Probenecid: differenze tra le versioni
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|immagine1_descrizione = formula di struttura
|immagine2_nome= Probenecid ball-and-stick.png
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| nome_IUPAC = acido 4-dipropyl-sulfamoilbenzoico
| prefisso_ATC = M04
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Macroscopicamente appare come una polvere cristallina bianca o quasi bianca, molto fine. La molecola risulta solubile negli alcali diluiti, in alcool, cloroformio, e acetone. È invece praticamente insolubile in acqua e in acidi diluiti.
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Realizzato come alternativa al [[caronamide]]<ref name="pmid13171805">{{Cita pubblicazione |autore=MASON RM |titolo=Studies on the Effect of Probenecid ('Benemid') in Gout |rivista=Ann. Rheum. Dis. |volume=13 |numero=2 |pagine=120–30 |anno=1954 |mese=giugno|pmid=13171805 |pmc=1030399 |doi= 10.1136/ard.13.2.120|url=http://ard.bmj.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=13171805}}</ref>, successivamente,
durante la seconda guerra mondiale, il probenecid fu utilizzato in associazione alla [[penicillina]], per sopperire alle limitate scorte di quest'ultima, poiché ne aumentava la concentrazione plasmatica.<ref
Agendo come inibitore competitivo dell'escrezione renale di alcuni farmaci, esso ne aumenta la concentrazione nel sangue e, quindi, gli effetti. Tale meccanismo è usato ancora oggi per aumentare il livello degli antibiotici nelle gravi infezioni.
Inoltre, in uno studio, il probenecid ha dimostrato di aumentare di oltre il 100% la concentrazione nel sangue di [[oseltamivir]] (nome registrato Tamiflu), un [[antivirale]] usato per combattere l'[[influenza]], suggerendo di applicarne la proprietà agli antivirali in genere.<ref name="pmid11744606">{{Cita pubblicazione | cognome = Hill | nome = G. | coautori = T. Cihlar; C. Oo; ES. Ho; K. Prior; H. Wiltshire; J. Barrett; B. Liu; P. Ward | titolo = The anti-influenza drug oseltamivir exhibits low potential to induce pharmacokinetic drug interactions via renal secretion-correlation of in vivo and in vitro studies. | rivista = Drug Metab Dispos | volume = 30 | numero = 1 | pagine = 13-9 | mese=gennaio| anno = 2002 | pmid = 11744606 }}</ref>
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== Farmacodinamica ==
A livello [[renale]], il probenecid è filtrato nel [[glomerulo]], secreto dal [[renale|tubulo prossimale]] e riassorbito nel [[renale|tubulo distale]].
Il probenecid agisce interferendo con l'[[OAT]] (organic anion transporter), un trasportatore localizzato sulla parete delle cellule [[tubulo renale|tubulari]] renali a contatto con la [[urina|preurina]]. Questo trasportatore favorisce il riassorbimento nella cellula tubulare di alcuni [[anione|anioni]], fra cui l'urato (anione dell'acido urico) dalle urine; le sostanze riassorbite, quindi, attraversano un altro trasportatore e ritornano nel plasma.<ref name="pmid2962517">{{Cita pubblicazione |autore=Hsyu PH, Gisclon LG, Hui AC, Giacomini KM |titolo=Interactions of organic anions with the organic cation transporter in renal BBMV |rivista=Am. J. Physiol. |volume=254 |numero=1 Pt 2 |pagine=F56–61 |anno=1988 |mese=gennaio |pmid=2962517 |url=http://ajprenal.physiology.org/cgi/pmidlookup?view=reprint&pmid=2962517 |urlmorto=sì |urlarchivio=https://archive.is/20130113051812/http://ajprenal.physiology.org/cgi/pmidlookup?view=reprint&pmid=2962517 |dataarchivio=13 gennaio 2013 }}</ref> In presenza di probenecid (un acido organico), l'OAT si lega preferenzialmente a esso, invece che all'acido urico, prevenendone il riassorbimento. Dunque, le urine ritengono più acido urico, abbassandone la concentrazione nel plasma. Inoltre, il probenecid inibisce i canali delle [[pannexina|pannexine]].
<ref name="pmid18596212">{{Cita pubblicazione |autore=Silverman W, Locovei S, Dahl G |titolo=Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels |rivista= Am J Physiol Cell Physiol |volume=295 |numero=3 |pagine=C761-7 |anno=2008 |mese=settembre|pmid=18596212 |doi= 10.1152/ajpcell.00227.2008|url=http://ajpcell.physiology.org/content/295/3/C761.abstract |pmc=2544448}}</ref>
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== Usi clinici ==
=== Gotta ===
* Iperuricemia associata a gotta▼
Probenecid può essere utilizzato per ridurre le concentrazioni sieriche di [[acido urico]] nell'artrite gottosa cronica e nella gotta che si associa a tofi, in soggetti che presentano attacchi di gotta frequenti e invalidanti.
Viene anche utilizzato per il controllo e la gestione della gotta, anche in assenza di tofi visibili, oppure in soggetti con storia familiare di tofi o di una scarsa escrezione di acido urico quando la concentrazione sierica di urato oltrepassa la soglia di 8.5–9 mg/dL.
La molecola non ha alcun valore nel trattamento dell'attacco di gotta acuta, poiché completamente priva di attività analgesica o anti-infiammatoria.
La molecola è stata utilizzata in modo efficace per facilitare l'escrezione di acido urico nell'iperuricemia secondaria alla somministrazione di [[furosemide]], [[acido etacrinico]], [[diuretici tiazidici]], [[etambutolo]], [[pirazinamide]].
Il farmaco può essere utilizzato, in associazione ad alcuni antibiotici β-lattamici, nel trattamento della gonorrea, neurosifilide, o della [[malattia infiammatoria pelvica]] (PID), poiché ne determina un incremento importante delle concentrazioni sieriche. Può anche essere utilizzato in aggiunta a [[cefoxitina]] oppure a [[penicillina G|penicillina G procaina]], assunte per via intramuscolare, per il trattamento rispettivamente della gonorrea non complicata urogenitale e anorettale, e della neurosifilide.<ref name="pmid119328">{{Cita pubblicazione | cognome = Jones | nome = RB. | coautori = J. Stimson; GW. Counts; KK. Holmes | titolo = Cefoxitin in the treatment of gonorrhea. | rivista = Sex Transm Dis | volume = 6 | numero = 4 | pagine = 239-42 | pmid = 119328 }}</ref><ref name="pmid3721514">{{Cita pubblicazione | cognome = Lim | nome = KB. | coautori = T. Thirumoorthy; CT. Lee; EH. Sng; T. Tan | titolo = Three regimens of procaine penicillin G, Augmentin, and probenecid compared for treating acute gonorrhoea in men. | rivista = Genitourin Med | volume = 62 | numero = 2 | pagine = 82-5 | mese=aprile| anno = 1986 | pmid = 3721514 }}</ref><ref name="pmid7958383">{{Cita pubblicazione | cognome = Ekwere | nome = PD. | titolo = An open study of procaine penicillin G, clavulanate-potentiated amoxycillin and probenecid in the treatment of acute gonorrhoea. | rivista = J Int Med Res | volume = 22 | numero = 4 | pagine = 236-43 | pmid = 7958383 }}</ref>
Sempre in aggiunta a cefoxitina oppure a cefoxitina e [[doxiciclina]] è utile nel trattamento della malattia infiammatoria pelvica.<ref name="pmid3353051">{{Cita pubblicazione | cognome = Wølner-Hanssen | nome = P. | coautori = J. Paavonen; N. Kiviat; M. Young; DA. Eschenbach; KK. Holmes | titolo = Outpatient treatment of pelvic inflammatory disease with cefoxitin and doxycycline. | rivista = Obstet Gynecol | volume = 71 | numero = 4 | pagine = 595-600 | mese=aprile| anno = 1988 | pmid = 3353051 }}</ref><ref name="pmid1929337">{{Cita pubblicazione | cognome = Kosseim | nome = M. | coautori = A. Ronald; FA. Plummer; L. D'Costa; RC. Brunham | titolo = Treatment of acute pelvic inflammatory disease in the ambulatory setting: trial of cefoxitin and doxycycline versus ampicillin-sulbactam. | rivista =
== Effetti collaterali e indesiderati ==
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I disturbi ematologici provocati da probenecid possono includere l'[[anemia aplastica]], la [[leucopenia]] e l'[[anemia emolitica]].
Quest'ultima può colpire in particolare soggetti affetti da deficit di [[glucosio-6-fosfato deidrogenasi]] il quale può peggiorare in corso di trattamento con probenecid.
Altri effetti avversi includono [[anoressia]], [[nausea]], [[vomito]], [[cefalea]], [[Vertigine (medicina)|vertigine]], [[dermatite]], [[alopecia]], [[insufficienza epatica]] e necrosi epatica. Inoltre somministrato in contemporanea ad antibiotici beta lattamici può causare grave [[neurotossicità]] fino a [[convulsioni]] e [[coma]].<ref>{{Cita libro|titolo=Le basi farmacologiche della terapia, Goodman e Gilman}}</ref>
== Controindicazioni ==
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Probenecid può incrementare gli effetti di molti altri farmaci riducendo la loro eliminazione per via renale:
* Ace inibitori
* [[Farmaci anti-infiammatori non steroidei]]
* Diuretici dell'ansa ([[furosemide]], [[bumetanide]], [[acido etacrinico]], [[torsemide]]: è stato suggerito che in co-somministrazione probenecid possa ridurre in modo acuto gli effetti farmacologici dei diuretici dell'ansa inibendo in modo competitivo la loro secrezione renale nel tubulo prossimale.
* [[Cefalosporine]]
* [[Penicilline]]
* [[Chinoloni]]
* [[Metotrexate]]: probenecid inibisce l'eliminazione renale di metotrexate. Gli effetti farmacologici e tossici di metotrexate possono perciò aumentare notevolmente, in particolare nei soggetti trattati con alte dosi.
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== Uso improprio ==
Talvolta gli atleti utilizzano il farmaco perché permette di mascherare l'assunzione di sostanze dopanti. La presenza di tali sostanze viene evidenziata dai cosiddetti controlli [[antidoping]], tra cui l'esame delle urine. Quindi, siccome il farmaco è in grado di ridurre l'escrezione urinaria di [[steroidi anabolizzanti]], di fatto, ne maschera la presenza. In tal caso si parla, perciò, di "agente mascherante" o "coprente".<ref name="pmid17027009">{{Cita pubblicazione |autore=Morra V, Davit P, Capra P, Vincenti M, Di Stilo A, Botrè F |titolo=Fast gas chromatographic/mass spectrometric determination of diuretics and masking agents in human urine: Development and validation of a productive screening protocol for antidoping analysis |rivista=J Chromatogr A |volume=1135 |numero=2 |pagine=219–29 |anno=2006 |mese=dicembre|pmid=17027009 |doi=10.1016/j.chroma.2006.09.034
==Note==
<references/>
== Altri progetti ==
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== Collegamenti esterni ==
* {{Collegamenti esterni}}
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