Idroxizina: differenze tra le versioni
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{{Composto chimico
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L{{'}}'''idroxizina''' o '''idrossizina''' è
Viene Il composto Anche se è un efficace sedativo, ipnotico, analgesico e tranquillante, idroxizina non è quasi mai stata segnalata in casi di abuso, dipendenza, ed uso ricreazionale, contrariamente ad altri farmaci usati per lo stesso tipo di esigenze terapeutiche.▼
In Italia è venduta da [[UCB Pharma]] con il nome commerciale di ''Atarax'' nella forma farmaceutica di compresse rivestite da 25 mg, di sciroppo contenente 20 mg di principio attivo ogni 10 ml, e di soluzione iniettabile contenente 100 mg/2 ml.
== Usi clinici ==▼
Il composto possiede una potente azione antagonista sui recettori H1 dell’istamina sia a livello centrale che periferico e ciò rende conto delle sue proprietà antistaminiche e sedative.
Per queste sue azioni è utilizzata per il trattamento dei vari sintomi come riniti e gravi casi di prurito, specialmente se associati ad [[iperalgesia]]. Tuttavia, a causa dei suoi effetti sedativi, è considerata a questo scopo un farmaco di seconda scelta.
Oggi la molecola, per la sua azione ansiolitica e parzialmente antiossessiva, viene utilizzata principalmente per il trattamento a breve termine dell'[[ansia]] e della tensione associate ad alcune [[nevrosi]] e come coadiuvante in tutte quelle malattie organiche nelle quali tende a manifestarsi l'ansia. Per tale scopo si è dimostrata efficace e tollerabile quanto le [[benzodiazepine]] ed il [[buspirone]].<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Giuseppe|cognome=Guaiana|data=2010-12-08|titolo=Hydroxyzine for generalised anxiety disorder|rivista=Cochrane Database of Systematic Reviews|accesso=2019-03-03|doi=10.1002/14651858.cd006815.pub2|url=https://doi.org/10.1002/14651858.CD006815.pub2|nome2=Corrado|cognome2=Barbui|nome3=Andrea|cognome3=Cipriani}}</ref> Questi effetti sono associati alla sua attività di serotoninergica e debolmente antidopaminergica.
Recentemente, per via dei suoi effetti sedativi, si sta riproponendo nel trattamento dell’insonnia. Tale proprietà, associata all'assenza di effetti anticolinergici e quindi interazione con composti utilizzati nel corso dell'anestesia come atropina, la rendono utile come sedativo adiuvante e pre-operatorio.
È utile nel trattamento di nausea, anche quando indotta da [[cinetosi]].
▲Anche se è un efficace sedativo
== Chimica ==
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== Farmacodinamica ==
Idrossizina dicloridrato è un derivato del difenilmetano, a sua volta una molecola non correlata chimicamente né alle fenotiazine né alle benzodiazepine.
Il composto non sembra esercitare depressione sulla [[corteccia cerebrale]], tuttavia la sua azione può essere in parte dovuta alla soppressione
Idrossizina esercita una potente azione antagonista sui recettori H1 istaminici (K<sub>i</sub> = 2 nM).<ref name="pmid11809864">{{Cita pubblicazione | cognome = Gillard | nome = M. | coautori = C. Van Der Perren; N. Moguilevsky; R. Massingham; P. Chatelain | titolo = Binding characteristics of cetirizine and levocetirizine to human H(1) histamine receptors: contribution of Lys(191) and Thr(194). | rivista = Mol Pharmacol | volume = 61 | numero = 2 | pagine = 391-9 | mese=febbraio| anno = 2002 | pmid = 11809864 }}</ref><ref name="pmid1979798">{{Cita pubblicazione | cognome = Snowman | nome = AM. | coautori = SH. Snyder | titolo = Cetirizine: actions on neurotransmitter receptors. | rivista = J Allergy Clin Immunol | volume = 86 | numero = 6 Pt 2 | pagine = 1025-8 | mese = Dic | anno = 1990 | pmid = 1979798 }}</ref><ref name="pmid2884340">{{Cita pubblicazione | cognome = Kubo | nome = N. | coautori = O. Shirakawa; T. Kuno; C. Tanaka | titolo = Antimuscarinic effects of antihistamines: quantitative evaluation by receptor-binding assay. | rivista = Jpn J Pharmacol | volume = 43 | numero = 3 | pagine = 277-82 | mese=marzo| anno = 1987 | pmid = 2884340 }}</ref><ref name="pmid13784865">{{Cita pubblicazione | cognome = White | nome = RP. |coautori= LD. Boyajy | titolo = Neuropharmacological comparison of atropine, scopolamine, banactyzine, diphenhydramine and hydroxyzine. | rivista = Arch Int Pharmacodyn Ther | volume = 127 | pagine = 260-73 | mese = Set | anno = 1960 | pmid = 13784865 }}</ref>
A differenza di molti altri antistaminici di prima generazione, ha affinità trascurabile per i recettori muscarinici dell'[[acetilcolina]], (K<sub>i</sub> => 10.000 nm) e quindi non produce effetti anticolinergici clinicamente significativi.<ref name="pmid1979798"/><ref name="pmid2884340"/><ref name="pmid13784865"/><ref name="pmid9193868">{{Cita pubblicazione | cognome = Haraguchi | nome = K. | coautori = K. Ito; H. Kotaki; Y. Sawada; T. Iga | titolo = Prediction of drug-induced catalepsy based on dopamine D1, D2, and muscarinic acetylcholine receptor occupancies. | rivista = Drug Metab Dispos | volume = 25 | numero = 6 | pagine = 675-84 | mese = Giu | anno = 1997 | pmid = 9193868 }}</ref><ref name="pmid15627436">{{Cita pubblicazione | cognome = Orzechowski | nome = RF. | coautori = DS. Currie; CA. Valancius | titolo = Comparative anticholinergic activities of 10 histamine H1 receptor antagonists in two functional models. | rivista = Eur J Pharmacol | volume = 506 | numero = 3 | pagine = 257-64 | mese=gennaio| anno = 2005 | doi = 10.1016/j.ejphar.2004.11.006 | pmid = 15627436 }}</ref>
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Gli effetti antiserotonergici di idrossizina vengono sfruttati nel suo utilizzo come farmaco ansiolitico,<ref name="isbn1-58562-254-0">{{cita libro | autore = Barbara Olasov Rothbaum; Stein, Dan J.; Hollander, Eric | titolo = Textbook of Anxiety Disorders | editore = American Psychiatric Publishing, Inc | città = | anno = 2009 | isbn = 1-58562-254-0 | url = http://books.google.com/?id=quQY1R8vsZcC&lpg=PA196&dq=hydroxyzine%20serotonin&pg=PA196#v=onepage&q}}</ref><ref name="pmid15388291">{{Cita pubblicazione | cognome = Lamberty | nome = Y. | coautori = AJ. Gower | titolo = Hydroxyzine prevents isolation-induced vocalization in guinea pig pups: comparison with chlorpheniramine and immepip. | rivista = Pharmacol Biochem Behav | volume = 79 | numero = 1 | pagine = 119-24 | mese=settembre| anno = 2004 | doi = 10.1016/j.pbb.2004.06.015 | pmid = 15388291 }}</ref> mentre altri antistaminici non dotati di tali proprietà non risultano efficaci nel trattamento dell'ansia.<ref name="pmid15388291"/>
Si noti che è proprio a causa dell'azione antagonista sui recettori D2 dopaminergici, che tra gli effetti collaterali di idrossizina si può avere raramente e specie a dosi molto elevate (non a quelle comunemente utilizzate) un incremento della secrezione di prolattina, una disforia lieve o moderata, aumento di peso, disfunzioni sessuali, incapacità a provare piacere, e/o la mancanza di motivazione. In misura ancora minore, possono verificarsi anche sintomi extrapiramidali: questi sono generalmente lievi a causa delle proprietà antimuscariniche ed antiserotoninergiche del farmaco.
== Farmacocinetica ==
Dopo somministrazione [[per via orale]] idrossizina viene rapidamente assorbita dal [[tratto gastroenterico]]. Il picco di concentrazione plasmatica (C<sub>max</sub>) viene raggiunto dopo 2 ore (T<sub>max</sub>) dall'assunzione orale. La [[biodisponibilità]] orale della molecola rispetto alla somministrazione intramuscolare è pari a circa
Idrossizina si distribuisce ampiamente nei [[tessuti biologici]], tendendo a concentrarsi maggiormente negli stessi piuttosto che nel [[plasma (biologia)|plasma]]. Le concentrazioni raggiunte nella cute sono decisamente più elevate di quelle nel siero, sia dopo una somministrazione singola che in seguito a somministrazione multipla.<br />
La molecola oltrepassa la barriera ematoencefalica e placentare, raggiungendo livelli più elevati nei tessuti fetali che nella madre.
Idrossizina viene metabolizzata nel metabolita principale, [[cetirizina]], il quale a sua volta è dotato di marcata attività antagonista sui recettori H1 periferici. Esistono anche diversi altri metaboliti, tra cui un derivato N-dealchilato e un metabolita O-dealchilato con emivita plasmatica di circa 59 ore. Questi metaboliti sono legati all'attivazione di vie metaboliche mediate in particolare dagli isoenzimi [[CYP3A4]] e [[CYP3A5]].<br />
L'emivita del composto è compresa tra 7 e 20 ore (emivita media circa 14 ore). Solo una minima quantità, lo 0,8% della dose assunta, viene eliminata come farmaco immodificato nelle urine. Anche cetirizina, il principale metabolita, è escreta sostanzialmente immodificata nelle urine.<ref name="pmid6141198">{{Cita pubblicazione | cognome = Simons | nome = FE. | coautori = KJ. Simons; EM. Frith | titolo = The pharmacokinetics and antihistaminic of the H1 receptor antagonist hydroxyzine. | rivista = J Allergy Clin Immunol | volume = 73 | numero = 1 Pt 1 | pagine = 69-75 | mese=gennaio| anno = 1984 | pmid = 6141198 }}</ref><br />
Nel paziente anziano
Nei soggetti con [[cirrosi epatica]] e più in generale [[insufficienza epatica]], la clearance totale del farmaco è risultata ridotta rispetto a quella osservabile nei soggetti normali indicando la necessità di ridurre il dosaggio giornaliero o la frequenza di somministrazione.<ref name="pmid2572611">{{Cita pubblicazione | cognome = Simons | nome = FE. | coautori = WT. Watson; XY. Chen; GY. Minuk; KJ. Simons | titolo = The pharmacokinetics and pharmacodynamics of hydroxyzine in patients with primary biliary cirrhosis. | rivista = J Clin Pharmacol | volume = 29 | numero = 9 | pagine = 809-15 | mese = Set | anno = 1989 | pmid = 2572611 }}</ref>
== Tossicologia ==
La [[DL50]] nel [[ratto]] è paria a 1000 mg/kg peso corporeo quando assunta per os e 45 mg/kg peso corporeo per via endovenosa.
▲== Usi clinici ==
▲Idrossizina viene utilizzata nel trattamento a breve termine degli stati d'ansia, nonché in quelle forme di dermatiti allergiche che sono accompagnate da intenso prurito. Nelle formulazione iniettabile può essere usata nel trattamento d’urgenza degli stati di [[agitazione psicomotoria]], in caso di nausea e vomito postoperatorio, infine come trattamento coadiuvante di allergie sistemiche.
== Effetti collaterali ed indesiderati ==
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Nel 2014 l'autorità ungherese del farmaco ha richiesto all'EMA una revisione del rapporto rischi-benefici a seguito delle ripetute segnalazioni di [[aritmia cardiaca|aritmie]] ([[tachicardia]]) e alterazioni della [[conduttore elettrico|conduzione elettrica]] cardiache.<ref>{{cita web |url=https://www.farmacovigilanza.unina2.it/index.php?option=com_content&view=article&id=399:comunicato-stampa-dell-agenzia-europea-dei-medicinali-ema-in-merito-all-avvio-delle-operazioni-di-rivalutazione-dei-medicinali-contenenti-idrossizina&catid=72&Itemid=485&lang=it|titolo=Comunicato stampa dell’Agenzia Europea dei medicinali (EMA) in merito all’avvio delle operazioni di rivalutazione dei medicinali contenenti idrossizina}} </ref><ref>{{Cita web|url=https://www.farmacovigilanza.unina2.it/index.php?option=com_content&view=article&id=476:nuove-restrizioni-per-minimizzare-i-rischi-di-alterazioni-del-ritmo-cardiaco-in-seguito-all-assunzione-di-farmaci-contenenti-idrossizina&catid=72&Itemid=485&lang=it|titolo=Nuove restrizioni per minimizzare i rischi di alterazioni del ritmo cardiaco in seguito all’assunzione di farmaci contenenti idrossizina.|sito=www.farmacovigilanza.unina2.it|accesso=2025-08-24}}</ref><ref>{{Cita web|lingua=it-IT|url=https://www.aifa.gov.it/-/ema-avvia-rivalutazione-dei-medicinali-contenenti-idrossizina|titolo=Ema avvia rivalutazione dei medicinali contenenti idrossizina|sito=www.aifa.gov.it|accesso=2025-08-24}}</ref>
== Controindicazioni ==
Il farmaco è controindicato nei soggetti con [[ipersensibilità]] nota al [[principio attivo]] oppure ad uno qualsiasi degli [[eccipienti]], alla [[cetirizina]], ad altri derivati piperazinici,
Ulteriori controindicazioni sono rappresentate dal trattamento con inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) e dalla preesistenza di un [[intervallo QT]] prolungato.
Infine la molecola è controindicata nelle donne in [[gravidanza]] ed in quelle che [[allattamento al seno|allattano al seno]].
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== Interazioni ==
* [[Adrenalina]]: idrossizina contrasta
* Sostanze ad effetto depressivo sul [[sistema nervoso centrale]]: l'idrossizina, quando viene utilizzata in associazione con queste sostanze, tra cui l'[[etanolo]], ne potenzia l'effetto depressivo.
*Psicofarmaci:
* [[Fenitoina]]: studi sperimentali sui ratti hanno evidenziato che la contemporanea somministrazione di idrossizina ne antagonizza
* Cimetidina, a dosaggi elevati (600 mg due volte al giorno), aumenta le concentrazioni sieriche della idrossizina e riduce la concentrazione plasmatica massima del principale metabolita, cetirizina.
* Farmaci substrato di [[CYP2D6]]: idrossizina inibisce il [[citocromo P450]] 2D6 e la contemporanea somministrazione a dosaggi elevati può causare interazioni con questi substrati.
== Gravidanza e allattamento ==
Studi sperimentali sugli animali hanno evidenziato effetti tossici della molecola sulla funzione riproduttiva. È noto che idrossizina oltrepassa la barriera placentare, raggiungendo nei tessuti fetali concentrazioni superiori a quelle nella madre. Allo stato attuale mancano dati epidemiologici
Tuttavia in neonati di madri trattate con idrossizina negli ultimi mesi di gravidanza, sono stati osservati: ipotonia, disturbi extrapiramidali, movimenti clonici, ipossia neonatale e ritenzione urinaria.
La molecola pertanto deve essere considerata controindicata in gravidanza.
Il metabolita principale dell'idrossizina, la cetirizina, è escreta nel latte umano.
Non esistono studi
La molecola è quindi controindicata durante
==Note==
<references/>
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