In modo da "proteggere" il riavvio e prendere le distanze dalla saga ''[[Alien vs. Predator]]'', Rodriguez ha preferito mantenere gran parte dell'autonomia sulla produzione sotto i Troublemaker piuttosto che la 20th Century Fox.<ref name=QA/>
In concomitanza con lo sviluppo di ''Predators'', il coamministratore delegato per la Fox, [[Eric Rothman]], ha presentato l'eventualità di produrre un quinto ''Alien'' ma solo in caso di una partecipazione di [[Ridley Scott]]<ref>Robin Ruinsky. [http://www.filmschoolrejects.com/news/ridley-scott-to-revisit-alien.php Ridley Scott to Revisit Alien?], Film School Rejects (28-04-2009); ultimo accesso il 05-05-2009.</ref>, e comunque a rischio di nuova cancellazione o [[development hell|sviluppo tardivo]] vista la priorità di riavviare la saga Predator<ref>[https://www.imdb.com/news/ni0764471/ Possibility of 'Alien' Prequel Addressed], Imdb News (29-04-2009); ultimo accesso il 05-05-2009.</ref>.
Inizialmente era previsto Rodriguez alla regia, che però ha declinato l'invito preferendo dedicarsi alla sceneggiatura e al coordinamento della produzione.<ref name=trivia>{{cita web|autore=|url=http://italian.imdb.com/title/tt1424381/trivia|titolo=Predators (2010): Trivia|editore=[[Internet Movie Database]]|data=|accesso=2 luglio 2009}}</ref> Per trovare un regista viene quindi aperto il casting diretto da Rodriguez, che mette in candidatura per il posto sette nomi<ref>{{cita web|autore=|url=http://legacy.aintitcool.com/node/41399|titolo=PREDATORS director choice isn't near cut and dried!<!-- titolo generato automaticamente -->|editore=AICN|data=12 giugno 2009|accesso=29 giugno 2009}}</ref> tra cui spiccano [[Neil Marshall]]<ref>{{cita web|autore=|url=http://www.badtaste.it/index.php?option=com_content&task=view&id=8325&Itemid=30|titolo=Ecco il regista di Predators|editore=Bad Taste|data=13 giugno 2009|accesso=14 giugno 2009}}</ref>, [[Bill Duke]]<ref name=trivia/> (che fu nel cast del [[Predator (film)|primo Predator]], [[Marcus Nispel]]<ref>{{cita web|autore=Dave Davis|url=http://www.joblo.com/index.php?id=27307|titolo=Nimrod on Predators|editore=JoBlo|data=2 luglio 2009|accesso=4 luglio 2009}}</ref>, [[Michael J. Bassett]]<ref>{{cita web|autore=Brendon Connelly|url=https://www.slashfilm.com/2009/06/16/is-michael-j-bassett-in-consideration-for-predators/|titolo=Is Michael J. Bassett In Consideration For Predators?|editore=Slashfilm|data=16 giugno 2009|accesso=4 luglio 2009|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20090619091016/http://www.slashfilm.com/2009/06/16/is-michael-j-bassett-in-consideration-for-predators/|dataarchivio=19 giugno 2009|urlmorto=sì}}</ref>, [[Darren Lynn Bouseman]]<ref name=trivia/> e [[Nimród Antal]]<ref>{{cita web|lingua=en|autore=|url=http://www.comingsoon.net/news/movienews.php?id=56509|titolo=Who Will Direct Robert Rodriguez's Predators?|editore=Comingsoon.net|data=23 giugno 2009|accesso=29 giugno 2009}}</ref>, quest'ultimo confermato dopo che Rodriguez stesso ha visionato personalmente il suo ultimo film, ''[[Armored]]'', e considerarlo un promettente regista di film d'azione<ref name=antal/>.
Rodriguez ha dichiarato come per il nuovo film non si baserà su quelli che considera dei "cattivi seguiti": ''[[Alien vs. Predator]]'', ''[[Alien vs. Predator: Requiem]]'' e ''[[Predator 2]]'', incentrandosi sul reboot come se fosse quindi un soggetto nuovo ed indipendente dai precedenti episodi.<ref name=rodriguez5>{{en}} [http://moviesblog.mtv.com/2009/07/30/robert-rodriguez-wants-arnold-schwarzenegger-in-his-new-predators Robert Rodriguez Wants Arnold Schwarzenegger In His New "Predators"]. [[MTV]], 30-07-2009.</ref>
