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Probenecid può incrementare gli effetti di molti altri farmaci riducendo la loro eliminazione per via renale:
* Ace inibitori
:** [[Captopril]], [[fosinopril]], [[lisinopril]], [[ramipril]], [[quinapril]], [[benazepril]]: la ridotta clearance renale in corso di somministrazione combinata, può comportare una accentuazione degli effetti antiipertensivi, pertanto la pressione arteriosa dovrebbe essere monitorata con particolare attenzione.<ref name="pmid7047044">{{Cita pubblicazione | cognome = Sinhvi | nome = SM. | coautori = KL. Duchin; DA. Willard; DN. McKinstry; BH. Migdalof | titolo = Renal handling of captopril: effect of probenecid. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 32 | numero = 2 | pagine = 182-9 | mese = Ago | anno = 1982 | pmid = 7047044 }}</ref><ref name="pmid2994681">{{Cita pubblicazione | cognome = Drummer | nome = OH. |coautori= J. Thompson; R. Hooper; B. Jarrott | titolo = Effect of probenecid on the disposition of captopril and captopril dimer in the rat. | rivista = Biochem Pharmacol | volume = 34 | numero = 18 | pagine = 3347-51 | mese=settembre| anno = 1985 | pmid = 2994681 }}</ref><ref name="pmid3292102">{{Cita pubblicazione | cognome = Duchin | nome = KL. | coautori = DN. McKinstry; AI. Cohen; BH. Migdalof | titolo = Pharmacokinetics of captopril in healthy subjects and in patients with cardiovascular diseases. | rivista = Clin Pharmacokinet | volume = 14 | numero = 4 | pagine = 241-59 | mese=aprile| anno = 1988 | doi = 10.2165/00003088-198814040-00002 | pmid = 3292102 }}</ref>
* [[Farmaci anti-infiammatori non steroidei]]
:** [[Indometacina]]: la co-somministrazione può comportare un aumentato rischio di effetti avversi del FANS. Alcuni dati suggeriscono che probenecid potrebbe interferire con l'eliminazione biliare di indometacina, mentre altre evidenze sembrano indicare un'interferenza con l'eliminazione renale del FANS.
:** [[Ketoprofene]]: probenecid riduce il legame proteico plasmatico e l'escrezione urinaria di ketoprofene.<ref name="pmid7075118">{{Cita pubblicazione | cognome = Upton | nome = RA. | coautori = RL. Williams; JN. Buskin; RM. Jones | titolo = Effects of probenecid on ketoprofen kinetics. | rivista = Clin Pharmacol Ther | volume = 31 | numero = 6 | pagine = 705-12 | mese = Giu | anno = 1982 | pmid = 7075118 }}</ref>
:** [[Ketorolac]]: la somministrazione concomitante può comportare la comparsa di tossicità da ketorolac, insufficienza renale, ulcere e/o perforazione gastrointestinale, emorragie digestive.
:** [[Naproxene]]
* Diuretici dell'ansa ([[furosemide]], [[bumetanide]], [[acido etacrinico]], [[torsemide]]: è stato suggerito che in co-somministrazione probenecid possa ridurre in modo acuto gli effetti farmacologici dei diuretici dell'ansa inibendo in modo competitivo la loro secrezione renale nel tubulo prossimale.
* [[Cefalosporine]]
:** [[Cefoxitina]]: probenecid inibisce l'escrezione renale di cefoxitina. I livelli sierici e il rischio di tossicità possono essere aumentati. Tuttavia la terapia di associazione è stata volutamente utilizzata a scopo terapeutico.<ref name="pmid7396472">{{Cita pubblicazione | cognome = Vlasses | nome = PH. | coautori = AM. Holbrook; JJ. Schrogie; JD. Rogers; RK. Ferguson; WB. Abrams | titolo = Effect of orally administered probenecid on the pharmacokinetics of cefoxitin. | rivista = Antimicrob Agents Chemother | volume = 17 | numero = 5 | pagine = 847-55 | mese = Mag | anno = 1980 | pmid = 7396472 }}</ref><ref name="pmid599129">{{Cita pubblicazione | cognome = Bint | nome = AJ. | coautori = DS. Reeves; HA. Holt | titolo = Effect of probenecid on serum cefoxitin concentrations. | rivista = J Antimicrob Chemother | volume = 3 | numero = 6 | pagine = 627-8 | mese=novembre| anno = 1977 | pmid = 599129 }}</ref>
* [[Penicilline]]
:** [[Ampicillina]]: la co-somministrazione con ampicillina comporta un aumento delle concentrazioni ematiche e degli effetti collaterali epatici e renali dell'antibiotico.
* [[Chinoloni]]
* [[Metotrexate]]: probenecid inibisce l'eliminazione renale di metotrexate. Gli effetti farmacologici e tossici di metotrexate possono perciò aumentare notevolmente, in particolare nei soggetti trattati con alte dosi.
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