Imatinib: differenze tra le versioni

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{{Composto chimico

| nome_IUPAC =

| immagine1_nome = ImatinibImatinib2DACS.svg

| immagine1_dimensioni = 200px

| immagine2_nome = Imatinib xtal-2007-balls-and-sticks.png

| dimensione_immagine2 =

| numero_CAS = 152459-95-5

| prefisso_ATC = L01

| suffisso_ATC = XE01

| PubChem = 5291

| DrugBank = APRD01028

| formula = C₂₉H₃₁N₇O₁

| massa_molecolare = 493.603 g/mol

| smiles =

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}}

L{{'}}'''imatinib mesilato''' (CGP57148B oppure STI571), è un [[farmaco]] antineoplastico appartenente alla classe degli inibitori delle [[Tirosin-chinasi|tirosin chinasi]] (TKi) che è stato studiato e prodotto per il trattamento della [[leucemia mieloide cronica]] (LMC) e successivamente usato anche per il trattamento della [[leucemia linfoblastica acuta]] PH+.

L<nowiki>'</nowiki>'''Imatinib mesilato''' è un [[farmaco]] prodotto dalla [[Novartis]], usato per il trattamento di certi tipi di [[tumore|cancro]]. Imatinib è stato commercializzato dall'industria farmaceutica ''Novartis'' con il nome "Gleevec" negli [[Stati Uniti d'America|Stati Uniti]] e '''Glivec''' in [[Europa]]. Viene chiamato anche ''CGP57148B'' oppure ''STI571'' soprattutto nelle vecchie pubblicazioni. Imatinib è usato nel trattamento di [[leucemia mieloide cronica]] (LMC), [[leucemia linfoblastica acuta]] (LLA) Ph+, di tumori stromali gastrointestinali (GISTs) e di pochi altri tumori maligni in cui uno dei tre enzimi bloccati da imatinib (ABL, KIT, PDGFR) è coinvolto nell'origine del tumore. Infatti imatinib rappresenta il primo esempio in oncologia ed ematologia di un farmaco ideato razionalmente e diretto specificamente contro la proteina anomala (Bcr-Abl ad esempio, prodotta dal cromosoma Philadelphia o Ph) che causa un tumore umano (la LMC in questo caso).

Uno dei tre laboratori che per primi studiarono imatinib è italiano e ha visto a capo l'ematologo, ricercatore e professore universitario [[Carlo Gambacorti-Passerini]].

Questo esempio dimostra come la conoscenza delle lesioni genetiche che danno origine ai diversi tumori sia un indispensabile prerequisito per lo sviluppo di terapie efficaci.

[[File:Pillole_Gleevec_CSTI571.jpg|thumb|right|200px|Pillole Glivec CSTI571 per uso orale]]

Imatinib è stato commercializzato dall'industria farmaceutica [[Novartis]] con il nome ''Gleevec'' negli [[Stati Uniti d'America|Stati Uniti]] e ''Glivec'' in [[Europa]] e di recente è stato messo in commercio il farmaco generico.

Imatinib fa parte di una nuova classe di agenti chemioterapici, i quali agiscono inibendo [[enzima|enzimi]] ad attività [[tirosina|tirosin]]-chinasica, invece che inibendo la rapida divisione delle [[cellula|cellule]].

La progettazione di farmaci con questo meccanismo d'azione potrebbe rappresentare un vero passo avanti nella conoscenza essenziale del cancro e potrebbe modificare significativamente le modalità con cui attualmente esso viene curato. Uno dei tre laboratori che per primi studiarono imatinib è italiano (quello di [[Carlo Gambacorti-Passerini]]).

L'imatinib rappresenta una vera e propria rivoluzione nella medicina poiché è il primo farmaco mirato creato per colpire una specifica proteina bersaglio. Nel caso della leucemia mieloide cronica trattasi della proteina BCR-ABL1 prodotta dal gene di fusione ottenuto dalla traslocazione dei cromosomi 9 e 22 ([[cromosoma Philadelphia]]).

L'imatinib è usato anche per la cura di alcuni tumori stromali gastrointestinali (GISTs) e di alcune neoplasie in cui sono coinvolte le chinasi ABL, KIT, PDGFR inibite dal farmaco.

== Biologia molecolare ==

[[File:Gleevec_CSTI571_foto_1.jpg|thumb|right|200px|Contenitore Glivec CSTI571 contenente 60 compresse da 100mg per uso orale (confezione ad uso sperimentale)]]

ImatinibL'imatinib è un derivato della [[2-fenilamminopiridina]] e agisce inibendo un gran numero di enzimi ad attività tirosin-chinasica. La molecola si lega al dominio tirosin-chinasico dell'enzima provocando una diminuzione dell'attività chinasica. Nel corpo sono presenti molti enzimi ad attività tirosin-chinasica, di questa categoria fa parte anche il recettore per l'[[insulina]]. Imatinib è specifico per il dominio tirosin-chinasico di ''abl'' (il [[protoncogene]] di Abelson), ''c-kit'' e ''PDGF-R'' (il recettore per il fattore di crescita [[piastrina|piastrinico]]). Nella leucemia mieloide cronica, il cromosoma ''Philadelphia'' esprime una proteina di fusione di ''abl'' con ''bcr'', che viene chiamata ''abl-bcr''. La [[proteina]] di fusione è una tirosin-chinasi sempre attiva. Imatinib riduce l'attività di questa proteina.

Da un punto di vista molecolare, si è molto discusso se Imatinibl'imatinib fosse un analogo dell'[[adenosintrifosfato|ATP]] oppure no. ImatinibL'imatinib entra nella tasca della proteina in 2 modi;: o attraverso un meccanismo "chiave-serratura", che si basa sulla complementarità della tasca della proteina rispetto al farmaco, o attraverso la formazione di ponti idrogeno tra atomi del farmaco e residui della proteina che circondano la tasca; questi ponti idrogeno sono importanti per stabilizzare il farmaco nella tasca. Infatti, la perdita di un ponte idrogeno fa perdere un logaritmo dell'effetto del farmaco.

Quando è stato possibile ottenere la struttura di bcr-abl complessata con Imatinibl'imatinib, si è visto che il farmaco lega la conformazione inattiva di bcr-abl, cioè lega una conformazione dell'enzima chiusa, cioè incapace di legare l'ATP. Legandosi alla conformazione inattiva, sottrae questa conformazione dall'equilibrio tra conformazione attiva e inattiva, per cui la proteina si sposta gradualmente verso la conformazione inattiva e non lega più l'ATP.

Quindi bcr-Abl non lega più l'ATP non tanto perché c’èc'è il farmaco nella tasca di legame della proteina con l'ATP, ma perché il farmaco sposta l'equilibrio verso la conformazione inattiva, che è data dallo spostamento di un'ansa, definita ''activation loop'', che dalla posizione aperta nella conformazione attiva, passa ad un aspetto più chiuso della conformazione inattiva, che ha una struttura tale da non essere in grado di legare l'ATP.

Quindi Imatinib non è un vero competitore dell'ATP, ma è un inibitore che agisce in modo allosterico, ovvero lega una conformazione dell'enzima nella quale l'enzima non è in grado di funzionare.

=== Controversia legaleInterazioni ===

Gli studi hanno dimostrato che l'assunzione contemporanea di imatinib e inibitori/induttori del citocromo cyp3a4, interferiscono con il metabolismo del principio attivo aumentandone o riducendone la biodisponibilità. Si citano al riguardo erbe tra cui l'erba di San Giovanni, il succo di [[pompelmo]], alcuni antibiotici, farmaci antiaritmici, ecc.

La Novartis è entrata in competizione legale con aziende indiane di generici per ottenere il diritto di sfruttamento in esclusiva del farmaco. Il 1 aprile 2013, dopo sette anni di controversia legale, la Corte Suprema indiana di Nuova Delhi, con sentenza definitiva, rifiuta la richiesta di brevetto per lo sfruttamento in esclusiva del farmaco Glivec, stabilendo che questo è da considerarsi la modifica di un farmaco già esistente ([[Carlo Gambacorti-Passerini|imatimib]]) con proprietà non diverse.<ref name="urlIndia: Novartis perde in Tribunale battaglia per brevetto su anticancro">{{Cita web | url = http://www.agi.it/estero/notizie/201304011032-est-rt10008-india_novartis_perde_battaglia_legale_per_brevetto_su_anticancro | titolo = India: Novartis perde in Tribunale battaglia per brevetto su anticancro | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = it| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}</ref>

I giudici, con una sentenza "storica", hanno stabilito che l'industria farmaceutica di generici indiana [[ Cipla]] ha il diritto di produrre il farmaco per salvaguardare il diritto alla salute della popolazione.<ref name="urlIndia, Novartis perde la causa La medicina anti-cancro sarà low cost - Repubblica.it">{{Cita web | url =http://www.repubblica.it/salute/medicina/2013/04/01/news/india_novartis_perde_la_causa_la_medicina_anti-cancro_sar_low_cost-55724703/ |titolo = India, Novartis perde la causa La medicina anti-cancro sarà low cost - Repubblica.it | autore = | wkautore = | coautori = |data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = it| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}</ref>

== Controversie legali ==

La Novartis è entrata in competizione legale con aziende indiane di generici per ottenere il diritto di sfruttamento in esclusiva del farmaco. Il 1º aprile 2013, dopo sette anni di controversia legale, la Corte Suprema indiana di Nuova Delhi, con sentenza definitiva, rifiuta la richiesta di brevetto per lo sfruttamento in esclusiva del farmaco Glivec, stabilendo che questo è da considerarsi la modifica di un farmaco già esistente ([[Carlo Gambacorti-Passerini|imatimib]]) con proprietà non diverse.<ref name="urlIndia: Novartis perde in Tribunale battaglia per brevetto su anticancro">{{Cita web | url = http://www.agi.it/estero/notizie/201304011032-est-rt10008-india_novartis_perde_battaglia_legale_per_brevetto_su_anticancro | titolo = India: Novartis perde in Tribunale battaglia per brevetto su anticancro | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formatoaccesso = | operaurlmorto = sì| editoreurlarchivio = | pagine = | lingua = https://web.archive.org/web/20130404000705/http://www.agi.it| urlarchivio = /estero/notizie/201304011032-est-rt10008-india_novartis_perde_battaglia_legale_per_brevetto_su_anticancro| dataarchivio =4 | citazione = | accesso =aprile 2013}}</ref>

I giudici, con una sentenza "storica", hanno stabilito che l'industria farmaceutica di generici indiana [[ Cipla]] ha il diritto di produrre il farmaco per salvaguardare il diritto alla salute della popolazione.<ref name="urlIndia, Novartis perde la causa La medicina anti-cancro sarà low cost - Repubblica.it">{{Cita web | url =http://www.repubblica.it/salute/medicina/2013/04/01/news/india_novartis_perde_la_causa_la_medicina_anti-cancro_sar_low_cost-55724703/ |titolo = India, Novartis perde la causa La medicina anti-cancro sarà low cost - Repubblica.it | autore = | wkautore = | coautori = |data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = it| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}</ref>

La sentenza secondo fonti indiane porta ad una maggiore chiarezza sul parametro con cui i medicinali devono essere misurati, prima che vengano rilasciati brevetti.

Il brevetto della forma cristallina-beta dell'imatinib mesilato, commercializzato con il marchio Glivec, era stata respinta dall'Ufficio Brevetti indiano nel 2006. Questo rifiuto nasceva dal fatto che, secondo le norme indiane, il prodotto mancava di [[Brevetto#La_novitLa novit.C3.A0|novità e inventiva brevettuale]], e non è riuscito a mostrare una maggiore efficacia sulla sostanza conosciuta. Al centro del caso Glivec è l'interpretazione della sezione 3 (d) della legge indiana sui brevetti che non riconosce l'innovazione incrementale, una pratica conosciuta dalle case farmaceutiche come "evergreening" (sempre verde).

La legge in questione, permette la protezione brevettuale solo su un farmaco completamente nuovo o migliore. Secondo questa nomanorma, una casa farmaceutica non sarebbe in grado di modificare un farmaco già esistente o scientificamente noto e pretendere una nuova rivendicazione esclusiva brevettabile su una eventuale molecola modificata del farmaco già noto.<ref name="www.thehindubusinessline.com">{{Cita web | autore = | titolo = http://www.thehindubusinessline.com/companies/judgment-day-gavel-set-to-fall-on-novartis-glivec-case/article4567308.ece | url = http://www.thehindubusinessline.com/companies/judgment-day-gavel-set-to-fall-on-novartis-glivec-case/article4567308.ece | editore = | data = | accesso=1º aprile 2013 }}</ref>

La Novartis ha contestato questa posizione ritenendo che la diversa salificazione <!-- ([[mesilato]]) --> del principio attivo (imatinib) modifica in modo significativo, migliorandole, le caratteristiche [[farmacocinetica|farmacocinetiche]] dello stesso rendendolo per questo originale.

Inoltre sostiene la Novartis che l'imatinib non [[sale|salificato]] è troppo instabile e pericoloso e che non ha mai avuto sperimentazioni sull'uomo, mentre solo la versione modificata con il sale mesilato è stata sperimentata sull'uomo ed è quella che in tutto il mondo è approvata per l'uso terapeutico.<ref name="urlNovartis warns India over drug patent - FT.com">{{Cita web | url = httphttps://www.ft.com/cms/s/0/c377e20a-99eb-11e2-83ca-00144feabdc0.html#axzz2PChfzpX6 | titolo = Novartis warns India over drug patent - FT.com | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}</ref><ref name="in.reuters.com">{{Cita web | autore = | titolo = httphttps://in.reuters.com/article/2013/04/01/india-drugs-patent-novartis-glivec-idINDEE93000920130401 | url = httphttps://in.reuters.com/article/2013/04/01/india-drugs-patent-novartis-glivec-idINDEE93000920130401 | editoredata = | dataaccesso = 1º aprile 2013 | accessodataarchivio =1º aprile4 novembre 2015 | urlarchivio = https://web.archive.org/web/20151104103257/http://in.reuters.com/article/2013/04/01/india-drugs-patent-novartis-glivec-idINDEE93000920130401 | urlmorto = sì }}</ref>

Il farmaco "griffato" della Novartis costa 2,600 $ al mese, mentre la versione generica indiana è disponibile in India a circa 175$ al mese.<ref name="urlNovartis cancer drug patent bid rejected by Indian court in landmark ruling | World news | guardian.co.uk">{{Cita web | url = http://www.guardian.co.uk/world/2013/apr/01/indian-court-novartis-cancer-patent | titolo = Novartis cancer drug patent bid rejected by Indian court in landmark ruling &#124; World news &#124; guardian.co.uk | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}</ref>

Analisti a seguito della sentenza osservano che la norma indiana del 2005 è successiva alla domanda di brevetto originale presentata dalla Novartis. Inoltre, la Novartis dona regolarmente in opportuni programmi all'India il farmaco che è comunque troppo costoso anche nella versione generica. La sentenza assume, insieme ad altre simili, un forte valore "politico" in quanto un esito favorevole alla Novartis, secondo [[Medici senza Frontiere]] ed altri, avrebbe fatto venir meno il ruolo dell'indiaIndia di produttore di farmaci a basso costo per i paesi poveri del terzo mondo.<ref name="urlNovartis warns India over drug patent - FT.com"/><ref>{{Cita web | autore name= | titolo = http://"in.reuters.com/article/2013/04/01/india-drugs-patent-novartis-glivec-idINDEE93000920130401" | url = http://in.reuters.com/article/2013/04/01/india-drugs-patent-novartis-glivec-idINDEE93000920130401 | editore = | data = | accesso=1º aprile 2013 }}</ref>

=== TestiCovid ===

Secondo uno studio olandese il farmaco riduce la mortalità nei casi gravi di [[COVID-19]] <ref>[https://www.ilmessaggero.it/salute/ricerca/covid_farmaco_oncologico_riduce_mortalita_pazienti_gravi-6697992.html Covid, un farmaco oncologico riduce la mortalità nei pazienti gravi]</ref>.

== Note ==

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== Bibliografia ==

=== Linee Guida ===

* {{Cita pubblicazione | cognome = Baccarani | nome = M. | coauthors coautori= M. Dreyling | titolo = Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. | rivista = Ann Oncol | volume = 21 Suppl 5 | numero = | paginepp = v165-7 | mese=maggio| anno = 2010 | doi = 10.1093/annonc/mdq201 | idpmid = PMID 20555071 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Etienne | nome = G. | coauthors coautori= B. Milpied; D. Réa; F. Rigal-Huguet; M. Tulliez; FE. Nicolini | titolo = [Guidelines for the management of nilotinib (Tasigna)-induced side effects in chronic myelogenous leukemia: recommendations of French Intergroup of CML (Fi-LMC group)]. | rivista = Bull Cancer | volume = 97 | numero = 8 | paginepp = 997-1009 | mese=agosto| anno = 2010 | doi = 10.1684/bdc.2010.1136 | idpmid = PMID 20529767 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Poveda | nome = A. | coauthors coautori= V. Artigas; A. Casado; J. Cervera; X. García Del Muro; J. Antonio López-Guerrero; A. López-Pousa; J. Maurel; L. Ortega; R. Ramos; I. Romero | titolo = [Clinical practice guidelines in gastrointestinal stromal tumours (GEIS): update 2008]. | rivista = Cir Esp | volume = 84 Suppl 1 | numero = | paginepp = 1-21 | mese=ottobre| anno = 2008 | doipmid = | id = PMID 19087862 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Cony-Makhoul | nome = P. | coauthors coautori= A. Bergeron; S. Corm; V. Dubruille; D. Rea; F. Rigal-Huguet; FE. Nicolini | titolo = [Guidelines for the management of dasatinib (Sprycel)-induced side effects in chronic myelogenous leukemia and Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemias]. | rivista = Bull Cancer | volume = 95 | numero = 9 | paginepp = 805-11 | mese=settembre| anno = 2008 | doi = 10.1684/bdc.2008.0703 | idpmid = PMID 18829412 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Blay | nome = JY. | coauthors coautori= A. Le Cesne | titolo = Gastrointestinal stromal tumors: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. | rivista = Ann Oncol | volume = 18 Suppl 2 | numero = | paginepp = ii27-9 | mese=aprile| anno = 2007 | doi = 10.1093/annonc/mdm024 | idpmid = PMID 17491033 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Baccarani | nome = M. | coauthors coautori= G. Saglio; J. Goldman; A. Hochhaus; B. Simonsson; F. Appelbaum; J. Apperley; F. Cervantes; J. Cortes; M. Deininger; A. Gratwohl | titolo = Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. | rivista = Blood | volume = 108 | numero = 6 | paginepp = 1809-20 | mese=settembre| anno = 2006 | doi = 10.1182/blood-2006-02-005686 | idpmid = PMID 16709930 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Blay | nome = JY. | coauthors coautori= B. Landi; S. Bonvalot; G. Monges; I. Ray-Coquard; F. Duffaud; NB. Bui; R. Bugat; JA. Chayvialle; P. Rougier; O. Bouché | titolo = [Recommendations for the management of GIST patients]. | rivista = Bull Cancer | volume = 92 | numero = 10 | paginepp = 907-18 | mese=ottobre| anno = 2005 | doipmid = | id = PMID 16266874 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Kang | nome = YK. | coauthors coautori= KM. Kim; T. Sohn; D. Choi; HJ. Kang; MH. Ryu; WH. Kim; HK. Yang | titolo = Clinical practice guideline for accurate diagnosis and effective treatment of gastrointestinal stromal tumor in Korea. | rivista = J Korean Med Sci | volume = 25 | numero = 11 | paginepp = 1543-52 | mese=novembre| anno = 2010 | doi = 10.3346/jkms.2010.25.11.1543 | idpmid = PMID 21060741 }}

=== Testi ===

* {{Cita pubblicazione | cognome = Etienne | nome = G. | coauthors = B. Milpied; D. Réa; F. Rigal-Huguet; M. Tulliez; FE. Nicolini | titolo = [Guidelines for the management of nilotinib (Tasigna)-induced side effects in chronic myelogenous leukemia: recommendations of French Intergroup of CML (Fi-LMC group)]. | rivista = Bull Cancer | volume = 97 | numero = 8 | pagine = 997-1009 | mese=agosto| anno = 2010 | doi = 10.1684/bdc.2010.1136 | id = PMID 20529767 }}

* {{Cita libro|author1autore=Jie Jack Li|author2autore2=Douglas S. Johnson|author3autore3=Drago R. Sliskovic|coautori=Bruce D. Roth|titolo=Contemporary Drug Synthesis|url=http://books.google.com/books?id=fsKKI82uqK8C&pg=PA31|datadiaccesso=|data=27 dicembre 2004|editore=John Wiley & Sons|idpagine=31–|isbn=ISBN 978-0-471-68673-6|pagine=31–}}

* {{Cita libro|autore=George Lunn|titolo=HPLC Methods for Recently Approved Pharmaceuticals|url=http://books.google.com/books?id=tWum1pbwKmMC&pg=PA314|datadiaccesso=|data=6 maggio 2005|editore=John Wiley & Sons|idpagine=314–|isbn=ISBN 978-0-471-71167-4|pagine=314–}}

* {{Cita libro|author1autore=Ingo Kai Mellinghoff|author2autore2=Charles Sawyers|titolo=Therapeutic Kinase Inhibitors|url=http://books.google.com/books?id=OqJ9lKiv6l4C&pg=PA47|datadiaccesso=|anno=2012|editore=Springer|idpagine=47–|isbn=ISBN 978-3-642-28296-6|pagine=47–}}

* {{Cita libro|author1autore=Gianni Bonadonna|author2autore2=Gioacchino Robustelli della Cuna|author3autore3=Pinuccia Valagussa|titolo=Medicina oncologica|url=http://books.google.com/books?id=aVSCj21ATEgC&pg=PA55|datadiaccesso=|data=15 giugno 2007|editore=Elsevier srl|idpagine=55–|isbn=ISBN 978-88-214-3202-6|pagine=55–}}

* {{Cita libro|autore=Sean C. Sweetman|titolo=Martindale: The Complete Drug Reference|url=http://books.google.com/books?id=CWtqAAAAMAAJ&pg=PA3111|datadiaccesso=|anno=2007|editore=Pharmaceutical Press|idpagine=3111–|isbn=ISBN 978-0-85369-687-2|pagine=3111–}}

* {{Cita libro|author1autore=Laurence Brunton|author2autore2=Bruce Chabner|author3autore3=Bjorn Knollman|titolo=Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition|url=http://books.google.com/books?id=e_yAOpyyaowC|datadiaccesso=|data=24 dicembre 2010|editore=McGraw Hill Professional|idpagine=1732–|isbn=ISBN 978-0-07-176939-6|pagine=1732–}}

* {{Cita libro|author1autore=Vincent T. DeVita, Jr.|author2autore2=Theodore S. Lawrence|author3autore3=Steven A. Rosenberg|titolo=Devita, Hellman & Rosenberg's cancer [electronic resource]: principles and practice of oncology|url=http://books.google.com/books?id=NF90HzUFPjgC&pg=PA1211|datadiaccesso=|anno=2008|editore=Lippincott Williams & Wilkins|idpagine=1211–|isbn=ISBN 978-0-7817-7207-5|pagine=1211–}}

* {{Cita libro|autore=David E Golan|titolo=Principles of pharmacology: the pathophysiologic basis of drug therapy|url=http://books.google.com/books?id=az8uSDkB0mgC&pg=PA710|datadiaccesso=|anno=2008|editore=Lippincott Williams & Wilkins|idpagine=710–|isbn=ISBN 978-0-7817-8355-2|pagine=710–}}

* {{Cita libro|author1autore=George R. Spratto, Ph.D.|author2autore2=George Spratto|author3autore3=George R. Spratto|coautori=Adrienne L. Woods|titolo=Delmar Nurse's Drug Handbook 2012|url=http://books.google.com/books?id=x-f-kedg9ukC&pg=PA876|datadiaccesso=|data=27 giugno 2011|editore=Cengage Learning|idpagine=876–|isbn=ISBN 978-1-111-31065-3|pagine=876–}}

* {{Cita libro|autore=Riccardo Soffietti|titolo=Neuro-Oncology|url=http://books.google.com/books?id=Wo1f63Jsn4YC&pg=PA937|datadiaccesso=|data=16 aprile 2012|editore=Newnes|idpagine=937–|isbn=ISBN 978-0-444-53502-3|pagine=937–}}

== Altri progetti ==

* {{Cita pubblicazione | cognome = Poveda | nome = A. | coauthors = V. Artigas; A. Casado; J. Cervera; X. García Del Muro; J. Antonio López-Guerrero; A. López-Pousa; J. Maurel; L. Ortega; R. Ramos; I. Romero | titolo = [Clinical practice guidelines in gastrointestinal stromal tumours (GEIS): update 2008]. | rivista = Cir Esp | volume = 84 Suppl 1 | numero = | pagine = 1-21 | mese=ottobre| anno = 2008 | doi = | id = PMID 19087862 }}

{{interprogetto}}

== Collegamenti esterni ==

* {{Cita pubblicazione | cognome = Cony-Makhoul | nome = P. | coauthors = A. Bergeron; S. Corm; V. Dubruille; D. Rea; F. Rigal-Huguet; FE. Nicolini | titolo = [Guidelines for the management of dasatinib (Sprycel)-induced side effects in chronic myelogenous leukemia and Philadelphia positive acute lymphoblastic leukemias]. | rivista = Bull Cancer | volume = 95 | numero = 9 | pagine = 805-11 | mese=settembre| anno = 2008 | doi = 10.1684/bdc.2008.0703 | id = PMID 18829412 }}

* {{Cita web | url = http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/Glivec.asp#axzz2PEq4ujdN | titolo = Glivec 100 Mg Capsule Rigide - Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto| autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = it| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}

* {{Cita web | url = httphttps://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a606018.html | titolo = Imatinib: MedlinePlus Drug Information | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Blay | nome = JY. | coauthors = A. Le Cesne | titolo = Gastrointestinal stromal tumors: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. | rivista = Ann Oncol | volume = 18 Suppl 2 | numero = | pagine = ii27-9 | mese=aprile| anno = 2007 | doi = 10.1093/annonc/mdm024 | id = PMID 17491033 }}

* {{Cita web | url = http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/guidetocancerdrugs/imatinib | titolo = www.cancer.org - Imatinib | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | operalingua = en | editoreaccesso = | paginedataarchivio = |13 linguamarzo =2013 en| urlarchivio = | dataarchivio =https://web.archive.org/web/20130313184515/http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/guidetocancerdrugs/imatinib | citazioneurlmorto = | accesso =sì }}

* {{Cita web | url = http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/imatinibmesylate | titolo = Imatinib Mesylate - National Cancer Institute | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Baccarani | nome = M. | coauthors = G. Saglio; J. Goldman; A. Hochhaus; B. Simonsson; F. Appelbaum; J. Apperley; F. Cervantes; J. Cortes; M. Deininger; A. Gratwohl | titolo = Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. | rivista = Blood | volume = 108 | numero = 6 | pagine = 1809-20 | mese=settembre| anno = 2006 | doi = 10.1182/blood-2006-02-005686 | id = PMID 16709930 }}

* {{Cita web | titolo =Associazione Italiana Pazienti Leucemia Mieloide Cronica (AIP-LMC)| url = http://www.aipleucemiamieloidecronica.it/}}

* {{Cita web | url = http://www.lmconline.it | titolo = Gruppo AIL Pazienti LMC - Gruppo Italiano di supporto per i pazienti affetti da LMC | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = it| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Blay | nome = JY. | coauthors = B. Landi; S. Bonvalot; G. Monges; I. Ray-Coquard; F. Duffaud; NB. Bui; R. Bugat; JA. Chayvialle; P. Rougier; O. Bouché | titolo = [Recommendations for the management of GIST patients]. | rivista = Bull Cancer | volume = 92 | numero = 10 | pagine = 907-18 | mese=ottobre| anno = 2005 | doi = | id = PMID 16266874 }}

* {{Cita pubblicazione | cognome = Kang | nome = YK. | coauthors = KM. Kim; T. Sohn; D. Choi; HJ. Kang; MH. Ryu; WH. Kim; HK. Yang | titolo = Clinical practice guideline for accurate diagnosis and effective treatment of gastrointestinal stromal tumor in Korea. | rivista = J Korean Med Sci | volume = 25 | numero = 11 | pagine = 1543-52 | mese=novembre| anno = 2010 | doi = 10.3346/jkms.2010.25.11.1543 | id = PMID 21060741 }}

{{Ammidi}}

=== Testi ===

*{{Cita libro|author1=Jie Jack Li|author2=Douglas S. Johnson|author3=Drago R. Sliskovic|coautori=Bruce D. Roth|titolo=Contemporary Drug Synthesis|url=http://books.google.com/books?id=fsKKI82uqK8C&pg=PA31|datadiaccesso=|data=27 dicembre 2004|editore=John Wiley & Sons|id=ISBN 978-0-471-68673-6|pagine=31–}}

*{{Cita libro|autore=George Lunn|titolo=HPLC Methods for Recently Approved Pharmaceuticals|url=http://books.google.com/books?id=tWum1pbwKmMC&pg=PA314|datadiaccesso=|data=6 maggio 2005|editore=John Wiley & Sons|id=ISBN 978-0-471-71167-4|pagine=314–}}

*{{Cita libro|author1=Ingo Kai Mellinghoff|author2=Charles Sawyers|titolo=Therapeutic Kinase Inhibitors|url=http://books.google.com/books?id=OqJ9lKiv6l4C&pg=PA47|datadiaccesso=|anno=2012|editore=Springer|id=ISBN 978-3-642-28296-6|pagine=47–}}

*{{Cita libro|author1=Gianni Bonadonna|author2=Gioacchino Robustelli della Cuna|author3=Pinuccia Valagussa|titolo=Medicina oncologica|url=http://books.google.com/books?id=aVSCj21ATEgC&pg=PA55|datadiaccesso=|data=15 giugno 2007|editore=Elsevier srl|id=ISBN 978-88-214-3202-6|pagine=55–}}

*{{Cita libro|autore=Sean C. Sweetman|titolo=Martindale: The Complete Drug Reference|url=http://books.google.com/books?id=CWtqAAAAMAAJ&pg=PA3111|datadiaccesso=|anno=2007|editore=Pharmaceutical Press|id=ISBN 978-0-85369-687-2|pagine=3111–}}

*{{Cita libro|author1=Laurence Brunton|author2=Bruce Chabner|author3=Bjorn Knollman|titolo=Goodman and Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Twelfth Edition|url=http://books.google.com/books?id=e_yAOpyyaowC|datadiaccesso=|data=24 dicembre 2010|editore=McGraw Hill Professional|id=ISBN 978-0-07-176939-6|pagine=1732–}}

*{{Cita libro|author1=Vincent T. DeVita, Jr.|author2=Theodore S. Lawrence|author3=Steven A. Rosenberg|titolo=Devita, Hellman & Rosenberg's cancer [electronic resource]: principles and practice of oncology|url=http://books.google.com/books?id=NF90HzUFPjgC&pg=PA1211|datadiaccesso=|anno=2008|editore=Lippincott Williams & Wilkins|id=ISBN 978-0-7817-7207-5|pagine=1211–}}

*{{Cita libro|autore=David E Golan|titolo=Principles of pharmacology: the pathophysiologic basis of drug therapy|url=http://books.google.com/books?id=az8uSDkB0mgC&pg=PA710|datadiaccesso=|anno=2008|editore=Lippincott Williams & Wilkins|id=ISBN 978-0-7817-8355-2|pagine=710–}}

*{{Cita libro|author1=George R. Spratto, Ph.D.|author2=George Spratto|author3=George R. Spratto|coautori=Adrienne L. Woods|titolo=Delmar Nurse's Drug Handbook 2012|url=http://books.google.com/books?id=x-f-kedg9ukC&pg=PA876|datadiaccesso=|data=27 giugno 2011|editore=Cengage Learning|id=ISBN 978-1-111-31065-3|pagine=876–}}

*{{Cita libro|autore=Riccardo Soffietti|titolo=Neuro-Oncology|url=http://books.google.com/books?id=Wo1f63Jsn4YC&pg=PA937|datadiaccesso=|data=16 aprile 2012|editore=Newnes|id=ISBN 978-0-444-53502-3|pagine=937–}}

== Collegamenti esterni ==

*{{Cita web | url = http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/Glivec.asp#axzz2PEq4ujdN | titolo = Glivec 100 Mg Capsule Rigide - Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto| autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = it| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}

*{{Cita web | url = http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/meds/a606018.html | titolo = Imatinib: MedlinePlus Drug Information | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}

*{{Cita web | url = http://www.cancer.org/treatment/treatmentsandsideeffects/guidetocancerdrugs/imatinib | titolo = www.cancer.org - Imatinib | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}

*{{Cita web | url = http://www.cancer.gov/cancertopics/druginfo/imatinibmesylate | titolo = Imatinib Mesylate - National Cancer Institute | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = en| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}

*{{Cita web | url = http://www.lmconline.it | titolo = Gruppo AIL Pazienti LMC - Gruppo Italiano di supporto per i pazienti affetti da LMC | autore = | wkautore = | coautori = | data = | formato = | opera = | editore = | pagine = | lingua = it| urlarchivio = | dataarchivio = | citazione = | accesso = }}

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