmid7995388">{{Cita pubblicazione | cognome = Suissa | nome = S. | coautori = L. Blais; P. Ernst | titolo = Patterns of increasing beta-agonist use and the risk of fatal or near-fatal asthma. | rivista = Eur Respir J | volume = 7 | numero = 9 | pp = 1602-9 | mese = Set | anno = 1994 | pmid = 7995388 }}</ref>

Il progressivo peggioramento della capacità di mantenere il disturbo sotto controllo, nonostante l'assunzione di fenoterolo, può segnalare che l'intensità della malattia di base è evoluta in modo tale da costituire un pericolo per la vita stessa del paziente.

== Gravidanza e allattamento ==

Gli studi sperimentali ed i pochi dati disponibili nell’uomonell'uomo non hanno evidenziato il verificarsi di alcun effetto dannosi in gravidanza. Ciò nonostante l’usol'uso di fenoterolo durante la gravidanza, in particolare durante il primo trimestre, deve essere limitato ai casi di assoluta necessità e solo dopo una attenta valutazione da parte del medico dei benefici attesi per la madre in rapporto al rischio potenziale per il feto. Nella valutazione non deve essere dimenticato l’effettol'effetto di inibizione del beta2 agonista sulle contrazioni uterine.<ref name="pmid952306">{{cita pubblicazione |cognome=Lippert |nome=TH |coautori= De Grandi PB, Fridrich R |titolo= Actions of the uterine relaxant, fenoterol, on uteroplacental hemodynamics in human subjects |rivista= Am. J. Obstet. Gynecol. |volume= 125 |numero= 8 |pp= 1093-8 |mese= Ago |anno= 1976 |pmid= 952306 }}</ref><ref name="pmid16493">{{cita pubblicazione |cognome= Ehrenkranz |nome= RA |coautori= Walker AM, Oakes GK, Hamilton LA, Chez RA |titolo= Effect of fenoterol (Th1165a) infusion on uterine and umbilical blood flow in pregnant sheep |url= https://archive.org/details/sim_american-journal-of-obstetrics-and-gynecology_1977-05-15_128_2/page/n102 |rivista= Am. J. Obstet. Gynecol. |volume= 128 |numero= 2 |pp= 177-82 |mese= Mag |anno= 1977 |pmid= 16493 }}</ref>

Gli studi effettuati sugli animali hanno mostrato che fenoterolo è escreto nel latte materno. Non essendo stato stabilito il profilo di sicurezza di fenoterolo, il farmaco non dovrebbe essere impiegato nelle donne che [[allattamento al seno|allattano al seno]].

== Interazioni ==

* Simpaticomimetici: è opportuno non co-somministrare fenoterolo ed altri medicinali con attività simpaticomimetica per la possibilità che si verifichi un potenziamento dei rispettivi effetti farmacologici.

* [[Metilxantine]] ([[teinateofillina]], [[caffeina]], [[teobromina]]): è necessario evitare l’assunzionel'assunzione di quantità eccessive di cibi contenenti metilxantine (ad esempio caffè, the, cioccolato) durante la terapia con fenoterolo perché potrebbe verificarsi un aumento degli effetti farmacologici del β-agonista così come degli effetti indesiderati.

* Beta-bloccanti ([[propranololo]], [[metoprololo]], [[bisoprololo]] ed altri): la contemporanea somministrazione di farmaci betabloccanti e fenoterolo non è indicata. La somministrazione di questi agenti può comportare una riduzione potenzialmente grave della broncodilatazione, per il blocco dell'effetto polmonare del beta-agonista ed anche indurre grave broncospasmo nei pazienti con storia di asma.

* Inibitori delle monoamino ossidasi e antidepressivi triciclici: è necessario evitare la somministrazione di fenoterolo con questi medicinali (anche durante i primi 15 giorni successivi al termine della loro assunzione), poiché l'azione di fenoterolo sul sistema cardiovascolare può essere potenziata da tali farmaci. È quindi opportuno considerare terapie alternative nei pazienti in terapia con questi agenti.

La somministrazione di questi agenti può comportare una riduzione potenzialmente grave della broncodilatazione, per il blocco dell'effetto polmonare del beta-agonista ed anche indurre grave broncospasmo nei pazienti con storia di asma.

* Inibitori delle monoamino ossidasi e antidepressivi triciclici: è necessario evitare la somministrazione di fenoterolo con questi medicinali (anche durante i primi 15 giorni successivi al termine della loro assunzione), poiché l'azione di fenoterolo sul sistema cardiovascolare può essere potenziata da tali farmaci.

È quindi opportuno considerare terapie alternative nei pazienti in terapia con questi agenti.

* Anestetici: alcuni idrocarburi alogenati, come [[alotano]], [[tricloroetilene]] e [[enflurano]], somministrati per via inalatoria, possono aumentare la sensibilità verso gli effetti cardiovascolari da farmaci beta-agonisti.

* Simpaticomimetici: è opportuno non co-somministrare fenoterolo ed altri medicinali con attività simpaticomimetica per la possibilità che si verifichi un potenziamento dei rispettivi effetti farmacologici.

== Note ==

<references/>

{{References|auto}}

== Bibliografia ==

* {{cita libro | cognome= British national formulary| nome= | coautori=| titolo= Guida all’uso dei farmaci 4ª edizione | editore= agenzia italiana del farmaco | città= Lavis | anno= 2007 | id= }}

==Voci correlate==

Riga 205 ⟶ 201:

* [[Formoterolo fumarato]]

* [[Salbutamolo]]

* [[Terbutalina solfato]]

== Altri progetti ==

{{interprogetto}}

{{Portale|chimica|medicina}}

[[Categoria: Beta 2 agonisti]]

[[Categoria: Antiasmatici]]