Macrolidi: differenze tra le versioni

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{{disclaimer|medico}}

I macrolidi sono [[antibiotici]] a struttura lattonica (i [[lattoni]] sono esteri ciclici) e macrociclica utilizzati per la cura di specifiche infezioni batteriche.

{{F|farmaci|maggio 2012}}

[[File:Erythromycin A.svg|thumb|upright=1.4|L'eritromicina, un macrolide]]

I '''macrolidi''' rappresentano una classe di [[composto chimico|composti chimici]] costituita da [[lattoni]] nella cui [[molecola]] è presente un [[macrociclo]] costituito da almeno 12 termini.<ref>{{en}} [http://goldbook.iupac.org/M03663.html IUPAC Gold Book, "macrolides"]</ref>

==Struttura==

I macrolidi costituiscono una ampia famiglia di prodotti naturali (molti dei quali presentano attività antibiotica) costituiti da un anello lattonico macrociclico, tipicamente a 12, 14 o 16 termini.Il macrociclo può presentare numerose ramificazioni metiliche e lo stesso macrociclo può essere legato, mediante legami glicosilici,a due o più desossi zuccheri che raramente si ritrovano in altri composti.I più comuni zuccheri tipici dei macrolidi sono il L-cladinosio, L-micarosio, D-micinosio oppure L-oleandrosio.Almeno una unità saccaridica deve essere un amminozucchero come D-desossamina o D-forosamina.

Sono utilizzati in ambito medico come [[antibiotici]] per la cura di specifiche infezioni batteriche.

==Alcuni macrolidi==

I macrolidi sono molecole ampiamente utilizzate nella pratica medica.E' possibile perciò ricordare:

*[[eritromicina]]: presenta un anello a 14 termini

*[[oleandomicina]]: anch'esso a 14 termini

*[[spiramicina]]: 16 termini

*[[avermectine]]: anello a 16 termini.Non hanno attività battericida ma sono utili come insetticidi

*[[claritromicina]]: con 14 atomi

*[[azitromicina]]: 14 atomi

==Usi Struttura ==

I macrolidi costituiscono una un'ampia famiglia di prodotti naturali (molti dei quali presentano attività antibiotica) costituiti da un anello lattonico macrociclico, tipicamente a 1214, 1415 o 16 termini. Il macrociclo può presentare numerose ramificazioni metiliche e lo stesso macrociclo può essere legato, mediante [[legami glicosilici|legami glicosidici]],a due o più desossi zuccheri che raramente si ritrovano in altri composti. I più comuni zuccheri tipici dei macrolidi sono il L-cladinosio, L-micarosio, D-micinosio oppure L-oleandrosio. Almeno una unità saccaridica deve essere un amminozucchero come D-desossamina o D-forosaminafurosamina.

I macrolidi hanno uno spettro d' azione simile a quello delle [[penicilline]]. Di norma si preferisce l' uso dei ß-lattamici ma si possono usare anche i macrolidi come validi sostituti soprattutto nel caso in cui il paziente sia allergico o insensibile alle penicilline .

==Alcuni Esempi di macrolidi ==

==Meccanismo d' azione==

I macrolidi sono molecole ampiamente utilizzate nella pratica medica.E' È possibile perciò ricordare:

I macrolidi si legano in maniera irreversibile alla subunita 50s del ribosoma batterico,inibendo la sintesi proteica operata dal ribosoma stesso.

* [[eritromicina]]: presenta un anello a 14 termini

* [[oleandomicina]]: anch'esso a 14 termini

* [[spiramicina]]: 16 termini

* [[avermectine]]: anello a 16 termini. Non hanno attività battericida ma sono utili come insetticidi

* [[claritromicina]]: con 14 atomi

* [[azitromicina]]: 1415 atomi

* [[fluritromicina]]: anello lattonico a 14 atomi

== Impiego in ambito medico ==

Generalmente i macrolidi sono batteriostatici ma, ad alte dosi divengono anche battericidi.

I macrolidi hanno uno spettro d' azione simileleggermente più ampio rispetto a quello delle [[penicillina|penicilline]]. Gli streptococchi beta-emolitici, gli pneumococchi, gli stafilococchi e gli enterococchi sono solitamente suscettibili all'azione dei macrolidi. A differenza delle penicilline, i macrolidi si sono dimostrati efficaci contro Legionella pneumophila, mycoplasma, mycobacteria, alcune specie di rickettsie e chlamydia. Di norma si preferisce l' uso dei ßβ-lattamici ma si possono usare anche i macrolidi come validi sostituti soprattutto nel caso in cui il paziente sia allergico o insensibile alle penicilline .

=== Meccanismo d' azione ===

==Resistenza==

I macrolidi si legano in maniera irreversibilereversibile allaa subunitauna adenosina in posizione 2058 (A2058) dell'RNA 23S nella subunità 50s del [[ribosoma]] batterico, inibendo la tappa della traduzione nella [[sintesi proteica]] operata dal ribosoma stesso.

La resistenza è un problema clinico rilevante per molti farmaci,e molto grave per i macrolidi.Molti ceppi di stafilococchi stanno diventando resistenti.La resistenza sembra operare in 3 diverse vie:

Generalmente i macrolidi sono batteriostatici ma, ad alte dosi, divengono anche battericidi.

1) Il microrganismo riesce a captare una minor quantità di farmaco e l' antibiotico non raggiunge la concentrazione critica per essere efficace.

2) Il sito recettoriale a livello del ribosoma è mutato:in questo modo al ribosoma si lega una minor quantità di farmaco.

=== Resistenza ===

3) Il batterio sviluppa un esterasi che è in grado di aprire il lattone,inattivandolo.

La resistenza è un problema clinico rilevante per molti farmaci, e molto grave per i macrolidi. Molti ceppi di stafilococchi stanno diventando resistenti. La resistenza sembra operare in 3 diverse vie:

1)* Il microrganismo riesce a captare una minor quantità di farmaco e l' antibiotico non raggiunge la concentrazione critica per essere efficace.

2)* Il sito recettoriale a livello del ribosoma è mutato: in questo modo al ribosoma si lega una minor quantità di farmaco.

3)* Il batterio sviluppa un 'esterasi che è in grado di aprire il lattone, inattivandolo.

=== Farmacocinetica ===

* Somministrazione: i macrolidi si comportano in maniera differente a seconda delle diverse molecole. L'eritromicina viene distrutta dall'acidità gastrica. Deve perciò essere somministrata in compresse gastroresistenti o nella forma esterificata. [[Azitromicina]] e [[claritromicina]] sono invece stabili all'acidità gastrica.

* Distribuzione: l'eritromicina si distribuisce bene nell'organismo ma non passa la [[Barriera emato-encefalica|BEE]]. Buona distribuzione anche per azitromicina e claritromicina.

* Metabolismo: l'[[eritromicina]] e claritromicina sono estesamente metabolizzate al contrario dell'azitromicina che non subisce alcun metabolismo.

=== Effetti collaterali ===

* [[Epigastralgia]]

* effetti gastrointestinali

* [[ittero]] colestatico

* [[ototossicità]]

* i pazienti con problemi epatici non dovrebbero assumere tali farmaci, in particolare l'eritromicina, perché si accumulano nel [[fegato]].

* la somministrazione di macrolidi provoca bradicardia, comporta un aumento significativo di eventi avversi cardiaci gravi, e un aumentato rischio di morte improvvisa. L’unica molecola di questa classe estranea a eventi avversi cardiaci risulta la roxitromicina.<ref>{{Cita web|url=http://www.farmacovigilanza.eu/content/macrolidi-e-cuore|titolo=Macrolidi e cuore {{!}} Farmacovigilanza|sito=www.farmacovigilanza.eu|lingua=it|accesso=2017-06-27}}</ref>

== Note ==

<references/>

== Voci correlate ==

* [[Ketolide]]

== Altri progetti ==

{{interprogetto}}

== Collegamenti esterni ==

* {{Collegamenti esterni}}

{{Antibiotici}}

{{Controllo di autorità}}

{{Portale|chimica|medicina}}

[[Categoria:Macrolidi| ]]