Arformoterolo: differenze tra le versioni

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{{Disclaimer|medico}}

{{composto chimico

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|immagine2_nome = Arformoterol ball-and-stick model.png

|nome_IUPAC = ''N''-[2-idrossihydroxy-5-[(1''R'')-1-idrossihydroxy-2-<nowiki>[[</nowiki>(2''R'')-1-(4-methossifenilmethoxyphenyl) propan-2-ilyl]amminoamino]etilethyl] fenilphenyl]formamide

|massa_molecolare = 344,405 g/mol

|numero_CAS = 67346-49-0

|prefisso_ATC = nessuno

|PubChem = 3083544

|DrugBank = DB01274

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}}

'''Arformoterolo''', spesso commercializzato come sale tartrato, è un composto a lunga durata d'azione, con attività di tipo [[agonista]] selettivo sui [[Recettorerecettore (biochimica)|recettori]] [[Beta 2 agonisti selettivi|β2-adrenergici]]. Come [[farmaco]] viene utilizzato per ridurre il [[broncospasmo]] in alcune condizioni patologiche quali l'[[Asma bronchiale|asma]] e la [[broncopneumopatia cronica ostruttiva]]. Questi disturbi della respirazione si caratterizzano per un marcato restringimento (secondario allo spasmo della muscolatura bronchiale ed all'infiammazione delle vie aeree) a carico delle vie aeree che trasportano aria ai polmoni attraverso i bronchi e le loro ramificazioni più fini.

Arformoterolo è la forma attiva, più precisamente l'enantiomero (R,R) del [[formoterolo]]. La molecola non è commercializzata in Italia ma è stata approvata in altri paesi, ad esempio negli [[Stati Uniti d'America|Stati Uniti]] da parte della locale agenzia del farmaco, la [[Food and Drug Administration]], a partire dall'ottobre 2006 per il trattamento della [[Broncopneumopatia cronica ostruttiva|bpco]].<ref name="pmid14725487">{{Cita pubblicazione | cognome = | nome = | titolo = Arformoterol: (R,R)-eformoterol, (R,R)-formoterol, arformoterol tartrate, eformoterol-sepracor, formoterol-sepracor, R,R-eformoterol, R,R-formoterol. | rivista = Drugs R D | volume = 5 | numero = 1 | pagine = 25-7 | anno = 2004 | id = PMID 14725487 }}</ref><ref name="pmid18501650">{{Cita pubblicazione | cognome = Kharidia | nome = J. | coautori = CM. Fogarty; CF. Laforce; G. Maier; R. Hsu; KM. Dunnington; L. Curry; RA. Baumgartner; JP. Hanrahan | titolo = A pharmacokinetic/pharmacodynamic study comparing arformoterol tartrate inhalation solution and racemic formoterol dry powder inhaler in subjects with chronic obstructive pulmonary disease. | rivista = Pulm Pharmacol Ther | volume = 21 | numero = 4 | pagine = 657-62 | mese = Ago | anno = 2008 | doi = 10.1016/j.pupt.2008.03.003 | id = PMID 18501650 }}</ref>

== Farmacocinetica ==

Dopo somministrazione per via inalatoria la [[biodisponibilità]] della molecola è approssimativamente del 25% dovuta all'assorbimento intestinale e soprattutto all'assorbimento tramite il polmone. Il picco di [[concentrazione plasmatica]] viene raggiunto entro un'ora dall'assunzione.

Il picco degli effetti farmacologici si verifica entro 1-3 ore dalla somministrazione e perdura per circa 12 ore.

Il legame con le [[proteine plasmatiche]] è variabile tra il 56% ed il 65%.

La molecola è ampiamente trasformata a livello epatico, principalmente in metaboliti glucuronide, grazie ad isoenzimi della [[uridina difosfato]] [[glucuronosiltransferasi]] (UGT) ed in coniugati solfati. In misura più limitata è metabolizzata dal [[CYP2D6]] e da isoenzimi [[CYP2C19]] in metaboliti O-demetilati. L'escrezione avviene principalmente con le [[urine]] (circa il 67%), sotto forma di metaboliti e in misura minore con le [[feci]] (circa 22%) nel giro di 14 giorni. L'[[Emivita (farmacologia)|emivita]] allo [[stato stazionario (farmacologia)|steady state]] è pari a 26 ore.

== Usi clinici ==

Il farmaco viene utilizzato nel trattamento a lungo termine della broncocostrizione associata alla BPCO (bronchite cronica ed enfisema).<ref name="pmid17472819">{{Cita pubblicazione | cognome = Baumgartner | nome = RA. |coautori= NA. Hanania; WJ. Calhoun; SA. Sahn; K. Sciarappa; JP. Hanrahan | titolo = Nebulized arformoterol in patients with COPD: a 12-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, placebo- and active-controlled trial. | rivista = Clin Ther | volume = 29 | numero = 2 | pagine = 261-78 | mese=febbraio| anno = 2007 | doi = 10.1016/j.clinthera.2007.02.009 | id = PMID 17472819 }}</ref><ref name="pmid18259972">{{Cita pubblicazione | cognome = Hanrahan | nome = JP. |coautori= NA. Hanania; WJ. Calhoun; SA. Sahn; K. Sciarappa; RA. Baumgartner | titolo = Effect of nebulized arformoterol on airway function in COPD: results from two randomized trials. | rivista = COPD | volume = 5 | numero = 1 | pagine = 25-34 | mese=febbraio| anno = 2008 | doi = 10.1080/15412550701816187 | id = PMID 18259972 }}</ref>

Il farmaco viene utilizzato nel trattamento a lungo termine della broncocostrizione associata alla BPCO (bronchite cronica ed enfisema).

Come altri agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione trova indicazione nella terapia di mantenimento di pazienti con BPCO moderata o severa (rispettivamente FEV1 ≥ 50 e <80% del predetto e FEV1 <30% del predetto) che continuano ad essere sintomatici nonostante la terapia al bisogno con broncodilatatori a breve durata d'azione (ad esempio, ipratropio od altri agonista β2-adrenergici).

Il trattamento regolare con broncodilatatori a lunga durata d'azione è più efficace e conveniente rispetto al trattamento con broncodilatatori a breve durata d'azione.

== Effetti collaterali ed indesiderati ==

In corso di trattamento con arformoterolo gli effetti avversi segnalati con maggiore frequenza sono: dolore non specificato, dolore toracico, dorsalgia e lombalgia, [[crampo|crampi muscolari]] (in particolare alle gambe), difficoltà respiratoria, [[cefalea]], [[ansia]], [[palpitazioni]], cardiopalmo, sindrome simil influenzale, edemi periferici. L'ipokaliemia associata ad alcuni degli effetti avversi segnalati può comportare un incremento del rischio cardiovascolare.<ref name="pmid17885691">{{Cita pubblicazione | cognome = O'Donnell | nome = DE. | coautori = S. Aaron; J. Bourbeau; P. Hernandez; DD. Marciniuk; M. Balter; G. Ford; A. Gervais; R. Goldstein; R. Hodder; A. Kaplan | titolo = Canadian Thoracic Society recommendations for management of chronic obstructive pulmonary disease - 2007 update. | rivista = Can Respir J | volume = 14 Suppl B | pagine = 5B-32B | mese = Set | anno = 2007 | id = PMID 17885691 }}</ref>

In alcuni pazienti arformoterolo può comportare l'insorgenza di [[tremore|tremori]] fini a carico della muscolatura scheletrica. I tremori sono evidenziabili con maggiore facilità alle mani.<ref name="pmid17472819"/><ref name="pmid19124357">{{Cita pubblicazione | cognome = Donohue | nome = JF. | coautori = NA. Hanania; KA. Sciarappa; E. Goodwin; DR. Grogan; RA. Baumgartner; JP. Hanrahan | titolo = Arformoterol and salmeterol in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a one year evaluation of safety and tolerance. | rivista = Ther Adv Respir Dis | volume = 2 | numero = 2 | pagine = 37-48 | mese=aprile| anno = 2008 | doi = 10.1177/1753465808089455 | id = PMID 19124357 }}</ref>

Questo effetto avverso, tipico e comune a tutti gli stimolanti beta-adrenergici, è in strettamente correlato al dosaggio utilizzato.

Come per altre sostanze ad azione broncodilatatrice somministrate per via inalatoria, è possibile che si verifichi un [[broncospasmo paradosso]], un grave effetto collaterale potenzialmente letale per il paziente.<ref>Sepracor. General summary for Brovana (arformoterol tartrate) inhalation solution. Marlborough, MA</ref>

== Controindicazioni ==

Il farmaco è controindicato nei soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]], al formoterolo tartrato, oppure ad uno qualsiasi degli [[eccipienti]] della formulazione farmaceutica.

== Interazioni ==

* Farmaci che prolungano l'[[intervallo QT]]: la co-somministrazione con arformoterolo deve essere effettuata con estrema cautela per il possibile aumentato rischio di aritmie ventricolari e [[torsioni di punta]].

* Beta-bloccanti ([[propranololo]], [[metoprololo]], [[bisoprololo]] ed altri): la contemporanea somministrazione di farmaci betabloccanti e arformoterolo non è indicata. Questi medicinali possono bloccare l'azione polmonare del beta-agonista ed indurre grave broncospasmo nei pazienti con storia di asma. In situazioni eccezionali, ad esempio nei soggetti con pregresso infarto del   miocardio, il ricorso a beta-bloccanti cardioselettivi può essere necessario, anche se la loro somministrazione deve sempre avvenire con estrema cautela.<ref name="pmid10453968">{{Cita pubblicazione   | cognome = Tafreshi | nome = MJ. | coautori = AB. Weinacker | titolo = Beta-adrenergic-blocking agents in bronchospastic diseases: a therapeutic dilemma. | rivista = Pharmacotherapy | volume = 19 | numero = 8 | pagine = 974-8 | mese = Ago | anno = 1999 | doi =  | id = PMID 10453968 }}</ref>

* [[Diuretici]]: la contemporanea assunzione di arformoterolo e diuretici non risparmiatori di potassio (ad esempio  [[diuretici dell'ansa]]  o  [[Diuretici tiazidici|tiazidici]]) può causare una riduzione della concentrazione plasmatica di  potassio  ed alterazioni elettrocardiografiche, in particolare quando si eccedono i normali dosaggi. Arformoterolo, soprattutto a dosi elevate, stimola la captazione di potassio da parte delle cellule, riducendone la disponibilità a livello extracellulare. In caso di co-somministrazione si deve quindi monitorare regolarmente la potassiemia [[kaliemia]].<ref name="pmid18370510">{{Cita pubblicazione | cognome = van den Berg | nome = BT. | coautori = RT. Louwerse; GJ. Luiken; RE. Jonkers; CJ. van Boxtel | titolo = Hypokalaemia in healthy volunteers after single and multiple doses of formoterol or salbutamol. | rivista = Clin Drug Investig | volume = 15 | numero = 6 | pagine = 523-9 | mese = | anno = 1998 | doi = | id = PMID 18370510 }}</ref>

== Gravidanza ed allattamento ==

Il profilo di sicurezza di arformoterolo durante la gravidanza e l'allattamento non è ancora stato adeguatamente stabilito. La [[Food and Drug Administration]] (FDA) ha inserito arformoterolo in classe C per l'uso in gravidanza. In questa classe sono inseriti i farmaci privi di studi controllati sulle donne ma i cui studi sugli animali hanno rilevato effetti dannosi sul feto (teratogenico, letale o altro), oppure i farmaci per i quali non sono disponibili studi né sull'uomo né sull'animale.<ref>{{Cita web | autore= Onyeka Otugo |coautori= Olabode Ogundare, Christopher Vaughan, Emmanuel Fadiran, Leyla Sahin | titolo = Consistency of Pregnancy Labeling Across Different Therapeutic Classes | url = http://www.fda.gov/downloads/ScienceResearch/SpecialTopics/WomensHealthResearch/UCM308982.pdf | editore= Food and Drug Administration - Office of Women’s Health | data= 1979 | accesso = 27 giugno 2013 }}</ref><ref name="pmid8852521">{{Cita pubblicazione | cognome = Sannerstedt | nome = R. | coautori = P. Lundborg; BR. Danielsson; I. Kihlström; G. Alván; B. Prame; E. Ridley | titolo = Drugs during pregnancy: an issue of risk classification and information to prescribers. | rivista = Drug Saf | volume = 14 | numero = 2 | pagine = 69-77 | mese=febbraio| anno = 1996 | id = PMID 8852521 }}</ref>

Non è noto se arformoterolo sia escreto nel latte materno. Studi eseguiti su formoterolo tartrato avevano dimostrato che la molecola può essere rinvenuta nel latte delle ratte trattate. Si ritiene perciò che precauzionalmente il farmaco non dovrebbe essere utilizzato da donne che [[allattamento al seno|allattano al seno]].

== Sovradosaggio ==

In caso di sovradosaggio i sintomi che vengono accusati dal paziente sono quelli tipicamente in relazione con i β2-stimolanti, ed in particolare vertigini, secchezza delle fauci, aritmie cardiache, cefalea, iperglicemia, ipertensione arteriosa, tremore, ipokaliemia, acidosi metabolica, crampi muscolari, nausea, nervosismo, palpitazioni, angina pectoris.

== Note ==

<references/>

{{References|auto}}

== Altri progetti ==

{{interprogetto}}

{{Farmacologia dell'asma}}